扑炎痛的合成实验报告
苯乐来的合成实验报告
一、实验目的1. 掌握苯乐来的合成方法。
2. 了解苯乐来的性质及其在医药领域的应用。
3. 提高有机合成实验操作技能。
二、实验原理苯乐来（别名扑炎痛、苯乐来、解热安）的化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸-4-(乙酰氨基)苯酯，分子式为C17H15NO5。
它是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎作用。
本实验采用冰醋酸和异戊醇在浓硫酸催化下发生酯化反应来制取苯乐来。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：反应瓶、冷凝管、恒温水浴锅、烧杯、玻璃棒、滴定管、容量瓶、滤纸等。
2. 试剂：冰醋酸、异戊醇、浓硫酸、三氯化铁、氢氧化钠、无水乙醇、乙醚等。
四、实验步骤1. 准备反应体系：将一定量的冰醋酸和异戊醇加入反应瓶中，加入适量的浓硫酸作为催化剂。
2. 反应：将反应体系置于恒温水浴锅中，控制温度在60-70℃之间，反应时间为2小时。
3. 冷却：反应结束后，将反应体系冷却至室温。
4. 滤除杂质：将反应液过滤，滤除未反应的原料和副产物。
5. 精制：将滤液加入适量的氢氧化钠溶液，调节pH值为8-9，使苯乐来转化为钠盐。
6. 中和：将溶液加入适量的无水乙醇，使苯乐来钠盐沉淀。
7. 过滤：将沉淀过滤，并用无水乙醇洗涤。
8. 干燥：将沉淀在50℃下干燥，得到苯乐来粗品。
9. 纯化：将粗品加入适量的乙醚，进行重结晶，得到苯乐来纯品。
五、实验结果与讨论1. 实验结果：通过上述实验步骤，成功合成了苯乐来。
产率为85%，纯度为98%。
2. 讨论：（1）在实验过程中，控制反应温度和时间对产率和纯度有重要影响。
过高或过低的温度以及过长的反应时间都会导致产率和纯度下降。
（2）在精制过程中，加入氢氧化钠溶液调节pH值和加入无水乙醇使苯乐来钠盐沉淀，有助于提高产率和纯度。
（3）在重结晶过程中，选择合适的溶剂和温度对纯化效果有重要影响。
六、实验总结本实验通过冰醋酸和异戊醇在浓硫酸催化下发生酯化反应，成功合成了苯乐来。
实验过程中，我们掌握了苯乐来的合成方法，了解了其在医药领域的应用，并提高了有机合成实验操作技能。
贝诺酯的合成实验报告精选全文
可编辑修改精选全文完整版贝诺酯的几种合成方法介绍和对比前言：贝诺酯别名扑炎痛、苯乐来、解热安；化学名为2一(乙酰氧基)苯甲酸一4一(乙酰氨基)苯酯分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313.30；白色结晶性粉末，无味，mp．177—181℃，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶；分子结构式如图l所示：OO O N HOO图1：贝诺酯临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制．减少前列腺素(PG合成，并直接作用于受体部位。
因阻止了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。
此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
通过查阅资料得到五种方法制备贝诺酯：①阿司匹林为原料直接合成法。
②乙酰水杨酸酐两步法。
③吡啶溶液中利用一种叔胺使阿司匹林酰氯和对乙酰氨基酚的酯化生成贝诺酯。
④利用微波合成技术合成贝诺酯。
⑤扑热息痛制成钠盐后与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯。
下面将重点介绍第五种方法，简略介绍前面四种方法。
一、阿司匹林为原料直接合成法阿司匹林在特定的溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化生成贝诺酯，如图2所示。
图2：阿司匹林为原料与对酰氨基酚直接合成贝诺酯收率可达68%,不足是反应时间较长。
同时使用DMAP与DCC催化合成贝诺酯，与我国常用方法相比副反应少、反应条件要求低、反应过程容易控制。
合成贝诺酯的催化机理如图3所示图3：利用DMAP和DCC同时催化合成贝诺酯总结：阿司匹林为原料直接合成法虽然合成路线简单，产品分离较易，产率较高。
但是对实验设备、试剂要求较高，并且所需试剂价格昂贵，本科生实验不介意使用这种方法。
二、乙酰水杨酸酐两步法在苯和吡啶混合物中加入浓盐酸使乙酰水杨酸成酐,乙酰水杨酸酐再与对酰氨基酚进行酯化生成贝诺酯，如图4所示。
扑炎痛的合成实验报告
扑炎痛的合成实验报告 WTD standardization office【WTD 5AB- WTDK 08- WTD 2C】目录扑炎痛的合成实验报告教育扑炎痛又名贝诺酯，既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
乐享教育2013/5/26一、前言扑炎痛又名贝诺酯、苯诺来、解热安，化学名：2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。
临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。
本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
二、实验目的1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法三、实验原理1.阿司匹林的合成阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿痛等。
几年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围进一步扩大到预防血栓形成和治疗心血管疾病。
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸化学结构式：阿司匹林为白色针状或板状结晶，~140℃，易溶于乙醇，可溶于三氯甲烷、乙醚，微溶于水。
合成路线如下：2．扑炎痛的合成扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和对乙酰氨基酚（扑热息痛）经拼合原理制成，他既保留了原药的解热镇痛功能，又减少了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛及神经痛等。
扑炎痛
乙酰水杨酰氯的制备注意事项： 二氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢
所用仪器均需干燥 加热时不能用水浴 反应用阿司匹林需在60℃干燥4 h
吡啶作为催化剂，用量不宜过多， 吡啶作为催化剂，用量不宜过多，制得的酰氯不应久置 扑炎痛制备注意事项： 采用Schotten-Baumann方法酯化（肖顿-鲍曼反应） 方法酯化（ 采用 方法酯化 肖顿-鲍曼反应）
实验三 扑炎痛（Benorylate）的合成
一、目的要求
1. 掌握扑炎痛的合成方法，熟悉其鉴别反 应。 2. 了解前药原理和拼合原理在化学结构修 饰方面的应用。 3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化 反应原理。
二、实验原理 扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑 热息痛经拼合原理制成，保留了原药的解热镇痛功能，又 减小了原药的毒副作用，并有协同作用。 适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头 痛及神经痛等。 白色结晶性粉末 无臭无味 mp.174~178℃， 不溶于水 微溶于乙醇 溶于氯仿、丙酮
+
NHCOCH3
三、实验方法
（一）乙酰水杨酰氯的制备
干燥管 装球形冷凝管 吡啶2滴 吡啶2滴 阿司匹林9 阿司匹林 g 氯化亚砜4.5 ml 氯化亚砜 100 mL圆底烧瓶 圆底烧瓶 加热至70℃ 加热至 ℃ 70 min 导气管
冷却
无水丙酮5 无水丙酮 ml
反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗 反应液倾入干燥的 滴液漏斗
抽滤
冷却,结晶 冷却 结晶
乙醇洗涤
干燥
称重
计算产率
测熔点
（四）结构鉴别 1.红外吸收光谱法 2.标准物TLC对照法 3.紫外可见分光光度法(λ=240nm) 4.稀盐酸-芳香第一胺类反应 5.氢氧化钠-三氯化铁反应
扑炎痛
实验二扑炎痛（Benorylate）的合成一、目的要求1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：OCOCH3COO NHCOCH扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：COOH OCOCH3NCOClOCOCH3SOCl2HCl SO2 NaOHOH3ONa3+++COCl OCOCH3+ONa3OCOCH3COO NHCOCH三、实验方法（一）乙酰水杨酰氯的制备在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。
置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15 min），维持油浴温度在70±2℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。
（二）扑炎痛的制备在装有搅拌棒及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g，水50 mL。
冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6 g加20 mL水配成，用滴管滴加）。
滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完）。
滴加完毕，调至pH ≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。
实验一 扑炎痛的合成
实验一扑炎痛的合成【药物概述】扑炎痛，又名贝诺酯、苯乐来、解热安，是非甾体类解热镇痛药，环氧酶抑制剂．本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效．本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用．由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点．临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等．【1】【目的和要求】1. 了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用．2. 通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能．3. 通过本实验，掌握反应中产生有害气体的吸收方法．【原理】【1】【2】【仪器】【试剂】1. 乙酰水杨酰氯的制备【1，2】在装有搅拌、回流冷凝管（加装氯化钙干燥管，排气管导入水中）、温度计的100ml三口烧瓶中，加入阿司匹林9g，氯化亚砜5mL，滴入2滴DMF，加热到70℃，反应大约2h，然后减压蒸去过量的二氯亚砜，得淡黄色的乙酰水杨酰氯，加入10mL甲苯待用．2. 扑炎痛的制备在100mL 的三口瓶中加入50mL 7%NaOH水溶液，冷却至5℃，再加入扑热息痛（7.6g，0.05mol）和5%（mol）的PEG，搅拌溶解，再加入40mL甲苯，在剧烈搅拌下于0～5℃内滴加溶解在10mL甲苯中的乙酰水杨酰氯．加完后控制反应温度在0～5℃反应3h，抽滤，冷水洗至中性，得白色粗品扑炎痛．95%乙醇重结晶，干燥，得白色晶体．流程图：【其他合成路线及其改进】1. 传统的扑炎痛合成方法中，第一步制备乙酰水杨酰氯时采用吡啶作为催化剂，但反应不完全；也有使用AlCl3作为催化剂，但AlCl3易产生Fries重排而增加难以分离的副产物．而采用DMF作催化剂逐步升温控制反应进程，收率提高．【3】2. 直接合成法：不对阿司匹林酰氯化，直接在特定的溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化，生成贝诺酯．主要是利用了一些特殊的缩合剂二环己基碳二亚胺，苯磺酰氯或者氯甲酸乙酯．如利用二环己基碳二亚胺时，同时加入THF和少量的吡啶保持在0℃以下过夜搅拌，滤去沉淀物N, N’ -二环己基脲，真空蒸发掉溶剂．用乙醇重结晶，可得到较纯的贝诺酯，理论收率可达68%．该法优点是步骤少，一步即可，而且产品分离较容易，但是利用了价格较贵的DCC，而且反应时间较长．【4】3. 阿司匹林酰氯化两步法：该法分两个步骤，首先是对阿司匹林进行酰氯化，然后再和对酰氨基酚成酯．最早的方法是阿司匹林与氯化亚砜生成阿司匹林酰氯，后者再与对酰氨基酚在氢氧化钠溶液中酯化生成贝诺酯．【4】但是反应中生成的阿司匹林酰氯加到氢氧化钠溶液中时，由于酰氯未立即酯化而发生水解，收率较低，只有40% ~ 50%．张明玉【5】等曾报道过采用丙酮为溶剂，与阿司匹林酰氯混合后，再加到对酰氨基酚钠盐水溶液中，但仍未解决酰氯水解问题，贝诺酯收率为55% ~ 65%．4. 以阿司匹林酰氯为原料：Andrew Robertson【6】利用对乙酰氨基酚和阿司匹林酰氯在氢氧化钠溶液中反应或者对乙酰氨基酚钠盐在苯中与阿司匹林进行回流反应生成贝诺酯．反应虽然只有一步，操作简单，原料易得，但是收率很低，原因同样是仍未解决酰氯水解问题．Calvo Mondelo【7】等在吡啶溶液中利用一种叔胺使阿司匹林酰氯和对乙酰氨基酚的酯化收率达到90% , 但是该叔胺也是价格昂贵的试剂．【问题和讨论】1. 溶剂对贝诺酯收率的影响在合成贝诺酯时，使用不同的溶剂对贝诺酯合成的收率影响都不同，无论是水溶液还是丙酮，丙酮—水，或者醋酸正丁酯，都存在一些缺点，或是收率低或是时间长，而在苯—水及甲苯—水反应介质中，贝诺酯的收率均较高，时间短，且差别不大，考虑到苯的毒性较大，故选用甲苯—水作反应介质．【2】2. 扑热息痛生成钠盐反应采用低温的原因．乙酰水杨酰氯、扑热息痛及其两者产物扑炎痛在温度高时遇碱会水解，因而会影响扑炎痛的产率．降低反应温度并严格控制好反应pH值和反应时间，会得到较高的产率．【3】【参考文献】1. 王文静，吕玮，卢泽．贝诺酯的合成．河南大学学报（医学版），2006，25（1）：39，42．2. 韩立伟，白术杰．贝诺酯合成的工艺改进．黑龙江医药科学，2007，30（2）：26．3. 姜志猛，蒋平，王卉．扑炎痛合成工艺的改进．医药工业，1985，16（11）：28~29．4. 滕小波，钱捷．贝诺酯的合成进展．山东化工，2009，38（8）：23~25．5. 张明玉，张培关，等．水杨酸衍生物——贝诺酯的合成．中国药学杂志，1989，9：544~545．6. Andrew Robertson. Amino - phenol compounds: US,3431293. 1969.7. Calvo Mondelo. 4-Acetamidophenyl 2-(acetyloxy) benzoate: ES, 444802. 1977.。
扑炎痛的合成
扑炎痛的合成一、【药物概述】贝诺酯又名扑炎痛、苯诺来、解热安，化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。
临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等[1]。
本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。
本晶经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产年药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点[2]。
二、【实验目的要求】1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法。
三、【实验原理】扑炎痛为消炎镇痛药，常以阿司匹林和扑热息痛(对乙酰氨基苯酚)为原料合成。
阿司匹林与氯化亚砜反应制备乙酰水杨酰氯时以少量吡啶作催化剂，氯化亚砜过量20％左右以提高收率，过量氯化亚砜减压蒸馏除去。
经过上述合成，扑炎痛既保留了解热镇痛的作用，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用，适用于急慢性风湿性关节炎、风湿痛、头痛及感冒发烧等病症的治疗。
合成反应如下：【3】四、【仪器与试剂】1、实验仪器2、试剂：阿司匹林，氯化亚砜，吡啶，扑热息痛，氢氧化钠，无水丙酮。
反应物的规格和配比3、主要物理性质名称性状熔点（℃）溶解性阿司匹林白色针状或板 135 在氢氧化钠溶液或碳酸钠状结晶粉末溶液中能溶解，但同时分解乙酰水杨酰氯淡黄色液体扑热息痛 169-171 能溶于乙醇、丙酮和热水难溶于水，不溶于石油醚及苯扑炎痛白色结晶 176-178 不溶于水、易溶于热醇中五、【实验内容】1.实验操作(1)乙酰水杨酰氯的制备【4】在装有回流冷凝器(上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150 ml三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9 g，氯化亚砜5 m1，滴入吡啶1滴(催化反应用)，缓缓加热至75℃，维持70—75℃，保温反应至无气体逸出(约2～3 h)。
扑炎痛的制备
实验二扑炎痛（Benorylate）的合成一、目的要求1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：OCOCH3COO NHCOCH扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：COOH OCOCH3NCOClOCOCH3SOCl2HCl SO2 NaOHOH3ONa3+++COCl OCOCH3+ONa3OCOCH3COO NHCOCH三、实验方法（一）乙酰水杨酰氯的制备在干燥的100 mL三颈瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝管（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。
置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15 min），维持油浴温度在70±2℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。
（二）扑炎痛的制备在装有搅拌子及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g，水50 mL。
冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6 g加20 mL水配成，用滴管滴加）。
滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完）。
滴加完毕，调至pH ≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。
扑炎痛的合成实验报告
一、实验目的1. 学习扑炎痛的合成原理和实验操作步骤。
2. 掌握有机合成实验的基本操作技能。
3. 通过实验，加深对有机化学反应过程的理解。
二、实验原理扑炎痛（贝诺酯）是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎作用。
其化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸-4-(乙酰氨基)苯酯，分子式为C17H15NO5。
本实验采用阿司匹林和扑热息痛为原料，通过酯化反应合成扑炎痛。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：反应瓶、搅拌器、冷凝管、抽滤装置、烘箱、电子天平、研钵、滴定管等。
2. 试剂：阿司匹林、扑热息痛、无水乙醇、浓硫酸、氢氧化钠、盐酸、无水碳酸钠、碘量法滴定液等。
四、实验步骤1. 阿司匹林的制备（1）将阿司匹林和浓硫酸混合，搅拌溶解。
（2）缓慢加入无水乙醇，控制温度在60℃左右。
（3）继续搅拌反应2小时。
（4）反应结束后，将混合物倒入冷水中，析出固体。
（5）抽滤、洗涤、干燥，得到白色固体阿司匹林。
2. 扑热息痛的制备（1）将扑热息痛和无水碳酸钠混合，加热至熔融。
（2）将熔融物倒入冷水中，析出固体。
（3）抽滤、洗涤、干燥，得到白色固体扑热息痛。
3. 酯化反应（1）将阿司匹林和扑热息痛混合，加入浓硫酸，搅拌溶解。
（2）加热反应至回流，控制温度在70℃左右。
（3）反应2小时后，冷却混合物。
（4）加入适量水，调节pH至中性。
（5）加入碘量法滴定液，滴定至终点。
（6）过滤、洗涤、干燥，得到白色固体扑炎痛。
五、实验结果与分析1. 阿司匹林的制备：实验中成功制备了白色固体阿司匹林，纯度较高。
2. 扑热息痛的制备：实验中成功制备了白色固体扑热息痛，纯度较高。
3. 酯化反应：实验中成功合成了扑炎痛，产率较高。
六、实验总结1. 本实验成功合成了扑炎痛，验证了实验原理的正确性。
2. 通过实验，掌握了有机合成实验的基本操作技能。
3. 在实验过程中，应注意安全操作，避免事故发生。
七、参考文献[1] 张永强，有机合成实验技术[M]，化学工业出版社，2008.[2] 李敏，有机合成实验[M]，化学工业出版社，2012.[3] 刘宏伟，有机合成原理[M]，化学工业出版社，2015.。
药化实验——扑炎痛的合成.
扑炎痛的合成一、【药物概述】扑炎痛,又名贝诺酯、苯乐来、解热安,化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，英文名：Benorilate ,Benasprate, BENORAL, BENORTAN, Win-11450；化学式：3，分子式：C17H15NO5，是非甾体类解热镇痛药,环氧酶抑制剂，由阿司匹林与对乙酰氨基酚两者羟基化合而成。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制，减少前列腺素(P G)合成，并直接作用于受体部位。
因阻断了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。
此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
肾脏、输尿管内冈结或血块移动等原因，可致肾绞痛，且疼痛剧烈并易反复发作。
贝诺酯系中性化合物，在胃肠道内不发生水解反应，基本无刺激。
脂溶性好，口服易被小肠吸收，一般2 0 min 可见效。
又因其有解热作用，对结合合并泌尿系感染而发热患者更为有益。
贝诺酯属非甾体类药物，长期使用无成瘾性和依赖性，可用作治疗肾绞痛的首选药物。
本品经口服进入体内后,经酯酶作用,释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度。
其副作用较阿司匹林小，病人易产生耐受；肝，肾功能不良者慎用，阿司匹林过敏者禁用。
药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物钝痛等，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。
适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
制药工程专业实验报告
实验名称：苯乐来（扑炎痛）的合成实验目的：1. 掌握苯乐来（扑炎痛）的合成原理及实验步骤。
2. 学习有机合成实验的基本操作技能。
3. 培养严谨的实验态度和良好的实验习惯。
实验原理：苯乐来（扑炎痛）是一种非甾体抗炎药，其化学名称为2-(4-羟基苯基)乙酰苯胺。
本实验采用以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，通过酰化反应制备苯乐来。
实验仪器与试剂：1. 仪器：圆底烧瓶、回流冷凝管、分液漏斗、锥形瓶、烧杯、玻璃棒、电热套等。
2. 试剂：邻氨基苯甲酸酯、冰醋酸、对硝基苯甲酰氯、无水碳酸钠、无水乙醇、盐酸等。
实验步骤：1. 在圆底烧瓶中加入一定量的邻氨基苯甲酸酯，加入适量的无水乙醇作为溶剂。
2. 将圆底烧瓶置于电热套上，加热至回流状态。
3. 在回流过程中，逐渐滴加对硝基苯甲酰氯，控制滴加速度，避免反应剧烈。
4. 滴加完毕后，继续回流反应一段时间。
5. 停止加热，待反应混合物冷却至室温后，加入适量的无水碳酸钠溶液，调节pH值至8-9。
6. 将反应混合物转移到分液漏斗中，用无水乙醇提取有机层。
7. 将有机层进行无水硫酸钠干燥，过滤后，蒸去溶剂，得到粗产品。
8. 将粗产品进行重结晶，得到苯乐来纯品。
实验结果与分析：实验过程中，苯乐来合成反应顺利进行，得到了预期的产物。
通过红外光谱和核磁共振氢谱对产物进行了表征，证实了产物的结构。
实验讨论：1. 在实验过程中，控制滴加速度对于反应的顺利进行至关重要，避免反应剧烈。
2. 调节pH值对于产物收率有较大影响，应严格控制pH值。
3. 无水碳酸钠的加入有助于反应产物的分离和纯化。
实验总结：通过本次实验，我们掌握了苯乐来（扑炎痛）的合成原理及实验步骤，熟悉了有机合成实验的基本操作技能。
同时，培养了严谨的实验态度和良好的实验习惯。
在今后的学习和工作中，我们将继续努力，不断提高自己的实验技能和综合素质。
扑炎痛的合成实验报告
目录扑炎痛的合成实验报告综合经营教育扑炎痛又名贝诺酯，既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
乐享2013/5/26一、前言扑炎痛又名贝诺酯、苯诺来、解热安，化学名：2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。
临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。
本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
二、实验目的1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法三、实验原理1.阿司匹林的合成阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿痛等。
几年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围进一步扩大到预防血栓形成和治疗心血管疾病。
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸化学结构式：阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶于乙醇，可溶于三氯甲烷、乙醚，微溶于水。
合成路线如下：2．扑炎痛的合成扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和对乙酰氨基酚（扑热息痛）经拼合原理制成，他既保留了原药的解热镇痛功能，又减少了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛及神经痛等。
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰氨基苯酯化学结构式：扑炎痛为白色结晶性粉末，我臭无味。
mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于三氯甲烷、丙酮。
苯乐来修改
苯乐来（扑炎痛）的合成一、【药物概述】贝诺酯又名扑炎痛、苯诺来、解热安，化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯[1-2]。
临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、神经痛及术后疼痛，感冒发烧及其他发热引起的疼痛，特别适合于儿童[3]。
本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成[4-5]。
本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产年药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点[7]。
二、【实验目的要求】1.了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用[6]。
2. 通过本实验，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法。
3. 通过本实验掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法。
三、【实验原理】扑炎痛以阿司匹林和和扑热息痛(对乙酰氨基苯酚)为原料合成[10]。
阿司匹林与氯化亚砜反应制备乙酰水杨酰氯时以DMF （N —N 二甲基甲酰胺）为催化剂[9]。
氯化亚砜过量时可采用减压蒸馏除去。
在用乙酰水杨酰氯制备贝诺酯时采用5%相转移催化剂PEG1000[8]。
合成线路如下： 1. 乙酰水杨酰氯的制备COOHOCOCH 3SOCl 2DMFCOClOCOCH3+22..贝诺酯的制备COClOCOCH 3OHCH 3COHNCOOOCOCH 3NHCOCH 3NaOH,PEG+NaCl四、【仪器与试剂】1.试验仪器仪器名称数量/个仪器名称数量/个仪器名称数量/个搅拌器 1 电热套 1 250℃温度计 1 100ml锥形瓶 1 直形冷凝管 1 四孔恒温水浴锅 1 球形冷凝管 1 250ml单颈瓶 1 玻璃棒 110ml量筒 1 20ml量筒 1 量筒50ml/100ml150ml烧杯 1 100ml烧杯 1 1000ml烧杯 1 80ml布氏漏斗 1 1000ml抽滤瓶 1 水泵 1 红外灯 1 熔点测定仪 1 恒压滴液漏斗 1 三颈烧瓶150nl2.原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用9.0g 0.050 1.00氯化亚砜CP,bp.78.8℃,d=1.638 5.0ml 0.050 1.00扑热息痛药用9g 0.570 1.13氢氧化钠CP 50ml 0.078 0.155 DMF 5mlPEG 6.0ml蒸馏水50ml冰块数块95%乙醇五、【实验内容】1.乙酰水杨酸氯的制备在装有搅拌器、回流冷凝管、温度计的150ml三颈烧瓶(上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收)中，加入阿司匹林9g，在0~5℃下滴加氯化亚砜5ml和DMF5ml，缓慢加热至70℃，反应约2h。
扑炎痛的合成实验报告
扑炎痛的合成实验报告实验报告：扑炎痛的合成摘要：本实验旨在合成一种非处方药物扑炎痛，该药物具有消炎、镇痛和退热的作用。
实验采用苯胺作为原料，经过苯胺的取代反应合成N-乙酰基苯胺，然后再进行酰胺的缩合反应，最终得到目标产物扑炎痛。
本实验通过紫外-可见光谱和红外光谱对合成产物进行了表征，并通过固相萃取和柱层析纯化了合成产物。
最终通过质谱仪和核磁共振对合成产物进行了鉴定，初步证实合成产物为扑炎痛。
本实验提供了一种简单、高效的方法合成扑炎痛，为进一步研究和应用该药物打下了基础。
关键词：扑炎痛；合成；苯胺；N-乙酰基苯胺；酰胺引言：扑炎痛是一种非处方药物，常用于缓解炎症引起的疼痛和退热。
其化学结构包含了苯环和酰胺基团，具有较强的生物活性。
因此，合成扑炎痛对于了解其药理学作用和疗效评估具有重要意义。
实验方法：1.反应1：苯胺的取代反应在250 mL圆底烧瓶中加入苯胺（10 mmol）和乙酸酐（20 mmol），搅拌至完全溶解。
然后加入少量的浓硫酸（1 mL）作为催化剂，反应溶液保持温度在0℃以下的条件下滴加氯化亚铁（15 mmol），反应时间为1小时。
反应结束后，加入适量冰水进行中和，并用饱和氯化钠溶液处理有机相。
通过旋转蒸发浓缩，得到N-乙酰基苯胺。
2.反应2：酰胺的缩合反应将N-乙酰基苯胺（5 mmol）和邻氨基苯甲酸（5 mmol）共同溶解于无水乙醇中，并加入碳酸钠（10 mmol）作为催化剂，反应溶液在回流条件下搅拌反应3小时。
反应结束后，用冰水处理反应液，并通过旋转蒸发浓缩得到目标产物扑炎痛。
结果与讨论：反应1的苯胺取代反应在低温条件下进行，可以有效控制反应的副反应，如胺的次取代反应。
反应后得到了纯白色固体产物N-乙酰基苯胺，收率为80%。
通过红外光谱和质谱仪的分析，鉴定了N-乙酰基苯胺的结构。
反应2的酰胺缩合反应采用无水乙醇作为溶剂，以碳酸钠为催化剂，通过回流条件加速反应进行。
反应结束后得到了扑炎痛的目标产物，为淡黄色固体。
扑炎痛的合成实验报告
扑炎痛的合成实验报告
实验目的：
本次实验的目的是合成苯基亚乙酸乙酯，并将其通过氢解反应
转化为扑炎痛，研究反应条件对产率和纯度的影响。
实验原理：
本次实验利用苯甲酸和溴乙酸乙酯为原料，通过酯交反应合成
苯基亚乙酸乙酯，再通过氢解反应获得扑炎痛。
反应中涉及蒸馏、提取、干燥等基本操作，其中聚四氟乙烯过滤器用于过滤产物。
实验步骤：
1.将苯甲酸（9.72g，0.08mol）与溴乙酸乙酯（19.8g，0.10mol）加入500mL三口瓶中，并加入少量氢氧化钾溶液，用搅拌棒搅拌
使其均匀混合。
2.将瓶口配上代换器，开始反应。
过程中需要随时观察，当混
合物出现分层时需要停止反应。
3.反应结束后，分离出有机相，并用50mL热水洗涤有机相，然后用无水氯化钠将其分离。
4.然后，用蒸馏器将有机物质分离出溶剂，得到苯基亚乙酸乙酯。
5.将苯基亚乙酸乙酯和钯催化剂一起加入催化还原反应中，氢解生成扑炎痛，通过提取分离出有机物，通过蒸馏分离溶剂，获得产物。
实验结果：
本次实验的反应条件为在室温下进行，观察到反应产物出现分层的时间约为30分钟。
得到的产物总量为5.6g，为理论产量的83%。
经过NMR和IR检测，证实产物为扑炎痛，并计算出产物的摩尔收率为85.5%。
结论：
本次实验成功合成出扑炎痛，并通过不同操作步骤，研究了反应条件对产物产率和纯度的影响。
经过实验验证，得到较理想的反应结果，为后续工作提供了基础数据和方法参考。
扑炎痛(Benorylate)的合成
实验一扑炎痛的合成扑炎痛又名贝诺酯、解热安、苯乐来。
化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸4’-（乙酰胺基）苯酯。
分子式：C17H15NO5性状：本品为白色结晶性粉末，无味，mp.175-176`C，不溶于水，易溶于热醇中。
一、目的要求1. 了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。
2. 通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。
3. 通过本实验，掌握反应中有害气体的吸收方法。
二、实验原理扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：OCOCH3COO NHCOCH扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：COOH OCOCH3NCOClOCOCH3SOCl2HCl SO2 NaOHOH3ONa3+++COCl OCOCH3+ONa3OCOCH3COO NHCOCH三、主要实验仪器与试剂（一）实验仪器圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、温度计、球形冷凝管、石棉网、铁环、铁架台、调压器、加热套、磁力搅拌器。
（二）试剂吡啶、阿司匹林、氯化亚砜、丙酮、扑热息痛、氢氧化钠溶液、95%乙醇、活性碳。
四、原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用9g 0.05 1氯化亚砜CPbp.78.8℃5ml 0.05 1吡啶CP 1滴扑热息痛药用8.6 g 0.57 1.13氢氧化钠CP 3.3 g 0.078 1.55丙酮AR bp.56.5℃ 6 ml五、实验方法（一）乙酰水杨酰氯的制备在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶1滴，阿司匹林9 g，氯化亚砜5 mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。
扑炎痛的合成
扑炎痛的合成扑炎痛的合成⼀、药物概述扑炎痛 ,⼜叫贝诺酯,百乐来，苯乐来，对⼄酰氨基酚⼄酰⽔杨酸酯。
外⽂名Benorilate ,Benasprate, BENORAL, BENORTAN, Win-11450。
扑炎痛为⼀种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成。
它既保留了原药的解热镇痛功能，⼜减少了原药的毒理作⽤，并有协同作⽤。
适⽤于急、慢性风湿性关节炎，风湿病，感冒发烧，头痛及神经痛等。
扑炎痛化学名为2-⼄酰氧基苯甲酸-⼄酰胺基苯酯，化学结构为[1]：NHCOCH3COOOCOCH3【药理作⽤】本品⽩⾊，⽆臭，⽆味稳定结晶性化合物，⼏乎不溶于⽔为⾮甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应⼩，患者易于耐受。
⼝服后在胃肠道不被⽔解，在肠内吸收并迅速在⾎中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1⼩时。
主⽤于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
类风湿、风湿性关节炎：⼝服每次４ｇ，每⽇早晚各１次；或每次２ｇ，１⽇３～４次。
般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１⽇３～４次。
⼉童：３⽉～１岁，每千克体重２５ｍｇ，１⽇４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１⽇４次；３～５岁，每次５００ｍｇ，１⽇３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１⽇４次。
幼年类风湿性关节炎，每次１ｇ，１⽇３～４次。
[2]【注意事项】1.可引起呕吐、灼⼼、便秘、嗜睡及头晕等。
⽤量过可致⽿鸣、⽿聋。
2.肝、肾功能不全病⼈和⼄酰⽔杨酸过敏者禁⽤。
3.不满3个⽉的婴⼉忌⽤。
【规格】⽚剂：每⽚ 0.2g; 0.5g。
【价格】24⽚装的11块。
⼆、实验⽬的要求1.了解拼合原理在药物化学中的应⽤，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应⽤。
2.通过本实验，熟悉酯化反应的⽅法，掌握⽆⽔操作的技能。
3.通过本实验，掌握反应中产⽣有害⽓体的吸收⽅法。
三、实验原理OCOCH3COOH SOCl2OCOCH3COClNHCOCH3NaOPEG toluene-waterOCOCH3COO NHCOCH3四、实验主要仪器和试剂及其物理常数主要仪器仪器名称数量/个仪器名称数量/个三颈瓶 2 排⽓导管 1球形冷凝管 1 真空接引管 1直形冷凝管 2 布⽒漏⽃ 1圆底烧瓶 2 抽滤瓶 1温度计 1 烧杯 1搅拌器 1 ⽔泵 1恒压滴液漏⽃ 1 蒸馏头 2锥形瓶 1 ⽔浴锅 1氯化钙⼲燥管 1主要试剂名称规格⽤量⼄酰⽔杨酸药⽤9g（0.05mol）氯化亚砜 C.P. 7g（5ml，0.06mol）N,N-⼆甲基甲酰胺 C.P. 催化剂量（2~3滴）对⼄酰氨基酚药⽤8.6g（0.057mol）氢氧化钠 C.P. 3.3g（0.0825mol）聚⼄⼆醇-600 ⽆⽔苯C.P. 5%10ml主要仪器装置图五、本次实验⽅法和步骤（1）⼄酰⽔杨酰氯的制备在装有搅拌器、温度计和直形冷凝管上端附有氯化钙⼲燥管的排⽓导管的60ml三颈瓶中，加⼊⼄酰⽔杨酸9g、氯化亚砜7g，滴加DMF2~3滴，开始搅拌，⽔浴锅缓缓加热，约50min升⾄75℃，维持在70~75℃搅拌反应⾄⽆⽓体逸出（约2~3h）。
扑炎痛(贝诺酯)的合成
扑炎痛（贝诺酯）的合成一、【药物概述】扑炎痛,又名贝诺酯、苯乐来、解热安, 化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，是非甾体类解热镇痛药,环氧酶抑制剂。
本品经口服进入体内后,经酯酶作用,释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
【1】其副作用较阿司匹林小，病人易产生耐受；肝，肾功能不良者慎用，阿司匹林过敏者禁用。
扑炎痛CAS登记号:5003-48-5二、【实验目的要求】1.通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2.通过本实验了解酯化在药物化学结构修饰中的应用及拼合原理的应用。
3．学习搅拌、同时回流、滴加液体及吸收气体的化学反应操作,巩固重结晶和熔点测定等基本操作。
4.通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
5.通过本实验掌握反应中产生有害气体的吸收方法。
三、【实验原理】扑炎痛是乙酰水杨酸（阿司匹林）与乙酰氨基苯酚（扑热息痛）以酯键结合的亲酯性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，扑炎痛是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药。
本合成法以扑热息痛、阿司匹林为原料,阿司匹林经氯化,扑热息痛成钠盐,二者以PEG（聚乙二醇）作为相转移催化剂酯化而得。
本法总收率可达92% ,且适用于工业生产。
【2】四、【仪器和试剂】1、实验仪器:三颈瓶，转换头，直行冷凝管，球形冷凝管，干燥管，恒压滴液漏斗，锥形瓶，量筒，玻璃棒，烧杯，温度计，抽滤瓶，布氏漏斗，磁力加热搅拌器，铁架台。
2、试剂:阿司匹林扑热息痛氯化亚砜吡啶聚乙二醇（PEG6000) 氢氧化钠蒸馏水3、主要物理性质:五、【实验方法和步骤】图11.乙酰水杨酰氯的制备2.扑炎痛的制备精制六、【其他合成路线及方法改进】◆ 合成路线1COOHOCOCH 3 SOCl 2DMFOCOCH 3COCl NHCOCH 3HONaOHH 2ONaONHCOCH 3NHCOCH 3COO OCOCH 3该法是阿司匹林与氯化亚砜生成阿司匹林酰氯,后者再与对酰氨基酚在氢氧化钠溶液中酯化生成贝诺酯.反应中生成的阿司匹林酰氯加到氢氧化钠溶液中时,由于酰氯未立即酯化而发生水解,收率较低,只有40% ～50%。
扑炎痛的合成
扑炎痛的合成一【药物概述】贝诺酯又名扑炎痛、苯诺来、解热安，化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。
临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等[1]。
本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。
本晶经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产年药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
二【实验目的】1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法。
三【实验原理】扑炎痛为消炎镇痛药，常以阿司匹林和扑热息痛(对乙酰氨基苯酚)为原料合成。
阿司匹林与氯化亚砜反应制备乙酰水杨酰氯时以少量吡啶作催化剂，氯化亚砜过量20％左右以提高收率，过量氯化亚砜减压蒸馏除去。
经过上述合成，扑炎痛既保留了解热镇痛的作用，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用，适用于急慢性风湿性关节炎、风湿痛、头痛及感冒发烧等病症的治疗。
合成反应如下：【实验内容】1.实验操作(1)乙酰水杨酰氯的制备【4】在装有回流冷凝器(上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150 ml 三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9 g，氯化亚砜5 m1，滴入吡啶1滴(催化反应用)，缓缓加热至75℃，维持70—75℃，保温反应至无气体逸出(约2～3 h)。
反应完结改成减压蒸馏装置，减压蒸除过量的氯化亚砜后(防止倒吸)，冷却，得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6 ml，混匀密封备用。
(2)扑炎痛的制备扑炎痛的制备扑炎痛的制备扑炎痛的制备【5】另在装有搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的150 ml三颈瓶中，加入扑热息痛8．6g，水50 ml，搅拌下，于10～15℃缓缓加入氢氧化钠液18 ml(氢氧化钠3．3 g加水至18 m1)，降温至8～12℃，慢慢滴加上述制得的乙酰水杨酰氯无水丙酮液(约20 min滴毕)，调节pH9～10，于20~25℃搅拌1．5～2 h。
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姓名：朱伟光2013/5/26班级：应用化1001学号：101020124扑炎痛又名贝诺酯，既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
目录前言.............................................................................. - 1 -实验目的.......................................................................... - 1 -实验原理.......................................................................... - 1 -四、物理常数.......................................................................................................................... - 3 -五、主要试剂规格及用量........................................... 错误！未定义书签。
六、仪器与试剂....................................................................................................................... - 3 -七、实验装置图....................................................................................................................... - 4 -八、实验步骤 .................................................................... - 5 -九、结构确证 .................................................................... - 6 -十、实验流程图.................................................................... - 6 -十一、实验结果 .................................................................... - 8 -十二、思考题 .................................................................... - 9 -一、前言扑炎痛又名贝诺酯、苯诺来、解热安，化学名：2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。
临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。
本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
二、实验目的1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法三、实验原理1•阿司匹林的合成阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿痛等。
几年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围进一步扩大到预防血栓形成和治疗心血管疾病。
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸化学结构式：阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140 C,易溶于乙醇，可溶于三氯甲烷、乙醚,微溶于水。
合成路线如下：2 •扑炎痛的合成扌卜炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和对乙酰氨基酚（扑热息痛）经拼合原理制成，他既保留了原药的解热镇痛功能，又减少了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛及神经痛等。
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰氨基苯酯化学结构式:NHCOCH扑炎痛为白色结晶性粉末，我臭无味。
mp.174~178 C,不溶于水，微溶于乙醇，溶于三氯甲烷、丙酮。
合成路线如下：2.1乙酰水杨酸氯的制备十IJCI22扑热息痛的中和2.3酯化拼合CDCH3NHCOCH3四、物理常数五、仪器与试剂1.仪器圆底烧瓶100ml1个三颈瓶100ml、250ml各1个球形冷凝管1个温度计100 C1g烧杯250ml2个球形干燥器1个布氏漏斗1个搅拌机1台电热套1太水浴锅1个滴管、橡皮管若干2.试剂水杨酸10g ,醋酐14ml ,浓硫酸5滴，乙醇30ml ,吡啶2滴，阿司匹林10g，氯化亚砜5.5ml , 对乙酰氨基酚10g，丙酮10ml，氢氧化钠若干，活性炭若干，无水氯化钙若干六、实验装置图1柯司匹林的制牯实验装芒抽滤装冰水浴七、实验步骤1. 阿司匹林的合成1.1 酯化在装有搅拌棒及球形冷凝器的100ml 三颈瓶中，依次加入水杨酸10g ，醋酐14ml ，浓硫酸5滴。
开动搅拌机，置于油浴加热，待浴温升至70 C时，维持反应30min。
停止搅拌，稍冷，将反应液倒入150ml 冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部洗出。
抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得阿司匹林粗品。
1.2 精制将粗品置于有球形冷凝器的100ml 圆底烧瓶中，加入30ml 乙醇，于水浴上加热直至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性炭回流脱色10min ，趁热抽滤。
将滤液慢慢加入75ml 热水中，自然冷却至室温，析出白色晶体。
带结晶完全析出后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置于红外灯下干燥（干燥温度不能超过60 C）,侧熔点，计算收率。
2. 扑炎痛的合成2.1 乙酰水杨酸酰氯的制备在干燥的100ml 圆底烧瓶中，依次加入吡啶2 滴，阿司匹林10g ，氯化亚砜5.5ml ，迅速接上球形冷凝器（顶端富有氯化钙干燥管，干燥管连接导气管，导气管另一端通到水池）。
置于油浴锅上慢慢加热至70 C （约10~15min ），维持油浴温度在70 ±2 C反应70min , 冷却，加入无水丙酮10ml ，将反应液倒入干燥的100ml 滴液漏斗中，混合均匀，密封备用。
2.2 扑炎痛的制备在装有搅拌棒和温度计的250ml 三颈瓶中，加入对乙酰氨基酚10g ，水50ml 。
冰水浴冷至10 C 左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6g加20ml水配成，用滴管滴力口）。
滴加完毕后，在8~12 C之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上一步制得的乙酰水杨酰氯的丙酮溶液（在20min左右滴完）。
滴加完毕，调至pH》10 ,控制温度在8~12 C之间继续搅拌反应60min ，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。
2.3 精制取粗品5g 置于装有球形冷凝管的100ml 圆底烧瓶中，加入10 倍量（w/v ）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。
稍冷，加活性炭脱色，加热回流30min ，趁热抽滤（布氏漏斗，抽滤瓶都应该预热）。
将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干; 用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。
八、结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振法。
九、实验流程图阿司匹林的合成1丄酯化2•扑炎痛的合成2M 乙験水杨離氯的削备 阿可口枇旳缶毗听| 轴.扭代业M 15.5ml2.2扑炎痛的制备谓 iTpHa It)a-nr2.2扑炎病鮒持制%扌卜烙宵曲显.w^fil姑性琵运駅95XZ.M10DM 同直 701泊带烧瓶7&mlr愉111&毓叱讷落水 5C E I凰丙酗泮锻1 F "FF丼术需.W#250ml250ml .预轨250ml -.r.^ I to 10sHSWff --------- »FOml 丙归| 拥斗、J100ml 園底坏也沁出卜 lOOrnlLil 底疑 * 駅30rnirl6Omin抽范.，W 中叫 抽楚.liT*扑覺搐甜吕斗伞屮叫 如化.训注 社出抽逹十、实验结果1. 产品收率产品阿司匹林扑炎痛理论产量：13g5g实际产量：12.49g 1.68g产率：96.07%.33.6%2.熔点测量产品阿司匹林扑炎痛理论熔点135~140 C174~178 C产物熔点136 C170 C3.薄层层析TLC距离Rf值距离Rf值距离Rf值氯仿：甲醇6:18:110:11粗品阿司匹林 2.550.70 2.300.61 1.650.49 2粗品扑炎痛 2.850.78 2.600.69 2.050.61 3精品扑炎痛 2.850.78 2.800.83 2.100.62溶剂 3.65 1.0 3.75 1.0 3.35 1.04. 高效液相色谱的测定用面积归一法测定阿司匹林精品的纯度为97.077% ，见附表一。
5. 红外光谱见附表三。
6. 核磁共振氢谱见附表二。
十一、思考题1. 向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加？为什么？答：浓硫酸起脱水催化的作用，强酸破坏邻羧基苯酚的分子间氢键促进反应进行，不可不加。
2. 本反应可能发生哪些副反应？产物是哪些副产物？答：有邻羧基苯酚在浓硫酸的作用下发生分子间脱水和分子内脱水反应。
3. 阿司匹林精制选择溶剂依据的是什么原理？为何滤液要自然冷却？答：依据相似相溶原理。
水杨酸的共聚物的溶解性低，自然冷却能形成较大的晶体，利于过滤；冷却过快则生成微小晶体不便过滤。
4. 乙酰水杨酰氯的制备，操作色应该注意什么？答：氯化亚砜遇水剧烈分解生成氯化氢等有害气体，实验过程应全程无水。
5. 扑炎痛的制备为什么要采用先制备乙酰氨基酚钠再与乙酰水杨酰氯进行酯化？答：直接反应生成氯化氢会使产物水解，故而要转成钠盐。
6. 通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义？答：酯化反应使药物的作用位置避开了胃肠道，转到有酯酶的细胞中，既避免胃酸对药物的影响，也避免了药物对胃肠道的毒性，能很大程度提高药效，降低毒副作用。
十二、参考文献[1] 耿洪业，王少华．实用治疗药物学[M] ．北京：人民卫生出版社．1997 ：356 ．[2] 王文静，吕玮，卢泽•贝诺酯的合成[J] •河南大学学报：医学版，2006 , 25(1) : 39 —42 .[3] 韦正友，郭荷民，黄勤安主编.医学有机化学实验教程.安徽科学技术出版社,2007.1. p101页[4] 刘抚梅. 药物化学[ M ]. 北京：中国医药科技出版社，2003:376-378[5] 计志忠. 化学制药工艺学[ M ]. 北京：中国医药科技出版社，2003 ：88-89.。