贝诺酯的制备
实验四 贝诺酯的制备
实验四贝诺酯的制备一、目的与要求1.通过乙酰水杨酰氯的制备，掌握氯化试剂的选择与酰氯的制备操作方法。
2.通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。
3.掌握酰氯为酰化试剂进行酯化反应的原理和操作方法。
二、实验原理扑炎痛（Benorglate，有名苯乐来，贝诺酯）为一新型解热镇痛抗炎药，它由扑热息痛和阿司匹林利用拼合原理制成。
阿司匹林系酸性物质，可引起胃肠道反应，严重时可致胃肠道出血。
利用扑热息痛的酚羟基在碱性条件下与之形成酯，既保留两者原有作用，又兼有协同作用，副作用减少。
扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
熔点174~178℃，溶于丙酮和氯仿，微溶于乙醇，不溶于水。
阿司匹林与氯化亚砜在少量吡啶存在下进行羧羟基的氯置换反应，生成乙酰水杨酰氯。
扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，在于乙酰水杨酰氯进行缩合酯化反应，生成扑炎痛。
反应式如下：三、仪器药品仪器：水浴锅、布氏漏斗、抽气瓶、水泵、滤纸、烧杯、温度计（100℃）、冰浴、熔点测定仪、试管、玻棒、电子天平、量筒药品：阿司匹林、氯化亚砜、丙酮、吡啶、扑热息痛、20%氢氧化钠溶液、95%乙醇、活性炭四、实验步骤1. 卤置换反应——乙酰水杨酰氯的制备在干燥的250mL三口烧瓶中，依次加入吡啶1滴，阿司匹林5g，氯化亚砜2.8mL，迅速装上球形冷凝器（顶端装有氯化钙干燥管，干燥管连有一导气管，可将导气管另一端通到水池）。
置油浴上缓慢加热至70℃（在20min左右），维持浴温在（70±2）℃，反应1.5～2h，冷却，倾入干燥的锥形瓶中，加无水丙酮10mL混匀，密封备用。
2. 酯化反应——贝诺酯的制备在装有搅拌器、温度计的250mL三颈瓶中，加入扑热息痛5g，水25mL。
用冰水浴冷却至10℃左右，在搅拌下慢慢滴加上步制得的酰氯丙酮溶液（在30min左右滴完）。
调节pH>10，控制温度在8～12℃之间，反应1～1.5h。
然后抽滤，水洗至中性，得粗品。
贝诺酯片剂的制备
贝诺酯片剂的制备方案过程：原辅料—粉碎、过筛—物料配料、混合—湿法造粒—颗粒干燥—压片—包衣—包装—储存贝诺酯片的制备处方：贝诺酯250g淀粉56.6g羟丙基纤维素20g糊精56.6g羧甲基淀粉钠16g微粉硅胶0.8g_________________________________共制500片规格：0.5g处方分析表1-3 处方分析序号名称用途备注1 贝诺酯主药为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。
属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用。
2 羟丙基纤维素黏合剂本品为工业级纤维素醚的一种，主要用途为聚氯乙烯生产中做分散剂，系悬浮聚合制备PVC的主要助剂。
3 淀粉稀释剂崩解剂有玉米淀粉，马铃薯淀粉，小麦淀粉，其中常用玉米淀粉。
淀粉的性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性较差，因此常与可压性较好的糖粉，糊精，乳糖等混合使用。
4 糊精稀释剂淀粉水解的中间产物，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇，具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点，水印及造成片剂崩解或溶出迟缓；如果在含量测定时粉碎与提取不充分，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以常与糖粉，淀粉配合使用。
5 羧甲基淀粉钠崩解剂羧甲基淀粉钠(CMS)是变性淀粉的代产品，属醚类淀粉，是一种水溶性阴离子高分子型化合物。
通常使用的是它的钠盐，又称(CMS-Na) 形状:白色或黄色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。
溶于水形成胶体状溶液，对光、热稳定。
不溶于乙醇、乙醚、氯仿有机溶剂。
6 微粉硅胶润滑剂由于微粉硅胶具有粒度小、孔容大、表面活性强的特点，从而在啤酒、食用油生产过程中做稳定剂过滤剂，涂料油化生产过程中做消光剂，塑料薄膜生产中做开口剂，日用化工生产中做高级填充剂，制药行业做助流剂等（1）粉碎：取适量贝诺酯于研钵中，不断研磨，过100目筛后，备用。
取淀粉适量，过100目筛后，备用。
（2）淀粉浆的制备（准备托盘天平1台，100ml烧杯1个，电炉子1个，100ml或50ml量筒1个。
贝诺酯的合成
贝诺酯的合成一、目的要求1、熟悉药物合成中酰化、卤化、成盐、成酯修饰的原理及应用。
2、掌握前药的概念、前药设计的目的。
3、了解贝诺酯的制备方法二、实验原理COOHOHOH3CCOH3CCOH2SO4COOHOOCCH3CH3COOH +50-60℃+COOHOOCCH3SOCl2COClOOCCH3SO2HCl++DMFH3CCONH OHNaOHH3CCONHONaH3CCONH ONaCOClOOCCH3COOOOCCH3NHOCCH3三、实验仪器温度计、三颈瓶、圆底烧瓶、抽滤瓶、滴管、烧杯、量筒、水槽、注射器、玻璃棒、导气管、布氏漏斗、滴液漏斗、干燥管、搅拌器、球形冷凝管、电子天平、真空干燥箱、恒温水浴锅、铁架台四、实验步骤1.称取阿司匹林4.5克（查文献可知；阿司匹林为白色针状或板状结晶性粉末，无臭，微带酸味，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解，熔点135℃，相对分子质量为180.16，则称取的阿司匹林为25mmol），倒入三颈瓶中，加入转子用一个橡胶塞，两个磨口塞（其中一个安装温度计）堵住瓶口。
2.搭好铁架台，把三颈瓶固定在上面，取加入适量冰块和自来水的水槽（150mm）放在磁力搅拌器上，调节三颈瓶高度，使其浸泡在冰水中，维持0～5℃冰水浴。
若水槽内温度降不下来（夏天室温较高）可加适量盐调节。
此时用10ml的玻璃注射器于旁边的磨口处缓慢滴加干燥的二氯亚砜6ml(无色透明液体，与苯、氯仿、四氯化碳混溶。
有腐蚀性，故量取和加入的过程中都需要带手套。
遇水分解生成氯化氢及二氧化硫，故该操作要在通风橱内进行。
加热至140℃以上分解生成氯气、二氧化硫、二氯化二硫，密度为1.676，沸点为78.8℃，相对分子质量为118.97g/mol，则量取的二氯亚砜为84.5mmol，根据反应方程式的化学计量关系可知，加入的二氯亚砜是过量的），然后用滴管滴加吡啶（无色或微黄色液体，有恶臭，沸点为115.3℃，相对密度为0.9827）两滴，调节磁力搅拌器的转速，进行磁力搅拌10min，整个过程都在通风橱内进行。
贝诺酯的开发设计原理
贝诺酯的开发设计原理
贝诺酯（Benzoate ester）是一类酯化合物，常见的有甲酸苄酯（Methyl benzoate）和苄醇苄酯（Ethyl benzoate）。
贝诺酯广泛应用于食品、药品、化妆品等领域，具有良好的溶解性、稳定性和挥发性。
贝诺酯的开发设计原理主要涉及以下几个方面：
1. 酯化反应：贝诺酯的制备一般通过酯化反应实现，即酸与醇反应生成酯。
在制备贝诺酯时，常用的酸源是苯甲酸，而醇源可以是甲醇、乙醇等。
酯化反应通常需要适当的温度和催化剂的存在。
2. 选择合适的醇源：选择合适的醇源对贝诺酯的性质和应用具有重要影响。
例如，使用具有较高挥发性的醇源可以使贝诺酯具有较佳的挥发性，适用于香精、香料等领域。
3. 优化反应条件：在酯化反应中，温度、pH值、底物的配比等因素均会影响反应进程和产物品质。
通过优化反应条件，可以提高贝诺酯的产率和纯度。
4. 规模化生产：在贝诺酯的开发设计中，还需要考虑其规模化生产的可行性和经济性。
通过合理设计反应设备和流程，可以实现大规模生产，并确保产品质量和生产效率。
总的来说，贝诺酯的开发设计原理涉及酯化反应、选择合适的醇源、优化反应条件以及规模化生产等方面，这些原理的合理应用能够实现高产率、高纯度和可控性的贝诺酯制备。
500吨贝诺酯生产工艺设计
500吨贝诺酯生产工艺设计贝诺酯是一种用作合成聚氨酯、涂料、树脂和塑料的重要化学品。
本文将对贝诺酯的生产工艺进行详细设计，并探讨其中的重要参数和工艺条件。
1.原料准备贝诺酯的合成原料包括己二醇、己二酸和异氰酸酯。
己二醇和己二酸按摩尔比1：1混合，在反应釜中加热至150℃，搅拌均匀后冷却至室温。
异氰酸酯将在另一个容器中预先加热至60℃。
2.缩聚反应将混合好的己二醇和己二酸倒入缩聚釜中，加热至180℃，开始搅拌。
将预热的异氰酸酯缓慢滴入缩聚釜中，同时继续加热和搅拌反应物。
保持反应温度在180-200℃范围内，并控制滴加速度，使反应物的黏度逐渐增加。
反应时间约为2-4小时，直到反应物完全缩聚为贝诺酯。
3.中和反应贝诺酯的缩聚反应会生成一些废弃物，需要通过中和反应进行处理。
将已经缩聚的贝诺酯倒入中和釜中，加入适量的水或其他中和剂，并进行充分的搅拌。
中和反应可以在室温下进行，持续搅拌约1小时。
4.精馏回收经过中和反应后，贝诺酯溶液中还会存在一些杂质和未反应的原料。
为了提纯产物，需要进行精馏回收。
将中和后的溶液倒入精馏釜中，加热至100℃，开始蒸馏。
通过逐渐升高的温度，逐步蒸发掉杂质、未反应的原料和过剩的中和剂。
5.精馏产物处理精馏后获得的贝诺酯产品还需要进行处理，以提高纯度和质量。
可采用溶剂洗涤、真空脱气和冷凝处理等方法。
首先，将精馏产物用溶剂进行洗涤，去除残余的杂质和不纯物。
然后，采用真空脱气来除去产品中的气体和挥发性成分。
最后，通过冷凝处理冷却产物，并将其收集到储罐中。
6.储存和包装经过处理得到的纯净贝诺酯产品需要储存和包装。
将产物转移至专用储罐中，并使用密封盖进行封闭。
储存过程中，应避免阳光直射和高温。
贝诺酯产品应进行适当的包装，以免受到外界污染和氧化。
综上所述，贝诺酯的生产工艺设计包括原料准备、缩聚反应、中和反应、精馏回收、精馏产物处理以及储存和包装。
在生产过程中需要控制反应温度、滴加速度和反应时间等参数，以获得高纯度和优质的贝诺酯产品。
贝诺酯的合成实验报告精选全文
可编辑修改精选全文完整版贝诺酯的几种合成方法介绍和对比前言：贝诺酯别名扑炎痛、苯乐来、解热安；化学名为2一(乙酰氧基)苯甲酸一4一(乙酰氨基)苯酯分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313.30；白色结晶性粉末，无味，mp．177—181℃，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶；分子结构式如图l所示：OO O N HOO图1：贝诺酯临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制．减少前列腺素(PG合成，并直接作用于受体部位。
因阻止了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。
此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
通过查阅资料得到五种方法制备贝诺酯：①阿司匹林为原料直接合成法。
②乙酰水杨酸酐两步法。
③吡啶溶液中利用一种叔胺使阿司匹林酰氯和对乙酰氨基酚的酯化生成贝诺酯。
④利用微波合成技术合成贝诺酯。
⑤扑热息痛制成钠盐后与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯。
下面将重点介绍第五种方法，简略介绍前面四种方法。
一、阿司匹林为原料直接合成法阿司匹林在特定的溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化生成贝诺酯，如图2所示。
图2：阿司匹林为原料与对酰氨基酚直接合成贝诺酯收率可达68%,不足是反应时间较长。
同时使用DMAP与DCC催化合成贝诺酯，与我国常用方法相比副反应少、反应条件要求低、反应过程容易控制。
合成贝诺酯的催化机理如图3所示图3：利用DMAP和DCC同时催化合成贝诺酯总结：阿司匹林为原料直接合成法虽然合成路线简单，产品分离较易，产率较高。
但是对实验设备、试剂要求较高，并且所需试剂价格昂贵，本科生实验不介意使用这种方法。
二、乙酰水杨酸酐两步法在苯和吡啶混合物中加入浓盐酸使乙酰水杨酸成酐,乙酰水杨酸酐再与对酰氨基酚进行酯化生成贝诺酯，如图4所示。
贝诺酯的制备实验实验报告,思考题及答案
贝诺酯的制备实验实验报告,思考题及答案贝诺酯的制备实验实验报告,思考题及答案贝诺酯实验报告贝诺酯的合成一药品简介别名:扑炎痛、苯乐来、解热安;化学名为 2一(乙酰氧基)苯甲酸一4一(乙酰氨基)苯酯分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313(30;白色结晶性粉末，无味，m(p(177—181?，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶;OOOOHO分子结构式如图l所示。
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制(减少前列腺素(PG合成，并直接作用于受体部位。
因阻止了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。
此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
贝诺酯是乙酰氨基苯酚(扑热息痛，Paracetamol)和乙酰水杨酸(阿司匹林Aspirin)以酯键结合的亲脂性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，长期使用无成瘾性和依赖性，可用作治疗肾绞痛的首选药物。
其疗效类似阿司匹林，且因能避免其游离羧基对胃肠道的刺激，毒副作用很小，具有良好的适用性，特别适用于儿童。
贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药，口服后在胃肠道不被水解，以原形吸收，很快达到有效血药浓度。
吸收后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
分解前tm约为lh，作用时间较阿司匹林以及扑热息痛长，主要以水杨酸及对酰氨基酚的代谢产物自尿中排除，极小量自粪便中排除。
贝诺酯很少引起胃肠出血，不良反应小。
贝诺酯口服后吸收较阿司匹林或扑热息痛慢，从口腔黏膜吸收较快。
贝诺酯的作用特点是开始退热时间较阿司匹林慢，一般在服药后1(5—3h开始，体温下降缓慢，作用温和，持续降温时间较阿司匹林长，体温复升率也较阿司匹林低。
贝诺酯实验报告
贝诺酯实验报告一、实验目的本次实验旨在合成贝诺酯，并对其进行质量分析和鉴定，掌握相关的合成方法和分析技术。
二、实验原理贝诺酯是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛和抗炎作用。
其化学名为 2-（乙酰氧基)苯甲酸 4-（乙酰氨基)苯酯，由阿司匹林（乙酰水杨酸）和扑热息痛（对乙酰氨基酚）反应制得。
反应方程式如下：阿司匹林（C₉H₈O₄）＋扑热息痛（C₈H₉NO₂）→ 贝诺酯（C₁₇H₁₅NO₅）＋乙酸在实验中，首先将阿司匹林在碱性条件下水解为水杨酸钠，然后与扑热息痛进行酯化反应，生成贝诺酯。
三、实验仪器与试剂1、仪器三口烧瓶回流冷凝管温度计恒压滴液漏斗布氏漏斗抽滤瓶玻璃棒电子天平烘箱2、试剂阿司匹林扑热息痛氢氧化钠乙醇乙酸乙酯浓盐酸无水氯化钙四、实验步骤1、阿司匹林的水解在三口烧瓶中加入阿司匹林和氢氧化钠溶液，搅拌使其溶解。
加热至 70℃左右，保持反应 30 分钟，使阿司匹林完全水解为水杨酸钠。
2、酯化反应向反应液中加入扑热息痛和乙酸乙酯，搅拌均匀。
缓慢滴加浓盐酸，调节 pH 值至 3 4，使反应液呈酸性。
装上回流冷凝管，加热回流 2 小时。
3、后处理反应结束后，将反应液冷却至室温，倒入大量水中，使贝诺酯沉淀析出。
抽滤，收集沉淀，用少量水洗涤。
将沉淀干燥，得到粗产品。
4、精制将粗产品用乙醇重结晶，得到纯的贝诺酯。
五、实验结果与分析1、产量经过实验，得到贝诺酯的产量为_____g。
2、熔点测定使用熔点测定仪测定贝诺酯的熔点，结果为_____℃（文献值：＿____℃）。
3、纯度分析通过高效液相色谱（HPLC）分析贝诺酯的纯度，结果表明纯度为_____%。
4、红外光谱分析对贝诺酯进行红外光谱分析，与标准图谱对比，确定其官能团的特征吸收峰，从而验证合成产物的结构。
六、实验讨论1、反应条件的优化探讨了反应温度、反应时间、pH 值等因素对反应产率和产物纯度的影响。
发现适当提高反应温度和延长反应时间有助于提高产率，但温度过高或时间过长可能导致副反应增加。
贝诺酯的制备
贝诺酯的制备2篇贝诺酯的制备（上）贝诺酯是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、化妆品和涂料等领域。
本文将介绍两种常见的贝诺酯制备方法。
第一种方法是通过酯化反应制备贝诺酯。
酯化反应是一种将醇和酸进行酯化生成酯的化学反应。
首先，选取一种适合的醇和酸，加入反应容器中，然后加入酯化催化剂，如硫酸等。
催化剂可以加速反应速度，提高产率。
反应过程中，需要控制反应温度和反应时间。
一般来说，温度较高和反应时间较长会有利于反应的进行。
当反应完成后，通过蒸馏等方法，可以得到目标产物贝诺酯。
第二种方法是通过酮醇缩合反应制备贝诺酯。
酮醇缩合反应是一种酮和醇经过缩合反应生成酯的过程。
首先，选择适当的酮和醇，加入反应容器中，然后加入缩合剂，如酸性催化剂或碱性催化剂。
催化剂可以促进反应的进行。
反应温度和反应时间也是影响反应的关键因素。
通过调节反应条件，可以控制酮醇缩合反应的进行。
反应结束后，利用萃取、结晶等方法，可以得到目标产物贝诺酯。
贝诺酯的制备（下）贝诺酯是一种常见的有机合成中间体，在医药、化妆品和涂料等领域有广泛的应用。
除了上文中介绍的两种方法，还有其他一些方法可以用来制备贝诺酯。
例如，贝诺酯还可以通过酮的氧化反应制备。
酮的氧化是一种将酮氧化为酮酸或酮醇的化学反应。
首先，将酮溶于适当的溶剂中，加入氧化剂，如过氧化氢或金属过氧化物。
反应过程中需要控制反应温度和反应时间。
当反应完成后，通过蒸馏或结晶等方法，可以得到贝诺酯。
另外，贝诺酯还可以通过罗氏酯化反应制备。
罗氏酯化反应是一种将底物羧酸与醇酸酯化生成制品的化学反应。
首先，将羧酸和醇溶于适当的溶剂中，加入酯化剂，如醇酸溶液。
酯化剂可以加速反应速度和提高产率。
反应过程中需要控制反应温度和反应时间。
通过反应后的分离、蒸馏等操作，可以得到贝诺酯。
综上所述，贝诺酯的制备方法有多种，其中包括酯化反应、酮醇缩合反应、酮的氧化反应和罗氏酯化反应等。
通过调节反应条件和选择适合的催化剂，可以获得较高的产率和较纯的贝诺酯产物。
贝诺酯的合成
贝诺酯的合成
贝诺酯是一种常用的有机化合物，它是通过苯甲酸和乙醇在催化剂的作用下反应得到的。
贝诺酯具有一定的溶解性和稳定性，常用于化妆品、涂料、塑料、香料等领域。
贝诺酯的合成过程中，催化剂起着重要的作用。
常用的催化剂包括硫酸、氢氧化钠、盐酸等。
其中，硫酸是最常用的催化剂之一，它可以提高反应速率，促进酯的生成。
但硫酸的使用量过多会导致酯水解反应的发生，从而降低贝诺酯的产率。
因此，在实际生产中需要根据具体情况选择合适的催化剂。
贝诺酯的合成过程中，还需要控制反应温度和反应时间。
一般情况下，反应温度控制在60-80℃之间，反应时间为4-6小时。
反应结束后，需要用水洗涤和蒸馏等步骤来纯化产物。
贝诺酯作为一种重要的化合物，在工业生产中有广泛的应用。
其中，它在化妆品领域中的应用尤为突出。
贝诺酯具有良好的渗透性和稳定性，可以用于润肤、护肤、防晒等功能的化妆品中。
此外，贝诺酯还常用于制造香水和口红等产品中。
贝诺酯作为一种常用的有机化合物，其合成过程中需要注意催化剂的选择、反应温度和时间的控制等因素。
在实际应用中，贝诺酯有广泛的应用领域，特别是在化妆品领域中具有重要的地位。
贝诺酯的制备
贝诺酯的制备一．实验目的1.了解贝诺酯的性质和用途。
2.熟悉贝诺酯合成中酰化、卤化、成盐、成酯修饰的原理及应用。
3.掌握贝诺酯的制备原理和实验方法。
二．实验原理1.性质和用途乙酰水杨酸对乙酰胺苯酯（贝诺酯）为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
是对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物，具有解热，镇痛及抗炎作用，其作用机制基本与阿司匹林及对乙酰氨基酚相同。
疗效与阿司匹林相似，不良反应比阿司匹林少。
特点是较少引起胃肠道出血，患者易于耐受，作用时间比阿司匹林或对乙酰氨基酚长。
国外资料认为，乙酰水杨酸对乙酰胺苯酯不比其他非甾体抗炎药更优越，且不良反应可能超过它的好处。
2.合成原理贝诺酯的制备课用下列化学反应方程式表示 ：COOH OH OH 3CCO H 3CCOH 2SO 4COOHOOCCH 3CH3COOH +50-60℃+COOH OOCCH 3SOCl 2COCl OOCCH 3SO HCl +DMFH 3CCONHOH NaOHH 3CCONHONaH 3CCONH COClOOCCH 3COO OOCCH 3NHOCCH 3贝诺酯是乙酰水杨酸（阿司匹林）与对乙酰氨基苯酚（扑热息痛）通过拼合原理以酯键结合的亲酯性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药。
该制备方法分三步完成；第一步是阿司匹林的制备，第二步是乙酰水杨酰氯的制备，第三步是贝诺酯的制备。
反应涉及酰化、卤化、成盐、成酯。
三．主要仪器与试剂仪器：250ml三颈瓶，250ml圆底烧瓶，搅拌器，量筒，烧杯，锥形瓶，玻璃棒，温度计，球形冷凝管，抽滤瓶，布氏漏斗，漏斗，电热套。
试剂：水杨酸，乙酸酐，无水乙醇，95%乙醇，浓硫酸，二甲基甲酰胺（DMF），氯化亚砜，20％氢氧化钠，对乙酰氨基酚，蒸馏水，活性炭。
四．实验内容1.阿司匹林的制备在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的250ml三颈瓶内，加入水杨酸20克，乙酸酐28ml，搅拌，缓慢升温至50℃。
（完整版）实验一贝诺酯的合成
（完整版）实验⼀贝诺酯的合成实验⼀贝诺酯的合成贝诺酯为⼀种新型⾮甾体类抗风湿，解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，⼜减⼩了原药的毒副作⽤，并有协同作⽤。
适⽤于急慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
药物名称：贝诺酯英⽂名：Benorilate别名：扑炎痛，百乐来，苯乐莱，解热安，对⼄酰氨基酚⼄酰⽔杨酸酯外⽂名：Benorilate，Benasprate，BENORAL，BENORTAN，Win-11450化学名为：2-⼄酰氧基苯甲酸-4-⼄酰氨基苯酯CA登记号5003-48-5化学结构式为：本品为⽩⾊结晶性粉末，⽆嗅⽆味。
Mp.174-178℃，不溶于⽔微溶于⼄醇，溶于氯仿、丙酮。
药理作⽤：本品为⽩⾊，⽆臭，⽆味稳定结晶性化合物，⼏乎不溶于⽔。
为⾮甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应⼩，患者易于耐受。
⼝服后在胃肠道不被⽔解，在肠内吸收并迅速在⾎中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1⼩时。
适应症：主⽤于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
⽤量⽤法：类风湿、风湿性关节炎：⼝服每次４ｇ，每⽇早晚各１次；或每次２ｇ，１⽇３～４次。
⼀般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１⽇３～４次。
⼉童：３个⽉～１岁，每千克体重２５ｍｇ，１⽇４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１⽇４次；３～５岁，每次５００ｍｇ，１⽇３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１⽇４次。
幼年类风湿性关节炎，每次１ｇ，１⽇３～４次。
注意事项：1.可引起呕吐、灼⼼、便秘、嗜睡及头晕等。
⽤量过⼤可致⽿鸣、⽿聋。
2.肝、肾功能不全病⼈和⼄酰⽔杨酸过敏者禁⽤。
3.不满3个⽉的婴⼉忌⽤。
规格：⽚剂：每⽚０．２ｇ; ０．５ｇ。
类别：解热镇痛药风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
⼀、⽬的要求1.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰⽅⾯的应⽤。
实验一-贝诺酯的合成
实验一贝诺酯的合成贝诺酯为一种新型非甾体类抗风湿，解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
药物名称：贝诺酯英文名：Benorilate别名：扑炎痛，百乐来，苯乐莱，解热安，对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯外文名：Benorilate，Benasprate，BENORAL，BENORTAN，Win-11450化学名为：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯化学结构式为：本品为白色结晶性粉末，无嗅无味。
Mp.174-178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。
适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
用量用法：类风湿、风湿性关节炎：口服每次４ｇ，每日早晚各１次；或每次２ｇ，１日３～４次。
一般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１日３～４次。
儿童：３个月～１岁，每千克体重２５ｍｇ，１日４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１日４次；３～５岁，每次５００ｍｇ，１日３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１日４次。
幼年类风湿性关节炎，每次１ｇ，１日３～４次。
注意事项：1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。
用量过大可致耳鸣、耳聋。
2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。
3.不满3个月的婴儿忌用。
规格：片剂：每片０．２ｇ; ０．５ｇ。
类别：解热镇痛药风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
一、目的要求1.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
2.通过实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
贝诺酯片剂制备方案
贝诺酯片剂制备方案（供参考）一、阿司匹林的制备1、制备原理阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。
近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为： OCOCH 3COOH 阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135～140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
利用醋酐在硫酸催化下形成乙酰正离子，进攻水杨酸中的酚羟基氧，从而完成乙酰化反应。
合成路线如下： H +CH 3+O +OCOCH 3COOH OH COOH(CH 3CO)2OH +CH 3+OCH 3COOH ++-2、试药及器材1）试药 水杨酸（CP ）、醋酐（CP ）、98%浓硫酸（CP ）、无水乙醇（CP ）2）仪器 （50ml 、100ml 、150ml ）锥形瓶、（50ml 、100ml ）量筒、40ml 布氏漏斗、250ml 抽滤瓶、恒温水浴锅3、制备步骤1）酰化在250ml 的锥形瓶中，依次加入水杨酸30.0g 、醋酐45 ml 后，滴加浓硫酸5滴，轻轻地振摇，使水杨酸溶解加塞。
再将锥形瓶放在已预热的水浴锅上加热至65～80℃，振摇，并保持温度20分钟。
冷却至室温，待结晶析出后，加纯化水250ml ，用玻棒轻轻搅拌，继续冷却直至大量的结晶完全析出。
2）抽滤将布氏漏斗安装在吸滤瓶上，选择适宜的滤纸于布氏漏斗中，先湿润滤纸，再开减压泵，滤纸抽紧后，将上述待滤结晶溶液慢慢地倾入漏斗中，抽滤，得到的固体用约30ml 纯化水分三次快速洗涤，并尽量压紧抽干，即得粗品。
反应终点控制：取一滴反应液于滤纸上，滴加三氯化铁试液一滴，不应呈现深紫色而显轻微的淡紫色3）精制将上步所得粗品置于250ml锥形瓶中，加入无水乙醇30ml，于水浴上微热溶解；另在100ml锥形瓶中加入纯化水80ml，加热至60℃；将粗品乙醇液倒入热水中，（如有颜色，加少量的活性碳脱色，如有固体析出，则加热至溶解。
贝诺酯的生产工艺原理
贝诺酯的生产工艺原理贝诺酯是一种重要的工业原料，广泛应用于涂料、塑料、纺织品、胶粘剂等领域。
它具有良好的耐候性、粘附性和耐腐蚀性能，因此备受青睐。
本文将介绍贝诺酯的生产工艺原理，包括原材料选择、反应机理和工艺优化等方面。
一、原材料选择贝诺酯的生产主要依赖于两种主要原材料，丙烯酸和苯酚。
丙烯酸是产生贝诺酯的重要基础原料，可以通过丙烯酸酯的加氢得到。
而苯酚则是另一种重要原料，通过对苯酚进行酯化反应可以得到贝诺酯。
在原材料选择方面，需要注意原材料的纯度和质量。
高纯度的丙烯酸和苯酚可以提高贝诺酯生产的效率和质量，减少副产物的产生。
二、反应机理贝诺酯的生产主要通过酯化反应进行。
具体的反应机理如下：1. 加入催化剂：将丙烯酸和苯酚放入反应釜中，加入酯化反应的催化剂。
常用的催化剂有酚酸和硫酸等。
2. 反应进行：催化剂的作用下，丙烯酸和苯酚开始发生酯化反应。
酯化反应是酸催化的醇酸反应，通过酸催化和水剥离反应，生成贝诺酯和水。
3. 分离产品：完成反应后，通过分离器将贝诺酯从反应物、副产物和催化剂中分离出来。
产物经过蒸馏、萃取等工艺步骤，得到高纯度的贝诺酯。
三、工艺优化为了提高贝诺酯的生产效率和质量，需要进行工艺优化。
以下是几个常见的工艺优化方面：1. 反应温度控制：适当调节反应温度可以影响反应速率和产品质量。
高温可以加快反应速率，但也容易产生副反应。
因此，需要选择合适的反应温度以平衡速率和产物纯度。
2. 催化剂选择：催化剂的种类和用量对反应效果有很大影响。
应选用高效的催化剂，并合理控制用量，以提高催化剂的利用率和减少废弃物的生成。
3. 分离工艺改进：合理的分离工艺可以提高产物的纯度和收率。
通过优化蒸馏、萃取等分离步骤，可以去除杂质和副产物，得到高纯度的贝诺酯。
4. 副产物回收利用：贝诺酯生产过程中会产生一些副产物，如水等。
合理的副产物回收利用可以减少资源浪费，降低成本。
总结起来，贝诺酯的生产工艺主要依赖于丙烯酸和苯酚的酯化反应。
贝诺酯片的制备
贝诺酯片的制备工艺流程贝诺酯片的制备工艺：水杨酸—阿司匹林—贝诺酯—贝诺酯片1.阿司匹林的生产方法：水杨酸乙酰化得到，在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍），再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在81-82℃反应40-60min。
降温至81-82℃保温反应2h。
检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶，甩滤，水洗甩干，于65-70℃气流干燥，得乙酰水杨酸。
阿司匹林学名为乙酰水杨酸,是白色晶体,易溶于乙醇,氯仿和乙醚,微溶于水.因具有解热,镇痛和消炎作用,可用于治疗伤风,感冒,头痛,发烧,神经痛,关节痛及风湿病等,也用于预防心脑血管疾病.常用退热镇痛药APC中A即为阿司匹林.实验室通常采用水杨酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下发生酰基化反应来制取.反应式如下:水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸反应温度应控制在75～80℃左右,温度过高易发生下列副反应:生成的阿司匹林粗品,用35%的乙醇溶液进行重结晶将其纯化.其操作流程如下:【仪器药品】锥形瓶(100mL) 量筒(10mL,25mL) 温度计(100℃) 烧杯(200mL,100mL) 吸滤瓶布氏漏斗小水泵水浴锅电炉水杨酸乙酸酐硫酸(98%) 乙醇水溶液(35%)【实验步骤】⑴酰化在干燥的锥形瓶[1]中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐,再滴入7滴浓硫酸[2],立即配上带有100℃温度计的塞子(温度计插入物料之中).混匀后置于水浴中加热,在充分振摇下缓慢升温至75℃.保持此温度反应15min,期间仍不断振摇.最后提高反应温度至80℃,再反应5min,使反应进行完全.⑵结晶抽滤稍冷后拆下温度计.在充分搅拌下将反应液倒入盛有100mL水的烧杯中,然后冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤.用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干后转移到100mL 烧杯中.⑶重结晶在盛有粗产品的烧杯中加入25mL35%乙醇,置于45～50℃水浴中加热,使其迅速溶解[3].若产品不能完全溶解,可酌情补加35%的乙醇溶液.然后静置到室温,冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤.用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干.将结晶转移至表面皿中,自然晾干后称量,计算产率.【注意事项】⑴酰化反应时,要用手压住瓶塞,以防反应蒸气冲出.并不断振摇,确保反应进行完全.⑵控制好酰化反应温度,否则将增加副产物的生成.⑶将反应液转移到水中时,要充分搅拌,将大的固体颗粒搅碎,以防重结晶时不易溶解.⑷乙酸酐具有强烈刺激性,要在通风橱内取用,并注意不要粘在皮肤上.【1】若制备阿司匹林的量较大,可采用带电动搅拌器的回流装置.三颈瓶中口安装电动搅拌器,一侧口安装球形冷凝管,另一侧口安装温度计.【2】水杨酸分子内存在氢键,阻碍酚羟基的酰基化反应.反应需加热至150～160℃才能进行.若加入少量浓硫酸,可破坏水杨酸分子内氢键,使反应温度降低到80℃左右,从而减少副产物的生成.【3】溶解时,加热时间不宜太长,温度不宜过高,否则阿司匹林发生水解.阿司匹林的制备方法1）称取水杨酸1.98g于锥形瓶（150mL）；在通风条件下用吸量管取乙酸酐5mL，加入锥形瓶，滴入5滴浓流酸，摇动使固体全部溶解，盖上带玻璃管的胶塞，在事先预热的水浴中加热约10-15min[2]水浴装置：500mL烧杯中加100mL水、沸石，用温度计控制85℃-90℃。
扑炎痛(贝诺酯)的合成
扑炎痛（贝诺酯）的合成一、【药物概述】扑炎痛,又名贝诺酯、苯乐来、解热安, 化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，是非甾体类解热镇痛药,环氧酶抑制剂。
本品经口服进入体内后,经酯酶作用,释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
【1】其副作用较阿司匹林小，病人易产生耐受；肝，肾功能不良者慎用，阿司匹林过敏者禁用。
扑炎痛CAS登记号:5003-48-5二、【实验目的要求】1.通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2.通过本实验了解酯化在药物化学结构修饰中的应用及拼合原理的应用。
3．学习搅拌、同时回流、滴加液体及吸收气体的化学反应操作,巩固重结晶和熔点测定等基本操作。
4.通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
5.通过本实验掌握反应中产生有害气体的吸收方法。
三、【实验原理】扑炎痛是乙酰水杨酸（阿司匹林）与乙酰氨基苯酚（扑热息痛）以酯键结合的亲酯性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，扑炎痛是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药。
本合成法以扑热息痛、阿司匹林为原料,阿司匹林经氯化,扑热息痛成钠盐,二者以PEG（聚乙二醇）作为相转移催化剂酯化而得。
本法总收率可达92% ,且适用于工业生产。
【2】四、【仪器和试剂】1、实验仪器:三颈瓶，转换头，直行冷凝管，球形冷凝管，干燥管，恒压滴液漏斗，锥形瓶，量筒，玻璃棒，烧杯，温度计，抽滤瓶，布氏漏斗，磁力加热搅拌器，铁架台。
2、试剂:阿司匹林扑热息痛氯化亚砜吡啶聚乙二醇（PEG6000) 氢氧化钠蒸馏水3、主要物理性质:五、【实验方法和步骤】图11.乙酰水杨酰氯的制备2.扑炎痛的制备精制六、【其他合成路线及方法改进】◆ 合成路线1COOHOCOCH 3 SOCl 2DMFOCOCH 3COCl NHCOCH 3HONaOHH 2ONaONHCOCH 3NHCOCH 3COO OCOCH 3该法是阿司匹林与氯化亚砜生成阿司匹林酰氯,后者再与对酰氨基酚在氢氧化钠溶液中酯化生成贝诺酯.反应中生成的阿司匹林酰氯加到氢氧化钠溶液中时,由于酰氯未立即酯化而发生水解,收率较低,只有40% ～50%。
贝诺酯的制备
贝诺酯的制备1 [实验目的]① 了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项；② 了解酯化反应的原理。
2 [实验原理] COOHOCOCH 3+N COCl OCOCH 3++HCl SO 2NHCOCH 3OHNaOH NHCOCH 3ONa COClOCOCH 3+3ONa OCOCH 3C O O NHCOCH 3SOCl 2贝诺酯是乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚形成的酯。
乙酰水杨酸与氯化亚砜反应，得乙酰水杨酰氯，再于对乙酰氨基酚钠缩合，即得本品。
3 [主要试剂]乙酰水杨酸：10 g （0.055mol ） 丙酮：10 mL氯化亚砜：5.5 mL （9.0g 0.076mol ） 对乙酰氨基酚：10 g （0.066mol ）吡啶：2滴 氢氧化钠：3.6 g （0.09mol ）4 [实验步骤]① 在干燥的50 mL 圆底烧瓶中，依次加入10g 阿司匹林，5.5 mL 氯化亚砜，2滴吡啶，迅速安装顶端安装有氯化钙干燥管并连接氯化氢气体吸收装置的球形冷凝管。
于油浴中加热至70℃，维持油浴温度在70℃左右反应70分钟，冷却，加入10 mL 丙酮，混合均匀，备用。
② 将250 mL 三颈瓶安装到集热式磁力搅拌器中，配置搅拌子、温度计及滴液漏斗，加入10g 扑热息痛，50 mL 水。
冰水浴冷却至10℃左右时，在搅拌下用滴管逐滴加入用3.6g 氢氧化钠加入20mL 水配制的氢氧化钠溶液。
滴加完毕后，安装顶端连接有氯化氢气体吸收装置的球形冷凝管；并且将乙酰水杨酰氯丙酮溶液倾入干燥的100 mL 滴液漏斗中。
在对乙酰氨基酚钠溶液8-12℃之间，在快速搅拌下，慢慢滴加乙酰水杨酰氯丙酮溶液。
滴加完毕后，再滴加20%氢氧化钠溶液直至反应液pH ≥10，控制温度在8-12℃之间继续搅拌反应60分钟，抽滤，产物用水洗涤至中性，即得扑炎痛粗品。
5 [注释]① 二氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂，不仅价格便宜而且沸点低，生成的副产物均为挥发性气体，故所得酰氯产品易于纯化。
贝诺酯的精制
贝诺酯的精制
1 [实验目的]
学习以乙醇为溶媒的重结晶的方法
2 [实验原理]
贝诺酯在沸乙醇中易溶，但是在冷乙醇中微溶，因此选用乙醇作为重结晶溶媒。
3 [实验步骤]
贝诺酯的重结晶装置是装有球形冷凝管的100mL圆底烧瓶，采用电热套加热。
在100mL 圆底烧瓶中加入4g贝诺酯粗品，60mL95%乙醇。
电热套加热回流，贝诺酯粗品全部溶解。
而后移去电热套，用水浴冷却，加入0.3g活性炭，继续加热回流30分钟。
趁热用已经预热的布氏漏斗和抽滤瓶过滤，首先用少量热水润湿滤纸后，将上述热溶液滤入抽滤瓶，滤毕，趁热转移至100mL烧杯中，放置一旁，稍冷后，用冷水冷却使结晶完全，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤析出的结晶两次，抽干后将结晶移至培养皿中。
待干燥后可制得贝诺酯精品，称重并计算回收率和总产率。
贝诺酯的熔点为177~181℃。
4 [思考题]
简述以乙醇为溶媒重结晶与以水为溶媒重结晶有何异同。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
大学实验报告课程名称：化学制药实验实验类型：＿＿＿＿＿验证型＿＿＿＿＿＿＿＿实验项目名称：诺酯的合成学生：＿＿＿＿＿王越＿＿＿＿＿＿＿＿年级专业：2008级制药工程学号：＿＿＿＿S040803123 ＿＿＿＿同组学生：童林足晓珊严炜许春萍指导老师：唐凤翔薛蓬春实验地点：化学化工学院实验南楼210实验日期：2011年5月31日~6月1日化学化工学院实验二 贝诺酯的合成一、实验目的1、 通过乙酰水酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。
2、 通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。
3、 了解Schotten-Baumann 酰基化反应原理。
二、实验原理阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯：COOHOCOCH 3SOCl 2NCOClOCOCH 3SO 2HCl扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann 酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。
OHNHCOCH 3NaOHONaNHCOCH 3COClOCOCH 3NHCOCH 3ONaNHCOCH 3COOOCOCH 3NHCOCH 3三、实验材料与设备表一 所用的玻璃仪器及规格仪器名称 仪器规格 仪器数量温度计 0~100℃ 1 三颈瓶100ml 1 250ml1茄形瓶100ml 1抽滤瓶250ml 1滴管1ml 2烧杯500ml 1250ml 125ml 1量筒100ml 125ml 15ml 1水槽150mm 1注射器10ml 1恒压滴液漏斗25ml 1玻璃棒 3导气管 1布氏漏斗 1干燥管 1漏斗 1球形冷凝管 1表二所用的试剂及规格药品名称药品厂家药品规格药品用量阿司匹林新华制药股份分析纯 4.5g 二氯亚砜天津市大茂化学试剂厂分析纯6ml 无水丙酮成海化学工业分析纯6ml 吡啶兴达化工试剂厂分析纯2d对乙酰氨基酚中国医药（集团）化学试剂公司化学纯 4.5g 无水氯化钙豪恩化工分析纯适量氢氧化钠试剂总厂分析纯9g无水乙醇三鹰化学试剂分析纯活性炭不明不明不明二甲基硅油国药集团化学试剂分析纯适量表三所用的设备型号及规格设备名称设备规格设备厂家列四孔智能水浴锅ZKSY 长城科工贸集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 长城科工贸子华牌循环水真空泵SHZ-DⅢ巩义市予华仪器有限责任公司真空干燥箱DZF-6020型精宏实验设备X-4显微熔点仪SGWX-4 精密科学仪器电子天平赛多利斯科学仪器（）电热恒温鼓风干燥箱DHG-9053A 精宏实验设备磁力搅拌器85-1A 长城科工贸旋转蒸发仪R-100IN 长城科工贸四、实验步骤1.称取阿司匹林4.5克（查文献可知；阿司匹林为白色针状或板状结晶性粉末，无臭，微带酸味，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水酸和醋酸，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解，熔点135℃，相对分子质量为180.16，则称取的阿司匹林为25mmol），倒入三颈瓶中，加入转子用一个橡胶塞，两个磨口塞（其中一个安装温度计）堵住瓶口。
2.在通风橱搭好铁架台，把三颈瓶固定在上面，取加入适量冰块和自来水的水槽（150mm）放在磁力搅拌器上，调节三颈瓶高度，使其浸泡在冰水中，维持0～5℃冰水浴。
若水槽温度降不下来（夏天室温较高）可加适量盐调节。
此时用10ml的玻璃注射器于旁边的磨口处缓慢滴加干燥的二氯亚砜6ml(无色透明液体，与苯、氯仿、四氯化碳混溶。
有腐蚀性，故量取和加入的过程中都需要带手套。
遇水分解生成氯化氢及二氧化硫，故该操作要在通风橱进行。
加热至140℃以上分解生成氯气、二氧化硫、二氯化二硫，密度为1.676，沸点为78.8℃，相对分子质量为118.97g/mol，则量取的二氯亚砜为84.5mmol，根据反应方程式的化学计量关系可知，加入的二氯亚砜是过量的），然后用滴管滴加吡啶（无色或微黄色液体，有恶臭，沸点为115.3℃，相对密度为0.9827）两滴，调节磁力搅拌器的转速，进行磁力搅拌10min，整个过程都在通风橱进行。
图1 2-乙酰氧基苯甲酰氯制备装置图（冰水浴）3．取恒温加热磁力搅拌器也置于通风橱，倒入适量二甲基硅油，固定好球形冷凝管，冷凝管上口接氯化钙干燥管及气体吸收装置（气体用碱液吸收）；迅速将搅拌好的三颈瓶转移到恒温加热磁力搅拌器上，调整好高度，开启电源开关，油浴加热，同时调节转子的转速，以5℃为一升温阶段（以开始加热时的温度为基点，设置温度比实际温度高5℃，等瓶温度稳定之后，设置温度再调高5℃，以此类推）逐渐缓慢升温至70℃。
反应2h.。
图2 2-乙酰氧基苯甲酰氯制备装置图（油浴，带有干燥管和气体吸收装置）4．反应完毕把三颈瓶取下，反应液倒入茄形烧瓶中，改用减压蒸馏装置蒸去过量的二氯亚砜（用循环水真空泵抽真空），蒸馏一段时间后，取下茄形瓶观察瓶口，若瓶液体不再发烟则二氯亚砜已经全部被蒸出来，减压蒸馏结束，得到乙酰水酰氯。
加入6mL无水丙酮( 用分析丙酮中加入无水硫酸钠干燥后即可)，轻轻振荡，混匀，用橡胶塞密封备用。
蒸出的三氯甲烷可回收。
图3 减压蒸馏装置图5．称取扑热息痛 4.5g(白色结晶粉末，熔点169-171℃，相对密度为1.293(21/4℃)。
能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯。
无气味，味苦。
饱和水溶液pH值为5.5-6.5 ，相对分子质量为151.16g/mol，由此计算可知扑热息痛的摩尔量为29.7mmol )，倒入三颈瓶中，加入25ml蒸馏水和转子，把三颈瓶用铁架台固定，调节高度，使其浸没在加有适量冰块和自来水的水槽中，冰水浴（温度维持在10℃左右），水槽放在磁力搅拌器上，开启电源开关，调节转速，搅拌下滴加6ml 20%NaOH水溶液，调节pH到10~11。
6．冰水浴维持瓶反应液温度在8~12℃之间，调大转子的转速，在强烈搅拌下用恒压滴液漏斗慢慢滴加先前制好的乙酰水酰氯丙酮溶液，约1min 10滴的速率滴加约40分钟；滴加完毕取下恒压滴液漏斗，再用滴管缓慢加35% NaOH调节pH到10，使对乙酰氨基酚维持在钠盐的状态，与乙酰水酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯（白色结晶性粉末。
熔点175-176℃。
易溶于热醇，不溶于水，相对分子量为313.3g/mol）图4 贝诺酯的合成装置图7．pH调到10后，撤掉水槽，在室温下继续搅拌反应1.5h，然后抽滤，滤渣用水洗至滤液成中性，得贝诺酯的粗品。
8．将制得的贝诺酯粗品置于100ml圆底烧瓶中，于水浴上加热（70℃左右），同时加入少量95%乙醇，边加边搅拌，至粗品恰好溶解为止。
9．向圆底烧瓶中加适量活性炭脱色（活性炭的用量视粗品颜色而定）。
将圆底烧瓶加热回流约20min（回流温度设在70℃），加热完毕，溶液趁热抽滤（注意布氏漏斗和抽滤瓶均要预热，防止结晶），滤液要迅速倒入预先洗净干燥好的烧杯中，（防止在抽滤瓶析晶，使产物损失）。
收集滤液，量很少，可自然冷却析晶，抽滤，用少量乙醇洗涤滤渣两次，抽干，倒入培养皿中，然后置于真空干燥箱中干燥，干燥好后，观察所得产品的外观，并称其质量，计算得率，测其熔点。
图5 贝诺酯精制回流装置图五、实验注意事项（1）酰氯化反应采用油浴，要注意锅不能溅入水，油水混合过热会发生危险；油锅要缓慢升温，否则二氯亚砜易分解。
（2）酰氯化反应时有SO2和HCl生成，需要尾气吸收，吸尾气的漏斗不能完全进入NaOH溶液中，防止倒吸。
（3）扑热息痛碱化时要维持低温，防止苯环上的氨基氧化。
（4）二氯亚砜有强刺激性气味，能灼伤皮肤，对粘膜有刺激。
操作时须穿戴好防护用品，若溅到皮肤上，立即用大量清水冲洗。
向阿司匹林中滴加二氯亚砜要带手套，采用注射器插入胶塞滴入。
（5）减压去除氯化亚砜的时候，注意防止水泵压力变化引起水倒吸。
（6）若发现水吸进闪蒸瓶，应立即将闪蒸瓶取下，放入水槽用大量水冲稀。
六．实验现象记录七、实验结果与分析药品名称质量外观熔程阿司匹林 4.5g 白色晶体二氯亚砜6ml 无色透明溶液扑热息痛 4.5g 白色晶体贝诺酯0.156g 淡粉黄色晶体178~181℃产率计算理论产量；阿司匹林的相对分子质量为180.16g/mol，则称取的阿司匹林为25mmol，二氯亚砜的相对分子质量为118.97g/mol，则量取的二氯亚砜为84.5mmol，根据下面反应方程式的化学计量关系可知，加入的二氯亚砜是过量的。
扑热息痛的相对分子质量为151.16g/mol，由此计算可知扑热息痛的摩尔量为29.7mmol，由下面的反应方程式的化学计量关系可知应根据阿司匹林来计算贝诺酯的理论产率贝诺酯的相对分子质量为313.3g/mol，则贝诺酯的理论产量为；25*313.3/1000=7.8325g产率；0.156/7.8325*100=1.99%结果分析；（1）在制备2-乙酰氧基本甲酰氯的过程中，油浴的温度没有控制好，由于疏忽，只记录了油的温度，每15min将其调高5℃，却没有及时观察瓶反应液的温度。
油温到70℃时，瓶溶液才65℃，发现这一现象之后，把油温调高，结果反应一段时间后，瓶溶液升到80℃，此时把三径瓶抬高降温至70℃，并维持至反应完毕。
这一过程中，温度对酰氯的合成影响很大，温度过高，使生成酰氯时酯基的水解程度增加，降低了酰氯的纯度；（2）乙酰水酰氯直接滴加到扑热息痛的NaOH的碱性溶液中时，也会发生酯基的水解；降低贝诺酯的收率；（3）酯化时以丙酮做溶剂，而丙酮对扑热息痛和贝诺酯的溶解度差，这也会导致贝诺酯的收率降低。
（4）贝诺酯脱色，趁热过滤，由于我们组的贝诺酯产量很低，所以滤液的量很少，很快冷却，析出析晶，残留在抽滤瓶上，（5）其他操作过程中造成的损失。
八、讨论与心得贝诺酯(Bcnoryhm)，又名苯乐莱、扑炎痛、解热安，化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，其化学结构式为：它是效果较好的非甾体类解热镇痛药，可利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合法制备而成，酰氯化过程中加入吡啶作为有机碱起催化作用，但不宜加的太多，否则影响产率，此外此催化剂具有强烈的刺激性，并且虽然吡啶可与酰化试剂形成络合物而增加酰化活性，但需采用无水操作以防水解时，其酰化活性明显下降；若温度过高，在生成酰氯时易发生酯基的水解，使生成的酰氯纯度不高，从而影响下一步酯化产品的收率和质量。
氯化时加入氯化亚砜兼做溶剂，应过量并注意回收利用。
当乙酰水酰氯直接滴加到扑热息痛的NaOH的碱性溶液中时，由于分子中存在一个不稳定的酯基，使乙酰水酰氯部分水解而使总收率很低。
在酯化时以丙酮作溶剂，而丙酮对扑热息痛和产品的溶解度差，导致贝诺酯收率降低，并且存在反应时间长，和成本高等缺点，生产上亦存在危险性。