大黄蒽醌化合物综述

关于大黄蒽醌类化合物研究的综述

中

药

化

学

课

改

实

验

科

目

单位：安徽中医学院

班级：09中药（1）班

组别：第3组

成员：李明星，李友连，刘军，刘长倩，鲁守芽，庞秀秀

中药化学教研组

2012年6月1日

关于大黄蒽醌化合物的研究

李明星，李友连，刘军，刘长倩，鲁守芽，庞秀秀（09中药（1）班第三小组）

[摘要]主要介绍大黄中蒽醌类化合物的药理作用、几种主要提取分离技术以及蒽醌类化合物的检识鉴定等。

[关键词]大黄；蒽醌类化合物；药理作用；提取分离技术；检识大黄为蓼科多年生草本植物掌叶大黄(Rheum palmatum L)、唐古特大黄(Rheum tanguticum Maxim ex Reg)或药用大黄(Rheum officinale Baill)的根和根茎,本品性寒、味苦,具有攻积导滞、泻火、凉血、活血祛淤、利胆退黄等功效[[1]，是常用中药之一。大黄所含成分大体上可分为蒽醌类、多糖类、鞣质类、蒽酯类[2]，而蒽醌类物质是其疗效的主要组成成分，故对其研究颇多，这些蒽醌类物质主要有：

大黄酸（1,8-二羟基-3-羧基蒽醌,Rhein）；

大黄素（1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌，Emodin）；

芦荟大黄素（1,8-二羟基-3-羟甲基蒽醌，Aloe-emodin）；

大黄酸（1,8-二羟基-3-甲基蒽醌，Chrysophanol）；

大黄素甲醚（1,8-二羟基-3-甲氧基-6-甲基蒽醌，Physcion）其结构式：

本文将对大黄的主要有效成分蒽醌类化合物进行详细综述。

1、大黄蒽醌类化合物的药理作用及临床应用

1、泻下作用。大黄是中医中传统的泻剂之一,大黄素和番泻苷等是致泻的主要成分。有研究表明大黄中的葱醒类衍生物具有明显的导泻作用[3]。

2、保肝利胆作用。大黄还有利胆的作用, 增加肝胆汁流量, 促进排胆, 松弛奥狄括约肌, 结合大黄广谱的抗菌、消炎、抗毒作用, 可用于治疗胆系感染、胆石症。大黄的利胆保肝、解毒,促进肝细胞修复,以及促进肠道对毒物的排除等作用,为治疗胆道疾患、病毒性肝炎等病症提供了药理学基础[4]。

3、止血作用。大黄能降低毛细血管通透性,改善脆性,促进骨髓制造血小板,缩短凝血时间,见效快[5]。

4、抗肿瘤作用。大黄的抗瘤谱较广,研究较多的是抗瘤机制。主要

通过抑制肿瘤细胞的增生、促进细胞凋亡,抑制细胞色素和抗突变作用,以及抑制N2 乙酰转移酶的活性实现的[6]。

5、对免疫系统有双向作用[7]。研究表明，大黄对免疫系统具有双向调节等作用。

6、其他作用。大黄还有减肥、抗氧化、消炎、镇痛、神经调节等作用。

2、大黄蒽醌类化合物的提取方法

2.1 煎煮法（水提法）：

煎煮法为大黄有效成分的传统提取方法，由于游离蒽醌类的极性小，故用煎煮法对游离蒽醌类成分的提取效果不佳；而其结合蒽醌苷类极性较其苷元较大，故可用水提取。「8」金幼兰等采用正交实验法对大黄药材煎煮条件进行优选，结果显示以8倍量的水浸泡半小时，煎煮10min效果最好；「9」金波等研究发现，加15倍量水，重沸3次煎提，每次20min即可将大黄蒽醌类成分完全提取。然而由于煎煮法可以将许多杂质同时煎出，故在对其有效成分进行分离和纯化时操作比较复杂。

2.2.有机溶剂提取法

可采用氯仿、苯等有机溶剂直接进行提取，提取液在浓缩过程中有时会有结晶析出也可用甲醇或者乙醇进行抽提，提取液浓缩后再用不同的溶剂进行分配或用不同pH的水溶液进行萃取而达到初步分离的目的。此法依据大黄中各组分在溶剂中溶解度的不同，从而选用适当的溶剂把各组分分别提取出来。

2.3碱提酸沉法

由于蒽醌衍生物大多数含有酚羟基或羧基，在植物体内与钠、钾、钙、镁等金属离结合，以盐的形式存在，所以在提取时可用酸使之完全游离出来，然后再用碱使之沉淀进行提取。

2.4超声提取法

超声萃取作用机理主要是超声力学产生的空化效应。空化效应存在于萃取液中的泡。微气泡在声场作用下振动，声压达到一定值时，气泡迅速增长，然后突然闭合。在泡闭合时产生激波，造成很大压力，将植物组织中细胞破裂，以利于溶剂浸透到植物细内部，使细胞中的有效成分溶于溶剂中。超声提取法所用时间短对蒽醌类成分没有破作用。

2.5 大孔吸附树脂法

大孔吸附树脂是离子交换树脂派生的一个分类，从本质上讲都是网状结构的高分子。大孔吸附树脂的吸附分离过程包括预处理—吸附—洗脱—树脂再生四个阶段，并具有吸附容量大、再生简单、效果可靠等优点。王宝才等人「10」在考察不同类型规格的大孔吸附树脂的提取效果时最终选择了AB—8型的大孔树脂。其静态吸附率66.27%，洗脱率 42.16%；动态吸附率为10.07%，洗脱率51.20%，用 10BV浓度为70%的乙醇作为洗脱剂（95%乙醇洗脱率与之差别不大，为节省成本），洗脱速度为2BV/h，效率最好。

2.6超临界萃取法

超临界流体萃取是近代分离领域出现的新技术，是利用CO2处于

超临界状态下具有的高密度、低粘度和扩散系数大的性质提取有效成分，然后再利用CO2降压气化与溶质分离，起到提取与蒸馏双重作用，提取效率高，周期短。如「11」谢伟雪等人用此方法考察夹带剂用量，萃取温度，萃取压力和静萃时间对提取效率的影响，结果表明静萃时间为30min夹带剂无水乙醇用量为20ml萃取温度为50℃，萃取压力为30MPa CO2流量为6ml/min时的萃取效果最佳。

除上述六种主要方法外，还有半仿生提取、膜分离提取及微波提取分离等的报道。

3、大黄蒽醌类化合物的分离方法

大黄蒽醌类化合物的提纯方法可以根据蒽醌类化合物多具有酚羟基，具有一定的酸性的性质。故可以根据其酸性强弱以及极性大小的差别设计适宜的提纯方法。如较常用的方法有pH梯度萃取法、大孔吸附树脂纯化法等。具体操作可以根据实验条件及要求而选择适宜的方法。

3.1、pH梯度萃取法

pH梯度萃取法为实验室最常用的蒽醌类化合物的纯化方法，其成本较低且操作方法简便易行。如「12」陈琼华等人用20%硫酸和氯仿的混合液，水浴回流水解提取大黄，氯仿提取液再相继以5%碳酸氢钾、5%氢氧化钾等溶液萃取后，分别酸化、分离得到大黄酸、大黄素等游离蒽醌。

3.2、大孔树脂吸附纯化

叶殷殷「13」等研究不同型号大孔树脂对大黄蒽醌类成分的分离