毒理学基础重点大全

毒理学基础重点大全:

先说一句,六,七,八,十二章是本书重点中的重点;注意详细看课本;

一.名词解析:

1.毒理学toxicology:的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科,现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用,生物学机制,安全性评价与危险性分析的学科;

2.最大耐受剂量maximaltolerancedose:指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量

3.自由基freeradical:是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子,它主要由化合物的共价键发生均裂而产生;

4.易感生物学标志biomarkerofsusceptibility:是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标;

5.半减期halflife:外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间,它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数;

6.癌基因Oncogene:一类在自然或试验条件下,具有诱发恶性转化的潜在基因;

7.急性毒性acutetoxicity:是指机体实验动物或人一次或24小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡;包括一般行为、大体形态变化及死亡效应;

8.基准剂量BMD\benchmarkdose:是依据动物试验剂量-反应关系的结果,用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值;

9.生物转化Biotransformation:又称代谢转化,指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程;

10.代谢酶遗传多态性:不同种属,不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同,从而导致了其功能的不同,这就是代谢酶遗传多态性

11.危险度risk:又称危险或危险性,指在特定条件下,因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病,甚至死亡的预期概率;

12.细胞凋亡apoptosis:是指细胞在一定的生理或病理条件下,受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程,是一种自然的生理过程;

13.遗传负荷geneticload:指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平;

14.危险度评定riskassessment:指特定的靶机体、系统或亚认为群暴露于某一危害,考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征,计算或估计预期的危险的过程,包括评定伴随的不确定性;

15.外源化学物xenobiotic:是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质;

16.生物学标志biomarker:是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标;可分为暴露标志效应标志易感性标志

17.暴露生物学标志biomarkerofexposure:是测定组织体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标,提供关于暴露于外源化学物的信息;

18.效应生物学标志biomarkerofeffect:机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标,包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物,提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息;

19.蓄积作用accumlation:外源化合物连续地、反复地进入机体,而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时,化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留,这种现象称为化学物质的蓄积作用;分为

物质蓄积和损伤蓄积;

20.抑癌基因anti-oncogen:指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息,在DNA加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生;

21.管理毒理学regulatorytoxicology:是现代毒理学的重要组成部分,管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据,以及基于毒理学针对化学物又害效应保护健康和环境的决策;

22阈值threshold:为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时不发生,而达到阈值时效应将发生;

实验:是利用突变体的测试菌株,观察受试动物的能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变,判断其致突变性;

24.微核实验micronuleustest,MNT:是观察动物是否产生微核的实验;

25.染色体畸变分析chromosomeaberrationanalysis:观察染色体形态结构和数目改变;

26.姐妹染色单体SCE:指染色体同源座位上DNA复制产物的相互交换,其频率与DNA断裂和修复有关;

27.遗传多态性:geneticpolymorphism是一个衡量遗传变异的数据,即群体中多态基因的比例;;

28.发育毒理学developmentaltoxicology:研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等;

29.发育毒性Developmentaltoxicity指出生前经父体和母体接触外源性理化因素,引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用,包括:结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡29.实际安全剂量:指与可接受的危险度相对应的化学读物的接触剂量;

30.联合作用:同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用

31.致死剂量或浓度:指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需剂量赖表示

32.绝对致死剂量或浓度:LD100或LC100:指引起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度;

33.半数致死剂量或浓度:LD50或LC50:指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度;

34.最小致死剂量或浓度:MLD,LD01或MLC:LC01指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度

35.最大非致死量或浓度:LD0或LC0:指在一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度

36.观察到有害作用的最低水平LOAEL:在规定的暴露条件下,通过实验和观察一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度;

37.为观察到有害作用水平NOAEL:在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度;

38.观察到作用的最低水平LOEL:在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当对照机体比较,一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度;

39.未观察作用水平NOEL:在规定暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照体比较,一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度

40.毒性toxicity:是指化学物引起有害作用的固有能力;

41.中毒poisoning:是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态;

41.毒物poison:是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质;

42.效应和反应:在毒理学研究中根据所测定的有害作用的生物学和统计学特点,将终点分为效应和反应两类;效应effect是量反应:表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体,器官或组织的生物学改变; 反应response是质反应:指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率;

43、皮肤致敏试验2阶段:诱导接触和激发接触

二.简答题

01、发育毒性表现为:发育生物体死亡、生长改变、结构异常、功能缺陷;

02、化学致癌的过程大致分为三个阶段:引发阶段、促长阶段、进展阶段;

03、化学致癌物根据作用机制不同,可以分为:遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物;

04、危险度评价由四个因素组成:危害识别、危害表征、暴露评定、危险度表征;

05、I相反应主要包括:氧化反应、还原反应、水解反应;

06、危险性分析包括三部分:危险度评定、危险性管理、危险性交流;

07、终毒物可以分为以下四类:亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物;

08、常用的致突变试验:细菌回复突变试验Ames试验、微核试验、姐妹染色单体交换试验、单细胞凝胶电泳试验;

09、机体对外源化学物的处臵包括四个过程:吸收、分布、代谢、排泄;

10、蓄积作用的评价方法:K系数法、半衰期法;

11、毒理学安全性评价程序的基本内容为:毒理学试验前的准备、四个不同阶段的毒理学试验项目、人群接触资料;

12、毒理学主要分为三个研究领域:描述毒理学,机制毒理学和管理毒理学;

13、书写LD50值时要标明:动物的物种和品系、染毒途径、性别、时间;

14、基因突变分为:碱基臵换、移码突变;染色体突变分为:染色体畸变、染色体数目异常;

15、生物标记物的可以分为三类:接触生物学标志、效

毒理学试题

第一章绪论

1、毒理学主要分为D三个研究领域;

A描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学

B描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学

C生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学

D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学

2、用实验动物进行适当的毒性试验,以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是A的工作范畴;

A描述毒理学B机制毒理学C管理毒理学D生态毒理学

3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是C; AGrevin BRamazzini CParacelsus DFontana

4、下面说法正确的是A;

A危险度评价的根本目的是危险度管理;

B替代法又称“3R”法,即优化、评价和取代;

C通过整体动物实验,可以获得准确的阈剂量;

D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性;、

5、危险度评价的四个步骤是A

A危害性认证、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析;

B观察损害作用阈剂量LOAEL、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析;

C危害性认证、剂量-反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析;

D危害性认证、结构-活性关系研究、接触评定、危险度特征分析;

6、下列哪一项不属于毒理学研究方法C

A体内、体外实验B流行病学研究C临床试验D人体观察

7、体内试验的基本目的A

A检测外源化合物一般毒性B检测外源化合物阈剂量

C探讨剂量-反应关系D为其它实验计量设计提供数据

8、体外试验是外源化学物对机体B的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究;

A慢性毒作用B急性毒作用C易感性研究D不易感性研究

第二章毒理学基本概念一

1、毒物是指D;

A对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质

B凡引起机体功能或器质性损害的物质

C具有致癌作用的物质

D在一定条件下,较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质

2、关于毒性,下列说法错误的是C;

A毒性的大小是相对的,取决于此种物质与机体接触的量;

B毒性较高的物质,只要相对较小的剂量,即可对机体造成一定的损害

C毒性是物质一种内在的不变的性质,取决于物质的物理性质

D我们不能改变毒性,但能改变物质的毒效应

3、一次用药后,C个药物消除半衰期时,可认为该药物几乎被完全消除;

A2 B4 C5 D8

4、化学毒物对不同个体毒作用敏感性不同,其原因不包括A;

A化学物的化学结构和理化性质B代谢酶的遗传多肽性

C机体修复能力差异D宿主其他因素

5、重复染毒引起毒作用的关键因素是B;

A暴露时间B暴露频率C接触时间D接触频率

6、急性毒性是C;

A机体连续多次接触化学物所引起的中毒效应

B机体一次大剂量接触化学物后引起快速而猛烈的中毒效应

C机体一次大剂量或24小时多次接触外源化学物后所引起的中毒效应,甚至死亡效应

D瞬间给予动物一定量化学物后快速出现的中毒效应

7、急性动物试验选择动物的原则是D;

A对化学物毒性反应与人接近的动物

B易于饲养管理的动物

C易于获得,品系纯化,价格低廉

D以上都是

8、急性毒性试验观察周期一般为C;

A1天B1周C2周D3周

9、如在急性吸入毒性实验当中,随着苯的浓度越来越高,各试验组的小鼠死亡率也相应增高,这说明存在D;

A量反应关系B质反应关系C剂量-量反应关系D剂量-质反应关系

10、可以用某种测量数值来表示,通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化的是C;

A效应B反应C量反应D质反应

11、以“阴性或阳性”、“有或无”来表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例称D;

A效应B反应C量反应D质反应

12、化学毒物与集体毒作用的剂量-反应关系最常见的曲线形式是D;

A直线型B抛物线型C对称S状型D不对称S状型

13、毒物兴奋效应是C;

A低剂量时不表现刺激性,在高剂量下表现出强烈的刺激作用

B低剂量表现适当的刺激性,在高剂量下表现出强烈的刺激作用

C低剂量时表现出适当刺激性,在高剂量下表现为抑制作用

D低剂量时表现为抑制作用,在高剂量下白哦先为刺激作用

14、LD50与毒性评价的关系是C;

A、LD50值与毒性大小成正比

B、LD50值与急性阈剂量成反比

C、LD50值与毒性大小乘反比

D、LD50值与染毒剂量成正比

15、LD0是指C;

A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量

16、LD01是指B;

A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量

17、LD50是指D;

A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量

18、LD100是指A;

A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量

19、常作为急性毒性试验中选择剂量范围依据的是B;

A、LD0和LD50

B、LD0和LD100

C、LD01和LD50

D、LD01和LD100

20、有害效应阈值和非有害效应阈值应分别在C之间注:未观察到作用的水平,NOEL;观察到作用的最低水平,LOEL;未观察到有害作用水平,NOAEL;观察到损害作用的最低水平,LOAEL;

ANOAEL和LOEL;NOEL和LOAEL

BNOEL和LOAEL;NOAEL和LOEL

CNOAEL和LOAEL;NOEL和LOEL

DNOEL和LOEL;NOAEL和LOAEL

21、制定化学毒物卫生标准最重要的毒性参考指标是D;

ALD0 BLD50 CLD100 DNOAEL和LOAEL

第二章毒理学基本概念二

1.下列有关毒物方面的说法,哪个是错误的B

A.毒物是指在较低的剂量下可导致机损伤的物质,是法规管理名词;

B.毒性是指化学物引起有害作用的能力;

C.中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态;

D.所有物质都是毒物,剂量将它们区分为毒物与药物;

2.毒理学研究外源化学物和内源化学物对机体的C

A.营养作用B.治疗作用C.有害作用D.有益作用

3.按毒物的性质分类,毒物不包括A

A.环境因素B.化学因素C.物理因素D.生物因素

4.下列情况不属于外源化学物对机体的损害作用的是C

A.代偿作用降低

B.易感性增加

C.易感性降低

D.对外界环境应激的反应能力降低

5.外源化学物作用于生物体的毒效应谱,随剂量增加表现为A

A.机体负荷增加意义不明的生理和生化改变亚临床改变临床中毒

B.意义不明的生理和生化改变机体负荷增加亚临床改变临床中毒

C.机体负荷增加意义不明的生理和生化改变临床中毒亚临床改变

D.意义不明的生理和生化改变机体负荷增加临床中毒亚临床改变

6.下列哪个选项不是影响毒作用的因素D

A.剂量B.接触吸收速率C.接触途径D.接触面积

7.下列说法正确的是A

A.某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用称为速发性毒作用;

B.在一次或多次暴露某种外源化学物后,经一定时间间隔才出现的毒作用称为速发性毒作用; C.局部毒作用是指某些外源化学物在机体暴露部位间接造成的损害作用;

D.外源化学物的可逆作用是指停止暴露后不可消失的毒作用;

8.选择性毒性不可发生在D

A.物种之间B.个体间C.群体间D.细胞间

9.下列关于毒物靶器官的说法正确的是C

A.外源化学物可间接发挥毒作用的器官称为靶器官;

B.外源化学物可直接发挥作用的器官称为靶器官;

C.外源化学物可直接发挥毒作用的器官称为靶器官;

D.内源化学物可间接发挥毒作用的器官称为靶器官;

10.在全身毒作用中常见的靶器官不包括C

A.神经系统B.造血系统C.脑D.肝

11.影响某个特定器官成为毒物靶器官的因素不包括A

A.器官存在非特殊的酶或生化途径;

B.器官具有特殊的摄入系统;

C.器官对损伤的修复能力;

D.器官在体内的解剖位置和功能,毒物吸收和排泄器官;

12.构成高危险人群易感性的生物学基础不包括B

A.年龄B.体重C.遗传因素D.性别

13.下列哪个选项不能作为生物学标志D

A.接触生物学标志B.效应标志

C.易感性标志D.服用剂量

14.暴露生物学标志物的检测注意事项不包括B

A.时间B.剂量C.技术D.途径15.下列说法正确的是D

A.内剂量指的是被摄入到体内的量;

B.送达剂量是指应用剂量中被器官吸收的剂量;

C.生物有效剂量是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量;

D.化学物对机体的损害作用的性质和强度直接取决于其在靶器官中的剂量; 16.下列不属于空气中化学物的物理形态的是A

A.云B.雾C.烟D.尘

17.气溶胶是哪三种空气中化学物物理形态的统称D

A.雾、烟、蒸气B.烟、蒸气、粉尘

C.蒸气、粉尘、雾D.粉尘、雾、烟

18.下列哪个选项不是暴露的特征B

A.暴露途径B.暴露速率C.暴露期限D.暴露频率19.毒理学一般将动物实验按染毒期限逐级分为A

A.急性、亚急性、亚慢性、慢性

B.亚急性、急性、慢性、亚慢性

C.慢性、亚慢性、急性、亚急性

D.急性、慢性、亚急性、亚慢性

20.下列哪个选项不是合理应用剂量-反应关系概念的前提A

A.反应的强度与时间有关

B.所研究的反应是由化学物接触引起的

C.反应的强度与剂量有关

D.要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段

21.下列选项不属于剂量-反应关系研究在毒理学中的意义的是C

A.有助于发现化学物的毒效应性质

B.所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性

C.有助于发现新的靶器官

D.有助于确定机体易感性分布

22.“低剂量刺激,高剂量抑制”指的是B

A.毒效应谱B.毒物兴奋效应

C.毒物损害作用D.毒物促进作用

23.关于毒物兴奋性剂量-反应关系曲线说法正确的是A

A.在低剂量表现为适当的刺激反应,而在高剂量条件下表现为抑制作用;

B.在低剂量表现为适当的抑制反应,而在高剂量条件下也表现为抑制作用; C.在低剂量表现为适当的刺激反应,而在高剂量条件下也表现为刺激作用; D.在低剂量表现为适当的抑制反应,而在高剂量条件下表现为刺激作用; 24.毒理学的研究方法根据动物实验分类可分为C

A.组织实验和体内实验

B.细胞实验和体外实验

C.体内试验和体外实验

D.整体实验和体内实验

25.下列说法错误的是D

A.LD100指引起一组实验动物全部死亡的最低剂量或浓度;

B.LD50指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度;

C.LD01指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度; D.LD0指一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最小剂量或浓度; 26.LOAEL指的是B

A.未观察到有害作用水平

B.观察到有害作用的最低水平

C.观察到作用的最低水平

D.阈值

27.NOAEL指的是A

A.未观察到有害作用水平

B.观察到有害作用的最低水平

C.观察到作用的最低水平

D.阈值

28.关于阈值,下列说法不正确的是D

A.一种化学物对每种效应都可分别有一个阈值;

B.是一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度;

C.浓度低于阈值时效应不发生,浓度高于阈值时效应将发生;

D.一般认为遗传毒性致癌物有可检测的阈值;

29.动物试验外推到人通常方法不包括C

A.利用不确定系数

B.利用药动学外推

C.利用药效学外推

D.利用数学模型

30.每日容许摄入量ADI指的是A

A.允许正常成人每日由外环境摄入体内的化学物质的总量;

B.允许正常成人每日由体内合成的化学物质的总量;

C.允许正常成人每日由外环境摄入体内的有效营养物质的量;

D.允许正常成人每日由体内合成的有效营养物质的量;

31.治疗指数TI指的是B

A.用来计算安全性,TI越大安全性越低;

B.TI=LD50/ED50

C.TI=LD01/ED99

D.TI=LD50/LD100

第三章、外源化学物在体内的生物转运和生物转化一

1、化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称B;

A生物转化B生物转运CADME过程D消除

2、化学毒物在体内生物转化的最主要器官是A;

A肝B肾C肺D小肠

3、对靶器官内化学毒物或者其活性代谢物与大分子靶分子的作用,及所引起的局部的或整体的毒性效应的研究是属于B的研究范畴;

A毒物动力学B毒物效应动力学C生物转化D生物转运

4、关于生物膜说法错误的是C;

A生物膜是细胞膜质膜、细胞器膜的总称

B生物膜在机体主要起隔离功能、进行生化反应和生命现象的场所、内外环境物质交换屏障三个作用C生物膜的转运方式主要有被动转运、易化扩散、主动转运

D易化扩散和主动转运由载体介导,可饱和;

5、关于脂-水分布系数说法错误的是A;

A表示的是内源化合物的脂溶性

B是一种物质在脂相和水相分布达到平衡以后,其在脂相和水相溶解度之比

C一般来说,外源化合物的脂-水分布系数越大,经膜扩散转运越快

D脂溶性外源化学物易于以被动扩散方式通过生物膜

6、下列关于给药途径与机体吸收强度顺序排列正确的是A;

A呼吸>舌下>直肠>肌肉>皮下>经口>皮肤

B呼吸>舌下>直肠>皮下>经口>肌肉>皮肤

C呼吸>舌下>直肠>肌肉>经口>皮下>皮肤

D呼吸>舌下>直肠>皮下>肌肉>经口>皮肤

7、关于血-气分配系数说法错误的是C;

A血-气分配系数是药物经呼吸道吸收难易的评价指标

B在呼吸膜两侧分压达到平衡时,物质在血液中的浓度与在肺泡空气中的浓度之比

C血-气分配系数越大,气体越难被吸收入血

D血-气分配系数越低的外源化学物经肺吸收速率主要取决于经肺血流量

8、大部分毒物的吸收方式是C;

A滤过B主动转运C被动转运D膜动转运

9、外源化合物经消化道吸收的主要方式是C;

A通过营养物质作为载体B滤过C简单扩散D载体扩散10、影响化学毒物吸收的因素是D

A药物属性B吸收部位

C血流量,吸收面积,接触时间,亲和力D以上都是

11、化学毒物在消化道吸收的主要部位是C;

A食管B胃C小肠D大肠

12、化学毒物及其代谢产物的肝肠循环可影响化学毒物的D;

A毒作用发生快慢

B毒作用性质

C代谢解读

D毒作用持续时间

13、血脑及胎盘屏障受以下D因素的影响;

A动物种属B年龄C胜利状态D以上都是

14、下面哪项描述是错误的C;

A解毒作用是机体防御功能的重要组成部分

B动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性对生物转化的性质与强度都有重大影响C经过体内生物转化,所有化学毒物的毒性均降低

D前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物

15、发生慢性中毒的基本条件是毒物的D

A剂量B作用时间C选择作用D蓄积作用

16、毒物排泄主要途径是D;

A肠道B唾液C汗腺D肾脏

17、下面哪项描述是错误的D;

A化学毒物的蓄积作用,是慢性中毒的基础

B物质续集可能引起慢性中毒的急性发作

C有效得排除体内毒物,防止或减少毒物的蓄积作用是预防和减少慢性中毒的重要措施

D在体内检查出化学毒物时,机体才可能出现相应的机能改变并表现出中毒病理现象

18、影响化学毒物毒作用性质和大小的决定因素是化学毒物的A

A化学结构B吸收途径C剂量D作用时间

19、化学毒物的蓄积系数是C;

A多次染毒使全部动物死亡的累积剂量/一次染毒使全部动物死亡的剂量的比

B一次染毒使全部动物死亡的剂量/多次染毒使全部动物死亡的累积剂量

C多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/一次染毒使半数动物死亡的剂量

D一次染毒使半数动物死亡的剂量/多次染毒使半数动物死亡的累积剂量

20、慢性毒性试验最主要目的是A

A探讨阈剂量及最大无作用剂量B探讨剂量反应关系

C预测有无潜在性危害D为其他试验剂量设计提供依据21、化学毒物的一般性试验,如无特殊要求,则动物性别选择为B

A雌雄多少都可以B雌雄各半C全部为雄性D全部为雌性

22、对人体有毒的元素或化合物,主要是研究制订C

A最低需要量B最高需要量C最高容许限量D最低容许限量23、生物转化酶的基本特征为D

A具有广泛第五特异性和立体选择性B有结构酶和诱导酶之分

C某些酶具有多态性D以上都是

24、关于经典毒物动力学说法错误的是D

A经典动力学基本理论是速率论和房室模型

B房室模型可分为一室开发模型、二室开放模型、多室模型

C化学毒物内转运的速率过程分为一级、零级和非线性3种类型

D毒物动力学参数AUC越大,药物消除速率越快

25、下列说法错误的是D

A生物转化是机体维持稳态的主要机制

B外源化合物生物转化酶所催化的反应分Ⅰ相反应和Ⅱ相反应

C一般说来,生物转化使外源化合物水溶性增加,毒性降低

D以上说法都不对

26、外源化合物生物转化酶所催化的Ⅰ相反应不包括B

A水解反应B甲基化反应C还原反应D氧化反应27、化学毒物代谢酶最主要分布在C

A微粒体或细胞核B微粒体或细胞膜

C微粒体或胞浆D细胞膜和胞浆

28、一般而言,Ⅱ相反应对代谢的影响以及其中甲基化结合和乙酰化结合主要作用为B A使代谢活化;增加毒物水溶性B使代谢活化;增加毒物脂溶性C使代谢解毒;增加毒物水溶性D使代谢解毒;增加毒物脂溶性

第三章、外源化学物在体内的生物转运和生物转化二

1.ADME分别对应于A

A.吸收、分布、代谢和排泄

B.吸收、代谢、分布和排泄

C.排泄、吸收、代谢和分布

D.分布、代谢、吸收和排泄

2.下列说法正确的是D

A.吸收、分布和排泄具有共性,统称为生物转化;

B.代谢称为生物转运;

C.代谢过程与吸收过程合称为消除;

D.ADME各过程之间存在密切的关联,彼此相互影响,通常可以同时发生;

3.下列选项不属于生物膜的功能的是C

A.隔离功能

B.生化反应和生命活动的场所

C.储存功能

D.内外环境物质交换的屏障

4.外源化学物通过生物膜的方式可分为哪两类C

A.被动转运和简单扩散

B.主动转运和易化扩散

C.被动转运和特殊转运

D.特殊转运和膜动转运

5.下列选项不属于特殊转运的是B

A.主动转运B.简单扩散

C.易化扩散D.膜动转运

6.扩散的前提条件是B

A.外源化学物具有脂溶性

B.浓度梯度

C.有载体

D.有能量供应

7.下列关于脂溶性的说法错误的是C

A.经简单扩散方式转运的外源化学物必须具有脂溶性;

B.脂水分配系数指的是当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时,其在脂相和水相中溶解度的比值;

C.外源化学物的脂水分配系数越大,越易溶解于脂肪,经简单扩散转运的速率也就越慢;

D.弱有机酸在酸性环境中、弱有机碱在碱性环境中多处于非解离态,易于透过生物膜转运;

8.影响生物转运的因素不包括D

A.外源化学物的结构

B.分子量大小

C.脂水分配系数的大小

D.外源化学物自身能量

9.外源化学物通过生物膜的方式中需要消耗能量的是A

A.膜动转运B.易化扩散C.简单扩散D.滤过

10.大部分毒物吸收都是通过哪种方式D

A.主动转运B.易化扩散C.膜动转运D.被动转运

11.吸收的主要部位不包括C

A.胃肠道B.呼吸道C.肝D.皮肤

12.“CO于血红蛋白,百草枯于肺”指的是外源化学物在器官中的A

A.功能性蓄积B.物质性蓄积

C.简单的存积D.以上都不正确

3.排泄的主要方式是哪三个C

A.肾、肝、汗液

B.汗液、肺、粪便

C.肺、粪便、肾

D.粪便、肾、汗液

14.一些外源化学物经生物转化其毒性被增强的现象被称为B

A.代谢解毒B.代谢活化C.代谢转化D.代谢增毒15.下列选项不是生物转化酶的基本特征的是B

A.广泛的底物特异性

B.生物转化酶只有结构酶

C.生物转化酶的结构存在多态性

D.外源化学物存在立体选择性

16.生物转化酶主要位于D

A.内质网和线粒体

B.线粒体和细胞核

C.细胞核和胞液

D.胞液和内质网

17.下列选项不属于I相反应的是C

A.氧化反应B.还原反应C.结合反应D.水解反应18.细胞色素P450酶系催化的基本反应是A

A.单加氧反应B.水解反应C.脱氢反应D.共氧化反应19.结合反应主要在B进行

A.肾脏B.肝脏C.肺D.肠

20.下列说法中正确的是C

A.生物利用度指外源化学物进入机体时的摄入量

B.生物利用度F=AUC静脉注射/AUC非静脉注射

C.静脉注射途径的生物利用度为100%

D.以上说法都不正确

第四章毒性机制一

1、毒效应强度直接影响因素是A

A终毒物在其作用位点的浓度及持续时间

B终毒物的机构类型

C终毒物与内源靶分子的结合方式

D毒物的代谢活化

2、自由基的特性为B

A奇数电子,低化学活度,生物半衰期极短,有顺磁性

B奇数电子,高化学活度,生物半衰期极短,有顺磁性

C奇数电子,低化学活度,生物半衰期极长,有顺磁性

D奇数电子,高化学活度,生物半衰期极长,有顺磁性

3、以下选项中哪个不是成为毒物靶分子的条件C;

A合适的反应性和或空间结构B易接近性

C必须为能催化毒物代谢的酶D具有关键的生物生理功能4、下列有关自由基的说法中错误的是B;

A自由基是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子或离子

B自由基主要是由于化合物的离子键发生均裂而产生的

C都具有顺磁性、化学性质活泼、反应性高、半衰期短的特点

D当体内自由基产生和清除失去平衡就会使机体处于氧化应激,造成机体的损害

5、下列属于毒物引起的细胞调节功能障碍的是D;

A.基因表达调节障碍

B.信号转导调节障碍

C.细胞外信号产生调节障碍

D.以上都是

6、外源化合物的联合作用类型有D

A.相加作用B.协同作用C.拮抗作用D.以上都是

7、两种或两种以上化学毒物作用于机体表现出独立作用,主要是由于A

A.化学毒物各自作用的受体、靶不同,出现各自不同的毒效应

B.化学毒物在化学结构上为同系物

C.化学毒物毒作用的靶器官相同

D.化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用

8、关于脂水分配系数,下列说法正确的是B

A.在同系化合物中,对于在水中溶解度越大的化合物,由于其较易随尿排出体外,故毒性越小B.化学物的脂水分配系数越大,则越容易以简单扩散的方式通过细胞膜;

C.解离的无极性化合物脂水分配系数较非解离化合物的大

D.脂溶性物质易在脂肪蓄积,故肥胖者对脂溶性毒物的耐受性总是较强的

9、甲烷CH4若用Cl取代CH4上H后,其毒性最大的是D

A.CH3Cl B.CH2Cl2 C.CHCl3 D.CCl4

10、自由基具有下列特性B

A.奇数电子,低化学活度,生物半减期极短,无顺磁性

B.奇数电子,高化学活度,生物半减期极短,有顺磁性

C.奇数电子,低化学活度,生物半减期极长,无顺磁性

D.奇数电子,高化学活度,生物半减期极长,有顺磁性

11、体内消除自由基的酶系统包括D

A.超氧化歧化酶SOD作用B.GSH-Px

C.过氧化氢酶CAT D.以上都是

12、化学毒物体内生物转化I相反应的酶主要存在于A

A.内质网B.线粒体C.细胞膜D.细胞核

13、关于CYP450,下列说法错误的是C

A.是一组由结构和功能相关的超家族基因编码的含铁血红素同工酶

B.CYP450由血红蛋白类、黄素蛋白和磷脂组成;

C.对于一种毒物,同种动物的CYP450是一样的

D.不同毒物诱导的是不同CYP450系列

14、描述S-9混合液错误的是A

A.多氯联苯诱导B.肝匀浆9000g上清液

C.为代谢活化系统D.含葡萄糖

15、微核试验的遗传学终点为B

A.DNA完整性改变

B.染色体完整性改变或染色体分离改变

C.染色体交换或重排

D.细胞分裂异常

16、关于基因突变的碱基置换,下述哪一项描述是错误的C

A.DNA的嘌呤换成另一嘌呤,称为转换

B.DNA的嘌呤换成另一嘧啶,称为颠换

C.DNA的嘧啶换成另一嘌呤,称为转换

D.DNA的嘧啶换成另一嘧啶,称为转换

17、下列哪些发生断裂与重接的染色体基因不丢失和增加B

A.倒位B.插入C.易位D.重复

18、关于微核的描述不正确的是C

A.实质是DNA

B.是丢失的染色体片段

C.存在于细胞核中

D.存在于细胞质中

19、以DNA损伤为检测终点的致突变试验是C

A.微核试验B.染色体畸变试验

C.UDS试验D.Ames试验

20、SCE是B

A.染色单体交换B.姐妹染色单体交换

C.染色单体互换D.姐妹染色体交换

21、关于彗星试验,下列说法错误的是B

A.以DNA损伤为检测终点

B.原理是大片段DNA比断裂的DNA片段迁移的快,电泳后出现彗星状

C.试验过程中需要制备单细胞悬液

D.该方法敏感性高,要求的细胞数少

22、急性毒性是C

A.机体连续多次接触化合物所引起的中毒效应

B.机体一次大剂量接融化合物后引起快速而猛烈的中毒效应

C.机体人或动物一次大剂量或24小时多次接触外来化合物后所引起的中毒效应.甚至死亡效应D.一次是指瞬间给予动物快速出现中毒效应

23、由于不同种属的动物对化学毒物的反应存在差别,所以在急性毒性试验时,最好选用两种动物是C A.大鼠和小鼠B.大鼠和家兔

C.大鼠和狗D.狗和猴

24、急性毒性试验选择动物的原则D

A.对化合物毒性反应与人接近的动物

B.易于饲养管理

C.易于获得.品系纯化价格低廉

D.以上都是

25、化学毒物的蓄积系数为C

A.多次染毒使全部动物死亡的累积剂量/一次染毒使全部动物死亡的剂量比值

B.一次染毒使全部动物死亡的剂量/多数染毒使全部动物死亡的累积剂量比值

C.多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/一次染毒使半数动物死亡的剂量比值

D.一次染毒使半数动物死亡的剂量/多次染毒使半数动物死亡的累积剂量比值

26、急性毒性试验一般观察时间是B

A.1天B.1周C.2周D.3周

27、下列哪项描述是错误的D

A.化学物的蓄积作用,是慢性中毒的基础

B.物质蓄积可能引起慢性中毒的急性发作

C.有效地排除体内毒物,防止或减少毒物的蓄积作用,是预防和减少慢性中毒的重要措施

D.在体内检出化学毒物时,机体才可能出现相应的机能改变并表现出中毒的病理征象

28、慢性毒性试验最主要的目的是A

A.探讨阈剂量及最大无作用剂量

B.探讨剂量反应关系

C.预测有无潜在性危害

D.为其它试验剂量设计提供数据

29、体外试验有D

A.小鼠微核试验B.骨髓细胞染色体畸变试验

C.显性致死试验D.人体外周血淋巴细胞染色体试验30、染色体数目异常的表现不包括B

A.单倍体B.二倍体C.三倍体D.五倍体

31、关于倒位的描述正确的是D

A.染色体只发生一次断裂B.染色体两臂均断裂断片互换

C.染色体旋转180度D.以上都不对

32、急性经口染毒为了准确地将受试物染入消化道中,多采用A

A.灌胃B.喂饲C.吞咽胶囊D.饮水

33、化学物的一般急性毒性试验,如无特殊要求,则动物性别选择为:B

A.雌雄多少都可以B.雌雄各半

C.全部为雄性D.全部为雌性

34、测定化学物LD50时,常用的观察期限是C

A.7天B.10天C.14天D.28天

35、最常受到烷化的是鸟嘌呤的C

A.N-5位B.N-6位C.N-7位D.O-7位

36、苯在人体生物转化的主要器官是:A

A.肝

B.肾

C.肺

D.小肠

37、解毒败的原因有:D

A解毒能力耗竭或解毒酶失活

B某些代谢解毒作用被逆转:结合反应失效

C解毒过程产生有毒产物

D以上都是

38、作为为毒物的靶,不具有下列那种特性:D

A合适的反应性和或空间结构B易接近性

C具有关键的生物生理功能; D具有自我复制功能

39、自由基具有以下特性 B

A.奇数电子,低化学活度,生物半减期极短,有顺磁性

B.奇数电子,高化学活度,生物半减期极短,有顺磁性

C.奇数电子,低化学活度,生物半减期极长,有顺磁性

D.奇数电子,高化学活度,生物半减期极长,有顺磁性

40、体内消除自由基的酶系统不包括 B

谷胱甘肽S-转移酶谷胱甘肽过氧化物酶

D葡萄糖-6-磷酸脱氢酶

第四章毒性机制二

1.下列说法中错误的是C

A.毒效应的强度主要取决于终毒物在其作用靶部位的浓度和持续时间;

B.终毒物是指生物靶分子反应或严重地改变生物学环境、启动结构和功能改变的化学物; C.终毒物不可以是机体接触的化学物原型或其代谢物;

D.毒物从暴露部位转运到体循环的过程中可能被消除;

2.下列选项中不是妨碍毒物向特定部位分布的因素是A

A.专一性的膜转运

B.血浆蛋白结合

C.专一化屏障

D.贮存部位的分布

3.关于自由基的定义,下列说法正确的是B

A.自由基是在其内层轨道中含有一个或多个不成对的分子或分子片段;

B.自由基是在其外层轨道中含有一个或多个不成对的分子或分子片段;

C.自由基是在其内层轨道中含有一个或多个成对的分子或分子片段;

D.自由基是在其外层轨道中含有一个或多个成对的分子或分子片段;

4.解毒过程失效的原因不包括D

A.解毒能力耗竭

B.解毒酶失活

C.解毒过程中产生潜在有害副产物

D.某些结合反应不可逆转

5.下列说法中错误的是D

A.终毒物可能与靶分子发生非共价或共价结合

B.终毒物可能通过去氢反应、电子转移或酶促反应改变靶分子

C.某些毒物以非极性交互作用或氢键与离子键等方式与靶分子结合

D.共价结合是可逆的

6.下列选项不是毒物对靶分子影响机制的是C

A.靶分子的功能失调

B.靶分子的结构破坏

C.毒物的代谢活化

D.新抗原形成

7.关于终毒物的说法,正确的是A

A.终毒物是指直接与内源靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变、导致机体结构和功能紊乱并表现毒物毒性的物质;

B.终毒物是指间接与内源靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变、导致机体结构和功能紊乱并表现毒物毒性的物质;

C.终毒物是指直接与内源靶分子反应但不引起机体生物学微环境的改变、导致机体结构和功能紊乱且不表现毒物毒性的物质;

D.终毒物是指间接与内源靶分子反应但不引起机体生物学微环境的改变、导致机体结构和功能紊乱且不表现毒物毒性的物质;

8.终毒物主要包括C

A.亲电子剂、亲水基、自由基、亲核物

B.亲水基、自由基、亲核物、氧化还原性反应物

C.自由基、亲核物、氧化还原性反应物、亲电子剂

D.亲核物、氧化还原性反应物、亲电子剂、亲水基

第五章毒作用影响因素

1.化学结构与毒效应D

A.化合物的化学结构决定理化性质

B.理化性质决定化合物的生物活性

C.化合物的生物活性决定该化合物的化学活性

D.化合物的化学结构决定其化学活性级理化性质

2.化学物质的那些物理性质影响毒效应D

A.电离度 B.熔点 C.挥发度 D.以上都是

3.影响环境污染物毒性大小和毒作用性质的决定因素是化学物的A

A.理化性质

B.剂量

C.作用持续时间

D.联合作用

4.苯环上的一个氢被烷基取代,其毒性发生改变A

A.苯对造血功能主要是抑制作用,而甲苯为麻醉作业

B.苯主要从呼吸道,对呼吸道系统有毒性作用,而甲苯没有

C.苯中毒产生过量的儿茶酚胺刺激心肌细胞发生心室颤动,而甲苯没有

D.苯为致癌物,甲苯为工业毒物

5.研究化学结构与毒性效应之间关系的目的是

A.寻找毒作用的规律,有助于通过比较,预测新化合物的生物活性

B预测毒性的大小

C.推测毒作用机理

D.以上都是

6.外源化合物联合作用的类型有D

A.相加作用

B.协同作用

C.拮抗作用

D.以上都是

7.两种或两种以上化学毒物作用于机体表现出独立作用,主要是由于A

A.化学毒物各自作用的受体,靶不同,出现各自不同的毒效应

B.化学毒物在化学结构上为同系物

C.化学毒物毒作用的靶器官想同

D.化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用

8.甲烷CH4若用Cl上H后,其毒性最大的是D

第六章一般毒性作用

1.毒理学体外实验常选用C

A.大鼠和小鼠

B.果蝇

C.游离器官,细胞,细胞器

D.鸟类

2.急性,慢亚性,慢性毒性实验分别选择动物年龄为A

A.初成年,性刚成熟,初断乳

B.初断乳,性刚成熟,初成年

C.初断乳,初成年,性刚成熟

D.初成年,初断乳,性刚成熟

3.急性毒性是

A.机体连续多次接触化合物所引起的中毒效应

B.机体一次大剂量接触化合物后所引起快速而猛烈的中毒效应

C.机体人或动物一次大剂量或24小时多次接触外来化合物后所引起的中毒效应,甚至死亡效应

D.一次是指瞬间给与动物,,快速出现中毒效应

4.由于不同种属的动物对化学毒物的反应存在差别,所以在急性试验时最好选用两种动物是C

A.大鼠和小鼠

B.大鼠和家兔

C.大鼠和狗

D.狗和猴

5.急性毒性实验选择动物的原则是D

A.对化合物毒性反应与人接近的动物

B.易于饲养管理

C.易于获得,品系纯化,价格低廉

D.以上都是

6.急性经口染毒,为了准确地将受试物染入消化道中,多采用A

A.灌胃B喂饲 C.吞咽胶囊 D.饮水

7.接触化合物的途径不同,其毒性大小的顺序是E

A.静脉注射>经呼吸道

B.静脉注射>腹腔注射

C.腹腔注射>经口

D.经口>经皮

E.以上都是

8.经呼吸道静式染毒主要优点是D

A.设备简单

B.操作方便

C.消耗受试物少

D.以上都是

9.动式染毒主要优点是D

A.装备有新鲜空气补充

B.受试化合物保持浓度不变

C.保证染毒柜内和二氧化碳分压恒定

D.以上都是

10.几种动物静脉注射的注射剂量范围是D

A.大鼠~

B.大鼠~

C.家兔~

D.以上都是

11.急性毒理实验一般观察时间是C

天周周周

12.改进寇式法要求D

A.设5-7个剂量组

B.每个剂量组小鼠不可少于100只

C.组距为几何级数

D.以上都是

13.霍恩法的要求是

个染毒剂量组

B.每个动5只或4只

C.组距或

D.以上都是

14.亚慢性毒性实验对动物的要求是B

A.成年动物

B.大鼠100g左右,小鼠15g左右

C.大、小鼠,狗,家兔均可用

D.必须为啮齿动物或非啮齿动物

15.关于食物利用率,下面哪一项是错误的C

A.其为一般性观察指标

B.是指动物食入100g饲料所增长的体重克数

C.体重增长减慢,则食物利用率肯定降低

D.每日食量减少,食物利用率不一定改变

16.慢性毒性试验结束时,将部分实验动物继续留养1-2个月,其目的是什么A

A.补充实验动物的数目的不足

B.对已显变化的指标进行跟踪观察

C.观察受试化学毒物有无后作用

D.观察受试化学毒物有无迟发作用

第七章外源化学物致突变作用一

1.下列哪些形式不属于基因突变B

A.颠换

B.倒位

C.移码突变D.大段损伤

2.由于因突变的碱基置换,下述哪一项是错误的C

的嘌呤换成另一嘌呤,称为转换

的嘌呤换成另一嘧啶,称为转换

的嘧啶换成另一嘌呤,称为转换

的嘧啶换成另一嘧啶,称为转换

是B

A.染色单体交换

B.姐妹染色单体交换

C.染色体互换

D.姐妹染色体交换

4.染色体数目异常表现不包括A

A.二倍体

B.三倍体

C.四倍体

D.多倍体

5.关于S-9混合液错误的是

A.多氯联苯诱导

B.肝匀浆9000g上清液

C.为代谢活化系统

D.含葡萄糖

6.体外实验常用的方法是D

A.游离器官

B.原代培养细胞

C.细胞器

D.以上都是

7.化学毒物引起的突变类型不包括B

A.基因突变

B.癌变

C.染色体畸变

D.染色体数目异常第七章外源化学物致突变作用二

1.外源化学物的概念D

A.存在于人类生活和外界环境中

B.与人类接触并进入机体

C.具有生物活性,并有损害作用

D.以上都是

2.毒物是D

A.对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质

B.凡引起机体功能或器质性损害的物质

C.具有致癌作用的物质

D.在一定条件下,较小剂量即能对机体发生损害作用的物质的概念是C

A.引起半数动物死亡的最大剂量

B.引起半数动物死亡的最小剂量

C.出现半数动物死亡的该试验组的剂量

D.能引起一群动物50%死亡的剂统计值

与毒性评价的关系是C

A.LD50值与毒性大小成正比

B.LD50值与急性阈剂量成反比

C.LD50与毒性大小成反比

D.LD50值与染毒剂量成正比

5.对于毒作用带描述,下述哪一项是错的C

A.半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带

B.急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带

C.急性毒作用带值大,引起死亡的危险性大

D.慢性毒作用带值大,发生慢性中毒的危险性大

6.毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量C

A.绝对致死剂量LD100

B.最小致死剂量LD01

C.最大耐受剂量LD0

D.半数致死剂量LD50

7.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是D

A.绝对致死剂量LD100

B.最小致死剂量LD01

C.最大耐受剂量LD0

D.半数致死剂量LD50

8.对LD50描述错误的是D

A.指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量

B.是评价毒物急性毒性大小最重要的参数

C.是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准

D.毒物的急性毒性与LD50呈正比

9.对毒作用带描述错误的是C

A.半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带B.急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带

C.急性毒作用带值大,引起死亡的危险性大

D慢性毒作用带值大,发生慢性中毒的危险性大

10.急性毒作用带为A

A.半数致死剂量/急性阈剂量的比值

B.急性阈剂量/半数致死剂量的比值

C.急性阈剂量/慢性阈剂量的比值

D.慢性阈剂量/急性阈剂量的比值

11.慢性毒作用带为C

A.半数致死剂量/急性阈剂量的比值

B.急性阈剂量/半数致死剂量的比值

C.急性阈剂量/慢性阈剂量的比值

《毒理学基础》复习资料

第一章绪论 《毒理学基础》第5版,供预防医学类专业用人民卫生出版社主编:王心如(一)概念 毒理学(T oxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。 现代毒理学(modern T oxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统(living systems)的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。 (二)研究内容 毒理学两个基本功能:检测理化因素产生的有害作用的性质(危害性鉴定功能) 评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性(危险度评价功能) 三大研究领域:描述毒理学(descriptive toxicology) 机制毒理学(mechanistic toxicology) 管理毒理学(regulatory toxicology) 第二章毒理学基本概念 毒物(poison):是指在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时的或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质。 毒性(toxicity):指化学物质引起有害作用的固有能力。剂量相同时,对机体损害能力越大的化学物质,毒性越高。相对于同一损害指标,需要剂量越小的化学物质,其毒性越大。 中毒(poisoning):是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。毒效应(toxic effect):又称为毒作用,是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。 毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间,与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时,毒效应会相应改变。 毒性是一种能力,中毒是一种状态,毒效应是一种表现。 损害作用(adverse effect):指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者 降低对外界环境应激的反应能力。 非损害作用(non-adverse effect):机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内, 机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 选择毒性(selective toxicity):一种化学物质只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害;或只对机体内某一组织器官发挥毒性,而对其他组织器官不具毒作用。选择性毒性产生的原因: (1)物种和细胞学差异(细菌、青霉素) (2)不同组织器官对化学物质亲和力的差异(百草枯、肺) (3)不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异(磺胺类药物的发明) (4)不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异(肝、肾再生能力强,脑、神经再生能力弱) 靶器官(target organ):外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 特点: 一种毒物可以有几个靶器官,不同的毒物可以作用于同一个或同几个靶器官。 在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质,其作用机制可能不同。

11级学习部整理毒理学知识点总结

11级学习部整理毒理学知识点总结 第一章绪论 名解:毒理学(toxicology)、毒物、毒性、毒效应、LD50、LD100、LOAEL、NOAEL、毒效应普、生物学标志(biomarker)、剂量-量反应关系、剂量-质反应关系、急性毒作用带(Zac)、慢性毒作用带(Zch) 简答: 1、化学物对机体有选择性毒性的原因;P 15 2、简述毒理学研究领域;P1 3、简述卫生毒理学的研究方法;P4 4、剂量—反应的曲线类型有哪些;P13 5、毒理学中主要的毒性参数有哪些P16 第二章外源化学物在体内的生物转运与生物转化 名解:生物转运(biotransportation)、生物转化(biotransformation)、蓄积(accumulation)、消除半减期、代谢灭活、代谢活化、终毒物、首过效应(first-pass effect) 简答:1、列举Ⅱ相反应;P35 2、简述外源化学物吸收入机体的主要途径;P24 3、简述生物转化第一相反应的反应类型;P32 4、氧化反应的主要酶系是什么P32 第三章外源化学物毒作用影响因素及机制 名解:血/气分配系数、脂水分配系数、联合作用、相加作用、协同作用、拮抗作用 简答:1、简述影响毒作用的主要因素;P42 2、简述化学毒物产生毒性的可能途径;P53 3、简述联合作用的类型P50 第四章毒理学试验基础 名解:无特定病原体动物(SPF)、品系(strain) 简答:1、毒理学毒性评价试验的基本目的;P61

2、人体观察必须遵循的伦理学原则;P60 3、实验动物物种选择的基本原则;P62 4、毒理学试验设计应遵守哪些基本原则;P65 5、简述试验染毒的途径P67 第五章外源化学物的一般毒性作用 名解:急性毒性(acute toxicity)、蓄积作用、慢性毒性、亚慢性毒性 简答:1、急性毒性试验的目的;P74 2、短期重复剂量、亚慢性和慢性毒性试验的目的:P83 3、简述急性毒性试验设计要素;P75 4、简述亚慢性和慢性毒作用的试验设计:P84 5、一般毒性作用包括哪几种类型P74 6、LD50的意义P78 第六章外源化学物致突变作用 名解:Ames test、碱基置换、移码突变、染色体畸变、基因突变简答:1、简述遗传学损伤的类型及突变的不良后果;P90、P95 2、简述基因突变的类型;P91 3、简述染色体畸变的类型;P91 4、遗传毒理学试验的主要遗传学终点有哪些;P100 5、简述Ames试验、微核试验、单细胞凝胶电泳试验的基本原理P101 第七章外源化学物的致癌作用 名解:原癌基因(proto- oncogene)、癌基因(oncogene)、抑癌基因(anti- oncogene)、直接致癌物、间接致癌物、终致癌物简答:1、如何评价一种化学物质是否为致癌物;P117 2、致癌物的检测方法有哪些;P118大标题 3、哺乳动物长期致癌试验的设计P120 第八章外源化学物的生殖与发育毒性作用 名解:生殖毒性(reproductive toxicity)、发育毒性(developmental toxicity)、致畸作用(teratogenesis)

毒理学基础重点讲解

毒理学基础重点讲解 第一章绪论 毒理学(Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。 现代毒理学(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物体和生物系统的损害作用/有害效应与机制,以及中毒的预防、诊断和救治的科学。 现代毒理学的研究内容: 三大研究领域:描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)。 描述毒理学工作者直接关注的是外源性物质的毒性鉴定,以期为安全性评价和管理法规与措施的制订提供基础资料。机制毒理学的研究重点旨在识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。管理毒理学根据描述毒理学和机制毒理学工作者提供的研究资料进行科学决策,协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学品、药品、食品等进入市场足够安全,达到保护人群健康的目的。 毒理学研究方法:动物实验或体内试验、体外试验、人体观察和流行病学研究。 毒理学应用:安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流。 毒理学替代法▲:“3Rs”法,即优化实验程序,提高实验动物福利,降低或消除动物疼痛或痛苦的方法;减少实验动物使用数量并能实现预期研究目标的方法,替代整体动物实验的方法,例如采用细胞、组织或特定的动物器官等进行的体外试验,选用昆虫等模型生物进行的体内试验,以及利用理化技术和计算模型预测独行的方法。 第二章毒理学基本概念 外源化学物(xenobiotics):是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质,又称为“外源生物活性物质”。

(完整版)毒理学基础知识点

剂量-效应关系:表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。曲线基本类型是S形曲线。剂量-反应关系:表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。替代法又称“3R”法:优化试验方法和技术,减少受试动物的数量和痛苦,取代整体动物实验的方法。 毒效应谱:①机体对外源化学物的负荷增加;②意义不明的生理和生化改变;③亚临床改变;④临床中毒;⑤甚至死亡。毒作用的类型:①速发性或迟发性作用;②局部或全身作用;③可逆或不可逆作用;④超敏反应⑤特异质反应。 急性毒作用带:为半数致死剂量与急性阈剂量的比值,表示为:Zac=LD50/Limac。Zac值小,说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄,引起死亡的危险性大;反之,则说明引起死亡的危险性小。 慢性毒作用带:为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值,表示为:Zch= Limac /Limch。Zch值大,说明Limac 与Limch之间的剂量范围大,由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿,易被忽视,故发生慢性中毒的危险性大;反之,则说明发生慢性中毒的危险性小。 选择性毒性:水平:可发生在物种之间、个体内(易感器官为靶器官)和群体内(易感人群为高危人群三个水平。原因:①物种和细胞学差异;②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异;③不同组织器官对化学物质亲和力的差异;④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。 毒性和毒效应的区别:毒性是化学物固有的生物学性质,我们不能改变化学物的毒性。毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现,改变条件就可能影响毒效应。 ADME过程:吸收:是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。分布:是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。代谢。排泄:外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程,是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。 毒理学研究方法的优缺点:①流行病学研究:优:真实的暴露条件;在各化学物之间发生相互作用;测定在人群的作用;表示全部的人敏感性。缺:耗资、耗时多;无健康保护;难以确定暴露,有混杂暴露问题;可检测的危险性增加必需达到2倍以上;测定指标较粗。②受控的临床研究:优:规定的限定暴露条件;在人群中测定反应;对某组人群(如哮喘)的研究是有力的;能测定效应的强度。缺:耗资多;较低浓度和较短时间的暴露;限于较少量的人群(一般<50);限于暂时、微小、可逆的效应;一般不适于研究最敏感的人群。③体内试验:优:易于控制暴露条件;能测定多种效应;能评价宿主持征的作用;能评价机制。缺:动物暴露与人暴露相关的不确定性;受控的饲养条件与人的实际情况不一致;暴露的浓度和时间的模式显著地不同于人群的暴露。④体外试验:优:影响因素少,易于控制;可进行某些深入的研究;人力物力花费较少。缺:不能全面反映毒作用,不能作为毒性评价和危险性评价的最后依据;难以观察慢性毒作用。 药物引起呼吸系统毒性的机制并举例:吗啡:引起呼吸中枢抑制;箭毒生物碱:引起呼吸肌麻痹;呋喃妥因:介导的氧化损伤;多柔比星:细胞毒药物对肺泡的直接损害;胺碘酮:细胞内磷脂的沉积;紫杉醇:介导P物质的释放;环磷酰胺:致癌变作用。 常用的致突变试验:细菌回复突变试验(Ames试验)、微核试验、染色体畸变分析、姐妹染色单体交换试验SCE、果蝇伴性隐性致死试验、显性致死试验、程序外DNA合成试验、单细胞凝胶电泳试验。

毒理学重点总结

靶器官:化学物进入机体后,对体内各器官的毒作用并不一样,往往有选择性,外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的~脑--甲基汞,肾--镉 母体毒性:指化学毒物对妊娠母体的有害效应,表现为增重减慢、功能异常、临床症状甚至死亡。在发育毒性试验中常用母体增重减缓和死亡率来表示。 简述外源化学物在体内的生物转运 毒理学的主要研究方法;体内试验。体外实验,人体观察,流行病学研究 体内试验:整体动物实验,是研究标准的基本方法,结果原则上可以外推到人,但难以揭示和阐明外源物质的代谢通路和毒作用机制 体外实验:通常利用离体器官培养的细胞或细胞器进行研究,多用于外源物质毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化研究,难以进行亚慢性和慢性研究。 毒理学:传统毒理学是研究毒物的学科,现代毒理学研究外源化学、物理和生物因素对生物体及生态系统的损害作用、生物学机制以及中毒的预防,诊断和救治构效关系SAR:指化学结构与其生物学活性之间的关系。利用化学物结构特有的理化性质与其生物学活性的关系可以推测化学物毒性及致癌性 中毒:是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态,分为急性:一次或24小时内多次;亚急性:小于或等于一个月;亚慢性:三个月左右;慢性:大于六个月 蓄积作用:是指外源化学物连续地、反复地进入机体,而且吸收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总 量时,化学物质就有可能在体内逐渐增加并贮留,是发生慢性毒作用的前提。分为物质蓄积和功能蓄积检测:理化/生物学方法 脂/水分配系数指当呼吸膜两侧的气体的分压达到动 态平衡时,其在血液中的浓度和肺泡气中的浓度之比。该系数可影响到达肺泡的气态物质通过简单扩散跨呼吸膜吸收入血,系数越大越易被吸收入血 毒效应:是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现,改变条件就可能影响毒效应。 毒效应谱是由外源化学物作用于生物体,随剂量的增加所表现出来的一系列不同的生物学效应构成,可表现为:1. 机体对外源化学物的负荷增加2. 意义不明的生理和生化改变3. 亚临床改变4. 临床中毒5. 甚至死亡 一般毒性:也称基础毒性,是全身各系统对外源化学物的毒作用反应,与特殊毒性(生殖毒性、致突变、致癌)相对而言 急性毒性:是指机体(实验动物或人)一次或24小时内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内所产 生的毒作用及死亡 选择毒性:是指一种化学物质只对某种生物产生毒害作用,而对其他种类生物无害,或只对机体内某一组织器官发挥毒作用,而对其他组织器官不产生毒作用毒理学三大领域及特点:共同服务于危险评定,核心:危险度评定/风险评估。1描述毒理学,采用实验动物进行适当的独立实验,获得用于评价人群和环境特征化学物暴露的危险信息。还可为外源性物质的毒作用机制提供重要线索,通过提出假说促进机制毒理学的发展2,机制毒理学:旨在识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞生化和分子机制3管理毒理学:主要职责和任务是根据描述/机制毒理学工作者提供的研究资料进行科学决策,协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学品药品等的安全 危险度评定:是指特定的靶机体、系统或(亚)人群暴露于某一危害,考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征,计算或估计预期的危险的过程,包括确定伴随的不确定性。由危害识别、剂量-反应评定、暴露评定/接触评估、危险度表征组成 毒物:在较低剂量下即能对机体产生损害作用的化学物。按外源分为:工业毒物,环境污染物,食品中有毒成分,农用化学物,嗜好品,生物性毒物,医用药物,军事药物,放射性核素 毒作用分类:1速发型或迟发型作用2局部或全身3可逆或不可逆4超敏反应5特异质反应---毒性分类:剧毒,高中低毒--形态分:气体,蒸汽,雾,烟,尘毒理学替代法--3Rs原则:即替代、减少和优化。1)替代:指使用其他方法而不用动物所进行的试验或其他研究课题,达到某一试验目的方法2)减少:指在科学研究中,使用较少量的动物获取同样多的试验数据3)优化:通过完善实验程序减轻给动物造成的疼痛,提高动物福利的方法 剂量:指外源化学物质与机体接触的量。可以是单次接触或者是某浓度下一定时间的持续接触。分类:1.暴露剂量:表示个人或人群暴露的物质的量。给予剂量指动物的暴露剂量。应用剂量指直接与机体的吸收部位接触、可供吸收的量2.内剂量是指已被机体吸收进血流的外源化学物的量。3.靶器官剂量,也叫到达剂量和生物有效剂量,是指送达剂量中到达毒作用部位的量与健康相关性由低到高:潜在,应用,内,到达,生物有效剂量 染毒期限:急性,短期重复剂量,亚慢性,慢性 重复染毒的关键:暴露频率 生物标志:是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果的测定指标,分为暴露标志、效应标志和易感性标志 暴露生物标志:是测定组织,体液或排泄物吸收的外源化学物及其代谢物或与内源性物质的反应产物,作为吸收剂量或靶剂量的指标提供关于暴露于外源化 学物的信息,包括内剂量标志和生物效应剂量标志 贮存库:是指虽有外源化学物的蓄积,但尚未显示相应中毒效应的部位。该部位只是单纯的化学物存积地点,意义:①减少蓄积部位以外的靶器官的毒物剂量,减轻急毒②体内慢性中毒的来源:动态平衡:消除-再释放-潜在危害主要的储存库:1、血浆蛋白2、肝和肾3、脂肪组织4、骨骼组织 特殊屏障:指导致外源化学物在体内分布不均匀,使其存在于体内特定部位,阻碍其转运的体内屏障,由多层细胞及细胞紧密连接构成。包括血脑、胎盘、血睾、血眼屏障 转化毒理学:是研究如何将毒理学的基础研究成果发展为能应用于环境与人群监测,环境相关疾病的早期诊断治疗和预防、安全性评价,危险度评定和危险性管理的理论方法技术产品和防控措施的学科,是组学,计算生物学,遗传-表观遗传学的产物 剂量-反应关系指外源化学物作用于生物体的剂量 与引起的生物学作用的发生率或作用强度之间的相 互关系。通常随着剂量的增加,外源化学物导致的某种生物学作用的发生率或作用强度也随之增加或减 少前提:①所研究的反应是由化学物接触引起的;②反应的强度与剂量有关;③要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段意义:确认该效应是该化学物的毒性反应;所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性;有助于确定研究群体的平均反映和易感性范围;是判断某种化学物与机体出现某种损害作用存在因果关系的重要依据;是安全性评价和危险性评价的重要内容。 剂量—反应曲线反映了人体或实验动物对外源化学 物作用易感性的分布 危险性谱三因素构成:1暴露的环境有害因子2发生暴露特定的时间3个体对该环境有害因子的易感性计量--反应关系类型:双曲线形,直线,S曲线 影响毒物吸收率的因素:浓度、暴露速率、溶解度、暴 露部位的面积、发生吸收过程的上皮特征、上皮下微循 环、毒物的理化性质(脂溶性) 影响毒物分布的主要因素:脂溶性、分子大小与形状、 电离度 影响毒作用的因素:化学物因素、机体因素、环境因素、 化学物的联合作用、暴露因素 化学物因素:1化学结构--取代基团,异构体,同系物 2理化性质-脂水分配系数,分子量,挥发性和稳定性, 气态物质的血/气分配系数,电离度和电荷性3不纯物 或杂质 机体因素:1物种品系的差异--生理生化差异,代谢转 化差异2个体间的遗传学差异--代谢酶的遗传多态性, 修复能力的个体差异3受体的个体差异3其他如健康与 免疫状态,年龄,性别,营养状况与生活方式 暴露特征:暴露途径/期限/频率 暴露因素:暴露剂量与内剂量,暴露途径(静脉注射= 吸入>腹腔注射>=肌内注射>皮下注射>皮内注射>经 口>经皮),暴露持续时间,暴露频率,溶剂和助溶剂 溶剂与助溶剂的选择:无毒,与受试物无反应,制成的 溶液稳定(蒸馏水,生理盐水,植物油) 环境因素:1气象因素:气温气湿气压2噪声振动与紫 外线3昼夜与季节节律4动物饲养条件 联合作用的评价方法:等效应线图法\联合作用系数法 \等概率和曲线法/logistic模型,可进行定 性或定量评价。 化学物的联合作用:是指同时或先后接触两种或两种以 上外源化学物对机体产生的毒性效应。分为:1)非交 互作用:相加作用、独立作用2)交互作用:协同作 用、加强作用、拮抗作用相加作用:指多种化学物 同时存在时对机体产生的毒性效应等于各个外源化学 物单独作用时毒效应的算术总和独立作用:指各外 源化学物不相互影响彼此的毒性效应,作用的模式和作 用的部位可能(但不是必然)不同,各化学物表现出各 自的毒性效应协同作用:指多种化学物同时存在时 对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独 对机体的毒性效应总和,即毒性增强加强作用指一种 化学物对某器官或系统并无毒性,但与另一种化学物同 时或先后暴露时使其毒性效应增强拮抗作用:指外 源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源 化学物单独毒性效应的总和。分为功能性/化学性/配置 性/受体性拮抗 一般毒性评价研究目的:1确定受试物毒作用的表现和 性质2确定剂量-反应关系3确定靶器官4确定损害的 可逆性 毒性参数:1. 绝对致死剂量LD100 :指引起一组受试 实验动物全部死亡的最低剂量或浓度;2. 最小致死剂 量LD01:指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死 亡的最小剂量或浓度;3. 最大非致死剂量或浓度 LD0/LC0 :指一组受试实验动物中,不引起动物死亡 的最高剂量或浓度;4. 半数致死剂量或浓度 LD50/LC50:指化学物引起一组受试动物一半死亡的剂 量或浓度----最重要参数,毒性分级的标准5.阈剂量 LOAEL:指化学物引起受试对象有害作用的最低剂量 6. 最大无作用剂量(NOAEL)-安全限值。不引起任 何损害作用的最高剂量8观察到作用的最低水平 LOEL9。未观察到作用水平NOEL10.阈值:一种物质 使受试对象开始发生效应的剂量或浓度。有害效应阈值 在NOAEL与LOAEL间,非有害在NOEL与LOEL间, 急/慢/亚慢/短期重复剂量 药物的安全范围:最小致死剂量LD01与药效ED99的 比值 剂量—反应关系比较的指标:1. 急性毒作用带 Zac=LD50/Limac,Zac小,说明化学物质从产生轻微损 害到导致急性死亡的剂量范围窄,引起死亡的危险性大 2. 慢性毒作用带Zch:Z ch=Lim ac/Lim ch Z ch值大说明两阈 限值之间剂量范围大,由轻微的慢性毒效应到较为明显 的急性中毒之间剂量范围宽,易被忽视,故发生慢性中 毒的危险性大;反之说明发生慢性中毒的危险性小 转运方式1)被动转运:简单扩散和滤过2)特殊转运: 主动转运、易化扩散和膜动转运。膜动转运包括:吞噬 作用和胞饮作用、胞吐作用。简单扩散条件:①膜两 侧存在浓度梯②外源化学物具有脂溶性③非解离 状态。滤过:影响因素为渗透压梯度和液体静压作用。 易化扩散:某些不溶于脂质的沁水性化学物透过生物膜 由高浓度处向低浓度转运的过程特点:顺浓度差、不耗 能,但需要载体,具有饱和性和竞争性抑制主动转运: 指外源化学物在载体的参与下,逆浓度梯度通过生物膜 的转运过程。特点:①消耗一定的能量②载体参③特 异选择性④可饱和性⑤竞争性抑制。意义:主动转运对 化学物在体内的不均匀分布和排泄具有重要意义 生物转运:化学物在体内的吸收、分布和排泄过程。1. 吸收是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障 进入血液的过程。吸收途径:1)经消化道吸收:凡是 由大气水土壤进入食物链的化学毒物以及口服药物影 响因素:种属差异、胃肠道酸碱度、肠道蠕动和排空速 度、消化道内容物的数量和性质2)经呼吸道吸收:以 气态或气溶胶形式存在的化学毒物,同期限制,灌注限 制3)经皮肤吸收:穿透阶段,吸收阶段影响因素: 分子量大小;脂水分配系数接近1易被吸收入血;气温 温度/皮肤完整性;不同部位表皮厚度不同;表皮附属 物;种属差异4)其他:腹腔静脉注射等2.分布:是指 外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器 官的过程。影响因素血流量、不同器官灌流速度、亲合 性、亲合作用、再分布3.排泄:外源化学物及代谢产物 由机体向外转运,肾脏、粪便、肺、乳汗液等 生物转化:指外源性化学物在体内经历酶促反应或非酶 促反应而形成代谢产物的过程。意义:生物转化改变了 毒物的化学结构和理化性质,从而影响了致毒效应的强 度和性质,以及在体内的分布过程和排泄速度。生物转 化是机体对外源化学物进行处置的重要环节,也是机体 维持稳态的主要机制结局:1)代谢解毒:外源化学 物经生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物的转变过 程2)代谢活化:指有些外源化学物经过生物转化后, 其毒性非但没有减弱,反而明显增强,甚至产生致突变、 致癌和致畸作用的现象活化代谢产物:亲电子剂、自 由基、亲核剂、氧化还原反应物 生物转化反应类型:Ⅰ相反应:氧化、还原和水解反应 Ⅱ相反应--结合反应:葡萄糖醛酸化,硫酸化,与谷胱 甘肽结合,甲基化,乙酰化 一相二相的区别:1反应类型:氧化还原水解;结合2. 增加亲水性:小;大3一般机制:暴露功能基团;将极 性物质加和到功能团4后果:主要导致代谢活化;促进 排出 生物转化酶:包括结构酶和诱导酶。前者可在体内持续 表达,后者在外源化学物刺激或诱导下合成。特性:酶 多态性、底物广泛性、个体差异、立体选择性分布: 膜、膜内、胞内、亚细胞器(线粒体、微粒体、溶酶体) 毒理学实验原则:1化学物在实验动物产生的总用可以 外推到人2实验动物必须暴露于高剂量3成年的健康实 验动物和人可能暴露的途径是基本的选择。局限性:1 实验动物和人对外源化学物的敏感度不同,有时差别很 大2高剂量向低剂量外推具有不确定性3小数量实验动 物到大量人群外推具有不确定性4实验动物与接触人 群对外源化学物的易感性存在很大差异。 ADME:吸收分布代谢排泄 研究ADME意义:1)可阐明化学物体内过程的五种差 异,进而阐明毒作用机制,进行对人类毒性的预测;2) 可阐明同时接触多种化学物所导致的毒性作用机制3)可 通过改变化学物的体内过程进行预防和治疗中毒 首过消除:是指经胃肠道吸收的外源化学物通过门静脉系 统首先到达肝脏,进行生物转化后,再进入体循环,这种 现象即~意义:使经体循环到达靶器官、靶部位的外源化 学物原型数量减少,明显影响其所致毒效应的强度与性质 细胞色素P450酶系:又叫混合功能氧化酶MFO)或单 加氧酶,广泛分布于各种组织中,但以肝细胞内质网(微 粒体)中含量最多,滑面内质网又多于粗面内质网组 成:血红蛋白(细胞色素P450和细胞色素b5,前者最 重要,催化反应的活性中心)黄素蛋白(NADPH-细胞色 素P450还原酶)和磷脂。主要反应类型:1)脂肪族羟化 2)双键的环氧化作用3)杂原子氧化和N-羟化(4)杂原子 (O-、S-、N-)脱烷基作用5)氧化基团转移(6)酯裂解(7)脱 氢8)芳香族碳羟化 影响生物转化的主要因素:1物种特性与个体差异2外来 化学物代谢酶的抑制与诱导3代谢饱和状态 增毒是指有些外源化学物经生物转化为终毒物的过程,其 毒性非但没有减弱,反而明显增强,甚至产生致突变、致 癌和致畸作用的现象。 增毒的毒理学意义增毒过程使生物学微环境和/或它们的 化学结构发生了不利于机体的变化。通过生物转化而获得 更有效地与特定受体或酶相互作用的结构特征和反应性。 解毒作用:消除终毒物或阻止终毒物生成的生物转化过 程。毒物的解毒作用可通过多种途径进行,取决于毒物的 化学特征;在某些情况下,解毒可能与中毒竞争同一化学 物。包括:无功能基团毒物/亲核物/亲电子剂/自由基/蛋 白质毒素的解毒、解毒过程失效。 解毒失败原因1)解毒能力耗竭2)解毒酶失活3)某些结 合反应可被逆转4)解毒过程有时产生潜在有害副产物 毒物与靶分子结合的类型:1)非共价结合:通过非极性 交互作用或形成氢键与离子键,特点:互不结合,通常是 可逆的;2)共价结合:一般是不可逆的,能永久性改变 内源性分子结构,具有重要的毒理学意义;3)脱氢反应: 自由基迅速引起内源化学物脱氢,生产新的内源性自由 基;4)电子转移:如化学物将血红蛋白分子中的亚铁氧 化生成铁,引起高铁蛋白血症;5)酶促反应:少数毒素 通过酶促反应作用于特定靶蛋白 毒物对靶分子的影响:一靶分子功能失调二、靶分子的结 构破坏:1、毒物通过与内源分子形成加合物、发生交联 或使其断裂而改变其一级结构;2、引发自发性降解、脂 质过氧化3、毒物可引起几种形式的DNA断裂三、新抗 原形成 细胞应激:热/氧化/缺氧/内质网/遗传毒性应激 简述毒物引起线粒体渗透性转变(MPT)的毒理学意义: MPT发生后,线粒体不仅不能合成A TP,而且由于内膜 的去极化迫使A TP合酶以相反的模式运作,从而浪费余 留的A TP,甚至糖酵解过程也因A TP供应不足而受到影 响。如果毒物引起的代谢紊乱导致大部分或全部线粒体发 生MPT并伴随A TP耗竭,细胞讲解过程岁之发生,最终 引起细胞结构和功能完全丧失、细胞溶解或坏死。大多数 化学物诱发细胞死亡涉及线粒体,导致线粒体功能失调, 最终触发坏死或凋亡。DNA损伤细胞的凋亡是集体对抗 肿瘤发生的重要自我防御。 损伤修复机制--1分子修复(蛋白质/脂质/DNA修复)2.细 胞修复3。组织修复(细胞凋亡/增殖/细胞外基质的代替) 修复障碍:原因:①修复机制的保真并非绝对,某些损 伤的修复会被遗漏;②当严重的损伤超出机体对损伤的 修复能力时,修复失效;③修复所必需的酶或辅因子被 消耗时,修复能力耗竭;④机体对于某些类型的毒性损 伤不能进行有效的修复,当初始损伤的修复机制被破坏、 耗尽时,修复无效,从而表现出毒性。后果炎症、组织坏 死、组织的纤维化、致癌作用 终毒物:是指与内源靶分子反应或生物学微环境或引起机 体生物学微环境改变、导致机体结构和功能紊乱、表现毒 物毒性作用的化学物质。可以为:亲电子剂、自由基、亲 核物、氧化还原反应物 促进毒物分布到靶部位:1毛细血管内皮的多孔性2专一 化的膜转运3细胞器内的蓄积4可逆性细胞内结合妨 碍:1血浆蛋白结合2专一化屏障3贮存部位的分布4与 细胞内结合蛋白结合5从细胞内排出 细胞稳态失调的毒理学意义:1维持细胞能量代谢、基因 表达与调控、细胞信号转导2参与脂质蛋白质合成与修饰 3参与细胞增殖与细胞周期的调控和细胞存活4与人类疾 病发病过程有关5阐明化学毒物的毒作用机制有重要意 义 定量构效关系研究在毒理学中的意义:①研究化学物的 化学结构与其毒性作用之间的关系,找出其规律,有助于 通过比较预测,开发高效低毒的新化学物; ②从分子水 平上推测新化学物的毒作用机理; ③预测新化学物的毒 性效应和安全接触限量 化学结构与毒性的关系:(一)取代基不同毒性不同二) 异构体和立体构型的影响三)同系物的碳原子数和结构的 影响 急性毒性试验方法的要点:实验动物的选择和控制、受试 物及处理、实验动物染毒方式、剂量分组、观察持续时间 和中毒反应、LD50应用中的有关问题、急性毒性分级和评 价 总体原则:实验动物,染毒途径,染毒剂量,观察周期, 观察指标的选择,计算方法和评价 LD50的测定方法:改良寇氏法,霍恩法,对数法,bliss 法 LD50意义:1)为毒理学实验设计,尤其是剂量设计提供 参考;2)描述和确定外源性化学物的急慢性毒性;3)毒 理学安全性评价和危险度评定的重要组成部分;4)为制 订卫生标准和进行管理毒理学决策提供依据 急性毒性试验:是评价化学物的急性毒作用的试验,是了 解和研究外源化学物对机体毒作用的第一步,在短期内可 以获得许多有用的信息和资料。目的和意义:1)通过试 验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数,以LD50 为最主要的参数,并根据LD50值进行急性毒性分级。2) 通过观察动物中毒表现,毒作用强度和死亡情况,初步评 价对人体产生损害的危险性。3)为后续的重复剂量、亚 慢性和慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂 量设计依据及建议。4)提供毒理学机制研究的初步线索 局部刺激试验:目的:了解外源化学物对皮肤、眼睛的局 部刺激性和腐蚀性,包括眼刺激、皮肤刺激试验。意义: 试验结果可以为制定防护化学物对眼睛和皮肤保护措施 提供依据。 短期毒性、亚慢性毒性、慢性毒性试验的目的:1. 观察 长期接触受试物的毒性效应谱、毒作用特点和靶器官2. 观察长期接触受试物毒性作用的可逆性;3. 研究重复接 触受试物毒性作用的剂量-反应关系,为人类的安全限量 提供参考值4. 确定不同动物对受试物毒效应的差异,为 研究结果外推到人提供依据5受试物探索毒作用机制 短期毒性作用:指实验动物或人连续接触外源化学物质 28天所产生的毒效应 亚慢性毒性:...连续较长期(生命周期的(1/10)接触....啮齿 类90天,犬为1年 慢性..:.....长期....。长期至少为12个月 实验动物物种选择基本原则:对受试物在代谢、生物化学 和毒理学特征与人最接近的物种;选择自然寿命不太长的 物种;易于饲养和实验操作的物种;经济并易于获取的物 种 品系选择:指计划交配的办法获得的起源于共同祖先的一 群动物。同一品系的动物具有共同的遗传来源、相似的外 貌特征、独特的生物学特性及稳定的遗传性能。分类:近 交系,杂交群动物,封闭群。遗传同质性排序123,不同品系 实验动物对外源化学毒物反应不同,所以要选择适宜的品系, 对某种化学毒物研究中应固定使用同一品系的动物来保证结 果稳定性,一般用啮齿类,小大鼠。 染毒途径和选择:1经口染毒--喂饲;灌胃-小大鼠、兔犬;吞 咽胶囊-适用于有发挥有水解有异味的受试物2经呼吸道染毒: 吸入染毒--静式/动式(整体接触,口鼻接触),气管内注入3 经皮肤染毒--剂量的关键是涂抹区面积、受试物浓度、接触时 间。一类是经皮染毒毒性试验,一类是皮肤刺激和志敏试验4 注射染毒 实验设计三原则:随机、对照(空白/阴性/阳性/历史性对照)、 重复 评价毒理学实验:1是否具有统计学意义2是否有生物学意义 3是否有毒理学意义--纵向/横向/与历史性对照比较 增毒机制:P-450的催化机制:①氧化型细胞色素P-450(与底 物结合形成复合物;②在NADPH细胞色素P-450还原酶的作 用下,Fe3+转变为Fe2+;③此复合物和一个氧结合形成三元 复合物;④复合物再加上一个质子第二个电子,转变成 Fe2+OOH复合物;⑤第二个质子的加入形成水和(FeO)3+复合 物;⑥(FeO)3+复合物将氧原子转移到底物,生成氧化的ROH ⑦释放ROH产物P-450恢复为氧化态,可再次循环。大鼠 解毒机制:1.FMO的辅酶FAD接受NADPH提供的H+而被还 原成FADH2,但氧化态的NADP+仍然结合在酶分子上,并不 脱落;之后,FADH2跟氧结合形成稳定的过氧化物,在转变 为FADHOOH,最后恢复为氧化态FAD释放NADP +,再循环。豚鼠 安全性评价:指通过规定的毒理学试验程序和方法以及对人群 效应的观察,评价某种化学物的毒性及其潜在危害,进而提出 在通常的暴露条件下该物质对人体健康是否安全以及其安全 接触限量 安全性评价的程序第一阶段:急性毒性试验第二阶段:致突变 试验第三阶段:亚慢性毒性试验、致畸试验、生殖试验和代谢 试验第四阶段:慢性毒性试验和致癌试验 安全性评价的内容:(一)准备工作(二)安全性评价的程序 (三)安全性评价试验的选用原则(四)安全性评价结果评价 时应注意的问题 毒物动力学是以速率理论观点出发,利用数学模型和计算机技 术,分析毒物的数量在生物转运和转化过程中的动态变化规 律。研究的目的:①求出动力学参数②解释毒作用机制,用 于人的危险度评价 非线性毒物动力学:是指体内外源化学物的数量过多,超过了 机体的生物转运、转化及蛋白质结合能力时,其消除由一级速 率过程转变为零级速率过程的现象。毒理学意义:符合此 种速率过程的外源化学物从体内消除的速度相对缓慢,可在靶 器官中以较高浓度停留较长的时间,容易产生毒性。特别是在 重复或连续接触的条件下,机体内的外源化学物总量可能会持 续增高,以致不会有一个稳态的坪值存在,明显增强毒效应 1

毒理学基础知识点

毒理学基础知识点 第一篇:毒理学基础知识点 剂量-效应关系:表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。曲线基本类型是S形曲线。剂量-反应关系:表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。替代法又称“3R”法:优化试验方法和技术,减少受试动物的数量和痛苦,取代整体动物实验的方法。 毒效应谱:①机体对外源化学物的负荷增加;②意义不明的生理和生化改变;③亚临床改变;④临床中毒;⑤甚至死亡。毒作用的类型:①速发性或迟发性作用;②局部或全身作用;③可逆或不可逆作用;④超敏反应⑤特异质反应。急性毒作用带:为半数致死剂量与急性阈剂量的比值,表示为:Zac=LD50/Limac。Zac值小,说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄,引起死亡的危险性大;反之,则说明引起死亡的危险性小。慢性毒作用带:为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值,表示为:Zch= Limac /Limch。Zch值大,说明Limac 与Limch之间的剂量范围大,由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿,易被忽视,故发生慢性中毒的危险性大;反之,则说明发生慢性中毒的危险性小。 选择性毒性:水平:可发生在物种之间、个体内(易感器官为靶器官)和群体内(易感人群为高危人群三个水平。原因:①物种和细胞学差异;②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异; ③不同组织器官对化学物质亲和力的差异;④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。毒性和毒效应的区别:毒性是化学物固有的生物学性质,我们不能改变化学物的毒性。毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现,改变条件就可能影响毒效应。 ADME过程:吸收:是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。分布:是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。代谢。排泄:外源性化学物及代谢产物

最新整理毒理学基础重点知识讲解

第一章绪论 毒理学(Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。 现代毒理学(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物体和生物系统的损害作用/有害效应与机制,以及中毒的预防、诊断和救治的科学。 现代毒理学的研究内容: 三大研究领域:描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)。 描述毒理学工作者直接关注的是外源性物质的毒性鉴定,以期为安全性评价和管理法规与措施的制订提供基础资料。机制毒理学的研究重点旨在识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。管理毒理学根据描述毒理学和机制毒理学工作者提供的研究资料进行科学决策,协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学品、药品、食品等进入市场足够安全,达到保护人群健康的目的。 毒理学研究方法:动物实验或体内试验、体外试验、人体观察和流行病学研究。 毒理学应用:安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流。 毒理学替代法▲ 或痛苦的方法;减少实验动物使用数量并能实现预期研究目标的方法,替代整体动物实验的方法,例如采用细胞、组织或特定的动物器官等进行的体外试验,选用昆虫等模型生物进行的体内试验,以及利用理化技术和计算模型预测独行的方法。 第二章毒理学基本概念 外源化学物(xenobiotics):是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质,又称为“外源生物活性物质”。 毒性(toxicity):指化学物质引起有害作用的固有能力。剂量相同时,对机体损害能力越大 toxic effect):又称为毒作用,是化学物质对生物体健康引起的有害作用。 毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间,与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时,毒效应会相应改变。 中毒(poisoning):是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。毒性是一种能力,中毒是一种状态,毒效应是一种表现。 毒物(poison):是指在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时的或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质。 损害作用(adverse effect):指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激的反应能力。 非损害作用(non-adverse effect):机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内,机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 毒效应谱(spectrum of toxic effects):机体接触外源化学物后,取决于外源化学物的性质和剂量,可引起多种变化,称为毒效应谱,随剂量增加可以表现为:①机体对外源化学物的负荷增加;②意义不明的生理和生化改变;③亚临床改变;④临床中毒;⑤甚至死亡。毒效应还包括致癌、致突变、致畸胎作用。

毒理学基础知识

毒理学基础知识 毒理学是研究化学物质对生物体(包括人类、动物和植物)的毒性效应和作用机制的学科。以下是毒理学的一些基础知识。 1.毒性(Toxicity):毒性是指化学物质对生物体产生不良影响的性质。毒性可以是急性的,也可以是慢性的,取决于剂量和暴露时间。 2.剂量(Dose):剂量是指化学物质进入生物体的量。剂量通常以毫克(mg)或微克(μg)来衡量,并且与毒性效应的强度有关。 3.急性毒性(Acute Toxicity):急性毒性是指化学物质在短时间内对生物体产生的毒性效应。急性毒性试验通常包括口服、皮肤接触或吸入染毒。 4.慢性毒性(Chronic Toxicity):慢性毒性是指化学物质在长期暴露下对生物体产生的毒性效应。慢性毒性试验通常涉及长期喂食或重复剂量。 5.致突变性(Mutagenicity):致突变性是指化学物质引起基因或染色体突变的潜力。致突变性通常通过体外试验来评估。 6.生殖发育毒性(Reproductive and Developmental Toxicity):生殖发育毒性是指化学物质对生殖系统和发育中

的胚胎的毒性效应。这通常通过体内试验来评估,包括对怀孕动物的研究。 7.致癌性(Carcinogenicity):致癌性是指化学物质引起癌症的潜力。致癌性通常通过长期动物实验和流行病学研究来评估。 8.毒理学测试方法:毒理学测试方法包括体外试验(如细胞培养试验)和体内试验(如动物实验)。体外试验通常用于快速筛选和评估化学物质的潜在毒性,而体内试验则用于更深入的研究。 9.安全限值(Safety Limits):安全限值是指化学物质在食品、药品、化妆品等中的允许最大浓度。这些限值通常由监管机构设定,以确保产品的安全性。 10.毒理学研究的应用:毒理学研究用于评估化学物质的安全性,指导化学物质的使用,以及在发生中毒事件时提供科学依据。 了解这些基础知识有助于更好地理解毒理学的基本概念和原则,以及在评估化学物质对人类和环境的潜在影响时的应用。

14毒理学老师划的重点

毒理学老师划的重点 第一章绪论(P8) 1、食品毒理学的定义 借用基础毒理学的基本原理和方法研究食品中有毒有害物质的性质,来源 及对人体损害的作用与机制,评价其安全性并确定这些物质的安全限量以及提 出预防管理措施的一门学科。 第二章食品毒理学基础(P33)(主要考名词解释) 1、名词解释:什么是毒物、毒性、毒作用?各自如何分类? 毒物:在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久的病理改变,甚至危及生命的化学物质称为毒物。 毒物分类:按毒物来源分为人为添加或有意添加、食品生产原料自身产生或有害物产生、无意加入、食品加工过程产生、内源性化学物。 毒性:外源化学物在一定条件下造成机体损害的能力,称为该物质的毒性。 毒作用:化学物质的毒作用(toxic effect)又称为毒效应。是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变,故又可称为不良效应、损伤作用 或损害作用。 毒作用分类:速发或迟发性作用、局部与全身作用、可逆与不可逆作用、过敏性反应或变态反应、特异体质反应 2、判断急性毒性的指标有哪些? 绝对致死量或浓度(LD100或LC100) 半数致死剂量或浓度(LD50或LC50) 最小致死剂量或浓度(MLD,LD01或MLC,LC01) 最大非致死剂量或浓度(MNLD,LD0或MNLC,LC0) 3、什么是靶器官? (毒性参数:上限参数&下限参数)(安全限值ADI不是毒性参数) 靶器官:化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官,但其直接发挥毒作用的部位往往只限于一个或几个组织器官,这样的组织器官称为 靶器官。 毒性上限参数(在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数) 毒性下限参数(有害作用阈剂量及最大未观察到有害作用剂量) 第三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化(P74) 1、什么是生物转运? 外源化学物在体内的吸收、分布和排泄的过程 2、什么是生物转化?生物转化有何意义? 概念:外源化学物经酶催化后化学结构发生改变的代谢过程 意义: 1、水溶性显著增加. 2、改变其毒效学性质(代谢活化或生物活化及灭活.)

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