枳实消痞丸治疗功能性消化不良的实验研究

中药现代化的几个关键技术——中药质量控
制、现代制剂技术、中药给药途径、中药提取及 分离技术领域里，香雪在广州市药检所、广州中 医药大学、华南理工大学、美国ＸＥＬ公司的合 作支持下，在中药指纹图谱质控技术、中药材 ＧＡＰ产业化种植技术、中药提取结晶浓缩技术、 中药透皮吸收系统研究方面取得了丰硕成果和 研究突破，在国内同行中处于领先水平。 香雪制药在中药产业现代化领域所进行 的研究，尤其是在中药指纹图谱质控标准的 建立及配套工艺研究和中药材ＧＡＰ产业化种 植方面的研究，将从源头上提高中成药的质 量，保证临床疗效，直接推动香雪制药及中 药行业的技术进步，强化企业的技术创新意 识，逐步形成现代中药产业技术服务体系， 这无论对广大病患者还是中医药事业发展都 有着深远和积极的意义。同时，中成药内在 质量的提高，将大大提高产品的市场竞争能 力，从而提高企业的经济效益和促进当地经 济的发展，从而实现通过科技投入促进香雪 稳定、持续发展的良性循环！
ｍＬ
ｌ材料
１．１药物枳实消痞丸原方水煎液，常规煎 煮２次，水液浓缩成２００％，置４℃冰箱中 备用，用前根据需要用蒸馏水稀释，药材购 自广州中医药大学附一院，经中药鉴定教研 室鉴定；吗叮啉，西安杨森制药有限公司出 品，批号９７０１１２１；补中益气丸，广东华天宝 药厂生产，批号９７０３２３，用前根据所需剂量， 加蒸馏水研磨稀释而成；肾上腺素，武汉制 药厂生产，批号９７１１０４。 １．２动物 ＳＤ系大鼠（合格证号：９７
组小鼠皮下注射肾上腺素０．５ｍｇ／ｋ，１５
ｍｉｎ
后灌胃酚红溶液，２０ ｍｉｎ处死动物，以后步
作者筒介：邹燕琴（１９７２一），女．助教。医学硕士，主要从事中医内科教学、科研、临床工作
万方数据
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骤同实验２．１。结果见表２。
表１枳实消痞丸对正常小■胃排空 殛肠推进的影响（ｊ±ｓ。Ｎ＝１０ｌ
厂提供，批号８５一０６—１７；酚红，蚌埠化学 试剂厂生产，批号９７００１３ｌ。
２方法和结果
２．１对正常小鼠胃排空及肠推进的影响取 小鼠４０只，雌雄兼用．体重１８－－２０ ｇ，随机 分为４组，分组及给药见表ｌ，灌胃给药， 体积均为２５ｍＬ／ｋｇ，每日１次，连续３ ｄ，术 次给药前禁食１２ ｈ，给药后２ ｈ灌胃０．０４％ 酚红溶液（含水１．５％羧甲基纤维紊）０．２５ ｎ止，２０ ｍｉｎ处死动物，同时取出胃及小肠， 将小肠平铺于白纸上。胃置于３０
主要煎煎墨鳖壅堑墨２迦！±Ｉ墨茎１２查墨３塑
２２１
枳实消痞丸治疗功能性消化不良的实验研究
邹燕琴１，王汝俊２，赖天松２，李政木２
（１中ＩｊＪ医科大学孙逸仙纪念医院中医科，广州５１０１２０；２．广州中医药大学，广州５１０４０５） 摘要：为探讨古方枳赛消痞丸治疗功能性消化不良的作用机理，进行了正常小鼠厦肾上腺素负荷小鼠胃排 空厦腩推进的实验．以厦对大鼠胃酸、胃蛋白酶分泌影响的实验。结果表明：枳实消痞丸能促进正常小鼠胃排 空，时肾上朦素负荷小鼠胃排空亦有明显促进作用；能抑制大鼠胃酸、胃蛋白酶的分泌。，这可能是其治疗琦能 性消化不良的作用基础。 关键词：枳实消痞丸／药理学；消化不良／中药疗法；胃肠活动／药物作用 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００３—９７８３（２００１）０３—０２２１—０３
１２），ＮＩＨ系小鼠（合格证号：９７Ａ１１），均 由广东省卫生厅医用实验动场提供。 １．３仪器７２２型分光光度计，上海第三分 析仪器厂；ＬＤ一２ Ａ离心机，北京医用离心 机厂；ＰＹＸ—ＤＨＳ一３５４０型隔水式电热恒温 箱，上海前进医疗器械一厂。 １．４试剂阿尔新蓝。上海化学试剂站分装
收疆日期：２０００—１２一１８
丸治疗ＦＤ消除上腹胀满的原因，与原方主 治“心下痞满”亦较为相符，可见古方组方 之微妙精深。 ３．２抑制■馥、一蛋白酶的分泌ＦＤ曾称 为非溃疡性消化不良（ＮＵＤ），是因其症状似
万方数据
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・２２３
消化性溃疡但无溃疡的客观证据而命名，因 此这类患者的胃分泌功能变化一直是争论的 主题。早期病例报告显示部分ＦＤ患者有与 消化性溃疡患者相似的胃酸增多，近年来的 研究显示多数消化不良病例的胃酸分泌并不 增高，因此推测是由于患者对胃酸敏感性增 加所致“Ｊ。虽然未能证实ＦＤ患者有高胃酸分 泌，但并不能排除胃酸起一定致病作用的可 能性。用抑酸药治疗ＦＤ，大约５０％的研究， 特别是多重交叉设计研究表明有明显的疗 效”ｏ。本实验结果表明，枳实消痞丸对胃酸、 胃蛋白酶具有明显的抑制作用，其抑酸作用 （上接２３３页） 向其他中药企业提供批量的符合ＧＡＰ要求的 药材原料和向香港及国际市场出口“绿色中 药材”的能力。其二，我们制定广藿香规范 化生产和无病虫害、无重金属、无农药残留 的生产环境质量控制标准和生产全系列标准。 在按照中药材ＧＡＰ要求制定广藿香生产质量 管理标准操作规程（ＳＯＰ）的同时，还建立广 藿香质量标准评价体系，包括ＤＮＡ指纹图 谱、薄层色谱指纹图谱、气相色谱指纹图谱 和高效液相色谱指纹图谱等的建立。 广州市香雪制药股份有限公司致力于走 中药现代化的道路，以中药走向世界为自己的 神圣使命。香雪是有４０多年历史的中成药生 产企业，主要生产片剂、胶囊、冲剂、口服液四 大剂型８０多个品种，以口服液产品形成华南 最大的药用口服液专业生产基地，公司部分产 品被列为国家中药保护品种，抗病毒和清肝利 胆口服液已通过美国ＦＤＡ认证。企业在全面 实行ＧＭＰ管理的同时，开始探索向ＧＡＰ方向 延伸，并率先在国内制药企业中引人ＥＲＰ管 理技术。香雪坚持把科技创新作为企业发展
的核心策略，重视科技创新主体一人才队伍 的建设，形成以招聘、选拔、培养多渠道人才体
系和激励竞争机制，拥有来自制药、医学、化学 分析、药理、计算机专业的博士、硕士、主任医 师、工程师等多层次和结构合理的人才梯队。
万方数据
组别 剂量／（ｇ－ｌ【ｇ １）胃酚红残罾率／％小肠推进事／％
０．叭）；对肾上腺素负荷小鼠胃排空亦有促进 作用，与模型相比，差异有显著性（Ｐ＜Ｏ
０５
－－０．０１），两组实验对小鼠肠推进均无显著性 影响（Ｐ＞Ｏ ０５） ２．３对大鼠胃酸、胃蛋白酶分泌的影响取 体重１８０～２２０ ｇ大鼠４０只，灌胃给药，体 积均为１ ｍＥ／只，每日１次，连续３ ｄ，末次 给药前单笼禁食３６ ｈ，自由饮水，给药后２ ｈ，用乙醚轻度麻醉动物，剪去腹部的毛，常 规消毒皮肤，于剑突下沿腹白线开１个约长 ２．５ｃｍ切口，小心提起胃，在幽门与十二指 肠结合部用缝线结扎，小心避开血管，立即 在十二指肠注入各药或蒸馏水５ｍＬ／妇。缝合 后送回笼中．禁食禁水，５ ｍｉｎ后脱颈椎处死 动物，取出胃，收集胃液于刻度离心管，同 时沿胃大弯剪开胃，滤纸轻轻擦去胃壁上的 杂物，将胃泡人配好的阿尔新蓝溶液中，将 收集在离心管中的胃液以３０００“ＩＩｌｉｎ离心１５ ｍｉｎ，吸取上清液，用０．０２ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨ来 测定游离酸及总酸排出量，按文献法１１，２］测定 胃蛋白酶活性，结果见表３。
胃动力减弱是ＦＤ的主要病理生理”１。本研究 中，枳实消痞丸可以明显加快胃排空，对肾 上腺素所负荷的小鼠胃排空亦有促进作用， 而对肠推进则无明显的加快作用，这说明枳 实消痞丸的作用部位可能主要在胃，而对肠 道的调节作用则不明显。这可能是枳实消痞
３讨论
３
ｌ促进胃排空的作用
胃排空是胃内容物
经幽门排人十二指肠的过程。约４０～５０％的 ＦＤ患者的胃排空比健康对照者明显减缓，表 现为胃液体和固体或混合食物的胃排空延缓， 而促动力剂能改善症状，促进胃排空，说明
可能是其治疗ＦＤ的药理作用基础之一。 参考文献：
［１］陈奇中药药理研究方法学［Ｍ］北京：人民卫生出 版社，１９９３
８５９—８６１
［２］杨索娟油酸对消炎痛引起的胃粘蔗损伤大鼠胃粘液分 泌的髟晴ｆＪ］生理学报，１９８５，３７（６）：５３２ ［３］柯美云功能性消化不良的研究动向［Ｊ］．新消化病变 杂志，１９９４，４（１）：６０１ ｆ４］张锦坤消化不良的诊断与治疗中的几个问题［Ｊ］中 国实用内科志，１９９５．１５（１）：３
２８Fra Baidu bibliotek
—
３２±１０ ３７ ５９±１１ ３８±９ ４Ｉ±９ ２９±１０ ３７
弼１２±１１ ２８
３０ ８５±９ ７３ ６７±ｌｌ ２２ ４５±８．３８ ２９
模型组 枳实消痞丸组 枳实消痞丸组
吗叮啉纽
１５ ７ ５
３９ ９５ ２９ ２５
３
２１’
３３
３４
９８ ５０×１０
３６—
２５
３１一 ３５１８±８
注：与模型组相比，’Ｐ＜Ｏ．０５，一Ｐ＜Ｏ叭。
枳实消痞丸出白李东垣的《兰室秘藏》， 原方主治脾胃虚弱，寒热互结所致的心下痞 满之证。现代多有报道用其治疗功能性消化 不良（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ，ＦＤ），取得满意 效果。本实验通过观察其对小鼠胃排空、肠 推进的影响，及对大鼠胃酸、胃蛋白酶分泌 的影响，来探讨其治疗ＦＤ的作用机制。
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８
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注：与空白组辩｜比．。Ｐ＜０
０５．＋‘Ｐ＜０
表２枳实消痞丸对肾上腺素负荷小鼠 胃排空及肠推进的影响（孟±ｊ．Ｎ＝１０
组别
空白组
剂ｔ／（ｇ－虹叫）胃醣红残留宰／％小肠推进享（％）
Ａ
０．５ｍｏｌ／
Ｌ的ＮａＯＨ溶液中，沿胃大弯剪开胃，充分 洗下胃内容物，取５ ｍＬ离心（３０００“ｍｉｎ，
１０
ｒｎｉｎ）取上清液用７２２分光光度计于５６０
ｒｒ一比色测其吸光度，然后计算胃酚红残留 率，以胃酚红残留率为指标评价胃排空速度， 小肠推进率则以酚红在小肠中的移行距离占 小肠全长的百分比来评价。结果见表１。 ２．２对肾上腺素负荷小鼠的胃排空厦小肠推 进的影响取小鼠５０只，体重１８－－２０ ｇ，雌 雄兼用，随机分为５组，分组及给药见表２。 灌胃给药，每日１次，连续３ ｄ，末次给药前 禁食１２ ｈ，给药后１．７５ｈ，除空白组外，各
从表１，表２可以看出，枳实消痞丸高、 低剂量组对正常小鼠胃排空有明显促进作用， 与空白组相比，有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５～
表３枳实消痞丸对太Ｉｔ■酸、胃蛋白奠分泌的影响【ｊ±ｓ）
注：与空白组相比，’Ｐ＜０ ０５．一Ｐ＜０
Ｏｌ。
由上表可看出，枳实消痞丸高、低剂量组能 够降低游离酸、总酸度及胃蛋白酶活性，与空白 组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５－－０ ０１），说明该 方对大鼠胃酸、胃蛋白酶呈抑制性影响。
４
［５］Ｊｅｂｂｉｎｋ Ｉ－ＩＴＡ功能性消化不良的病理生理与治疗［Ｊ］ 国外学者来访报告，１９９５，１５（１）：２５—２８
香雪一贯致力于中药现代化的研究与实践，注 重技术的前瞻性和创新性，围绕产品结构调 整、产业结构升级，大力开发新产品，坚持技术 引进与自主创新、生产与科研、技术创新与技 术改造相结合，积极推进中药现代化进程，逐 步建立起具有自主创新机制的医药工业。在