HPV病毒的发现及其分型的方法和依据

HPV病毒的发现及其分型的方法和依据

人乳头状瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）1949年由Strauss在电镜下发现。病毒粒子呈球形，20面体对称，直径45-55nm，属双链闭环的小DNA病毒，无病毒包膜，约8000个碱基对，是一种嗜上皮性病毒，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性。绝大多数HPV 病毒基因组含有8个开放阅读框架，依其功能分为3个区域：

1、非编码调控区（约400-1000bp）：其功能为调控病毒的复制和基因转录；

2、早期表达基因编码区：编码6个早期表达病毒蛋白（(E1, E2, E4, E5, E6, 和E7), 其功能与病毒复制和肿瘤发生有关；

3、晚期表达基因编码区：其编码病毒衣壳主要结构蛋白（L1）及次要蛋白（L2）。

HPV 病毒是一组DNA 肿瘤病毒（Papillomaviridea），人乳头瘤病毒是该组病毒家族中的一个成员。依据基因组DNA序列的各异，将人乳头瘤病毒（HPV）分为多种型别。随着人类对HPV病毒感染相关疾病认识地不断深入，确定被感染的HPV病毒型别对诊断和治疗由其所引发的疾病就显得更加重要。近年来，分子生物学的研究与技术发展日新月异，HPV病毒的分型主要也是建立在病毒分子生物学方法的基础之上。如：1、直接分子杂交技术；2、信号扩增技术；3、靶序列扩增技术；4、DNA 序列分析技术等。其中HPV 病毒DNA序列分析技术已是HPV病毒分型的主要方法和依据。目前已经确定的HPV型别大约有100余种，其中大约有35种型别可感染妇女生殖道，约20种与肿瘤相关。

依据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低，可分为低危险型别和高危险型别HPV。其中15种型别被鉴定为高危型HPV病毒，其与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（CIN II/III）的发生相关，尤以HPV16和18型为甚；3种被鉴定为疑似高危型HPV病毒；12种被鉴定为低危型HPV病毒，包括HPV 6、11、42、43、44等型别，常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变（CIN I）；3种HPV病毒是否高危或低危未定。HPV 病毒一新型别的确定，其L1基因DNA序列与目前已知各型别HPV L1基因DNA序列的同源性不会超过90%。如发现的HPV病毒DNA序列与已知的HPV某一型别的DNA序列同源性介于90-98%之间，HPV病毒可将再细分亚型。