肺腺癌一线治疗策略 ppt课件

IPASS 3 （吉非替尼） N = 264; 132G
71.2
N/A
9.5
0.48 (0.36-0.64)
NEJSG0024 （吉非替尼） 73.7
89.5
N = 224; 114 G
1.Rosell R, et al. J Clin Oncol. 2011;29(suppl): Abstract 7503. 2. Zhou C, et al. Ann Oncol. 2010;21(8): Abstract LBA13. 3. Mok, et al. NEJM 2009. 4. Maemondo M, et al. NEJM 2010.
2010
EGFR信号通路
酪氨酸激酶结构域改变 1–3
EGFR 失活
ATP
P
P
细胞内酪氨酸激酶结构 域磷酸化，下游信号通 路激活，肿瘤细胞发生
增殖，迁移，黏附等
TKIs与ATP 竞争性结合在 酪氨酸酶结构域，抑制磷 酸化，从而阻断细胞内信
号通路的传导
1.Cohen S, et al. J Biol Chem 1980;255:4834–42; 2.Soderquist AM, et al. Fed Proc 1983;42:2615–20 3.Chinkers M, et al. Nature 1981;290:516–9; 4.Carey et al. Cancer Res 2006;66:8163–71 5.Wells A. Int J Biochem Cell Biol 1999;31:637–43
EGFR TKI是否是EGFR突变患者的 最佳治疗方案？
日本III期随机对照研究验证IPASS结果
HR=0.357, 95%CI 0.252-0.507,P<0.001
Kobayashi K, et al. 2009 ASCO 8016a Mitsudomi et al. Lancet Oncology 2010
HR=0.489 95%CI 0.336-0.710,P<0.001
OPTIMAL研究：EGFR患者接受厄洛替尼治疗 mPFS达到13.7个月
1.0
0.8
0.6
PFS概率
0.4
0.2
0
0
5
Patients at risk
Erlotinib 82
70
G/C
72
26
Zhou CC et al. ASCO 2011.
ORR w/ TKI %
DCR w/ TKI %
中位 PFS， 月
PFS HR (95% CI)
EURTAC1 （厄洛替尼） N = 174; 86 E
55
78
0.37 9.7
(0.25-0.54)
OPTIMAL2 （厄洛替尼） N = 154; 82 E
82.9
96.3
0.16
13.7
(0.11–0.26)
10
15
20
25
30
时间（月）
51
29
8
2
0
4
1
0
0
0
EURTAC研究：西方人群的试验验证OPTIMAL结果
1.0
0.8
PFS probability
0.6
0.4
0.2
0 0
5.2
3
6
Patients at risk
Erlotinib 86
63
54
Chemo 87
49
20
Erlotinib (n=86) Chemotherapy (n=87)
肺腺癌一线治疗策略
肺癌流行病学
1985 肺癌是肺肺癌全癌是世是全界世全最界世常最界常见最见的常的恶恶见性性的肿肿恶瘤瘤性肿瘤
2002
全世界肺癌新发病例约135万，死亡病例约118万
2006 2015
我国城镇人口中恶性肿瘤成为首要死因 肺癌在恶性肿瘤中居首，成为中国的第一大癌
我国将成为世界第一肺癌大国
目前，70％的肺癌患者在确诊时已到晚期，其中非小细 胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例总数的80％。
早期诊断困难导致绝大多数患者在诊断时选择姑息性化 疗。
Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985. Int J Cancer 1993;54:594–606. Parkin DM.Bray F.Ferlay J Global cancer statistics,2002 2005(2) 中华人民共和国卫生部 《2006年城乡居民主要死亡原因》
非小细胞肺癌治疗领域的里程碑
化疗1
1线：安维汀 +CP vs CP3
1线维持： 培美曲塞 vs 安慰剂5
2/3线：厄洛 替尼 vs 安慰
剂2
1线： CPem vs
CG4
1线EGFR突变型： 厄洛替尼以及吉 非替尼 vs CP6,7
1线： 安维汀 + CP vs CP 腺癌亚组9
1L维持： 厄洛替尼 vs
安慰剂8
2000 2005 2006 2008
2009
CP = 卡铂+紫杉醇 CPem = 顺铂+培美曲塞 CG = 顺铂+吉西他滨
1. Schiller, et al. NEJM 2002; 2. Sheppard, et al. NEJM 2005; 3. Sandler, et al. NEJM 2006 4. Scagliotti, et al. JCO 2008; 5. Ciuleanu, et al. Lancet 2009; 6. Rossell, et al. NEJM 2009 7. Mok, et al. NEJM 2009; 8. Cappuzzo, et al. Lancet Oncol 2010; 9. Sandler, et al. JTO 2010
Events, Median,
n
n (%) months 95% CI
Erlotinib 82 58 (70.73) 13.7 10.58–15.28
G/C
72 64 (88.89) 4.6 4.21–5.42
HR=0.164 (95% CI: 0.105–0.256) Log-rank p<0.0001
HR=0.37 (0.25–0.54)
Log-rank p<0.0001
9.7
9 12 15 18 21 24 27 30 33 Time (months)
32
21
17
9
7
4
2
2
பைடு நூலகம்
0
8
5
4
3
1
0
0
0
0
Data cut-off: 26 Jan 2011 ASCO 2011.
多项研究结果显示EGFR突变患者接受TKI治疗可获得 类似一致的生存获益