缺血修饰白蛋白
缺血修饰白蛋白的研究进展
缺血修饰白蛋白的研究进展李守霞;郭丽丽【摘要】Ischemia modified albumin (IMA) , measured by the albumin-cobalt binding test, has been shown to be a novel marker of myocardial ischemia. IMA can be detected at the early stage of myocardial ischemia and can be used to stratify the risk of acute coronary syndromes with high sensitivity ;but other diseases, for example, ischemia stroke, pulmonary infarction, peripheral vascular thrombosis, pregnancy and so on can also cause IMA rise,Here is to make a summary of the latest research progress in IMA.%缺血修饰白蛋白(IMA)是最近几年新发现的急性心肌缺血的标志物,IMA 在急性心肌缺血的早期便能被检测出来,并且具有较高的敏感性,对于急性心肌缺血的早期诊断和冠状动脉综合征的危险分层具有重要的临床意义;但其他一些疾病,如缺血性脑卒中、肺梗死、周围血管栓塞、妊娠等亦可引起IMA升高.现就IMA的最新研究进展予以简要综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)023【总页数】4页(P3935-3938)【关键词】缺血修饰白蛋白;急性心肌缺血;生物标志物【作者】李守霞;郭丽丽【作者单位】邯郸市中心医院检验科,河北邯郸056001;邯郸市中心医院检验科,河北邯郸056001【正文语种】中文【中图分类】R446.62最近几年，心肌缺血的发生率日益增多，多种新型心肌损伤标志物逐渐应用于临床，用来协助医师诊断急性心肌缺血，其中缺血修饰白蛋白(ischemia modified albumin，IMA)作为急性心肌缺血早期诊断的标志物日益受到国内外医疗工作者的广泛关注，并相继对IMA展开多项研究。
新项目缺血修饰蛋白
缺血修饰白蛋白(IMA)的临床意义胸痛是急诊室第二大常见症状。
约1/5的胸痛病人最终被诊断急性冠脉综合征（ACS）。
绝大多数临床指南有如何处理ACS的建议。
但在急诊室如何迅速准确排除ACS，特别对ECG、肌钙蛋白均阴性的胸痛病人如何正确处理是更大的挑战。
常规AMI检测项目多为心肌坏死后产物，往往出现比较晚，阳性时病人往往失去第一救助时间。
缺血修饰白蛋白(IMA)是一种新的较为理想的缺血标志物,它是第一个被美国食品药品管理局(FDA)批准销售的心肌缺血标志物。
利用白蛋白-钴结合试验检测缺血修饰白蛋白含量,作为检测早期心肌缺血的指标。
多方面研究证明,IMA可敏感的反映心肌缺血状况,在急性冠状动脉综合征的早期诊断、危险分层、指导治疗等方面有重要意义,是目前较为理想的检测心肌缺血的生化标志物.IMA检测的临床意义:1．IMA是检测早期心肌缺血的敏感指标，故能更早发现急性心肌缺血，更早预测心脏事件的相对危险。
IMA是急性冠脉综合征(ACS)诊断的生物标志。
ACS具有发病急、变化快、临床表现与危险性不均一等特征，早期诊断困难。
传统的生物标志物如肌钙蛋白(cTn)、肌红蛋白(Myo)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)只有在心肌发生坏死时才升高，但这时已给患者带来了不可逆的病理损害。
因此，急需一种可以反映心肌缺血的早期敏感的生化指标用于早期诊断，而IMA 是近年来的研究热点，为ACS早期诊断的研究开辟了新的道路。
IMA对ACS患者心肌缺血检出的灵敏度是ECG的2倍、cTn的4倍。
2．IMA是检测冠脉痉挛导致缺血的生化标志物。
IMA是一个缺血标志物，而不是一个坏死诊断标志物。
3．IMA不仅可以用于ACS患者的早期诊断，还可以用于冠脉事件即PCI术后判断指标。
无侧支循环患者的IMA值明显高于有侧支循环者，IMA值升高与病变严重程度相关。
4．IMA值可作为早期辨别急性脑卒中生化标志物——脑出血发作初期，其中位数水平增加。
缺血修饰白蛋白教学大纲-
参考文献
32767.Morrow DA,de Lemos JA,Sabatine MS,et al.The search for a biomarker of cardiac ischemia.Clin Chem 2003;49(4):537-539
ROC曲线下的面积为0.95(95%CI，0.92～0.99)，可见IMA可以极好的区分缺血和非缺
血。而利用同样的方法试图区分心肌缺血和心肌梗死则效果较差，ROC曲线下的面积
仅为0.66，提示IMA不能很好的区分心肌缺血和心肌梗死。说明IMA是心肌缺血的特
异标志物，而不是心肌梗死的特异标志物。
12
三.IMA的测定
肌损伤少于10克时明显受限；特异
性易受假性室壁变薄影响而受限。
肌钙蛋白（cTn）是心肌梗死的特
异性指标，但须在心肌损伤后4-6
小时才能释放入血而在外周血中检
出，而且在心肌损伤可逆期cTn未
必升高。
4
背景
•
为能尽早诊断ACS，需要一种能早期检测且灵敏度和
特异性较高的心肌缺血标志物。Morrow[1]等指出：理想
管所致)，而在术后6小时和24小时回复基线无明显升高。这种动力学特征表
明在可疑的缺血发作后进行ACB 试验检测缺血是极好的，而且因为6小时后
该试验结果即可回复基线故可以重复用来检测缺血的反复发作。 Juan
Quiles[7]和Iris Paula Garrido[8]等人继续以PTCA术中球囊扩张压迫引起的
础水平，以便检测复发性缺血，使劳累缺血的稳定性冠脉
病的混淆减到最小；（5）试验方法简单，TAT（来回时
间）应为30～60min或更短；（6）应有可靠的分析特性、
缺血修饰白蛋白研究进展与应用前景
缺血修饰白蛋白的研究进展与应用前景急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是由于冠状动脉内粥样斑块破裂、表面破损或出现裂纹，继而出血和血栓形成，引起冠状动脉完全性阻塞所致，其临床表现为不稳定性心绞痛、急性心肌梗死或心源性猝死。
心肌缺血是ACS最常见的机制。
目前对急性胸痛是否是由心肌缺血引起的诊断还是一个难题，尤其是那些胸痛时心电图正常、无心肌梗死证据的病人。
传统的临床检测指标，如12导联心电图、心肌坏死标志物以及影像学技术都不是心肌缺血早期诊断的“金标准"。
超声心动图检查只有在心肌缺血造成室壁厚度的20%以上损伤时才能检测到，且受到非缺血性室壁运动异常的干扰而受到限制。
核素显像只有在损伤心肌>10g时才可检出，且费用较高，不利于推广。
cTnI是敏感而特异的心肌梗死标志物，但只有在心肌坏死后4～6h后才能检测到且在可逆性心肌缺血时并不升高。
Bar-Or等发现缺血修饰白蛋白(IMA)在急性心肌缺血后5～10min迅速升高，通过ACB实验可以快速简便测定。
医务工作者迫切需要这样一种在心肌缺血早期出现而又比较敏感的心肌缺血标志物。
1．IMA形成机制完整的白蛋白在肝脏中合成，由585个氨基酸残基组成，相对分子量为，在血液中的浓度为L，半衰期为19～20d。
其氨基末端为人类特有的一段序列，正常生理情况下，能够与过渡金属，钴、铜、镍等结合。
IMA是人血清白蛋白在流经缺血组织时产生的，其形成机制可能与氨基末端的N-Asp-A1a-His-Lys(N-天冬氨酸-丙氨酸-组氨酸-赖氨酸)的氨基酸序列结构发生变化有关。
目前对缺血引起的钴白蛋白结合能力改变的机制尚未十分明确。
当组织发生缺血和再灌注时，由于组织局部反应性氧产物增多、酸中毒、细胞膜上各种能量依赖性离子泵破坏等变化，导致白蛋白结构发生改变，与过渡金属的结合能力下降，形成缺血修饰白蛋白。
白蛋白在此可能充当了一个抗氧化剂的角色，以减轻缺血再灌注引起的损伤，是机体的一种自我保护机制。
缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测对缺血性脑卒中病情评估价值
缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测对缺血性脑卒中病情评估价值1. 引言1.1 背景缺血性脑卒中是一种常见的急性脑血管疾病，常由于脑血管的动脉阻塞或破裂导致大脑供血不足而引起。
随着人口老龄化和生活方式的改变，脑卒中的发病率逐年增加，给患者和家庭带来了巨大的负担。
目前，临床上常用的脑卒中评估方法主要包括神经影像学检查、临床症状评分等。
这些方法在早期缺血性脑卒中的诊断和评估方面存在一定局限性。
缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2是两种与血脂代谢和动脉粥样硬化相关的生物标志物。
近年来的研究表明，这两种生物标志物在缺血性脑卒中病情评估中具有一定的潜在价值。
通过联合检测缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2，有望提高对缺血性脑卒中患者病情的评估准确性，为临床诊断和治疗提供更可靠的依据。
本研究旨在探讨缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测在缺血性脑卒中病情评估中的价值，为临床实践提供参考依据。
1.2 研究目的缺血性脑卒中是一种常见的中风类型，其发生机制复杂且病情严重。
目前临床上常用的病情评估方法多为影像学检查，但由于检查费用昂贵、操作复杂以及部分患者无法接受辐射等问题，因此需要寻找一种简便、准确的血液生物标志物来评估脑卒中患者的病情严重程度和预后。
本研究旨在探讨缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测在缺血性脑卒中病情评估中的价值。
具体包括研究这两种生物标志物在缺血性脑卒中患者中的表达情况、对病情严重程度的预测能力、以及与临床表现和影像学检查结果的关联性。
通过本研究，我们希望能够为临床医生提供一种简单而有效的评估手段，帮助他们更好地了解患者的病情进展，并及时调整治疗方案，从而改善患者的预后。
1.3 研究方法本研究采用了前瞻性观察性研究设计，旨在评估缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测对缺血性脑卒中病情评估的价值。
我们共招募了100名确诊为缺血性脑卒中患者作为研究对象。
在入组时，我们通过临床评估和影像检查确认患者的病情，并采集患者的血样进行缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2的检测。
缺血修饰白蛋白检测的临床应用
02 缺血修饰白蛋白与疾病关 系
心肌缺血损伤标志物
敏感性和特异性
缺血修饰白蛋白（IMA）作为心 肌缺血损伤的标志物，具有较高 的敏感性和特异性，能够在早期
发现心肌缺血损伤。
预测心肌梗死
IMA水平在心肌梗死发生前即可升 高，因此可作为预测心肌梗死的指 标之一。
02
IMA的结构特点包括分子量增加 、电荷改变以及氨基酸序列的变 化。
生理功能及作用机制
IMA在缺血状态下的生理功能主要包 括参与氧自由基的清除、调节炎症反 应以及维持血管通透性。
IMA的作用机制涉及与细胞膜上的受 体结合，激活信号转导通路，进而发 挥生物学效应。
检测方法与技术进展
IMA的检测方法主要包括免疫学方法 和色谱法，其中免疫学方法具有灵敏 度高、特异性好的优点。
03 临床应用领域探讨
急性冠脉综合征早期诊断
01
敏感性和特异性高
02
预测心肌梗死风险
缺血修饰白蛋白（IMA）在急性冠脉综 合征（ACS）发病后数分钟内即可升高， 具有较高的敏感性和特异性，有助于 ACS的早期诊断。
IMA水平与心肌梗死的发生密切相关 ，可作为预测心肌梗死风险的独立指 标。
03
指导治疗决策
VS
IMA水平动态变化
持续监测IMA水平可反映缺血状态的动态 变化，有助于评估治疗效果和预后。
结合其他指标综合评估患者情况
结合临床症状和体征
IMA检测结果应结合患者的临床症状和体征进行综合评估，以提高诊断的准确性和可靠性。
联合其他生物标志物
IMA可与其他生物标志物如心肌肌钙蛋白、脑钠肽等联合应用，共同评估心血管、脑血管等缺血 性疾病的风险和预后。
缺血修饰白蛋白在急性冠脉综合征的应用进展
缺血修饰白蛋白在急性冠脉综合征的应用进展摘要：机体出现缺血缺氧改变时，白蛋白N端氨基酸序列（N-HSA）受到氧化应激的影响而出现修饰、降解从而减少对过渡金属特别是对钴离子的亲和力，经过这类改变的白蛋白既被称为缺血修饰白蛋白（IMA）。
IMA在心肌缺血早期即可检测到，且检测敏感性高，因此IMA曾一度成为心血管疾病领域研究热点，随着各项研究的深入，发现IMA并非心肌特异性标志物，在急性冠脉综合征早期诊断、临床预后等方面价值仍有待商榷。
本文主要就IMA在ACS患者早期诊断、预后判断应用进展作一综述。
关键字：急性冠状动脉综合征急性胸痛心肌损伤标志物缺血修饰白蛋白胸痛是急诊就诊的第二大常见症状，其中约1/5最后被确诊为急性冠脉综合征 ( acute cardiac syndrome，ACS)，ACS具有发病急、变化快、病死率高等特点，因此，早期诊断和预后是ACS抢救治疗的关键。
据世界卫生组织（WHO）统计每年约有1750万人死于心血管疾病，其中约42%死于ACS。
国内数据显示，2013 年中国大陆 15 岁及以上人口冠心病的患病人数约为 1139. 6 万，比2008 年全年龄段的冠心病患病人数增加了 108. 0 万，且2002—2018 年 AMI 死亡率总体呈上升态势，从2005 年开始，AMI 死亡率呈快速上升趋势。
ACS主要包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(USTEMI)和不稳定型心绞痛(UA)，早期诊断主要结合患者临床症状、心电图改变及心肌损伤标志物的升高。
传统的心肌损伤标志物在诊断ACS具有一定局限性，通常需在ACS发作数小时后才升高。
IMA作为心肌缺血最为敏感的标志物，在多方面显示了其优势性，不仅在心肌缺血6-10分钟内即可检测到，而且敏感性也高达94.5%，因此被研究者所热衷，尤其是在ACS早期诊断及疾病预后方面。
1 IMA在ACS中的应用Bar-Or D等人在2000年一项针对早期胸痛患者心肌缺血事件的研究中发现，缺血的急诊患者和无缺血证据的急诊患者对钴-HSA结合吸收水平存在明显差异，认为N-HSA端钴结合改变的现象可能是缺血的早期生化标志物。
缺血修饰白蛋白测
传统方法检测心肌缺血的局限性
当心脏受到损伤时，肌酸激酶(CK)、肌酸 激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Myoglobin) 从心肌细胞释放入血，但这些酶也存在于 骨骼肌，骨骼肌损伤时这些酶也会释放入 血，故特异性差，
19
CK-MB
用于ACS诊断
➢ 12-24 hours高峰, 2-3 天后恢复正常 ➢ CK-MB升高5倍后又恢复正常，诊断 AMI ➢ 24-48h CK-MB再次升高诊断再梗塞
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IMA的特性及应用
心血管疾病是威胁人类健康与生命的头号杀 手，它具有高发病率、高致残率、高死亡 率及较高的治疗费用等特点。最近的流行 病学资料显示，我国现有高血压患者达1.6 亿，高血脂人数达1.6亿，约有400万心力衰 竭病人，平均每12秒就有一人死于心血管疾 病，心血管疾病已逐渐成为我国城乡居民 的第一位死因。
22
心肌缺血
心肌缺血是由于心肌细胞没有受到充足的血液灌注而发生 的生理功能受损；心肌缺血是ACS最常见的发病原因。 心肌缺血的主要依据是临床症状和心电图的改变； 心肌缺血的临床表现往往是不典型的和多方面的，给诊断 带来困难； 心肌缺血可能导致心肌细胞的死亡，即心肌梗死； 急性心肌梗死的临床诊断目前主要根据测定血清中的CKMB、cTnIc、cTnT和心电图等改变作出诊断。
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理想的心肌缺血标志物的特征
理想的心肌缺血标志物应具备以下特征：（1）灵 敏度及特异性均高，必须能检测心肌缺血，但在 健康个体、炎症及其他器官损伤期间均不增加； （2）心肌缺血期间应该能够早期检测，且与心肌 受累的范围成比例增加；（3）在循环中稳定性好， 可持续检测以保持一个足够的期间，提供一个适 宜的诊断窗口期；（4）24h内血中浓度恢复到基 础水平，以便检测复发性缺血，使劳累缺血的稳 定性冠脉病的混淆减到最小；（5）试验方法简单， TAT（来回时间）应为30～60min或更短；（6） 应有可靠的分析特性、精密度良好（CV%低）； （7）合理的价格。
IMA临床意义
1）血乳酸浓度在3~11mmol/L时，可降低原始IMA值7%~25%。
2）对心肌缺血的判断要排除骨髓肌缺血、胃肠道缺血及系统性硬化病。
6．联合检测IMA与cTn和ECG形成绝佳组合
88%ECG、cTn结果阴性的急诊胸痛患者中，如果IMA增高则其中绝大部分可以诊断为ACS而接受治疗，而只有少部分考虑继续观察，进行ECG监测。反之，如果三项均阴性，则绝大部分急诊胸痛病人可排除ACS。
与现有的心肌标志物如cTnI/T、CKMB和Myo等相比,IMA具有敏感性高、阴性预测值高等特点。Christenson等[9]进行一个多中心研究来评价IMA诊断ACS患者的特点。他们检测224例出现ACS临床症状的患者入院1h内和其后6~24h的IMA及cTnI水平,以75103U/L为临界值,利用入院1h内IMA水平预测6~24hcTnI阳性患者,发现IMA的敏感性为0.83(95%CI,0.66~0.93),特异性为0.69(95%CI,0.62~0.76),阳性预测值为0.33(95%CI,0.24~0.44),阴性预测值为0.96(95%CI,0.91~0.98)。该实验提示入院1h内IMA水平能鉴别出随后将出现cTnI阳性的患者,即那些急性心肌梗死的高危患者。Sinha等[10]对出现急性胸痛症状3h内就诊于急诊室的208例患者进行IMA、cTnT和心电图(electrocardiogram,ECG)评估。将IMA、ECG、cT
3．如果疾病发生的同时采血，则cTn并未升高，对诊断意义不大。
4．cTn升高并不全都是急性事件所致。对于ACS患者来说，治疗的关键是早期发现，确诊心肌缺血的高危患者，并采取积极的干预治疗措施——不能仅仅依靠cTn，因为坏死和缺血连在一起是诊断ACS的重要条件。
缺血修饰白蛋白在诊断急性心肌缺血中的作用
缺血修饰白蛋白在诊断急性心肌缺血中的作用目的探讨缺血修饰白蛋白（IMA）在诊断急性心肌缺血中的应用。
方法采用血清蛋白钴结合试验检测急性心肌缺血患者的IMA水平。
检测120例急性心肌缺血患者2h内及30例正常健康对照组的血清IMA水平，结合患者临床资料进行分析。
结果各组冠心病患者SA、UA和AMI与对照组相比较，血清IMA 水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。
对ST段变化进行比较，两组IMA 的结果有差异，但差异无统计学意义（P＞0.05）。
SA与UA两组患者ST段的压低或抬高对血清IMA的值没有影响。
结论IMA对于急性心肌缺血具有早期诊断意义，并可评估心绞痛患者的缺血严重程度。
[Abstract] Objective To discuss the role of ischemia modified albwmin（IMA）in early diagnosis of myocardial ischemia. Methods Albumin cobalt binding（ACB）method was used to detect blood serum IMA levels in 120 myocardial ischemia patients accepting later within 2 hours and 30 health adults（control group）. Results The level of serum IMA incontrol group compared with SA group，UA group，AMI group is higher and there were significant difference（P＜0.05）. According to the diffent of electroca rdiogram，the myocardial is patients（SA、UA）were divided into slight and serious myocardial ischemia group，but there were no statistical significance（P＞0.05）. Conclusion IMA can be used in early diagnosis of acute myocardial ischemia and evaluation the degree of myocardial ischemia in angina pectoris patients.[Key words]Ischemia modified albumin；Albumin cobalt binding；Acute myocardial ischemia冠心病（coronary heart disease，CHD）是冠状动脉粥样硬化或急性期冠状动脉发生痉挛而引起的心肌缺血缺氧性疾病，对人类健康有严重危害性，其早期诊断、治疗，有利于疾病的诊治及病情的控制。
缺血修饰白蛋白
九、结论
IMA对因胸通货不适来急诊时就诊患者 是一种很好的危险分层的标志物； IMA是目前对疑似ACS患者最早升高 的短期分层标志物； 对IMA阴性的疑似ACS患者，如同时 ECG和cTn检查阴性，提示有很大可能 可以排除ACS诊断，一般可以让患者出 院
九、结论
对IMA增高的患者不要立即诊断为ACS， 应继续多次检查ECG和其它心脏标志物 IMA测定容易简便，不需特殊仪器，可 作为实验室常规诊断项目
Cutoff values of 0.45, 0.50, and 0.55 are indicated. The dashed lines indicates the line of identity.
六、IMA的临床研究
4. IMA不像肌红蛋白，在短时间骨骼肌缺 血或损伤时IMA不升高 5. 在缺氧、自身免疫性疾病、骨骼肌缺血、 良性胃肠疾病、整形外科损伤、非心肌 缺血情况、使用兴奋剂或者外伤时， IMA都不会明显升高
三、白蛋白三维结构图
四、缺血修饰白蛋白生化特征
• 当心肌缺血时，白蛋白氨基末端发生结 构性改变，这可能是通过一系列包括自 由基（OH· ）的化学反应造成白蛋白氨基 末端的氧化修饰反应，从而丢失了2~4个 氨基酸残基？ • IMA与过渡族金属族元素的结合能力降 低
四、缺血修饰白蛋白生化特征
• 当血液中的白蛋白循环时与心脏中 缺血组织接触后，其中一部分转化 为IMA
六、IMA的临床研究
1. 对急诊ACS患者，IMA的检出率比ECG 高二倍，比cTn高四倍（见下表），尤 其是UA病人，因为目前还没有办法对 其进行监测
附表：ACS患者就诊时各项监测的临床特性的比较
ACS患者就诊时各项检验的临床特征 灵敏度（%） 特异性（%） 82（74~88） 46 （34~57） 45 （36~54） 91 （82~96） 20 （13~28） 99 （93~100） 53 （44~62） 90 （81~95） 92 （86~96） 43 （32~55） 90 （84~95） 44 （33~56） 95 （90~98） 42 （30~53）
IMA
——心肌缺血标记物
• 目前临床应用的心脏标志物种类繁多，大致有： • 反映心肌组织损伤的标志物：CK-MB、Mb、cTn • 反映心肌缺血的标志物：IMA、PAPP-A、NEFA、胆 碱、CD40配体等。 • 反映心脏功能的标志物：B-BNP、NT-proBNP等 • 心血管炎症的标志物等：CRP 、IL-6、α-TNF
H2O2在正常情况下是无害的，可由过氧化物酶降解 成水和氧气，当有金属离子存在时，H2O2可通过 Fenton反应形成具有高度活性的烃自由基（OH）， 致使蛋白质、核酸损伤和脂质过氧化。HAS易受烃 自由基损害，使N-末端序列的2~3个氨基酸发生改 变，从而形成IMA，所有这些反应在急性缺血后数 分钟内即可发生，使得IMA在缺血后数分钟内迅速 升高。Bar-Or等模拟人血清蛋白N-末端改变，研究 缺血引起的白蛋白对Co2+结合位置的修饰，证实了 N-末端3个氨基酸即天门冬氨酸-丙氨酸-组氨酸 （Asp-Ala-His）对牢固结合Co2+是主要的，它通 过N-乙酰化的方式删除一个或多个氨基酸，使白蛋 白N-末端的修饰导致不能结合Co2+。
• IMA用于危险分层可指导医生尽早制定病人的 处理方案,而不必等到6 h后根据肌钙蛋白结果 确定。IMA为低危病人排除ACS增加了能提供客 观数据的诊断工具。
• Van Belle E等对471例AMI患者入院后24小时 内检测IMA，并对这些病人跟踪观察，发现一 年后死亡或再发心脏事件的病例中， IMA>104U/ml的病例占40%，IMA<83U/ml的病例 占20%。说明IMA的检测对预后和后期的治疗方 案有重要意义。目前越来越多的研究也表明 IMA是一个独立的预测因子。
IMA的形成机制
缺血修饰白蛋白检测与临床应用研究进展
缺血修饰白蛋白检测与临床应用研究进展【关键词】缺血修饰白蛋白检测临床应用研究进展缺血修饰白蛋白是近年来研究较多的反映心肌缺血的生化标志物，可作为灵敏的缺血指标辅助早期诊断，以便在疾病的可逆阶段干预治疗，达到改善患者预后和降低死亡率的目的。
现对缺血修饰白蛋白的检测与临床应用研究作一综述。
1 IMA的发现缺血修饰白蛋白(IMA)也称钴结合蛋白(ACB)。
1990年，一名急诊医生发现心肌缺血发作时人血清白蛋白(HSA)的化学性质可能发生改变，并发现HSA是一种循环蛋白，其氨基末端序列为人类所特有，与过渡金属元素(如Co、Cu和Ni)有很强的结合能力[1]。
与其他种属动物的白蛋白相比，其金属结合位点容易受生物化学因素影响而被降解。
Bar-Or D等[2]在寻找诊断急性冠状动脉综合征(ACS)的生化标志物时观察到患者血清白蛋白与外源性钴离子(Co2+)结合的能力减弱，并利用白蛋白-钴结合试验测定IMA，检测心肌缺血。
2 标本采集、保存在患者就诊时采集肘静脉血标本3～4 mL，不使用任何防腐剂、抗凝剂及凝聚剂，在室温下充分凝集，离心分离血清;在5小时内完成测定或血清标本快速冷冻至-20 ℃或更低的温度，冷冻标本分析前将其置室温下融化并充分混匀再进行测定[3-5]。
Sinha等[6]认为用此方法处理的血清标本，其试验结果与新鲜标本无统计学意义。
3 IMA的检测IMA测定方法是采用白蛋白结合钴试验(ACB试验)。
Bar-Or D等[8]首先建立了一种手工分光光度法，目前已发展到自动化检测。
检测原理：血清中正常白蛋白以活性形式存在，加入氯化钴溶液后，Co2+可与白蛋白N-末端结合，使溶液中的游离Co2+浓度较低，而心肌缺血患者血清中含有较多的修饰白蛋白，加入同样浓度的氯化钴溶液后，由于IMA与Co2+结合的能力减弱，使溶液中存在较高浓度的游离钴，加入二巯苏糖醇(1，4-dithiothreitol，DTT)，溶液可与游离钴发生颜色反应，以分光光度法测定其吸光度，即可推测IMA含量，以吸光度单位报告结果。
缺血修饰白蛋白(IMA)对急性心肌缺血的早期诊断
五、IMA检测的临床意义
2、用于ACS早期诊断及危险程度分级
对有胸痛症状而cTn及心电图均无改变的 患者，IMA阴性则认为患者发生心肌缺血 事件危险性小，允许病人出院；
IMA阳性提示个体发生心肌缺血的危险性 大，需积极早期治疗。
联合应用IMA可以更加有效地将患者分成 ACS高风险组和低风险组，从而选择相应 的治疗方法。
缺血修饰白蛋白(IMA) 对急性心肌缺血的早期诊断
一、背景
急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是一组由急性心肌缺血 引起的临床综合征，包括急性心肌梗死 （AMI）及不稳定性心绞痛（UA）。
病因：动脉粥样硬化斑块破裂后,使血管 内皮下胶原组织暴露,随之发生血小板粘 附聚集和血栓形成,造成冠状动脉阻塞。
IMA检测尚缺乏统一参考值范围及临界值，从 而限制了它在ACS中诊断应用。
实验研究
表1 AMI组与胸痛对照组IMA检测结果比 较(x s)
Group n IMA(ABSU) t P
AMI
43 1.195±0.320
Chest pain 41 0.855±0.068 6.644 0.000
4、cut-off值
表2 IMA值的cut-off分析表
当IMA=0.906时，敏感度为93.0%，特异度为 82.9%，诊断正确率为88.1%，此时的阳性似然 比最高，所以选此值为cut-off值
能反映了机体的过氧化状态； IMA升高也见于休克、终末期肾病和某些肿瘤
患者； 因而在用于排除急性冠脉综合征时，需结合病
人临床资料、心电图、肌钙蛋白及其它生化标 志物。
七、小结与展望
IMA是美国食品药品管理局(FDA)认可的第一个 检测心肌缺血的生化标志物。IMA作为一种新 的心肌缺血标志物，具有高灵敏度、高阴性预 测值的特点，有助于对急性胸痛病人早期评估 及危险程度分级，在心肌梗死之前干预治疗， 改善患者预后和减少死亡率，同时有助于非缺 血性胸痛病人早期出院，减少留院观察时间， 节约医疗资源。但其阳性预测值较低，需结合 其他心脏标志物、心电图及临床资料综合评价。
缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测对缺血性脑卒中病情评估价值
缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测对缺血性脑卒中病情评估价值【摘要】缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测在缺血性脑卒中病情评估中具有重要的临床意义。
本文首先介绍了缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2的作用机制，然后探讨了缺血性脑卒中的病情评估方法。
接着分析了缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测对疾病诊断和治疗的重要意义，并通过临床病例分析和研究结果验证了其有效性。
综合讨论后得出结论，认为缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测对缺血性脑卒中病情评估具有价值，并展望了未来研究方向。
这一研究为提高缺血性脑卒中诊断和治疗水平提供了重要参考依据。
【关键词】缺血修饰白蛋白，脂蛋白磷脂酶A2，缺血性脑卒中，病情评估，联合检测，研究背景，研究目的，作用机制，意义，临床病例分析，研究结果，结论，未来研究方向。
1. 引言1.1 研究背景缺血性脑卒中是一种常见的急性脑血管疾病，其发病率和致残率较高，给患者和家庭带来了巨大的健康及社会负担。
目前，在临床上对缺血性脑卒中患者进行病情评估主要依靠影像学检查和生物标志物检测。
而缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2作为新型生物标志物，在缺血性脑卒中的病情评估中备受关注。
基于以上背景，本研究旨在探讨缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测在缺血性脑卒中病情评估中的应用价值，为个性化治疗和预后评估提供新的生物学依据。
1.2 研究目的缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，严重威胁患者的生命和健康。
针对缺血性脑卒中的病情评估方法目前较多，但仍存在一定局限性。
本研究旨在探讨缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测在缺血性脑卒中病情评估中的应用和意义，以期为临床医生提供更准确、快速的评估工具，为患者的治疗和康复提供更好的指导和支持。
具体研究目的包括：探讨缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2的作用机制及其在脑卒中病情评估中的作用；评价缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测在脑卒中病情评估中的临床应用价值；通过临床病例分析和研究结果，验证缺血修饰白蛋白和脂蛋白磷脂酶A2联合检测对缺血性脑卒中病情评估的准确性和有效性，为临床实践提供依据。
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背景
• 为能尽早诊断ACS，需要一种能早期检测且灵敏度和 特异性较高的心肌缺血标志物。Morrow[1]等指出：理想 的心肌缺血标志物应具备以下特征：（1）灵敏度及特异 性均高，必须能检测心肌缺血，但在健康个体、炎症及其 他器官损伤期间均不增加；（2）心肌缺血期间应该能够 早期检测，且与心肌受累的范围成比例增加；（3）在循 环中稳定性好，可持续检测以保持一个足够的期间，提供 一个适宜的诊断窗口期；（4）24h内血中浓度恢复到基础 水平，以便检测复发性缺血，使劳累缺血的稳定性冠脉病 的混淆减到最小；（5）试验方法简单，TAT（来回时间） 应为30～60min或更短；（6）应有可靠的分析特性、精 密度良好（CV%低）；（7）合理的价格。
三.IMA的测定
• Robert H.Christenson等[4]进行一项多中心的临床试验。 该试验选取了109名健康人(55男和54女,年龄20～85岁)测 定上限第95百分位数，为80.2U/ml（图2），然后从四个 医疗中心选取了256名可疑ACS患者，在患者就诊的当时 (急性胸痛发作3小时以内)和6～24小时抽取血样两次，测 定IMA和cTn，试验以就诊时抽血测定的IMA值预测6～24 小时后cTn的结果(如表3所示)。试验中绘制了受试者工作 特征曲线(ROC)来反应IMA对cTn的预测能力(图3)。根据 最佳敏感性和特异性原则选取ROC曲线截断点(cutoff point)，cutoff值为75U/ml，灵敏度和特异度分别为83%和 69%，阴性预测值(NPV)96%，阳性预测值(PPV)33%。 即该试验结果表明ACB试验具有很高的阴性预测值和灵敏 度，提示早期测定IMA可以预测病情的危险性。
参考文献
32767.Morrow DA,de Lemos JA,Sabatine MS,et al.The search for a biomarker of cardiac ischemia.Clin Chem 2003;49(4):537-539 1. Bar-Or D,Lau E,Rao N,et al.Reduction in the cobalt binding capacity of human albumin with myocardial ischemia.Ann emerg Med,1999;34(4 suppl):S56(Abstract) 2. M K Sinha, D Roy,D C Gaze, P O Collinson, J-C Kaski, Role of “Ischemia Modified Albumin”, a new biochemical marker of myocardial ischemia, in the early diagnosis of acute coronary syndromes,Emerg Med J 2004;21:29-34. 3. Christenson RH, Duh SH, Sanhai WR, Wu AHB, Holtman V, Painter P, et al. Characteristics of an albumin cobalt binding test for assessment of acute coronary syndrome patients: a multicenter study. Clin Chem 2001;47:464-70 4. Bhagavan NV, Lai EM, Rios PA, Yang J, Ortega-Lopez AM, Shinoda H, et al. Evaluation of human serum albumin cobalt binding assay for the assessment of myocardial ischemia and myocardial infarction. Clin Chem 2003; 49:581-5 5. Bar-Or D, Winkler JV, Vanbenthuysen K, Harris L, Lau E, Hetzel FW. Reduced albumin-cobalt binding with transient myocardial ischemia after elective percutaneous transluminal coronary angioplasty: a preliminary comparison to creative kinase-MB, myoglobin, and troponin I. Am Heart J 2001;141:985-91. 6. Juan Quiles, Debashis Roy, David Gaze,et al. Relation of ischemia-modified albumin (IMA) levels following elective angioplasty for stable angina pectoris to duration of balloon-induced myocardial ischemia. The American Journal of Cardiology,Volume 92 ? Number 3 ? August 2003 7. Iris Paula Garrido, Debashis Roy, Ramon Calvi?o,et al. Comparison of ischemia-modified albumin levels in patients undergoing percutaneous coronary intervention for unstable angina pectoris with versus without coronary collaterals. The American Journal of Cardiology Volume 93 ? Number 1 ? January 1, 2004 8. Apple FS,Quist HE,Dtto AP,et al.Release characteristics of cardiac biomarkers and ischemia-modified albumin as measured by the albumin cobalt-binding test after a marathon race.Clin Chem2002;48:1097-1100 9. Bhagavan N V,Lai E M.Rios P A,et al.Evaluation of human serum albmin cobalt binding assay for the essesment of myooardial ischemia and myocardial infarction [J].Clin Chem 2003; 49(4):581-585 10. Bar-Dr D,Winkler JV,Van Benthuysen K,et al.Reduced albumin-cobalt binding with transient myocardial ischemia after elective percutaneous transluminal coronary angioplasty:Apreliminary comparison to creatine kinaseMB,myoglobin,and troponin I.AmHeart J.2001;141(6):985-991
三.IMA的测定
•
Bhagavand [5]等进行了一项研究IMA临床效用的双盲试验。试验选取了167名以 胸痛就诊于急诊的病人。研究发现IMA区分缺血和非缺血病人的灵敏度为 88%(95%CI,0.78～0.94),特异度为94%(95%CI，0.86～0.98)，cutoff值为0.50ABSU， ROC曲线下的面积为0.95(95%CI，0.92～0.99)，可见IMA可以极好的区分缺血和非缺 血。而利用同样的方法试图区分心肌缺血和心肌梗死则效果较差，ROC曲线下的面积 仅为0.66，提示IMA不能很好的区分心肌缺血和心肌梗死。说明IMA是心肌缺血的特异 标志物，而不是心肌梗死的特异标志物。
四.IMA的临床应用
• 浓度变化，从而对IMA水平产生影响。Roy等[14]对23例 （男15例，女8例，平均年龄67岁）典型跛腿并有周围血 管疾病（peripheral vascular disease，PVD）的患者进行 踏车运动应激试验以诱导腿部缺血，在运动后即该和运动 后1h采血测定IMA，发现骨骼肌诱导缺因后即该IMA显著 低于运动前基线值，以运动后1H恢复基线水平，且与患 者疾病严重度有关，因此本综述认为IMA浓度可受骨骼肌 缺血影响，对PVD患者检测IMA应考虑这一因素，IMA假 阳性还可见于遗传缺陷导致白蛋白N-末端氨基酸缺失的患 者[2]，人群中这种缺失的发生频率尚不清楚，使得IMA阳 性结果的解释复杂化，一些学者还研究了各种治疗、干预 措施对IMA水平的影响，如气囊血管成形术，射频导管消 融术和PCI等，结果表明IMA对一过性缺血反应迅速、并 在数小时骨恢复正常。因此，临床医师在IMA结果解释时 应考虑上述情况
IMA的形成机制
• IMA在心肌缺血后数分 钟内即迅速升高，是 心肌缺血发生后到发 生细胞坏死之前的一 个非常早期的指标， 与其它反映心肌梗塞 的的指标如CK-MB、 Myo、cTn相比较，其 动力学曲线表明，其 产生的时间区不同(如 下图)
三.IMA的测定
• IMA测定方法是采用白蛋白结合钴试验(ACB试验).Bar-Or等首先建立 了一种手工分光光度法,方便、简易,适合基层单位使用。 • 原理：血清中正常白蛋白以活性形式存在，加入氯化钴溶液后， CO2+可与白蛋白N-末端结合，溶液中的游离CO2+浓度较低，而心 肌缺血患者血清中含有较多的修饰白蛋白，加入同样浓度的氯化钴溶 液后，由于IMA与CO2+结合的能力减弱，使溶液中存在较高浓度的 游离钴，加入二巯苏糖醇（1，4-dithiothreitol，DTT），溶液可与游 离钴发生颜色反应，以分光光度法测定其吸光度，即可推测IMA含量， 以吸光度单位报告结果。 • Bar-Or等用手工法检测了99例心肌缺血患者的血清，ACB试验（- χ ±s）为（0.519±0.086）ABSU,40例无缺血证据的患者血清ACB试 验为(0.316±0.092)ABSU,参考上限定为0.400ABSU,>0.400ABSU者 被认为缺血阳性,<0.400ABSU者为缺血阴性.Bhagauan等[2]用相同的 ACB试验方法检测了75例心肌缺血患者为(0.63±0.25)ABSU,范围 (0.45~1.00)ABSU,92例非缺血个体为(0.43±0.10)ABSU,范围 (0.30~0.60)ABSU,参考上限定为0.50,鉴别心肌缺血和非缺血个体的 灵敏度和特异性分别为88%和94%.