药物合成-案例—扑炎痛的合成

（三）精制 • 取粗品5 g置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入10
倍量（w/v）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性 碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30 min， 趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至 烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少 量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算 收率。
（二）扑炎痛的制备
• 在装有搅拌棒及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛 10 g，水50 mL。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧 化钠溶液（氢氧化钠3.6 g加20 mL水配成，用滴管滴加）。 滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次 实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完）。 滴加完毕，调至pH≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反 应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。
（4）
解热、镇痛、抗炎、抗风湿等
主要的不良反应为胃肠道刺激，引
阿司匹林ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（乙酰水杨酸）
起恶心、呕吐、上腹不适或疼痛。 长期服用易致胃溃疡或胃出血。
（5）
扑热息痛
（对乙酰氨基酚）
解热、镇痛 解热镇痛效果与阿司匹林相似，但 毒副作用小，主要为肝肾毒性、及
对血液及神经系统的影响。
（6）经拼合原理制备的扑炎痛有何优势：口服在胃肠道不被水 解，易吸收并迅速在血液中达到有效的浓度，缓解阿司匹林的胃 肠道反应。
（四）结构表征 • 红外吸收光谱法
思考题
• 1. 乙酰水杨酰氯的制备，用SOCl2作酰化反应试剂的优点是 什么？放出什么尾气？如何处理？
• 2. 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠，再与 乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？
• 3. 通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义。
实验材料与设备
药品：1.阿司匹林10g，2.二氯亚砜5.5ml，3.扑热息痛10g，4. 氢氧化钠3.6g，5.丙酮10ml，6.吡啶，7.95%乙醇，8.活性炭 仪器设备：1.熔点仪2.有机制备仪3.搅拌器 4.循环水泵5.干燥 箱6.红外光谱仪
实验步骤
• （一）乙酰水杨酰氯的制备 • 在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林
（6）扑炎痛的合成路线： Step 1: 乙酰水杨酰氯的制备
Step 2: 酰氯为酰化剂的酚的O-酰化反应
实验目的
• 1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操 作中的注意事项。
• 2.通过本实验，了解酯化反应的方法，以及酯化反应在 药物化学结构修饰中的应用。
• 3. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。 • 4. 熟练有机溶剂重结晶操作，熟悉有毒尾气吸收方法。
10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯 化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下 水口）。置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15 min），维持 油浴温度在70±2℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL， 将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。
案例一 扑炎痛的合成
（1）扑炎痛，又叫贝诺酯，为阿司匹林和扑热息痛的酯化产物
阿司匹林
（乙酰水杨酸）
扑热息痛
（对乙酰氨基酚）
（2）扑炎痛是一种新型的消炎、解热、镇痛、治疗风湿病的 药物。由阿司匹林和扑热息痛两种药物经拼合原理制成。
（3）拼合原理：将两种具有生物活性的化合物通过共价键连 接起来，进入体内分解为两种有效成分，以期减小两种药物的 毒副作用，求得二者作用的联合效应。