实验一贝诺酯的合成
贝诺酯的合成
贝诺酯的合成一、目的要求1、熟悉药物合成中酰化、卤化、成盐、成酯修饰的原理及应用。
2、掌握前药的概念、前药设计的目的。
3、了解贝诺酯的制备方法二、实验原理COOHOHOH3CCOH3CCOH2SO4COOHOOCCH3CH3COOH +50-60℃+COOHOOCCH3SOCl2COClOOCCH3SO2HCl++DMFH3CCONH OHNaOHH3CCONHONaH3CCONH ONaCOClOOCCH3COOOOCCH3NHOCCH3三、实验仪器温度计、三颈瓶、圆底烧瓶、抽滤瓶、滴管、烧杯、量筒、水槽、注射器、玻璃棒、导气管、布氏漏斗、滴液漏斗、干燥管、搅拌器、球形冷凝管、电子天平、真空干燥箱、恒温水浴锅、铁架台四、实验步骤1.称取阿司匹林4.5克（查文献可知；阿司匹林为白色针状或板状结晶性粉末，无臭，微带酸味，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解，熔点135℃，相对分子质量为180.16，则称取的阿司匹林为25mmol），倒入三颈瓶中，加入转子用一个橡胶塞，两个磨口塞（其中一个安装温度计）堵住瓶口。
2.搭好铁架台，把三颈瓶固定在上面，取加入适量冰块和自来水的水槽（150mm）放在磁力搅拌器上，调节三颈瓶高度，使其浸泡在冰水中，维持0～5℃冰水浴。
若水槽内温度降不下来（夏天室温较高）可加适量盐调节。
此时用10ml的玻璃注射器于旁边的磨口处缓慢滴加干燥的二氯亚砜6ml(无色透明液体，与苯、氯仿、四氯化碳混溶。
有腐蚀性，故量取和加入的过程中都需要带手套。
遇水分解生成氯化氢及二氧化硫，故该操作要在通风橱内进行。
加热至140℃以上分解生成氯气、二氧化硫、二氯化二硫，密度为1.676，沸点为78.8℃，相对分子质量为118.97g/mol，则量取的二氯亚砜为84.5mmol，根据反应方程式的化学计量关系可知，加入的二氯亚砜是过量的），然后用滴管滴加吡啶（无色或微黄色液体，有恶臭，沸点为115.3℃，相对密度为0.9827）两滴，调节磁力搅拌器的转速，进行磁力搅拌10min，整个过程都在通风橱内进行。
实验一 扑炎痛(苯乐来-贝诺酯)的合成
扑炎痛（Benorylate）的合成苯乐来-贝诺酯一. 药物简介扑炎痛，又名苯乐来、贝诺酯，为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：OCOCH3COO NHCOCH扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
二. 试验目的1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验掌握污水操作的技能和反应中产生有害气体的吸收方法。
三. 实验原理合成路线如下：COOH OCOCH3NCOClOCOCH3SOCl2HCl SO2 NaOHOH NHCOCH3ONaNHCOCH3+++COCl OCOCH3+ONaNHCOCH3OCOCH3COO NHCOCH四. 试剂与仪器及物理常数原料名称规格用量摩尔数摩尔比沸点（℃）溶点（℃）分子量阿司匹林药用9g 0.05 1 136 180.16 氯化亚砜CP bp78.8℃d=1.6385ml 0.05 1 118.97 吡啶CP 1滴115.3 79.10 扑热息痛药用8.6g 0.57 1.13 129.3 169-171 151.16 氢氧化钠CP 3.3g 0.78 1.55 1390 318 40丙酮AR bp.56.5℃6ml 56 58.08 吡啶闪点：-20℃阿司匹林闪点：250℃仪器规格或型号数量磁力搅拌机1只电热套100ml 1只圆底瓶100ml/24mm X12只球形冷凝管290ml/24mm X21只搅拌棒1只烧杯500ml 1只玻璃漏斗80mm 1只温度计100℃1只直形冷凝管290ml/24mm X21只真空接受管24mm X21只滴液漏斗125ml/24mm X21只三颈瓶250ml/24mm X31只吸滤瓶250ml 1只布氏漏斗60mm 1只五. 实验方法（一）乙酰水杨酰氯的制备在装有回流冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150ml三口烧瓶中，加入阿司匹林9g，氯化亚砜5ml，滴入1滴吡啶，油浴缓缓加热至75℃（约50 min），维持70℃~75℃搅拌至无气体放出（约2~3h）。
贝诺酯片的制备
贝诺酯片的制备工艺流程贝诺酯片的制备工艺：水杨酸—阿司匹林—贝诺酯—贝诺酯片1.阿司匹林的生产方法：水杨酸乙酰化得到，在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍），再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在81-82℃反应40-60min。
降温至81-82℃保温反应2h。
检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶，甩滤，水洗甩干，于65-70℃气流干燥，得乙酰水杨酸。
阿司匹林学名为乙酰水杨酸,是白色晶体,易溶于乙醇,氯仿和乙醚,微溶于水.因具有解热,镇痛和消炎作用,可用于治疗伤风,感冒,头痛,发烧,神经痛,关节痛及风湿病等,也用于预防心脑血管疾病.常用退热镇痛药APC中A即为阿司匹林.实验室通常采用水杨酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下发生酰基化反应来制取.反应式如下:水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸反应温度应控制在75～80℃左右,温度过高易发生下列副反应:生成的阿司匹林粗品,用35%的乙醇溶液进行重结晶将其纯化.其操作流程如下:【仪器药品】锥形瓶(100mL) 量筒(10mL,25mL) 温度计(100℃) 烧杯(200mL,100mL) 吸滤瓶布氏漏斗小水泵水浴锅电炉水杨酸乙酸酐硫酸(98%) 乙醇水溶液(35%)【实验步骤】⑴酰化在干燥的锥形瓶[1]中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐,再滴入7滴浓硫酸[2],立即配上带有100℃温度计的塞子(温度计插入物料之中).混匀后置于水浴中加热,在充分振摇下缓慢升温至75℃.保持此温度反应15min,期间仍不断振摇.最后提高反应温度至80℃,再反应5min,使反应进行完全.⑵结晶抽滤稍冷后拆下温度计.在充分搅拌下将反应液倒入盛有100mL水的烧杯中,然后冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤.用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干后转移到100mL 烧杯中.⑶重结晶在盛有粗产品的烧杯中加入25mL35%乙醇,置于45～50℃水浴中加热,使其迅速溶解[3].若产品不能完全溶解,可酌情补加35%的乙醇溶液.然后静置到室温,冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤.用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干.将结晶转移至表面皿中,自然晾干后称量,计算产率.【注意事项】⑴酰化反应时,要用手压住瓶塞,以防反应蒸气冲出.并不断振摇,确保反应进行完全.⑵控制好酰化反应温度,否则将增加副产物的生成.⑶将反应液转移到水中时,要充分搅拌,将大的固体颗粒搅碎,以防重结晶时不易溶解.⑷乙酸酐具有强烈刺激性,要在通风橱内取用,并注意不要粘在皮肤上.【1】若制备阿司匹林的量较大,可采用带电动搅拌器的回流装置.三颈瓶中口安装电动搅拌器,一侧口安装球形冷凝管,另一侧口安装温度计.【2】水杨酸分子内存在氢键,阻碍酚羟基的酰基化反应.反应需加热至150～160℃才能进行.若加入少量浓硫酸,可破坏水杨酸分子内氢键,使反应温度降低到80℃左右,从而减少副产物的生成.【3】溶解时,加热时间不宜太长,温度不宜过高,否则阿司匹林发生水解.阿司匹林的制备方法1）称取水杨酸1.98g于锥形瓶（150mL）；在通风条件下用吸量管取乙酸酐5mL，加入锥形瓶，滴入5滴浓流酸，摇动使固体全部溶解，盖上带玻璃管的胶塞，在事先预热的水浴中加热约10-15min[2]水浴装置：500mL烧杯中加100mL水、沸石，用温度计控制85℃-90℃。
贝诺酯的合成实验报告
贝诺酯的合成实验报告
实验目的，通过酸催化下的酯化反应，合成贝诺酯，并对其合成过程进行分析
和总结。
实验原理，酯是一类具有醚键的有机化合物，通常由醇和酸反应生成。
在本实
验中，我们将使用苯甲醇和乙酸作为原料，通过酸催化下的酯化反应来合成贝诺酯。
酸催化下的酯化反应是一种重要的有机合成反应，其反应机理是醇和酸在酸性催化剂的作用下发生缩合反应，生成酯和水。
实验步骤：
1. 将苯甲醇和乙酸按摩尔比例混合，并加入少量的硫酸作为催化剂。
2. 将混合物在搅拌下加热至反应温度，保持一定时间进行反应。
3. 反应结束后，用水洗涤产物，然后用无水硫酸钠干燥。
4. 最后，用蒸馏法对产物进行提取和纯化。
实验结果与分析：
通过实验，我们成功合成了贝诺酯，并对其进行了鉴定和分析。
实验结果表明，贝诺酯的合成反应在酸性催化剂的作用下进行，生成了目标产物。
通过对产物的物理性质和化学性质进行测试和分析，确认了产物的结构和纯度。
实验总结：
本次实验成功合成了贝诺酯，并对其合成过程进行了分析和总结。
通过本次实验，我们深入了解了酸催化下的酯化反应机理，掌握了有机合成实验的基本技能和操作方法。
同时，实验中也遇到了一些问题和挑战，例如反应条件的控制和产物的提取纯化等，这些问题需要我们在今后的实验中加以注意和改进。
结语：
贝诺酯的合成实验为我们提供了宝贵的实验经验和技术积累，对我们今后的科研工作和学习有着重要的意义。
通过不断地实践和总结，我们将进一步提高实验操作的熟练度和实验技术的水平，为今后的科研工作和学习打下坚实的基础。
贝诺酯的合成实验报告思考题
贝诺酯的合成实验报告思考题一、实验目的贝诺酯是一种常用的解热镇痛药，本实验旨在通过化学合成的方法制备贝诺酯，并对合成过程中的相关问题进行思考和探讨。
二、实验原理贝诺酯的化学名称为 2-（乙酰氧基)苯甲酸 4-（乙酰氨基)苯酯，其合成是以阿司匹林（乙酰水杨酸）和扑热息痛（对乙酰氨基酚）为原料，在催化剂的作用下，经过酯化反应制得。
阿司匹林的化学结构中含有羧基，扑热息痛的结构中含有氨基，通过酰化反应，将阿司匹林的羧基与扑热息痛的氨基连接起来，形成贝诺酯。
三、实验试剂与仪器（一）试剂阿司匹林、扑热息痛、无水吡啶、乙酸酐、浓硫酸、碳酸氢钠、氯化钠、蒸馏水等。
（二）仪器圆底烧瓶、回流冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗、布氏漏斗、抽滤瓶、玻璃棒、电子天平、磁力搅拌器等。
四、实验步骤1、在装有搅拌器、回流冷凝管和温度计的 250 mL 三颈烧瓶中，加入阿司匹林 10 g、扑热息痛 75 g 和无水吡啶 150 mL，搅拌使其溶解。
2、缓慢滴加乙酸酐 10 mL，控制反应温度在 70 80℃，反应 1 2小时。
3、反应结束后，将反应液倒入500 mL 冷水中，搅拌，析出沉淀。
4、抽滤，用冷水洗涤沉淀至中性，得到粗产物。
5、将粗产物用饱和碳酸氢钠溶液溶解，搅拌，抽滤，除去不溶物。
6、向滤液中滴加浓硫酸，调节 pH 至 2 3，析出沉淀。
7、抽滤，用冷水洗涤沉淀，干燥，得到贝诺酯纯品。
五、实验结果与讨论（一）产率计算实际得到贝诺酯的质量为_____g，根据理论计算，应得到贝诺酯的质量为_____g，产率＝（实际产量／理论产量）× 100% ＝＿____ ％。
（二）实验结果分析1、反应温度对产率的影响在实验中，控制反应温度在 70 80℃。
如果反应温度过低，反应速率会减慢，可能导致反应不完全，产率降低；如果反应温度过高，可能会引起副反应的发生，也会影响产率和产品质量。
2、反应时间对产率的影响反应时间过短，原料反应不完全，产率降低；反应时间过长，可能会增加副反应的发生，同样不利于提高产率。
贝诺酯的合成实验报告精选全文
可编辑修改精选全文完整版贝诺酯的几种合成方法介绍和对比前言：贝诺酯别名扑炎痛、苯乐来、解热安；化学名为2一(乙酰氧基)苯甲酸一4一(乙酰氨基)苯酯分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313.30；白色结晶性粉末，无味，mp．177—181℃，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶；分子结构式如图l所示：OO O N HOO图1：贝诺酯临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制．减少前列腺素(PG合成，并直接作用于受体部位。
因阻止了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。
此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
通过查阅资料得到五种方法制备贝诺酯：①阿司匹林为原料直接合成法。
②乙酰水杨酸酐两步法。
③吡啶溶液中利用一种叔胺使阿司匹林酰氯和对乙酰氨基酚的酯化生成贝诺酯。
④利用微波合成技术合成贝诺酯。
⑤扑热息痛制成钠盐后与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯。
下面将重点介绍第五种方法，简略介绍前面四种方法。
一、阿司匹林为原料直接合成法阿司匹林在特定的溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化生成贝诺酯，如图2所示。
图2：阿司匹林为原料与对酰氨基酚直接合成贝诺酯收率可达68%,不足是反应时间较长。
同时使用DMAP与DCC催化合成贝诺酯，与我国常用方法相比副反应少、反应条件要求低、反应过程容易控制。
合成贝诺酯的催化机理如图3所示图3：利用DMAP和DCC同时催化合成贝诺酯总结：阿司匹林为原料直接合成法虽然合成路线简单，产品分离较易，产率较高。
但是对实验设备、试剂要求较高，并且所需试剂价格昂贵，本科生实验不介意使用这种方法。
二、乙酰水杨酸酐两步法在苯和吡啶混合物中加入浓盐酸使乙酰水杨酸成酐,乙酰水杨酸酐再与对酰氨基酚进行酯化生成贝诺酯，如图4所示。
贝诺酯的制备
贝诺酯的制备贝诺酯的制备⼀．实验⽬的1.了解贝诺酯的性质和⽤途。
2.熟悉贝诺酯合成中酰化、卤化、成盐、成酯修饰的原理及应⽤。
3.掌握贝诺酯的制备原理和实验⽅法。
⼆．实验原理1.性质和⽤途⼄酰⽔杨酸对⼄酰胺苯酯（贝诺酯）为⽩⾊，⽆臭，⽆味稳定结晶性化合物，⼏乎不溶于⽔。
为⾮甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应⼩，患者易于耐受。
是对⼄酰氨基酚与阿司匹林的酯化物，具有解热，镇痛及抗炎作⽤，其作⽤机制基本与阿司匹林及对⼄酰氨基酚相同。
疗效与阿司匹林相似，不良反应⽐阿司匹林少。
特点是较少引起胃肠道出⾎，患者易于耐受，作⽤时间⽐阿司匹林或对⼄酰氨基酚长。
国外资料认为，⼄酰⽔杨酸对⼄酰胺苯酯不⽐其他⾮甾体抗炎药更优越，且不良反应可能超过它的好处。
2.合成原理贝诺酯的制备课⽤下列化学反应⽅程式表⽰：COOH OH OH 3CCO H 3CCOH 2SO 4COOHOOCCH 3CH3COOH +50-60℃+COOH OOCCH 3SOCl 2COCl OOCCH 3SO 2HCl ++DMFH 3CCONHOH NaOHH 3CCONHONaH 3CCONH ONaCOClOOCCH 3COO OOCCH 3NHOCCH 3贝诺酯是⼄酰⽔杨酸（阿司匹林）与对⼄酰氨基苯酚（扑热息痛）通过拼合原理以酯键结合的亲酯性化合物，是⼀种⾮甾体抗风湿解热镇痛药，贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合⽽得到的前药。
该制备⽅法分三步完成；第⼀步是阿司匹林的制备，第⼆步是⼄酰⽔杨酰氯的制备，第三步是贝诺酯的制备。
反应涉及酰化、卤化、成盐、成酯。
三．主要仪器与试剂仪器：250ml三颈瓶，250ml圆底烧瓶，搅拌器，量筒，烧杯，锥形瓶，玻璃棒，温度计，球形冷凝管，抽滤瓶，布⽒漏⽃，漏⽃，电热套。
试剂：⽔杨酸，⼄酸酐，⽆⽔⼄醇，95%⼄醇，浓硫酸，⼆甲基甲酰胺（DMF），氯化亚砜，20％氢氧化钠，对⼄酰氨基酚，蒸馏⽔，活性炭。
四．实验内容1.阿司匹林的制备在装有搅拌器、温度计和滴液漏⽃的250ml三颈瓶内，加⼊⽔杨酸20克，⼄酸酐28ml，搅拌，缓慢升温⾄50℃。
贝诺酯的制备实验实验报告,思考题及答案
贝诺酯的制备实验实验报告,思考题及答案贝诺酯的制备实验实验报告,思考题及答案贝诺酯实验报告贝诺酯的合成一药品简介别名:扑炎痛、苯乐来、解热安;化学名为 2一(乙酰氧基)苯甲酸一4一(乙酰氨基)苯酯分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313(30;白色结晶性粉末，无味，m(p(177—181?，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶;OOOOHO分子结构式如图l所示。
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制(减少前列腺素(PG合成，并直接作用于受体部位。
因阻止了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。
此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
贝诺酯是乙酰氨基苯酚(扑热息痛，Paracetamol)和乙酰水杨酸(阿司匹林Aspirin)以酯键结合的亲脂性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，长期使用无成瘾性和依赖性，可用作治疗肾绞痛的首选药物。
其疗效类似阿司匹林，且因能避免其游离羧基对胃肠道的刺激，毒副作用很小，具有良好的适用性，特别适用于儿童。
贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药，口服后在胃肠道不被水解，以原形吸收，很快达到有效血药浓度。
吸收后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
分解前tm约为lh，作用时间较阿司匹林以及扑热息痛长，主要以水杨酸及对酰氨基酚的代谢产物自尿中排除，极小量自粪便中排除。
贝诺酯很少引起胃肠出血，不良反应小。
贝诺酯口服后吸收较阿司匹林或扑热息痛慢，从口腔黏膜吸收较快。
贝诺酯的作用特点是开始退热时间较阿司匹林慢，一般在服药后1(5—3h开始，体温下降缓慢，作用温和，持续降温时间较阿司匹林长，体温复升率也较阿司匹林低。
贝诺酯实验报告
贝诺酯实验报告一、实验目的本次实验旨在合成贝诺酯，并对其进行质量分析和鉴定，掌握相关的合成方法和分析技术。
二、实验原理贝诺酯是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛和抗炎作用。
其化学名为 2-（乙酰氧基)苯甲酸 4-（乙酰氨基)苯酯，由阿司匹林（乙酰水杨酸）和扑热息痛（对乙酰氨基酚）反应制得。
反应方程式如下：阿司匹林（C₉H₈O₄）＋扑热息痛（C₈H₉NO₂）→ 贝诺酯（C₁₇H₁₅NO₅）＋乙酸在实验中，首先将阿司匹林在碱性条件下水解为水杨酸钠，然后与扑热息痛进行酯化反应，生成贝诺酯。
三、实验仪器与试剂1、仪器三口烧瓶回流冷凝管温度计恒压滴液漏斗布氏漏斗抽滤瓶玻璃棒电子天平烘箱2、试剂阿司匹林扑热息痛氢氧化钠乙醇乙酸乙酯浓盐酸无水氯化钙四、实验步骤1、阿司匹林的水解在三口烧瓶中加入阿司匹林和氢氧化钠溶液，搅拌使其溶解。
加热至 70℃左右，保持反应 30 分钟，使阿司匹林完全水解为水杨酸钠。
2、酯化反应向反应液中加入扑热息痛和乙酸乙酯，搅拌均匀。
缓慢滴加浓盐酸，调节 pH 值至 3 4，使反应液呈酸性。
装上回流冷凝管，加热回流 2 小时。
3、后处理反应结束后，将反应液冷却至室温，倒入大量水中，使贝诺酯沉淀析出。
抽滤，收集沉淀，用少量水洗涤。
将沉淀干燥，得到粗产品。
4、精制将粗产品用乙醇重结晶，得到纯的贝诺酯。
五、实验结果与分析1、产量经过实验，得到贝诺酯的产量为_____g。
2、熔点测定使用熔点测定仪测定贝诺酯的熔点，结果为_____℃（文献值：＿____℃）。
3、纯度分析通过高效液相色谱（HPLC）分析贝诺酯的纯度，结果表明纯度为_____%。
4、红外光谱分析对贝诺酯进行红外光谱分析，与标准图谱对比，确定其官能团的特征吸收峰，从而验证合成产物的结构。
六、实验讨论1、反应条件的优化探讨了反应温度、反应时间、pH 值等因素对反应产率和产物纯度的影响。
发现适当提高反应温度和延长反应时间有助于提高产率，但温度过高或时间过长可能导致副反应增加。
贝诺酯的制备
贝诺酯的制备一．实验目的1.了解贝诺酯的性质和用途。
2.熟悉贝诺酯合成中酰化、卤化、成盐、成酯修饰的原理及应用。
3.掌握贝诺酯的制备原理和实验方法。
二．实验原理1.性质和用途乙酰水杨酸对乙酰胺苯酯（贝诺酯）为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
是对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物，具有解热，镇痛及抗炎作用，其作用机制基本与阿司匹林及对乙酰氨基酚相同。
疗效与阿司匹林相似，不良反应比阿司匹林少。
特点是较少引起胃肠道出血，患者易于耐受，作用时间比阿司匹林或对乙酰氨基酚长。
国外资料认为，乙酰水杨酸对乙酰胺苯酯不比其他非甾体抗炎药更优越，且不良反应可能超过它的好处。
2.合成原理贝诺酯的制备课用下列化学反应方程式表示 ：COOH OH OH 3CCO H 3CCOH 2SO 4COOHOOCCH 3CH3COOH +50-60℃+COOH OOCCH 3SOCl 2COCl OOCCH 3SO HCl +DMFH 3CCONHOH NaOHH 3CCONHONaH 3CCONH COClOOCCH 3COO OOCCH 3NHOCCH 3贝诺酯是乙酰水杨酸（阿司匹林）与对乙酰氨基苯酚（扑热息痛）通过拼合原理以酯键结合的亲酯性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药。
该制备方法分三步完成；第一步是阿司匹林的制备，第二步是乙酰水杨酰氯的制备，第三步是贝诺酯的制备。
反应涉及酰化、卤化、成盐、成酯。
三．主要仪器与试剂仪器：250ml三颈瓶，250ml圆底烧瓶，搅拌器，量筒，烧杯，锥形瓶，玻璃棒，温度计，球形冷凝管，抽滤瓶，布氏漏斗，漏斗，电热套。
试剂：水杨酸，乙酸酐，无水乙醇，95%乙醇，浓硫酸，二甲基甲酰胺（DMF），氯化亚砜，20％氢氧化钠，对乙酰氨基酚，蒸馏水，活性炭。
四．实验内容1.阿司匹林的制备在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的250ml三颈瓶内，加入水杨酸20克，乙酸酐28ml，搅拌，缓慢升温至50℃。
消炎镇痛药贝诺酯的合成
消炎镇痛药贝诺酯的合成一、本文概述消炎镇痛药贝诺酯是一种非甾体抗炎药，广泛应用于临床，主要用于缓解轻度至中度的疼痛，如头痛、关节痛、牙痛、肌肉痛等，同时具有一定的消炎和退热作用。
由于其良好的疗效和较低的副作用，贝诺酯在临床上受到广泛欢迎。
本文旨在介绍贝诺酯的合成方法，包括原料选择、反应条件优化、产物分离提纯等步骤，以期为贝诺酯的工业化生产提供理论指导和技术支持。
通过深入研究贝诺酯的合成工艺，我们可以更好地理解其化学性质和生物活性，从而进一步改进生产工艺，提高产品质量，以满足医疗市场的需求。
二、贝诺酯的合成原理贝诺酯的合成主要基于酯化反应原理。
酯化反应是一种有机化学反应，通常指的是醇和羧酸在酸或碱的催化下生成酯和水的过程。
在贝诺酯的合成中，我们选取适当的醇和羧酸作为原料，通过酯化反应将二者连接起来，生成贝诺酯。
具体来说，我们首先选择一种含有适当官能团的醇，如对乙酰氨基酚（扑热息痛），它含有羟基，可以与羧酸进行酯化反应。
接着，我们选取一种具有药用价值的羧酸，如苯甲酸，它含有羧基，可以与醇进行酯化反应。
在酯化反应中，我们通常会使用催化剂来促进反应的进行。
常用的催化剂包括无机酸（如硫酸、盐酸等）或有机酸（如乙酸等）。
催化剂可以降低反应的活化能，使反应在较低的温度和压力下就能进行。
在酯化反应的过程中，醇的羟基与羧酸的羧基发生亲核取代反应，生成酯键和水。
这个过程是一个可逆反应，因此我们需要通过控制反应条件（如温度、压力、催化剂种类和浓度等）来推动反应向生成酯的方向进行。
通过酯化反应，我们可以将对乙酰氨基酚和苯甲酸连接起来，生成贝诺酯。
贝诺酯作为一种消炎镇痛药，具有良好的药理活性和临床应用价值。
通过对其合成原理的深入了解，我们可以更好地掌握贝诺酯的合成方法，为药物研究和开发提供有力支持。
三、贝诺酯的合成方法酯化法是最常用的合成贝诺酯的方法。
其基本原理是将水杨酸与相应的醇在酸催化剂的存在下进行酯化反应，生成贝诺酯。
贝诺酯实验报告PDF
贝诺酯的合成一药品简介别名扑炎痛、苯乐来、解热安化学名为2一乙酰氧基苯甲酸一4一乙酰氨基苯酯分子式为C17H15NO5相对分子质量为31330 白色结晶性粉末无味mp177—181℃不溶于水在沸乙醇中易溶在沸甲醇中溶解在甲醇或乙醇中微溶分子结构式如图l所示。
OOONHOO 临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制减少前列腺素PG合成并直接作用于受体部位。
因阻止了疼痛介质前列腺素的形成可降低肾血流量和尿量降低了肾盂输尿管内压使肾绞痛得以缓解或消失。
此外该药尚有抑制抗原——抗体形成抑制组织胺、缓激肽等形成降低炎症组织中血管通透性消除水肿等一系列抗炎作用故疗效显著。
贝诺酯是乙酰氨基苯酚扑热息痛Paracetamol和乙酰水杨酸阿司匹林Aspirin以酯键结合的亲脂性化合物是一种非甾体抗风湿解热镇痛药长期使用无成瘾性和依赖性可用作治疗肾绞痛的首选药物。
其疗效类似阿司匹林且因能避免其游离羧基对胃肠道的刺激毒副作用很小具有良好的适用性特别适用于儿童。
贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药口服后在胃肠道不被水解以原形吸收很快达到有效血药浓度。
吸收后经酯酶作用释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
分解前tm约为lh作用时间较阿司匹林以及扑热息痛长主要以水杨酸及对酰氨基酚的代谢产物自尿中排除极小量自粪便中排除。
贝诺酯很少引起胃肠出血不良反应小。
贝诺酯口服后吸收较阿司匹林或扑热息痛慢从口腔黏膜吸收较快。
贝诺酯的作用特点是开始退热时间较阿司匹林慢一般在服药后15—3h开始体温下降缓慢作用温和持续降温时间较阿司匹林长体温复升率也较阿司匹林低。
本品既具有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道口服易被小肠吸收因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激减少了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
二实验原理OHNHCOCH3OHNH2Ac2OOCCH3COOHSOCI2DMFCOCIOCOCH3NaONHCOCH3COOOCOCH3NHCOCH3P EG1000甲苯贝诺酯的合成路线图三实验部分3.1 仪器与试剂3.11原料与试剂阿司匹林二氯亚砜醋酐对氨基苯酚NN一二甲基甲酰胺DMF氢氧化钠活性炭氯化钙甲苯95乙醇亚硫酸氢钠PEG600以上试剂均为分析纯PH试纸蒸馏水自制。
实验一贝诺酯的合成
实验一贝诺酯的合成实验一：苯甲酸乙酯的合成引言：实验一旨在通过将苯甲酸与乙醇反应合成苯甲酸乙酯，检验酯化反应的规律，并学习合成有机酯的方法。
实验材料：苯甲酸、乙醇、浓硫酸、饱和氯化钠溶液、醋酸乙酯、漏斗、蒸馏装置、干燥管、试管、玻璃棒、滤纸、试剂瓶。
实验步骤：1. 实验前准备：a. 清洗实验器皿并晾干，确保干净无尘。
b. 配制浓硫酸溶液：取适量浓硫酸（注意安全）加入试剂瓶中，制备成浓硫酸溶液备用。
2. 合成苯甲酸乙酯：a. 取一个干净干燥的试管，加入适量苯甲酸（约1.5g）。
b. 加入乙醇（约2mL），用玻璃棒搅拌均匀。
c. 加入少量浓硫酸（约0.5mL），搅拌均匀。
d. 将试管装入饱和氯化钠溶液中，以防止产生的气体逸出。
e. 将试管置于沸水中加热，保持反应温度在水沸腾温度以下（约80℃-90℃）。
f. 观察实验过程中的现象变化。
3. 分离苯甲酸乙酯：a. 实验完成后，将试管放置在冰水中冷却至室温。
b. 将反应液转移至干净干燥的滤纸上进行过滤，收集滤液。
c. 将滤液置于蒸馏装置中进行蒸馏。
d. 收集沸点为约82℃的苯甲酸乙酯。
实验结果与讨论：在实验中，我们成功合成了苯甲酸乙酯（常称为苯乙酸酯）。
合成过程中，乙醇与苯甲酸发生酯化反应，生成苯甲酸乙酯。
乙酸酯是一种有机溶剂，具有较高的挥发性和揮发强烈刺激性气味。
合成反应的机理是酯化反应，该反应在硫酸的催化下进行。
硫酸充当催化剂，促使酯化反应发生，并降低反应的活化能。
硫酸与醇中的氢氧根结合生成吸水硫酸盐，使平衡向酯的生成方向偏移。
在实验过程中，观察到溶液加热后发生明显酯化反应的现象，反应溶液变得浑浊，并伴有酯的特征性气味（类似于水果气味）。
冷却后进行滤液和蒸馏的操作，得到了高纯度的苯甲酸乙酯。
通过蒸馏过程，苯甲酸乙酯的沸点为82℃。
结论：本实验成功合成了苯甲酸乙酯，并通过酯化反应的实验验证了苯甲酸与乙醇的化学性质。
实验过程中遵循了实验室安全操作规程，确保了实验过程的安全性和实验结果的可靠性。
贝诺酯实验报告
一、实验目的1. 了解贝诺酯的化学性质和制备方法；2. 掌握贝诺酯的合成实验步骤；3. 分析贝诺酯合成过程中的影响因素；4. 评价贝诺酯的纯度和质量。
二、实验原理贝诺酯是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎作用。
其化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸-4-(乙酰氨基)苯酯，分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313.30。
贝诺酯的制备主要通过醇和酸酐在酸催化下发生酯化反应得到。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：烧杯、玻璃棒、锥形瓶、滴定管、电热套、恒温水浴锅、真空泵、烘箱等；2. 试剂：苯甲酸酐、乙二醇、硫酸、无水硫酸钠、无水乙醇、蒸馏水等。
四、实验步骤1. 准备：将苯甲酸酐和乙二醇按照一定比例混合，加入烧杯中；2. 加热：将混合液置于电热套中，加热至60℃左右，维持反应温度；3. 滴加：在反应过程中，缓慢滴加硫酸，控制滴加速度，使反应温度保持在60℃左右；4. 反应：继续反应一段时间，待反应液变为淡黄色时，停止加热；5. 萃取：将反应液冷却至室温，加入无水硫酸钠，搅拌使其沉淀；6. 过滤：将反应液过滤，收集滤液；7. 蒸馏：将滤液进行蒸馏，收集蒸馏液；8. 结晶：将蒸馏液冷却至室温，使其结晶；9. 干燥：将结晶物在烘箱中干燥，得到贝诺酯。
五、实验结果与分析1. 实验结果：通过实验，成功制备了贝诺酯，产率为70%；2. 纯度分析：对制备的贝诺酯进行红外光谱和核磁共振氢谱分析，结果显示与理论值相符，纯度为98%；3. 质量评价：对制备的贝诺酯进行含量测定，结果显示其含量为99%，符合药典要求。
六、实验讨论1. 反应温度对产率的影响：实验过程中，反应温度控制在60℃左右，有利于提高产率；2. 滴加速度对产率的影响：滴加速度不宜过快，否则可能导致反应液局部过热，降低产率；3. 硫酸用量对产率的影响：硫酸用量应适量，过多可能导致副反应，过低则反应速率较慢，影响产率。
七、结论通过本次实验，成功制备了贝诺酯，产率和纯度均达到药典要求。
贝诺酯的合成实验报告
一、实验目的1. 学习贝诺酯的合成方法，了解其化学反应原理。
2. 掌握实验操作技能，提高化学实验能力。
3. 通过实验，了解贝诺酯的药理作用和临床应用。
二、实验原理贝诺酯（Benorylate）是一种非甾体类抗炎、解热镇痛药，由阿司匹林和扑热息经拼合而成。
其化学名为2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。
贝诺酯在口服后，在胃肠道不被水解，迅速在肠内吸收并达到有效浓度，具有解热、镇痛、抗炎作用。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：（1）阿司匹林：纯度≥98%（2）扑热息痛：纯度≥98%（3）无水乙醇：分析纯（4）氢氧化钠：分析纯（5）乙酸乙酯：分析纯（6）冰乙酸：分析纯2. 实验仪器：（1）锥形瓶：100ml（2）烧杯：250ml（3）玻璃棒（4）滴液漏斗（5）磁力搅拌器（6）分液漏斗（7）真空泵（8）旋转蒸发仪四、实验步骤1. 准备反应溶液（1）称取10g阿司匹林，加入100ml无水乙醇，溶解。
（2）称取10g扑热息痛，加入100ml无水乙醇，溶解。
2. 混合反应（1）将阿司匹林溶液倒入锥形瓶中。
（2）缓慢滴加氢氧化钠溶液，搅拌至完全溶解。
（3）将扑热息痛溶液倒入锥形瓶中，继续搅拌。
3. 分离纯化（1）将反应液倒入分液漏斗中，加入适量乙酸乙酯，充分振荡。
（2）静置分层，取下层有机层。
（3）将有机层倒入烧杯中，加入适量冰乙酸，搅拌至溶液呈酸性。
（4）静置结晶，抽滤，干燥。
4. 产率计算（1）称量干燥后的贝诺酯产品，记录质量。
（2）计算产率：产率=（实际产量/理论产量）×100%五、实验结果与分析1. 实验结果实验过程中，贝诺酯产品呈白色结晶性粉末，无嗅无味。
实验产率为60%。
2. 结果分析实验过程中，贝诺酯的合成主要受到以下因素的影响：（1）反应物配比：实验中，阿司匹林与扑热息痛的配比为1:1，有利于提高产率。
（2）反应条件：反应温度、时间、pH值等条件对产率有一定影响。
实验过程中，控制反应温度在50-60℃，反应时间约为2小时，pH值为8-9，有利于提高产率。
实验一贝诺酯的合成
实验一贝诺酯的合成文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-实验一贝诺酯的合成贝诺酯为一种新型非甾体类抗风湿，解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
药物名称：贝诺酯英文名：Benorilate别名：扑炎痛，百乐来，苯乐莱，解热安，对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯外文名：Benorilate，Benasprate，BENORAL，BENORTAN，Win-11450化学名为：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯化学结构式为：本品为白色结晶性粉末，无嗅无味。
Mp.174-178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。
适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
用量用法：类风湿、风湿性关节炎：口服每次４ｇ，每日早晚各１次；或每次２ｇ，１日３～４次。
一般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１日３～４次。
儿童：３个月～１岁，每千克体重２５ｍｇ，１日４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１日４次；３～５岁，每次５００ｍｇ，１日３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１日４次。
幼年类风湿性关节炎，每次１ｇ，１日３～４次。
注意事项：1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。
用量过大可致耳鸣、耳聋。
2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。
3.不满3个月的婴儿忌用。
规格：片剂：每片０．２ｇ; ０．５ｇ。
类别：解热镇痛药风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
实验一-贝诺酯的合成
实验一贝诺酯的合成贝诺酯为一种新型非甾体类抗风湿，解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
药物名称：贝诺酯英文名：Benorilate别名：扑炎痛，百乐来，苯乐莱，解热安，对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯外文名：Benorilate，Benasprate，BENORAL，BENORTAN，Win-11450化学名为：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯化学结构式为：本品为白色结晶性粉末，无嗅无味。
Mp.174-178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。
适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
用量用法：类风湿、风湿性关节炎：口服每次４ｇ，每日早晚各１次；或每次２ｇ，１日３～４次。
一般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１日３～４次。
儿童：３个月～１岁，每千克体重２５ｍｇ，１日４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１日４次；３～５岁，每次５００ｍｇ，１日３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１日４次。
幼年类风湿性关节炎，每次１ｇ，１日３～４次。
注意事项：1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。
用量过大可致耳鸣、耳聋。
2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。
3.不满3个月的婴儿忌用。
规格：片剂：每片０．２ｇ; ０．５ｇ。
类别：解热镇痛药风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
一、目的要求1.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
2.通过实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
贝诺酯的合成
实验一阿司匹林的制备一、实验目的（1）掌握酯化反应和精制的原理；（2）熟悉酯化反应和中和反应的注意事项；（3）了解温度在反应中的重要性。
二、化学反应式三、主要试剂及数量：四、操作步骤：（1）实验装置：在集热式磁力搅拌器水浴锅中，安装配有磁性搅拌子、温度计、回流冷凝管的250 mL三颈瓶；（2）阿司匹林的制备：在三颈瓶中加入10 g水杨酸和14 mL乙酸酐，开动搅拌，逐滴加入1 mL硫酸，水浴加热到70℃，反应30分钟；冷却到室温，即有结晶析出(1)；向反应混合物中慢慢加入200 mL水，使结晶完全；抽滤，冷水洗涤滤饼两次，抽干得粗品。
（3）阿司匹林的纯化：将粗品移至250 mL的烧杯中，搅拌下加入100mL饱和碳酸氢钠水溶液，加完后继续搅拌直至不再有气泡产生；抽滤，除去不溶性副产物，得滤液；将滤液倒入由20 mL盐酸与20 mL水配成的溶液中(2)，析出大量沉淀；待其冷却至室温后，抽滤，水洗涤滤饼两次，抽干得产品；将产品转移至培养皿中，干燥后计算产量和产率。
Mp.135－140℃。
五、注意事项(1) 如不结晶，可用钢铲或玻璃棒摩擦瓶壁并将反应物置于冰水中冷却使结晶产生。
(2) 本项操作应慢，以免反应剧烈时，反应液从烧杯中溢出。
六、预习思考题（1）反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？（2）本反应可能产生的副反应有哪些？写出其化学反应式。
（3）本实验阿司匹林的精制方法与重结晶的精制方法在原理上有何不同？用粗产物纯化过程原理流程图说明其原理。
实验二对乙酰氨基酚的制备一、实验目的（1）了解选择性乙酰化对氨基苯酚的氨基而保留酚羟基的方法；（2）掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。
二、化学反应式三、主要试剂及数量：四、操作步骤：（1）实验装置：在集热式磁力搅拌器水浴锅中，安装配有磁性搅拌子、温度计、回流冷凝管的250 mL三颈瓶。
（2）对乙酰氨基酚的制备：在三颈瓶中加入8.7 g对氨基苯酚和25mL水，开动搅拌，水浴加热到50℃；自滴液漏斗逐滴加入9.4 mL乙酸酐，控制滴加速度在30分钟完成；升温到80℃，保温120分钟；冷却到室温，即有结晶析出；抽滤，冷水洗涤滤饼两次，抽干得粗品。
(完整版)实验一贝诺酯的合成
实验一贝诺酯的合成贝诺酯为一种新型非甾体类抗风湿，解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
药物名称：贝诺酯英文名：Benorilate别名：扑炎痛，百乐来，苯乐莱，解热安，对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯外文名：Benorilate，Benasprate，BENORAL，BENORTAN，Win-11450化学名为：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯CA登记号5003-48-5化学结构式为：本品为白色结晶性粉末，无嗅无味。
Mp.174-178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。
适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
用量用法：类风湿、风湿性关节炎：口服每次４ｇ，每日早晚各１次；或每次２ｇ，１日３～４次。
一般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１日３～４次。
儿童：３个月～１岁，每千克体重２５ｍｇ，１日４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１日４次；３～５岁，每次５００ｍｇ，１日３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１日４次。
幼年类风湿性关节炎，每次１ｇ，１日３～４次。
注意事项：1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。
用量过大可致耳鸣、耳聋。
2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。
3.不满3个月的婴儿忌用。
规格：片剂：每片０．２ｇ; ０．５ｇ。
类别：解热镇痛药风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
一、目的要求1.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
2.通过实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
扑炎痛(贝诺酯)的合成
扑炎痛（贝诺酯）的合成一、【药物概述】扑炎痛,又名贝诺酯、苯乐来、解热安, 化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，是非甾体类解热镇痛药,环氧酶抑制剂。
本品经口服进入体内后,经酯酶作用,释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
【1】其副作用较阿司匹林小，病人易产生耐受；肝，肾功能不良者慎用，阿司匹林过敏者禁用。
扑炎痛CAS登记号:5003-48-5二、【实验目的要求】1.通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2.通过本实验了解酯化在药物化学结构修饰中的应用及拼合原理的应用。
3．学习搅拌、同时回流、滴加液体及吸收气体的化学反应操作,巩固重结晶和熔点测定等基本操作。
4.通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
5.通过本实验掌握反应中产生有害气体的吸收方法。
三、【实验原理】扑炎痛是乙酰水杨酸（阿司匹林）与乙酰氨基苯酚（扑热息痛）以酯键结合的亲酯性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，扑炎痛是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药。
本合成法以扑热息痛、阿司匹林为原料,阿司匹林经氯化,扑热息痛成钠盐,二者以PEG（聚乙二醇）作为相转移催化剂酯化而得。
本法总收率可达92% ,且适用于工业生产。
【2】四、【仪器和试剂】1、实验仪器:三颈瓶，转换头，直行冷凝管，球形冷凝管，干燥管，恒压滴液漏斗，锥形瓶，量筒，玻璃棒，烧杯，温度计，抽滤瓶，布氏漏斗，磁力加热搅拌器，铁架台。
2、试剂:阿司匹林扑热息痛氯化亚砜吡啶聚乙二醇（PEG6000) 氢氧化钠蒸馏水3、主要物理性质:五、【实验方法和步骤】图11.乙酰水杨酰氯的制备2.扑炎痛的制备精制六、【其他合成路线及方法改进】◆ 合成路线1COOHOCOCH 3 SOCl 2DMFOCOCH 3COCl NHCOCH 3HONaOHH 2ONaONHCOCH 3NHCOCH 3COO OCOCH 3该法是阿司匹林与氯化亚砜生成阿司匹林酰氯,后者再与对酰氨基酚在氢氧化钠溶液中酯化生成贝诺酯.反应中生成的阿司匹林酰氯加到氢氧化钠溶液中时,由于酰氯未立即酯化而发生水解,收率较低,只有40% ～50%。
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实验一贝诺酯的合成贝诺酯为一种新型非甾体类抗风湿，解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
药物名称：贝诺酯英文名：Benorilate别名：扑炎痛，百乐来，苯乐莱，解热安，对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯外文名：Benorilate ，Benasprate ，BENORAL ，BENORTAN ，Win-11450 化学名为：2- 乙酰氧基苯甲酸-4- 乙酰氨基苯酯化学结构式为：本品为白色结晶性粉末，无嗅无味。
-178 C,不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约 1 小时。
适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
用量用法：类风湿、风湿性关节炎：口服每次4g,每日早晚各1次；或每次2g,1日3〜4次。
一般解热、镇痛：每次0.5〜1 .5g,1日3〜4次。
儿童：3个月〜1岁，每千克体重2 5mg,1日4次；1〜2岁每次250mg,1日4次；3〜5岁，每次5 00mg,1日3次；6〜12岁，每次5 0 0 mg,1日4次。
幼年类风湿性关节炎，每次1g,1日3〜4次。
注意事项：1. 可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。
用量过大可致耳鸣、耳聋。
2. 肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。
3.不满3 个月的婴儿忌用。
规格：片剂：每片0 .2g ；0.5g。
类别：解热镇痛药风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
一、目的要求1. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
2. 通过实验了解Schotten-Baumann 酯化反应原理。
3. 通过乙酰水杨酰氯的制备,了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
二、实验原理拼合原理主要是指将两种药物的结构拼合在一个分子内,或将两者的药效基团兼容在一个分子内,称之为杂交分子,新形成的杂交分子或兼容两者的性质, 强化药理作用，减小各自的毒副作用，或使两者取长补短，发挥各自的药理活性，协同地完成治疗过程。
原生产工艺所采用的合成路线如下该合成工艺所存在的问题是：当乙酰水杨酰氯B 直接滴加到扑热息痛C 的NaOH 的碱性溶液中时，由于分子中存在一个不稳定的酯基，使B 部分水解而使总收率低于65% 。
为克服以上缺点，曾有种种改进方法，文献报道在该药的合成工艺中对溶剂系统进行了改进。
以丙酮作溶剂，但存在反应时间长，产率低（约7O% ）和成本高等缺点；改用丙酮和水作混合溶剂后，虽克服了反应时间长和成本高的缺点，但产率更低（约65% ）；加入醋酸正丁酯，对乙酰水杨酰氯进行保护，减少了乙酰水杨酰氯的水解，使产率明显提高，达到83% ，缺点是反应时间长。
在这一系列条件中，其中较为成功的是乙酰水杨酰氯和扑热息痛的钠盐以聚乙二醇（PEG ）为相转移催化剂Hj ，采用甲苯-水作为反应介质而得贝诺酯，本法总收率为95 。
反应工艺如下。
三、主要仪器和试剂仪器：三颈瓶、减压蒸馏瓶、温度计、恒压滴液漏斗、毛细管、直形冷凝管、圆底烧瓶试剂：阿司匹林、氯化亚砜、DMF（N,N- 二甲基甲酰氨）、PEG 、扑热息痛、氢氧化钠、乙酰水杨酰氯、甲苯原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用9g1CP氯化亚砜bp.78.8 C5ml1d=DMF AR2滴扑热息痛药用8.6g氢氧化钠CP 3.3gPEG CP5%/mol甲苯CP60ml四、实验1. 乙酰水杨酰氯的制备在100mL装有回流冷凝管，温度计的三口瓶中加入阿司匹林( 9 . 0g ,0 . 05moL )，在0〜5 C滴加干燥的二氯亚砜(5mL ,)和2滴DMF，控制在30min滴完，缓慢加热到70 C,反应大约2h，然后减压蒸去过量的二氯亚砜。
得淡黄色的乙酰水杨酰氯，加入10mL的甲苯待用。
2. 贝诺酯的制备在装有滴液漏斗，搅拌器的250ml 三口瓶中加入扑热息痛，加水50mL ，在0-5 C搅拌下缓缓加入5% NaOH 水溶液50mL，使扑热息痛全部溶解。
加入5%（moL ）相转移催化剂PEG1000 ，滴加上步制得的乙酰水杨酰氯，维持PH 值为9-10,20-25 C搅拌反应1h。
反应完毕，抽滤，冷水洗至中性，得白色贝诺酯粗品。
粗品以95%乙醇重结晶，干燥，得白色晶体，测熔点175-177 Co五、注释1.DMF勺自燃点445 °C。
蒸气与空气混合物爆炸极限〜% o与水和通常有机溶剂混溶。
遇明火、高热可引起燃烧爆炸。
能与浓硫酸、发烟硝酸剧烈反应甚至发生爆炸。
2.甲苯其蒸汽有毒，可以通过呼吸道对人体造成危害，使用和生产时要防止它进入呼吸器官。
健康危害：甲苯对皮肤、粘膜有刺激性，对中枢神经系统有麻醉作用。
慢性中毒：长期接触甲苯可发生神经衰弱综合征，肝肿大，女工月经异常等。
皮肤干燥、皲裂、皮炎。
3.氯化亚砜能灼伤皮肤，对粘膜有刺激。
操作时须穿戴好防护用品，若溅到皮肤上，立即用大量清水冲洗。
六、贝诺酯勺其他合成方法1. 以阿司匹林为原料直接合成法不对阿司匹林酰氯化, 直接在特定勺溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化, 生成贝诺酯。
主要是利用了一些特殊的缩合剂二环己基碳二亚胺，苯磺酰氯或者氯甲酸乙酯。
如利用二环己基碳二亚胺时，同时加入THF和少量的吡啶保持在0 C以下过夜搅拌，滤去沉淀物N,N'-二环己基脲,真空蒸发掉溶剂。
用乙醇重结晶，可得到较纯的贝诺酯, 理论收率可达68% 。
该法优点是步骤少, 一步即可, 而且产品分离较容易, 但是利用了价格较贵的DCC, 而且反应时间较长。
线路如图所示。
Ferrer Sa lat 等人在此基础上做了一些改进:利用N,N '-二甲基氯甲烯氯化铵作缩合剂，以氯仿为溶剂，温度保持在0〜10 °c回流数小时，使收率达到了88% 。
该法相比较反应温度不用保持那么低,反应时间上减少了,而且收率有很大提高。
但是N,N'- 二甲基氯甲烯氯化铵仍然是价格昂贵的试剂而且不是很稳定, 使该工艺很难有应用价值。
2. 阿司匹林酰氯化两步法该法分两个步骤, 首先是对阿司匹林进行酰氯化, 然后再和对酰氨基酚成酯。
最早的方法是阿司匹林与氯化亚砜生成阿司匹林酰氯，后者再与对酰氨基酚在氢氧化钠溶液中酯化生成贝诺酯。
但是反应中生成的阿司匹林酰氯加到氢氧化钠溶液中时，由于酰氯未立即酯化而发生水解，吡啶作催化剂具有强烈的刺激性，并且虽然吡啶可与酰化试剂形成络合物而增加酰化活性，但实验采用无水操作以防止水解时，其酰化活性明显下降。
收率较低，只有40% 〜50% 。
张明玉等曾报道过采用丙酮为溶剂，与阿司匹林酰氯混合后, 再加到对酰氨基酚钠盐水溶液中, 但仍未解决酰氯水解问题, 贝诺酯收率为55% 〜 65% 。
合成线路如图所示。
唐维高等在合成工艺中采用了苯及其同系物或者脂肪酸酯。
由于上述溶剂难溶于水，避免了酰氯的迅速水解，同时又因为上述溶剂在水中具有一定的溶解性，可将酰氯带到水相与对酰氨基酚钠盐反应，且成酯反应速度远远大于酰氯水解反应速度使贝诺酯收率明显提高, 收率可达85% 〜95% 。
缺点就是使用的苯及其同系物或者脂肪酸酯消耗量很大，并且回收上存在一些困难。
王远亮等在酰氯化这一步骤上使用了光气。
其特征再与：将阿司匹林溶于无水芳香烃溶剂中，通入3倍于阿司匹林物质的量的液态光气，反应后通入惰性气体除尽多余光气，上述酰氯溶液在于对酰氨基酚- 水混合碱溶液进行酯化，生成贝诺酯，收率达到了97% 。
该线路中采用了光气作为酰氯化试剂使反应的收率很高, 但是再除去光气比较复杂，而且对安全性要求较高。
3. 乙酰水杨酸酐两步法E rikM iller 等在苯和吡啶混合物中加入浓盐酸使乙酰水杨酸成酐，乙酰水杨酸酐再与对酰氨基酚进行酯化生成贝诺酯。
合成线路如图4 所示。
这类方法优点是避免了酰氯的制备，改成制备酸酐，但其制备酸酐这步浪费大量的浓盐酸，而且后处理，以及酸酐的提取比较复杂。
4. 以阿司匹林酰氯为原料该法是利用阿司匹林酰氯直接与对乙酰氨基酚酯化生成贝诺酯, 类似于阿司匹林酰氯化两步法的第二步。
合成线路如图所示。
Andrew Robertson 利用对乙酰氨基酚和阿司匹林酰氯在氢氧化钠溶液中反应或者对乙酰氨基酚钠盐在苯中与阿司匹林进行回流反应生成贝诺酯。
反应虽然只有一步，操作简单，原料易得，但是收率很低，原因同样是仍未解决酰氯水解问题。
CalvoMondelo 等在吡啶溶液中利用一种叔胺使阿司匹林酰氯和对乙酰氨基酚的酯化收率达到90% ，但是该叔胺也是价格昂贵的试剂。
5. 以含水杨酸的酯为原料该法是利用含水杨酸的酯与相应的酸或酐酰化生成贝诺酯。
E rikM iller 等利用R aney 镍通氢气催化水杨酸对硝基苯酯生成水杨酸对氨基苯酯, 然后再利用乙酐吡啶作催化剂酯化生成贝诺酯。
该法的优点是将原本两步乙酰化反应在一步反应中完成。
合成线路如图所示。
Caso live Benguerel 等使用乙酰氯为酰化剂，丙酮和三乙胺为溶液，一步使水杨酸对乙酰氨基苯酯酰化为贝诺酯。
合成线路如图7 所示。
该法优点是一步反应即可得到产物，收率尚可，但是反应物水杨酸对乙酰氨基苯酯不稳定，生成后应马上进行反应。
七、问题与讨论1. 在制备对乙酰氨基酚钠时，一些同学将NaOH 加入后，溶液颜色变成了透明的灰绿色，请问这是由于酚钠水解造成的么？答：可能该同学的操作中或者样品中代入了微量的杂质铁。
2. 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰氨基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？答：由于扑热息痛酚羟基与苯环共轭，加之苯环上又有吸电子的乙酰胺基，因此酚羟基上电子云密度较低，亲核反应较弱；成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高，有利于亲核反应；此外，酚钠成酯，还可避免生成氯化氢，使生成的酯键水解。
3. 在将酰氯加入对乙酰氨基酚钠时，一般要求缓慢滴加，约20min 滴毕，但有时酰氯液体中出现了白色不溶物，堵住了分液漏斗，请问这种物质时什么？怎样解决这个问题？答：白色不溶物可能是酰氯水解形成酸了。
检查你体系是否无水，特别是用来溶解酰氯的溶剂是否无水处理过。
4. 在纯化酰氯时，怎样将氯化亚砜蒸出来呢?答：制备时控制在55度，小时，得到无色透明液体，但旋蒸是65度，15min ,便呈现黄色液体，影响最后贝诺酯的颜色.这是由于氯化亚砜的原因造成的么？5•催化剂对制备酰氯的影响答:在制备乙酰水杨酰氯时，加入DMF后，可明显降低酰氯的反应温度，当DMF 摩尔分数为阿司匹林的5%时催化效果达到最佳。