药化实验——扑炎痛的合成
药化实验——扑炎痛的合成
药化实验——扑炎痛的合成扑炎痛的合成一、【药物概述】扑炎痛,又名贝诺酯、苯乐来、解热安,化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，英文名：Benorilate ,Benasprate, BENORAL, BENORTAN, Win-11450；化学式：3，分子式：C17H15NO5，是非甾体类解热镇痛药,环氧酶抑制剂，由阿司匹林与对乙酰氨基酚两者羟基化合而成。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制，减少前列腺素(P G)合成，并直接作用于受体部位。
因阻断了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。
此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
肾脏、输尿管内冈结或血块移动等原因，可致肾绞痛，且疼痛剧烈并易反复发作。
贝诺酯系中性化合物，在胃肠道内不发生水解反应，基本无刺激。
脂溶性好，口服易被小肠吸收，一般2 0 min 可见效。
又因其有解热作用，对结合合并泌尿系感染而发热患者更为有益。
贝诺酯属非甾体类药物，长期使用无成瘾性和依赖性，可用作治疗肾绞痛的首选药物。
本品经口服进入体内后,经酯酶作用,释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度。
其副作用较阿司匹林小，病人易产生耐受；肝，肾功能不良者慎用，阿司匹林过敏者禁用。
药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物钝痛等，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。
适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
贝诺酯的合成实验报告精选全文
可编辑修改精选全文完整版贝诺酯的几种合成方法介绍和对比前言：贝诺酯别名扑炎痛、苯乐来、解热安；化学名为2一(乙酰氧基)苯甲酸一4一(乙酰氨基)苯酯分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313.30；白色结晶性粉末，无味，mp．177—181℃，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶；分子结构式如图l所示：OO O N HOO图1：贝诺酯临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制．减少前列腺素(PG合成，并直接作用于受体部位。
因阻止了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。
此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
通过查阅资料得到五种方法制备贝诺酯：①阿司匹林为原料直接合成法。
②乙酰水杨酸酐两步法。
③吡啶溶液中利用一种叔胺使阿司匹林酰氯和对乙酰氨基酚的酯化生成贝诺酯。
④利用微波合成技术合成贝诺酯。
⑤扑热息痛制成钠盐后与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯。
下面将重点介绍第五种方法，简略介绍前面四种方法。
一、阿司匹林为原料直接合成法阿司匹林在特定的溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化生成贝诺酯，如图2所示。
图2：阿司匹林为原料与对酰氨基酚直接合成贝诺酯收率可达68%,不足是反应时间较长。
同时使用DMAP与DCC催化合成贝诺酯，与我国常用方法相比副反应少、反应条件要求低、反应过程容易控制。
合成贝诺酯的催化机理如图3所示图3：利用DMAP和DCC同时催化合成贝诺酯总结：阿司匹林为原料直接合成法虽然合成路线简单，产品分离较易，产率较高。
但是对实验设备、试剂要求较高，并且所需试剂价格昂贵，本科生实验不介意使用这种方法。
二、乙酰水杨酸酐两步法在苯和吡啶混合物中加入浓盐酸使乙酰水杨酸成酐,乙酰水杨酸酐再与对酰氨基酚进行酯化生成贝诺酯，如图4所示。
药物合成-案例—扑炎痛的合成
（4）
解热、镇痛、抗炎、抗风湿等
主要的不良反应为胃肠道刺激，引
阿司匹林
（乙酰水杨酸）
起恶心、呕吐、上腹不适或疼痛。 长期服用易致胃溃疡或胃出血。
（5）
扑热息痛
（对乙酰氨基酚）
解热、镇痛 解热镇痛效果与阿司匹林相似，但 毒副作用小，主要为肝肾毒性、及
对血液及神经系统的影响。
（6）经拼合原理制备的扑炎痛有何优势：口服在胃肠道不被水 解，易吸收并迅速在血液中达到有效的浓度，缓解阿司匹林的胃 肠道反应。
实验材料与设备
药品：1.阿司匹林10g，2.二氯亚砜5.5ml，3.扑热息痛10g，4. 氢氧化钠3.6g，5.丙酮10ml，6.吡啶，7.95%乙醇，8.活性炭 仪器设备：1.熔点仪2.有机制备仪3.搅拌器 4.循环水泵5.干燥 箱6.红外光谱仪
实验步骤
• （一）乙酰水杨酰氯的制备 • 在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林
案例一 扑炎痛的合成
（1）扑炎痛，又叫贝诺酯，为阿司匹林和扑热息痛的酯化产物
阿司匹林
（乙酰水杨酸）
扑热息痛
（对乙酰氨基酚）
（2）扑炎痛是一种新型的消炎、解热、镇痛、治疗风湿病的 药物。由阿司匹林和扑热息痛两种药物经拼合原理制成。
（3）拼合原理：将两种具有生物活性的化合物通过共价键连 接起来，进入体内分解为两种有效成分，以期减小两种药物的 毒副作用，求得二者作用的联合效应。
（三）精制 • 取粗品5 g置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入10
倍量（w/v）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性 碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30 min， 趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至 烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少 量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算 收率。
扑炎痛的合成实验报告
扑炎痛的合成实验报告 WTD standardization office【WTD 5AB- WTDK 08- WTD 2C】目录扑炎痛的合成实验报告教育扑炎痛又名贝诺酯，既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
乐享教育2013/5/26一、前言扑炎痛又名贝诺酯、苯诺来、解热安，化学名：2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。
临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。
本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
二、实验目的1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法三、实验原理1.阿司匹林的合成阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿痛等。
几年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围进一步扩大到预防血栓形成和治疗心血管疾病。
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸化学结构式：阿司匹林为白色针状或板状结晶，~140℃，易溶于乙醇，可溶于三氯甲烷、乙醚，微溶于水。
合成路线如下：2．扑炎痛的合成扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和对乙酰氨基酚（扑热息痛）经拼合原理制成，他既保留了原药的解热镇痛功能，又减少了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛及神经痛等。
扑炎痛
实验二扑炎痛（Benorylate）的合成一、目的要求1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：OCOCH3COO NHCOCH扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：COOH OCOCH3NCOClOCOCH3SOCl2HCl SO2 NaOHOH3ONa3+++COCl OCOCH3+ONa3OCOCH3COO NHCOCH三、实验方法（一）乙酰水杨酰氯的制备在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。
置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15 min），维持油浴温度在70±2℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。
（二）扑炎痛的制备在装有搅拌棒及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g，水50 mL。
冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6 g加20 mL水配成，用滴管滴加）。
滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完）。
滴加完毕，调至pH ≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。
扑炎痛的合成 PPT课件
（二）扑炎痛的制备
扑热息痛8.6 g 水53.5 ml 250 ml三颈瓶 搅拌棒及温度计 冷的扑热息痛溶液 冰水浴冷至10℃
为什么要冰浴冷却？
20%氢氧化钠
溶液6.5ml 慢慢滴加 保持内温10~15℃
对乙酰氨 基酚钠溶液
乙酰水杨酰氯的丙 酮溶液慢慢滴加
抽滤
扑炎痛溶液
调至pH≥10 反应1小时 水洗至中性
2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰胺基苯酯
阿司匹林
扑热息痛
阿司匹林 贝诺酯 扑热息痛
合成路线如下：
COOH OCOCH3
+
SOCl2
N
COCl
OCOCH3 ONa NHCOCH3
+ HCl + SO2
OH
NaOH NHCOCH3 COCl OCOCH3 ONa
OCOCH3
+
NHCOCH3
COO
NHCOCH3
实验三 扑炎痛（Benorylate）的合成
一、目的要求
1. 掌握扑炎痛的合成方法，熟悉其鉴别反应。 2. 了解前药原理和拼合原理在化学结构修饰方面的应 用。 3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理 扑炎痛是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成。
白色结晶性粉末 无臭无味 mp.177~181℃， 不溶于水 微溶于乙醇 溶于氯仿、丙酮
思考题： 1. 乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？
2. 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠
再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？
3. 通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义。
乙酰水杨酰氯的制备注意事项： 二氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢
扑炎痛的合成
扑炎痛的合成一、【药物概述】贝诺酯又名扑炎痛、苯诺来、解热安，化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。
临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等[1]。
本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。
本晶经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产年药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点[2]。
二、【实验目的要求】1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法。
三、【实验原理】扑炎痛为消炎镇痛药，常以阿司匹林和扑热息痛(对乙酰氨基苯酚)为原料合成。
阿司匹林与氯化亚砜反应制备乙酰水杨酰氯时以少量吡啶作催化剂，氯化亚砜过量20％左右以提高收率，过量氯化亚砜减压蒸馏除去。
经过上述合成，扑炎痛既保留了解热镇痛的作用，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用，适用于急慢性风湿性关节炎、风湿痛、头痛及感冒发烧等病症的治疗。
合成反应如下：【3】四、【仪器与试剂】1、实验仪器2、试剂：阿司匹林，氯化亚砜，吡啶，扑热息痛，氢氧化钠，无水丙酮。
反应物的规格和配比3、主要物理性质名称性状熔点（℃）溶解性阿司匹林白色针状或板 135 在氢氧化钠溶液或碳酸钠状结晶粉末溶液中能溶解，但同时分解乙酰水杨酰氯淡黄色液体扑热息痛 169-171 能溶于乙醇、丙酮和热水难溶于水，不溶于石油醚及苯扑炎痛白色结晶 176-178 不溶于水、易溶于热醇中五、【实验内容】1.实验操作(1)乙酰水杨酰氯的制备【4】在装有回流冷凝器(上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150 ml三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9 g，氯化亚砜5 m1，滴入吡啶1滴(催化反应用)，缓缓加热至75℃，维持70—75℃，保温反应至无气体逸出(约2～3 h)。
扑炎痛的合成1_药物化学实验3
二、 实验原理
COOH
+ SOCl2 N
OCOCH3
COCl
+ HCl + SO2
OCOCH3
OH
ONa
NaOH
NHCOCH3
NHCOCH3
COCl
+
OCOCH3
ONa NHCOCH3
OCOCH3
COO
NHCOCH
6
三、 试剂与仪器及物理常数
原料名称 规格 阿司匹林 药用
用量 摩尔数 9g 0.05
24mmX2
1只
滴液漏斗
125ml/24mmX2
1只
三颈瓶
250ml/24mmX3
1只
吸滤瓶
250ml
1只
8
布氏漏斗
60mm
1只
9
四、 实验步骤（一）
（一）乙酰水杨酰氯的制备 ①在装有回流冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导
气管，导气管另一端通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的 150ml三口烧瓶中，加入阿司匹林10g，氯化亚砜5.5ml， 滴入1滴吡啶，油浴缓缓加热至75℃（约50 min），维持 70℃~75℃搅拌至无气体放出（约1~2h）。 ②反应完毕，稍冷到40 ℃ ，加入6ml无水丙酮，得乙酰水杨 酰氯溶液。 ③ 将②倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。
16
大家好
1
扑炎痛的合成 （贝诺酯）
2
药物简介
又名苯乐来、贝诺酯，为一种新型解热镇痛抗 炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制 成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小 了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、 慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛 及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲 酸-4-乙酰胺基苯酯，
扑炎痛的制备
实验二扑炎痛（Benorylate）的合成一、目的要求1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：OCOCH3COO NHCOCH扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：COOH OCOCH3NCOClOCOCH3SOCl2HCl SO2 NaOHOH3ONa3+++COCl OCOCH3+ONa3OCOCH3COO NHCOCH三、实验方法（一）乙酰水杨酰氯的制备在干燥的100 mL三颈瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝管（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。
置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15 min），维持油浴温度在70±2℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。
（二）扑炎痛的制备在装有搅拌子及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g，水50 mL。
冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6 g加20 mL水配成，用滴管滴加）。
滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完）。
滴加完毕，调至pH ≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。
扑炎痛的合成实验报告
目录扑炎痛的合成实验报告综合经营教育扑炎痛又名贝诺酯，既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
乐享2013/5/26一、前言扑炎痛又名贝诺酯、苯诺来、解热安，化学名：2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。
临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。
本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
二、实验目的1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法三、实验原理1.阿司匹林的合成阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿痛等。
几年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围进一步扩大到预防血栓形成和治疗心血管疾病。
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸化学结构式：阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶于乙醇，可溶于三氯甲烷、乙醚，微溶于水。
合成路线如下：2．扑炎痛的合成扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和对乙酰氨基酚（扑热息痛）经拼合原理制成，他既保留了原药的解热镇痛功能，又减少了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛及神经痛等。
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰氨基苯酯化学结构式：扑炎痛为白色结晶性粉末，我臭无味。
mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于三氯甲烷、丙酮。
扑炎痛的合成1_药物化学实验3
六、思考题（二）
6、在制备对乙酰氨基酚钠时，一些同学将NaOH加入后， 溶液颜色变成了透明的灰绿色，请问这是由于酚钠水解造 成的么？
四、 实验步骤（二）
（二）扑炎痛的制备
①在装有搅拌棒、温度计及恒压漏斗的150 mL三颈瓶中， 加入扑热息痛8.6g，水50 mL。 于冰水浴冷至5℃左右， 在搅拌下缓缓滴加氢氧化钠溶液18mL（氢氧化钠3.3 g加 18mL水配成，用滴管滴加）（温度≤15 ℃ ）。
②滴加完毕，在8~12℃之间，强烈搅拌下，慢慢滴加实验制 得的乙酰水杨酰氯无水丙酮溶液（在20 min左右滴完）。 滴加完毕，调至pH9~10，控制温度在20~25℃之间继续搅 拌反应1.5~2h。
③反应完毕，抽滤，水洗至中性，烘干得粗品，计算收率。。
四、 实验步骤（三）
（三）精制 取粗品置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加
入8倍量（w/v）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。 稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），
加热回流30 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预 热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶 完全析出后，抽滤，压干。 用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测 熔点，计算收率。
7、由羧酸制备酰氯常用哪些方法？ 8、 在由羧酸和氯化亚砜反应制备时，为什么要加少量的吡
啶？吡啶量若加多了会发生什么后果？为什么？ 9、 什么叫拼合原理？在药物化学中有什么意义？
用量至6～7 ml。 3.吡啶仅起催化作用，用量不得过多，否则影响产品的质量和产量。
扑炎痛的合成实验报告
目录一、 前言 ............................................ - 1 - 二、 实验目的 ........................................ - 1 - 三、 实验原理 ........................................ - 1 - 四、 物理常数 ........................................ - 3 - 五、 主要试剂规格及用量 .............................. - 3 - 六、 仪器与试剂 ...................................... - 3 - 七、 实验装置图 ...................................... - 3 - 八、 实验步调 ........................................ - 5 - 九、 结构确证 ........................................ - 6 -十、 实验流程图 ...............十一、 实验结果 ................十二、 思考题 ..................扑炎痛的合成实验陈述之邯郸勺丸创作班级：应用化1001 学号：101020124扑炎痛又名贝诺酯,既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又坚持了扑热息痛的解热作用.由于体内分化不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点.姓名：朱伟光 2013/5/26一、前言扑炎痛又名贝诺酯、苯诺来、解热安,化学名：2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯.临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、伤风发热、头痛、神经痛及术后疼痛等.本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成.本品经口服进入体内后,经酯酶作用,释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效.本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又坚持了扑热息痛的解热作用.由于体内分化不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点.二、实验目的1. 通过乙酰水杨酰氯的制备,了解氯化试剂的选择及操纵中的注意事项.2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用.3. 通过本实验了解酯化反响原理,掌握无水操纵的技能及反响中产生有害气体的吸收办法三、实验原理阿司匹林为解热镇痛药,用于治疗伤风、伤风、头痛、发热、神经痛、关节痛及风湿痛等.几年来,又证明它具有抑制血小板凝聚的作用,其治疗规模进一步扩大到预防血栓形成和治疗心血管疾病.化学名：2-乙酰氧基苯甲酸化学结构式：阿司匹林为白色针状或板状结晶,mp.135~140℃,易溶于乙醇,可溶于三氯甲烷、乙醚,微溶于水.合成路线如下：2．扑炎痛的合成扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药,是由阿司匹林和对乙酰氨基酚（扑热息痛）经拼合原理制成,他既保存了原药的解热镇痛功效,又减少了原药的毒反作用,并有协同作用.适用于急、慢性风湿关节炎、风湿痛、伤风发热、头痛及神经痛等.化学名：2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰氨基苯酯化学结构式：扑炎痛为白色结晶性粉末,我臭无味.mp.174~178℃,不溶于水,微溶于乙醇,溶于三氯甲烷、丙酮.合成路线如下：四、物理常数名称份子量熔点溶解度/水溶解度/醇135~140微溶易溶2-乙酰氧基苯甲酸（阿司匹林）对乙酰氨基酚（扑热息痛）168~172--174~178不溶微溶2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰氨基苯酯（扑炎痛）五、仪器与试剂1.仪器圆底烧瓶100ml1个三颈瓶100ml、250ml各1个球形冷凝管1个温度计100℃1g烧杯250ml2个球形枯燥器1个布氏漏斗1个搅拌机1台电热套1太水浴锅1个滴管、橡皮管若干2.试剂水杨酸10g,醋酐14ml,浓硫酸5滴,乙醇30ml,吡啶2滴,阿司匹林10g,氯化亚砜5.5ml,对乙酰氨基酚10g,丙酮10ml,氢氧化钠若干,活性炭若干,无水氯化钙若干六、实验装置图七、实验步调1.阿司匹林的合成在装有搅拌棒及球形冷凝器的100ml三颈瓶中,依次加入水杨酸10g,醋酐14ml,浓硫酸5滴.开动搅拌机,置于油浴加热,待浴温升至70℃时,维持反响30min.停止搅拌,稍冷,将反响液倒入150ml冷水中,继续搅拌,至阿司匹林全部洗出.抽滤,用少量稀乙醇洗涤,压干,得阿司匹林粗品.将粗品置于有球形冷凝器的100ml圆底烧瓶中,加入30ml乙醇,于水浴上加热直至阿司匹林全部溶解,稍冷,加入活性炭回流脱色10min,趁热抽滤.将滤液慢慢加入75ml热水中,自然冷却至室温,析出白色晶体.带结晶完全析出后,抽滤,用少量稀乙醇洗涤,压干,置于红外灯下枯燥（枯燥温度不克不及超出60℃）,侧熔点,计算收率.2.扑炎痛的合成在枯燥的100ml圆底烧瓶中,依次加入吡啶2滴,阿司匹林10g,氯化亚砜5.5ml,迅速接上球形冷凝器（顶端富有氯化钙枯燥管,枯燥管连接导气管,导气管另一端通到水池）.置于油浴锅上慢慢加热至70℃（约10~15min）,维持油浴温度在70±2℃反响70min,冷却,加入无水丙酮10ml,将反响液倒入枯燥的100ml滴液漏斗中,混合均匀,密封备用.在装有搅拌棒和温度计的250ml三颈瓶中,加入对乙酰氨基酚10g,水50ml.冰水浴冷至10℃左右,在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6g加20ml水配成,用滴管滴加）.滴加完毕后,在8~12℃之间,在强烈搅拌下,慢慢滴加上一步制得的乙酰水杨酰氯的丙酮溶液（在20min左右滴完）.滴加完毕,调至pH≥10,控制温度在8~12℃之间继续搅拌反响60min,抽滤,水洗至中性,得粗品,计算收率.取粗品5g置于装有球形冷凝管的100ml圆底烧瓶中,加入10倍量（w/v）95%乙醇,在水浴上加热溶解.稍冷,加活性炭脱色,加热回流30min,趁热抽滤（布氏漏斗,抽滤瓶都应该预热）.将滤液趁热转移至烧杯中,自然冷却,待结晶完全析出后,抽滤,压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收）,压干,枯燥,测熔点,计算收率.八、结构确证1.红外吸收光谱法、尺度物TLC对照法.2.核磁共振法.九、实验流程图十、实验结果1.产品收率产品阿司匹林扑炎痛理论产量：13g5g实际产量：产率：96.07%.33.6%2.熔点丈量产品阿司匹林扑炎痛理论熔点135~140℃174~178℃产品熔点136℃170℃3.薄层层析TLC距离Rf值距离Rf值距离Rf值氯仿：甲醇6:18:110:11粗品阿司匹林2粗品扑炎痛3精品扑炎痛溶剂4.高效液相色谱的测定用面积归一法测定阿司匹林精品的纯度为97.077%,见附表一.5.红外光谱见附表三.6.核磁共振氢谱见附表二.十一、思考题1.向反响液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加？为什么？答：浓硫酸起脱水催化的作用,强酸破坏邻羧基苯酚的份子间氢键促进反响进行,不成不加.2.本反响可能产生哪些副反响？产品是哪些副产品？答：有邻羧基苯酚在浓硫酸的作用下产生份子间脱水和份子内脱水反响. 3.阿司匹林精制选择溶剂依据的是什么原理？为何滤液要自然冷却？答：依据相似相溶原理.水杨酸的共聚物的溶解性低,自然冷却能形成较大的晶体,利于过滤；冷却过快则生成微小晶体便利过滤.4.乙酰水杨酰氯的制备,操纵色应该注意什么？答：氯化亚砜遇水剧烈分化生成氯化氢等有害气体,实验过程应全程无水. 5.扑炎痛的制备为什么要采取先制备乙酰氨基酚钠再与乙酰水杨酰氯进行酯化？答：直接反响生成氯化氢会使产品水解,故而要转成钠盐.6.通过本实验说明酯化反响在结构修饰上的意义？答：酯化反响使药物的作用位置避开了胃肠道,转到有酯酶的细胞中,既避免胃酸对药物的影响,也避免了药物对胃肠道的毒性,能很大程度提高药效,降低毒反作用.十二、参考文献[1]耿洪业,王少华．实用治疗药物学[M]．北京：人民卫生出版社．1997：356．[2] 王文静,吕玮,卢泽．贝诺酯的合成[J]．河南大学学报：医学版,2006,25(1)：39—42．[3]韦正友,郭荷民,黄勤安主编.医学有机化学实验教程.安徽科学技术出版社,2007.1. p101页[4]刘抚梅. 药物化学［M］. 北京：中国医药科技出版社,2003:376-378[5]计志忠. 化学制药工艺学［M］. 北京：中国医药科技出版社,2003：88-89.。
扑炎痛的合成
扑炎痛的合成扑炎痛的合成一、药物概述扑炎痛 ,又叫贝诺酯,百乐来，苯乐来，对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯。
外文名Benorilate ,Benasprate, BENORAL, BENORTAN, Win-11450。
扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成。
它既保留了原药的解热镇痛功能，又减少了原药的毒理作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿病，感冒发烧，头痛及神经痛等。
扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构为[1]：NHCOCH3COOOCOCH3【药理作用】本品白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。
主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
类风湿、风湿性关节炎：口服每次４ｇ，每日早晚各１次；或每次２ｇ，１日３～４次。
般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１日３～４次。
儿童：３月～１岁，每千克体重２５ｍｇ，１日４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１日４次；３～５岁，每次５００ｍｇ，１日３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１日４次。
幼年类风湿性关节炎，每次１ｇ，１日３～４次。
[2]【注意事项】1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。
用量过可致耳鸣、耳聋。
2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。
3.不满3个月的婴儿忌用。
【规格】片剂：每片 0.2g; 0.5g。
【价格】24片装的11块。
二、实验目的要求1.了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。
2.通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。
3.通过本实验，掌握反应中产生有害气体的吸收方法。
三、实验原理OCOCH3COOH SOCl2OCOCH3COClNHCOCH3NaOPEG toluene-waterOCOCH3COO NHCOCH3四、实验主要仪器和试剂及其物理常数主要仪器仪器名称数量/个仪器名称数量/个三颈瓶 2 排气导管 1球形冷凝管 1 真空接引管 1直形冷凝管 2 布氏漏斗 1圆底烧瓶 2 抽滤瓶 1温度计 1 烧杯 1搅拌器 1 水泵 1恒压滴液漏斗 1 蒸馏头 2锥形瓶 1 水浴锅 1氯化钙干燥管 1主要试剂名称规格用量乙酰水杨酸药用9g（0.05mol）氯化亚砜 C.P. 7g（5ml，0.06mol）N,N-二甲基甲酰胺 C.P. 催化剂量（2~3滴）对乙酰氨基酚药用8.6g（0.057mol）氢氧化钠 C.P. 3.3g（0.0825mol）聚乙二醇-600 无水苯C.P. 5%10ml主要仪器装置图五、本次实验方法和步骤（1）乙酰水杨酰氯的制备在装有搅拌器、温度计和直形冷凝管上端附有氯化钙干燥管的排气导管的60ml三颈瓶中，加入乙酰水杨酸9g、氯化亚砜7g，滴加DMF2~3滴，开始搅拌，水浴锅缓缓加热，约50min升至75℃，维持在70~75℃搅拌反应至无气体逸出（约2~3h）。
扑炎痛(Benorylate)的合成
实验一扑炎痛的合成扑炎痛又名贝诺酯、解热安、苯乐来。
化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸4’-（乙酰胺基）苯酯。
分子式：C17H15NO5性状：本品为白色结晶性粉末，无味，mp.175-176`C，不溶于水，易溶于热醇中。
一、目的要求1. 了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。
2. 通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。
3. 通过本实验，掌握反应中有害气体的吸收方法。
二、实验原理扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：OCOCH3COO NHCOCH扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：COOH OCOCH3NCOClOCOCH3SOCl2HCl SO2 NaOHOH3ONa3+++COCl OCOCH3+ONa3OCOCH3COO NHCOCH三、主要实验仪器与试剂（一）实验仪器圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、温度计、球形冷凝管、石棉网、铁环、铁架台、调压器、加热套、磁力搅拌器。
（二）试剂吡啶、阿司匹林、氯化亚砜、丙酮、扑热息痛、氢氧化钠溶液、95%乙醇、活性碳。
四、原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用9g 0.05 1氯化亚砜CPbp.78.8℃5ml 0.05 1吡啶CP 1滴扑热息痛药用8.6 g 0.57 1.13氢氧化钠CP 3.3 g 0.078 1.55丙酮AR bp.56.5℃ 6 ml五、实验方法（一）乙酰水杨酰氯的制备在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶1滴，阿司匹林9 g，氯化亚砜5 mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。
扑炎痛(贝诺酯)的合成
扑炎痛（贝诺酯）的合成一、【药物概述】扑炎痛,又名贝诺酯、苯乐来、解热安, 化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，是非甾体类解热镇痛药,环氧酶抑制剂。
本品经口服进入体内后,经酯酶作用,释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
【1】其副作用较阿司匹林小，病人易产生耐受；肝，肾功能不良者慎用，阿司匹林过敏者禁用。
扑炎痛CAS登记号:5003-48-5二、【实验目的要求】1.通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2.通过本实验了解酯化在药物化学结构修饰中的应用及拼合原理的应用。
3．学习搅拌、同时回流、滴加液体及吸收气体的化学反应操作,巩固重结晶和熔点测定等基本操作。
4.通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
5.通过本实验掌握反应中产生有害气体的吸收方法。
三、【实验原理】扑炎痛是乙酰水杨酸（阿司匹林）与乙酰氨基苯酚（扑热息痛）以酯键结合的亲酯性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，扑炎痛是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药。
本合成法以扑热息痛、阿司匹林为原料,阿司匹林经氯化,扑热息痛成钠盐,二者以PEG（聚乙二醇）作为相转移催化剂酯化而得。
本法总收率可达92% ,且适用于工业生产。
【2】四、【仪器和试剂】1、实验仪器:三颈瓶，转换头，直行冷凝管，球形冷凝管，干燥管，恒压滴液漏斗，锥形瓶，量筒，玻璃棒，烧杯，温度计，抽滤瓶，布氏漏斗，磁力加热搅拌器，铁架台。
2、试剂:阿司匹林扑热息痛氯化亚砜吡啶聚乙二醇（PEG6000) 氢氧化钠蒸馏水3、主要物理性质:五、【实验方法和步骤】图11.乙酰水杨酰氯的制备2.扑炎痛的制备精制六、【其他合成路线及方法改进】◆ 合成路线1COOHOCOCH 3 SOCl 2DMFOCOCH 3COCl NHCOCH 3HONaOHH 2ONaONHCOCH 3NHCOCH 3COO OCOCH 3该法是阿司匹林与氯化亚砜生成阿司匹林酰氯,后者再与对酰氨基酚在氢氧化钠溶液中酯化生成贝诺酯.反应中生成的阿司匹林酰氯加到氢氧化钠溶液中时,由于酰氯未立即酯化而发生水解,收率较低,只有40% ～50%。
扑炎痛的合成
扑炎痛的合成一【药物概述】贝诺酯又名扑炎痛、苯诺来、解热安，化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。
临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等[1]。
本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。
本晶经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产年药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
二【实验目的】1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法。
三【实验原理】扑炎痛为消炎镇痛药，常以阿司匹林和扑热息痛(对乙酰氨基苯酚)为原料合成。
阿司匹林与氯化亚砜反应制备乙酰水杨酰氯时以少量吡啶作催化剂，氯化亚砜过量20％左右以提高收率，过量氯化亚砜减压蒸馏除去。
经过上述合成，扑炎痛既保留了解热镇痛的作用，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用，适用于急慢性风湿性关节炎、风湿痛、头痛及感冒发烧等病症的治疗。
合成反应如下：【实验内容】1.实验操作(1)乙酰水杨酰氯的制备【4】在装有回流冷凝器(上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150 ml 三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9 g，氯化亚砜5 m1，滴入吡啶1滴(催化反应用)，缓缓加热至75℃，维持70—75℃，保温反应至无气体逸出(约2～3 h)。
反应完结改成减压蒸馏装置，减压蒸除过量的氯化亚砜后(防止倒吸)，冷却，得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6 ml，混匀密封备用。
(2)扑炎痛的制备扑炎痛的制备扑炎痛的制备扑炎痛的制备【5】另在装有搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的150 ml三颈瓶中，加入扑热息痛8．6g，水50 ml，搅拌下，于10～15℃缓缓加入氢氧化钠液18 ml(氢氧化钠3．3 g加水至18 m1)，降温至8～12℃，慢慢滴加上述制得的乙酰水杨酰氯无水丙酮液(约20 min滴毕)，调节pH9～10，于20~25℃搅拌1．5～2 h。
扑炎痛的合成 PPT课件
（二）扑炎痛的制备
扑热息痛8.6 g 水53.5 ml 250 ml三颈瓶 搅拌棒及温度计 冷的扑热息痛溶液 冰水浴冷至10℃
为什么要冰浴冷却？
20%氢氧化钠
溶液6.5ml 慢慢滴加 保持内温10~15℃
对乙酰氨 基酚钠溶液
乙酰水杨酰氯的丙 酮溶液慢慢滴加
抽滤
扑炎痛溶液
调至pH≥10 反应1小时 水洗至中性
粗品
（二）扑炎痛的制备反应装置
（三）精制
粗品
100 mL 圆底烧瓶 加入适量95% 乙醇，刚好使成 饱和溶液
磁力搅拌加热 溶解，使成为 澄清透明溶液
趁热抽滤 抽滤瓶需要预热吗？
冷却, 结晶
抽滤
冷乙醇洗涤
干燥
称重
计算产率
测熔点
（四）结构鉴别 • 红外吸收光谱法 • 标准物TLC对照法 • 紫外可见分光光度法(λ=240nm) • 稀盐酸-芳香第一胺类反应 • 氢氧化钠-三氯化铁反应
2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰胺基苯酯
阿司匹林
扑热息痛
阿司匹林 贝诺酯 扑热息痛
合成路线如下：
COOH OCOCH3
+
SOCl2
N
COCl
OCOCH3 ONa NHCOCH3
+ HCl + SO2
OH
NaOH NHCOCH3 COCl OCOCH3 ONa
OCOCH3
+
NHCOCH3
COO
NHCOCH3
思考题： 1. 乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？
2. 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠
再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？
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扑炎痛的合成一、【药物概述】扑炎痛,又名贝诺酯、苯乐来、解热安,化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，英文名：Benorilate ,Benasprate, BENORAL, BENORTAN, Win-11450；化学式：3，分子式：C17H15NO5，是非甾体类解热镇痛药,环氧酶抑制剂，由阿司匹林与对乙酰氨基酚两者羟基化合而成。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制，减少前列腺素(P G)合成，并直接作用于受体部位。
因阻断了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。
此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
肾脏、输尿管内冈结或血块移动等原因，可致肾绞痛，且疼痛剧烈并易反复发作。
贝诺酯系中性化合物，在胃肠道内不发生水解反应，基本无刺激。
脂溶性好，口服易被小肠吸收，一般2 0 min 可见效。
又因其有解热作用，对结合合并泌尿系感染而发热患者更为有益。
贝诺酯属非甾体类药物，长期使用无成瘾性和依赖性，可用作治疗肾绞痛的首选药物。
本品经口服进入体内后,经酯酶作用,释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度。
其副作用较阿司匹林小，病人易产生耐受；肝，肾功能不良者慎用，阿司匹林过敏者禁用。
药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物钝痛等，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。
适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
用量用法：类风湿、风湿性关节炎：口服每次４ｇ，每日早晚各１次；或每次２ｇ，１日３～４次。
一般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１日３～４次。
儿童：３个月～１岁，每千克体重２５ｍｇ，１日４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１日４次；３～５岁，每次５００ｍｇ，１日３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１日４次。
幼年类风湿性关节炎，每次１ｇ，１日３～４次。
药理毒理本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。
属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。
作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。
急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为10000mg/Kg，腹腔注射LD50为1830mg/Kg；小鼠经口LD50为2000mg/Kg，腹腔注射LD50为1255mg/Kg。
药代动力学口服后以原形吸收，吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚。
原形药的T1/2约为l 小时。
进一步在肝中代谢，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出，极小量从粪便排出。
水杨酸的T1/22～3小时，对乙酰氨基酚T1/21～4小时。
注意事项：1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。
用量过大可致耳鸣、耳聋。
2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。
3.不满3个月的婴儿忌用。
【不良反应】1．胃肠遒反应较轻，可有恶心．烧心、消化不良及便秘，也有报道引起腹泻者。
2．可引起皮疹。
3．可引起嗜睡、头晕及定向障碍等神经精神症状。
4．在小儿急性发热性疾病．尤其是流感及水痘患儿有引起瑞氏综合征(Reye)的危险。
中国尚不多见。
5．长期用药可影响肝功能，并有引起肝细胞坏死的报道。
6．长期应用有可能引起镇痛药性肾病。
【禁忌】肝肾功能不全．阿司匹林对乙酰氨基酚过敏者以及其他非甾体抗炎药引起过哮喘、鼻炎及鼻息肉综合征者禁用。
【注意事项】1.本品为对症治疗药，用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，症状未缓解请咨询医师或药师。
2.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品(如某些复方抗感冒药)。
3.服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。
4.儿童、孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用。
5.肝肾功能不全及有严重胃、肠溃疡病史者慎用。
6.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。
7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
8.本品性状发生改变时禁止使用。
9.请将本品放在儿童不能接触的地方。
10.儿童必须在成人监护下使用。
11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
12.孕妇及哺乳期妇女用药、尚不明确。
13.老年人应用本品时．疗程不宜长于5天，以防肾脏受损。
【药物相互】1.本品不应与口服抗凝药（如华法林和肝素）同时使用。
2.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
二、【实验目的要求】1.通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2.通过本实验了解酯化在药物化学结构修饰中的应用及拼合原理的应用。
3．学习搅拌、同时回流、滴加液体及吸收气体的化学反应操作,巩固重结晶和熔点测定等基本操作。
4.通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
5.通过本实验掌握反应中产生有害气体的吸收方法。
三、【实验原理】传统合成工艺所存在的问题是：当乙酰水杨酰氯直接滴加到扑热息痛的Na O H的碱性溶液中时，由于分子中存在一个不稳定的酯基，使乙酰水杨酰氯部分水解而使总收率低于 6 5 ％。
为克服以上缺点，曾有种种改进方法，文献报道在该药的合成工艺中对溶剂系统进行了改进。
以丙酮作溶剂，但存在反应时间长，产率低( 约7 0 ％)和成本高等缺点：改用丙酮和水作混合溶剂后，虽克服了反应时间长和成本高的缺点，但产率更低( 约6 5 ％)；加入醋酸正丁酯，对乙酰水杨酰氯进行保护，减少了乙酰水杨酰氯的水解，使产率明显提高，达到8 3 ％，缺点是反应时间长。
在这一系列条件中，其中较为成功的是乙酰水杨酰氯和扑热息痫的钠盐以聚乙二醇( P E G)为相转移催化剂，采用甲苯．水作为反应介质而得贝诺酯，本法总收率为9 5 ％。
扑炎痛是乙酰水杨酸（阿司匹林）与乙酰氨基苯酚（扑热息痛）以酯键结合的亲酯性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，扑炎痛是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药。
本合成法以扑热息痛、阿司匹林为原料,阿司匹林经氯化,扑热息痛成钠盐,二者以PEG （聚乙二醇）作为相转移催化剂酯化而得。
本法总收率可达92% ,且适用于工业生产。
方法如下：四、【仪器和试剂】1、实验仪器2、试剂:阿司匹林扑热息痛氯化亚砜吡啶聚乙二醇（PEG6000) 氢氧化钠蒸馏水反应物的规格和配比3、主要物理性质:5、【实验方法和步骤】1、助悬剂的筛选：悬剂是将不溶性药物粉粒分散在液体分散媒中形成的不均匀分散体系，同时要求化学稳定和物理稳定，使给药剂量准确，外形美观，使用方便。
为此，微粒必须细匀，其沉降速度缓慢而不影响剂量的正确量取：下降后的微粒不应结块、稍加振摇即能均匀分散：在长期贮存中粉粒不会增大。
为此，混悬剂中需加入一定量的助悬剂，增加分散媒的粘度、减缓沉降速度，又可吸附在微粒表面阻止其聚集结块。
助：悬剂的品种较多，我们筛选了在制荆工艺常用的3 种助悬荆，结果见表1 。
测定沉降容积比是将一定量的混悬荆置直径一致的量简中充分搅匀，记下分散相的原始高度( O ) ，静置一定时间后观察澄清液与沉降物之间的界限，记下此时沉降物的高度( J Vu)，计算沉降容积比F：Hu 6 H 0 。
F值愈大，则表示混悬剂愈稳定。
另将放置数天后的混悬剂轻轻振摇，使其再分散成均匀体系。
振摇次数越少，表明混悬体系越易分散，即再分散性良好。
用西黄菩胶作助悬剂的混悬剂，不但微粒沉降速度缓慢，且易再分散而形成均匀体系。
故助悬剂选用西黄蓍胶较佳。
2、溶剂对贝诺酯收率的影响：在合成贝诺酯时，使用不同的溶剂对贝诺酯合成的收率影响都不同，无论是水溶液还是丙酮，丙酮．水，或者醋酸正丁酯，都存在一些缺点，或是收率低或是时间长，而在苯．水及甲苯．水反应介质中，贝诺酯的收率均较高，时间短，且差别不大，考虑到苯的毒性较大， 故选用甲苯．水作反应介质。
综上所述，通过实验证明，生产贝诺酯较理想的反应条件是，在合成乙酰水杨酰氯时以D MF 为催化剂，在7 0 ℃左右制得乙酰水杨酰氯。
在Na O H 的甲苯溶液中， 用P E G 相转移催化酰化， 可得到质量和收率都很高的贝诺酯。
3、主要装置图按下图装好装置：图11.乙酰水杨酰氯的制备2.扑炎痛的制备六、【其他合成路线及方法改进】◆ 合成路线1COOHOCOCH 3 SOCl 2DMFOCOCH3COCl NHCOCH 3HONaOHH 2ONaONHCOCH 3NHCOCH 3COO 3该法是阿司匹林与氯化亚砜生成阿司匹林酰氯,后者再与对酰氨基酚在氢氧化钠溶液中酯化生成贝诺酯.反应中生成的阿司匹林酰氯加到氢氧化钠溶液中时,由于酰氯未立即酯化而发生水解,收率较低,只有40% ～50%。
◆ 合成路线2该法在合成乙酰水杨酰氯时以DMF 为催化剂，然后使用溴化四丁基铵作为相转移催化剂，应用PTC （相催化剂转移）法，使乙酰水杨酰氯和扑热息痛的钠盐在醋酸正丁酯中进行反应，避免了乙酰水杨酰氯的水解，缩短了反应时间，总收率可达90.8%。
本方法反应条件温和，操作简便，且提高了反应收率。
◆ 合成路线3COOHOCOCH 3HONHCOCH 3DCCTHF 吡啶NHCOCH 3COOOCOCH 3该法是利用二环己基碳二亚胺时,同时加入THF 和少量的吡啶保持在0℃以下过夜搅拌,滤去沉淀物N, N’ - 二环己基脲,真空蒸发掉溶剂。
用乙醇重结晶,可得到较纯的贝诺酯,理论收率可达68%。
该法优点是步骤少,一步即可,而且产品分离较容易。
缺点是利用了价格较贵的DCC,而且反应时间较长。
◆ 合成路线4COOHOCOCH 3HONHCOCH 3NHCOCH 3COO OCOCH 3COOCOCH 3OCOCH 3苯，吡啶浓盐酸该法是苯和吡啶混合物中加入浓盐酸使乙酰水杨酸成酐,乙酰水杨酸酐再与对酰氨基酚进行酯化生成贝诺酯。
这类方法优点是避免了酰氯的制备,改成制备酸酐，但其制备酸酐这步浪费大量的浓盐酸,而且后处理,以及酸酐的提取比较复杂。
◆ 合成路线5NHCOCH 33OHCOONO 2COONH 2该法是利用含水杨酸的酯与相应的酸或酐酰化生成贝诺酯。
利用Raney 镍通氢气催化水杨酸对硝基苯酯生成水杨酸对氨基苯酯,然后再利用乙酐吡啶作催化剂酯化生成贝诺酯。
该法的优点是将原本两步乙酰化反应在一步反应中完成。
◆ 合成路线6OHCOO COONHCOCH 3NHCOCH 3OCOCH 3CH 3COClEt 3N ,丙酮该法使用乙酰氯为酰化剂,丙酮和三乙胺为溶液,一步使水杨酸对乙酰氨基苯酯酰化为贝诺酯。