噻呋酰胺工艺描述
赛呋酰胺
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水溶性：1.6mg/L（20℃） PH值：5.10(25 ℃) 原药物性： Mp177.9～178.6，水中溶解度：（20℃）1.6mg/L; PH 5～9时稳定，在PH＝7的无菌缓冲液中，半衰期 18～27天，稻田中半衰期4天 土壤中的光解作用：苯环标记半衰期95天，噻唑环 标记，半衰期155天。
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噻呋酰胺主要特点
强内吸传导性杀菌剂 兼有预防和治疗效果 对作物安全 持效期长 对水稻纹枯病特效
在日本主要应用于育秧盘处理
中等抗性风险水平
对水稻纹枯病低风险抗性
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二、合成工艺
1.原药合成路线： 2-甲基-4-三氟噻唑甲酰氯和4-三氟甲氧基-2,6-二溴苯胺 缩合得到噻氟酰胺：CN1043127的重结晶收率53％。
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2－氯－4，吐，4－三氟dl－J氧代丁酸乙酯的合成。在1.25hrs内将1809 氨气通入4509三氟乙酰基乙酸乙酯中，控温在20C以下，随后体系以空气 吹洗1.5hrs。除去氯气，蒸馏得产物。 中间体2ˉ甲基－4－三氟甲基－1，3噻唑5－羧酸及其酰氯的合成。将三 氟乙酰基乙酸乙酯与硫代乙酰胺在DMF中回流过夜，得到2－甲基－4－三 氟甲基－1，3-噻唑－5－羧酸乙酯，随后将之水解生成2－甲基－4－三 氟甲基－1，3－噻唑－5－羧酸。在－3℃下，以吡啶为脱酸剂，在45分 钟内将SOCl2滴入至上述酸的乙醚溶液中，即可制得酰氯。
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市场前景
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一般市场上防治黑粉病的药剂对作物不甚安全，噻 呋酰胺对作物非常安全。 秉承绿色化学理念，以三氟乙酰乙酸乙酯( A) 为起 始原料合成噻呋酰胺( F) ，对整条合成工艺进行了 详细的研究，开发出了一条绿色环保的生产工艺， 制得的噻呋酰胺纯度高于98%，能满足现代农药日益 严格的低杂质需求。 综上说述，新的工艺有很好的绿色性以及原子经济 性，产品纯度高、收率好，操作简便，对设备要求 低，对环境影响小，完全能满足工业生产的需求。
噻呋酰胺简析
噻呋酰胺简析噻呋酰胺(thifluzamide)，化学名称为2'，6'-二溴-2-甲基-4'-三氟甲氧基-4-三氟甲基-1，3-噻唑-5-羧酰苯胺，是由美国孟山都公司开发的噻唑酰胺类杀菌剂，商品名为满穗。
噻呋酰胺1992 年在英国布赖顿植保会议上报道，最初由孟山都公司开发，1994 年卖给了罗姆-哈斯 (现陶氏益农) 公司，2010 年 1 月日产化学工业株式会社收购了噻呋酰胺的全球业务，陶氏益农和日产化学生产。
2012 年噻呋酰胺专利保护到期后，国内企业争相登记，多数产品已获得登记，陆续进入市场。
尽管当时企业普遍看好噻呋酰胺的市场前景，但其在国内的市场份额仍然寥寥。
噻呋酰胺的分子式为C13H6Br2F6N2O2S，CAS登录号：13000-40-7，结构式如下：作用机理噻呋酰胺和其他琥珀酸脱氢酶抑制剂作用机理相同，即在真菌三羧酸循环中抑制琥珀酸脱氢酶的合成。
可防治多种植物病害，特别是担子菌丝核菌属真菌所引起的病害，同时具有内吸性传导性。
靶标作物噻呋酰胺通常用于防治由担子菌引起的病害，对水稻、马铃薯、玉米、草坪上由丝核核菌引起的病害有特效。
其噻呋酰胺240g/l SC 剂型主要用于防治立枯丝核菌引起的水稻纹枯病，推荐用量为50-150g/hm2。
噻呋酰胺在水稻上应用不仅安全，并且有促进水稻株高的功效，同时还可以对茎秆生长也有一定效果，应用噻呋酰胺后水稻收获期前茎秆青，籽粒黄，显著促进水稻生长。
另外，噻呋鲜胺对花生白绢病也有很好的防效，但是在国内也没有广泛推广。
国内登记情况噻呋酰胺专利几经周折，到日产化学手中，但日产化学对于产品的推广并不成功，目前国内企业在其专利到期后大量申请登记和专利。
2012年大批国内企业取得了关于噻呋酰胺的44个专利，而到2018年，仅取得了5个专利。
国内目前有噻呋酰胺相关原药登记22个。
康乔，盐城利民和浙江宇龙等企业目前均有生产。
其制剂单剂国内有登记108个，主要剂型为240g/L SC 和50% WDG。
噻呋酰胺处理种子防治水稻纹枯病试验研究
噻呋酰胺处理种子防治水稻纹枯病试验研究噻呋酰胺是一种高效、低毒、广谱的杀菌剂，广泛应用于农作物的病害防治中。
水稻纹枯病是水稻上的一种严重病害，会给水稻生长和产量造成严重影响。
本次试验旨在研究噻呋酰胺在水稻纹枯病防治中的效果，为水稻生产提供科学依据。
一、材料和方法1.材料本试验选用水稻纹枯病发病严重的品种作为试验材料，噻呋酰胺为试验药剂。
2. 方法试验采用田间试验的方法进行，选取一块面积相对较大的水稻田，将其分割成多个小块作为不同处理的重复样区。
其中一些样区作为对照组，其它样区按照不同的处理方式喷洒不同浓度的噻呋酰胺。
二、试验结果经过一段时间的观察和测定，得出如下试验结果：1.噻呋酰胺对水稻纹枯病有显著的防治效果。
经过喷洒一定浓度的噻呋酰胺后，试验田中受到纹枯病侵害的程度明显减轻，叶片上的病斑面积也得到明显的减小。
2.噻呋酰胺的防治效果与其浓度存在一定的相关性。
试验结果表明，噻呋酰胺的使用浓度越高，防治效果越好。
过高的浓度则会对水稻植株产生一定的伤害。
3.噻呋酰胺对水稻生长并无明显负面影响。
通过观察试验田中噻呋酰胺处理区和对照区的水稻植株生长情况，发现噻呋酰胺并不影响水稻的正常生长发育。
4.噻呋酰胺的防治效果可以持续一段时间。
经过一段时间的观察发现，喷洒噻呋酰胺后水稻纹枯病的发病情况明显减轻，并且能够持续一段时间，这为其在实际生产中的应用提供了一定的保障。
三、结论通过本次试验研究，我们得出如下结论：1.噻呋酰胺可以有效防治水稻纹枯病，其防治效果与使用浓度有一定的关系。
2.噻呋酰胺对水稻植株的生长和产量影响较小，可以在一定程度上保证水稻的正常生长。
3.噻呋酰胺的防治效果可以持续一定时间，在实际生产中具有一定的应用前景。
四、建议基于本次试验的研究，我们提出以下建议：1.在实际生产中，可以根据病情严重程度和水稻生长阶段，选择合适的噻呋酰胺使用浓度进行防治。
2.在使用噻呋酰胺时应该注意控制使用浓度，避免对水稻植株产生伤害。
噻呋酰胺
噻呋酰胺
制作人：裴东东
噻呋酰胺
噻呋酰胺的性质
噻呋酰胺的合成工艺
噻呋酰胺的工业前景
噻呋酰胺的性质
CH3
合成
2.1 2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的合成
500ml三口瓶加入三氟乙酰乙酸乙酯184g(0.50mo l 分子量184.1147，沸点130～132℃)0-5℃缓慢滴加 磺酰氯135g(0.55mol，分子量134.97),滴毕，于室温 反应12h。减压蒸馏得2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯 184.1g,收率84%，纯度99%（67度）。
合成工艺
原药合成路线：
2-甲基-4-三氟噻唑甲酰氯和4-三氟甲氧基-2,6-二溴苯胺 缩合得到噻氟酰胺：CN1043127的重结晶收率53％
HOOC S N F3C F3C CH3 ClOC S
Br F3CO Br NH2
F3CO
Br H N Br
S C O F3C N
钙E摩尔比1：(1.2～1.3)：(0.1～0.2)投入反应器中 加热，随后蒸馏，即可得三氟乙酸乙酯。 三氟乙酰基乙酸乙酯的合成。将三氟乙酸乙酯、乙酸 乙酯、环已烷及60%NaOH在45～60℃加热2小时，随后 加环己烷稀释混合物，再以盐酸中和，所得浆状物与 乙酰氨回流，得产物。
2－氯－4，吐，4－三氟dl－J氧代丁酸乙酯的合成。
水中溶解度：（20℃）
1.6mg/L PH 5～9时稳定 半衰期18～27天 毒性：大鼠急性经口LD50 〉 5000mg, 兔急性经皮LD50 〉 5000mg
杀菌剂噻呋酰胺的合成工艺研究
Abstract： An improved synthesis process of Thifluzamide，an important agrochemical intermediate，which came from ethyl trifluoroacetoacetate was described． Using solvent-free process，non-purification intermediates method，unified solvent method to optimize the process，and the types of acid binding agent and phase transfer catalyst were investigated so as to determine the best of the technological parameters． Under the optimal reaction conditions，Thifluzamide crude purity was up to 98% ． Key words： fungicide； Thifluzamide； ethyl trifluoroacetoacetate； synthesis
向 E 中加入溶剂甲苯 150 mL，四丁基溴化铵 2 g，N，N-二甲基苯胺 30 g，室温搅拌下，分批加入对
三氟甲氧基邻二溴苯胺 84 g（ 0． 24 mol） ，加热回流， TLC 检测，直到原料消失为止。冷却至室温，析出固 体，抽滤，滤饼用 5% 盐酸洗涤，烘干，得灰白色噻氟 酰胺（ F） 粗产品 97 g，收率 76． 5% （ D → F） ，HPLC 98． 12% ，m． p． 177 ～ 179 ℃ 。IR（ KBr，cm － 1 ） 3 216， 1 658，1 560，1 357，1 171，1 129。1 H NMR（ 400 MHz，
噻呋酰胺安全技术说明书
理化性质
通用名: 噻呋酰胺Thifluzamide
商品名：Pulsor
化学名：2’,6‘-二溴-2-甲基-4’-三氟甲氧基-4-三氟甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺代码：MON 24000, RH-130 753
化学分类：噻唑酰胺类
分子式：C13H6Br2F6N2O2S
分子量：528.1
熔点：177.9-178.6oC
密度： 2.012 g/cm3 (20oC)
蒸汽压：1.98 x 10-9 Pa (25oC)
水溶性：2.07 mg/L (20oC)
p H值： 4.10 (25oC)
对哺乳动物安全性
急性经口（LD50）鼠: > 6,500 mg/kg
急性经皮（LD50）兔子: > 5,000 mg/kg
急性吸入LC50 鼠4小时：> 5.0 mg/L
皮肤接触（兔子）：轻微刺激性
眼睛接触（兔子）：极小刺激性
皮肤致敏（豚鼠）：非敏轻度敏感（最大化）
不致畸，无毒性，不致癌
每日允许摄入量：0.02 mg/kg bw/day
环境稳定性
⏹水溶液稳定，但在自然水中光解不稳定
⏹土壤分解（半衰期）95 –155 天
⏹在土壤中有很长的半衰期
⏹低土壤流动性(Koc = 472-996)。
噻呋酰胺的合成【毕业答辩】
环合以及水解
OO
S
F3C
O
Cl
NH2
H3C
S
O
N
OEt CF3
H3C S
N
CF3
OH O
（1）
OO
F3C
O
Cl
S NH2
催化剂PTC
乙腈，三乙胺
H3C
S
O
N
OEt CF3
NaOH溶液 浓盐酸
H3C
S
N
OH
CF3 O
（2）
OO
F3C
O
Cl
S
NH2 DMF,回流
H3C
S
O
N
OEt CF3
NaOH溶液 浓盐酸
水解时间
酯的含量
酸的含量
2h
62.17%
37.83%
4h
32.70%
77.30%
6h
7.59%
92.41%
结论
• 中间体不提纯原则，简化了操作。 • 溶剂可回收循环利用，既节省成本，又方便后处理，
有很好的绿色性以及原子经济性。 • 对设备的要求低，对环境的影响小，而且纯度完全能
够满足工业生产的需求。
产品鉴定
理论熔点177.9～178.6℃， 产品熔点176.6-179.0℃， 基本一致。
产品鉴定
Br
CF3
O
N
N
H
S
H3C
OCF3 Br
产品鉴定
氢谱
Br
CF3
O
OCF3
N S
H3C
N H
Br
根据以上可以确定该化合物为噻呋酰胺。
讨论
虽然酸每次的纯度达97%以上，但是其的产率总是比 较低，后来对水解进行了液相跟踪。
满穗(噻呋酰胺)介绍
0.8 0.6 0.4 0.2 0 20 40 60 90 120
• Treated into nursery box, and sheath cut at 9cm height above for ai analysis • Infected leaves inoculated at 9cm above sheath, and count infected height • Thifluzamide absorbed into rice plant slowly, and the conc. peak on ~90 days
Pathogen Rhizoctonia solani Rhizoctonia solani Rhizoctonia solani Hemileia vastatrix Ustilago nuda Tilletia caries Rhizoctonia cerealis Puccinia species Rhizoctonia solani Sclerotium rolfsii Puccinia arachidis Colletotrichum gloeosporides Rhizoctonia solani Rhizoctonia solani Rhizoctonia solani Various Basidiomycetes Laetisaria fuciformis Rhizoctonia solani
Not teratogenic, not genotoxic, not oncogenic Acceptable Daily Intake: RfD 0.014 mg/kg daily
噻呋酰胺使用技术
日产化学国际业务部
满穗(Pulsor)
噻呋酰胺主要特点
强内吸传导性杀菌剂 兼有预防和治疗效果 对作物安全 持效期长
对水稻纹枯病特效
在日本主要应用于育秧盘处理
中等抗性风险水平
对水稻纹枯病低风险抗性
NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.
水稻田的应用
预防效果 +++ + 使用剂量 Rate gai/ha 800 2,800 Application Window (DBH)* 25 - 45 around 25
Product 噻呋菌胺 Flutolanil
持效期 +++ ++
* 在日本适当的应用日期上使用效果）
NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.
熔点 ： 177.9-178.6oC
密度： 2.012 g/cm3 (20oC) 蒸汽压 ：1.98 x 10-9 Pa (25oC)
水溶性 ： 2.07 mg/L (20oC)
pH值： 4.10 (25oC)
NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.
满穗(Pulsor)
对哺乳动物安全性
Mango/wax apple （芒果/莲雾） Anthracnose （炭疽病）
Colletotrichum gloeosporides芒果炭疽病菌
Rhizoctonia solani（立枯丝核菌） Rhizoctonia solani（立枯丝核菌） Various Basidiomycetes（各种担子菌） Laetisaria fuciformis（黑麦草赤丝病菌） Rhizoctonia solani（）立枯丝核菌
噻呋酰胺产品介绍
噻呋酰胺一、噻呋酰胺简述噻呋酰胺240克/升噻呋酰胺悬浮剂是盐城双宁农化有限公司最新开发的噻唑酰胺类杀菌剂，具有强内吸传导性和长持效性，对水稻纹枯病有特效。
噻呋酰胺是琥珀酸酯脱氢酶抑制剂，由于含氟，其在生化过程中其竞争力很强，一旦与底物或酶结合就不易恢复。
噻呋酰胺用于水稻、小麦、棉花、蔬菜、马铃薯、花生等作物和草坪，对丝核菌属、柄锈菌属、黑粉菌属、腥黑粉菌属、伏革菌属、核腔菌属等致病真菌均有活性，尤其对担子菌纲真菌引起的病害如纹枯病、立枯病等有特效。
既可用于叶面喷雾，也可用于拌种处理。
二、噻呋酰胺特点1、对纹枯病有特效，用量低，每亩制剂用量20毫升左右，施用方法以及时期灵活；2、有良好的内吸性，很容易通过根部或植物表面吸收并在植物体内传导；3、经处理的茎叶健康浓绿，为增产提供条件；4、不含有机溶剂，对作物很安全，在合适用量下，在水稻孕穗扬花期也可以使用；5、耐雨性强，施药后1小时降雨不影响药效。
三、噻呋酰胺使用技术1、防治水稻纹枯病中等发生年份，在病害发生初期亩用240克/升噻呋酰胺悬浮剂20毫升，兑水30～45公斤叶面喷雾；病害发生较重时，为分蘖末期和孕穗初期用噻呋酰胺20毫升/亩各施药一次。
2、防治棉花立枯病240克/升噻呋酰胺悬浮剂拌种，用药量为种子质量的0.3-0.5%。
3、防治花生白绢病、叶斑病、锈病在病害发生前或发生初期，用240克/升噻呋酰胺悬浮剂30毫升喷淋灌墩一次，10-15天再后再施药一次。
4、防治葡萄白腐病、炭疽病在病害发生初期240克/升噻呋酰胺稀释1500倍喷雾，隔10-15天喷药一次，连续2-3次。
5、在其他作物上防治小麦的纹枯病、根腐病、锈病、黑粉病，蔬菜的早疫病、炭疽病、锈病、根腐病、基腐病等，马铃薯的黑痣病，果树的炭疽病、锈病，草莓的芽腐病及草坪的褐斑病、蘑菇圈等。
噻呋酰胺处理种子防治水稻纹枯病试验研究
噻呋酰胺处理种子防治水稻纹枯病试验研究
水稻纹枯病是由黄单胞菌引起的一种重要病害，严重危害了水稻的产量和质量，因此
防治水稻纹枯病对于稻米生产具有重要意义。
本试验采用噻呋酰胺处理水稻种子，探究其
对水稻纹枯病的防治效果。
试验采用完全随机设计，设置4个处理组和一个空白对照组。
处理组分别为浸种1%、2%、3%噻呋酰胺溶液，空白对照组为不添加任何处理。
所有组别分别进行了3次重复，共
计15个试验盆。
实验过程中，采用人工接种法接种黄单胞菌并在不同时间（分别为0天、10天、20天、30天）进行观察和记录。
结果显示，不添加任何处理的空白对照组的植株生长状态较差，黄单胞菌感染较严重。
而浸种噻呋酰胺的处理组的生长状态良好，病情较轻。
随着噻呋酰胺浓度的升高，植株的
生长状态越好，病情越轻。
其中以3%噻呋酰胺溶液处理组的植株生长状态最佳，病情最轻。
统计分析结果显示，处理组的抗性指数均明显高于空白对照组，说明噻呋酰胺处理水
稻种子能够有效防治水稻纹枯病。
同时，在时间上，浸种后黄单胞菌接触时间越长，治疗
效果越好。
浸种后10天黄单胞菌感染治愈率为26.7%，浸种后20天治愈率为50%，浸种后30天治愈率为73.3%。
结论：噻呋酰胺处理水稻种子能够有效防治水稻纹枯病，其治疗效果与浓度和接触时
间有关。
未来可以进一步优化噻呋酰胺处理条件，完善其在水稻纹枯病防治中的应用。
噻呋酰胺使用技术
Disease （疾病） Sheath blight （纹枯病） Stem canker （茎溃疡） Black scurf （黒痣病） Leaf rust （叶锈病） Smut（黑穗病） Bunt （腥黑穗病） Sharp eyespot （纹枯病） Rust（锈病） Limb rot （茎腐病） White mold （白绢病） Rust （锈病） Bud rot （芽腐病） Large patch（巨斑病） Fairy ring （蘑菇圈） Red thread （红线病） Cotton Sore shin（立枯病）
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
DAT 7
% Controlled ppm
1.4 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0
（ 水 稻 中 有 效 成 分 浓 度 ）
(ppm)
20
40
60
90
120
•（应用于苗床，并且鞘 在9cm以上进行分析） •（受感染叶片接种于鞘上9厘米处，并计算受感染时的高度） • （噻呋酰胺水稻吸收慢，并且最佳效果在施药90天附近）
急性经皮（LD50）兔子: > 5,000 mg/kg 急性吸入LC50 鼠4小时： > 5.0 mg/L 皮肤接触（兔子）： 轻微刺激性
眼睛接触（兔子）： 极小刺激性
皮肤致敏（豚鼠）： 非敏轻度敏感（最大化） 不致畸，无毒性，不致癌 每日允许摄入量： 0.02 mg/kg bw/day
NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.
> 10
> 10 > 10 > 10
一种由噻唑酸制备噻呋酰胺的新型工艺[发明专利]
![一种由噻唑酸制备噻呋酰胺的新型工艺[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/d7da529ff46527d3250ce024.png)
专利名称：一种由噻唑酸制备噻呋酰胺的新型工艺专利类型：发明专利
发明人：吴晓霞,刘世勇,刘付康华,彭军,贾凤聪,王世银申请号：CN201610982293.7
申请日：20161109
公开号：CN108059625A
公开日：
20180522
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种由噻唑酸制备噻呋酰胺的新型工艺。
本发明涉及一种杀菌剂噻呋酰胺的制备方法，属于化学技术领域。
本发明公开了一种简单高效一步法制备噻呋酰胺的合成方法。
以2‑甲基‑4‑三氟甲基‑1,3‑噻唑甲酸、2,6‑二溴‑4‑三氟甲氧基苯胺为起始原料，在催化剂存在的条件下，中间不处理一步法合成杀菌剂噻呋酰胺。
其优点是：步骤简单，反应后处理程序比较少，缩短了反应周期。
申请人：广东广康生化科技股份有限公司
地址：513052 广东省清远市英德市沙口镇红丰管理区
国籍：CN
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