溶血性尿毒症综合症

电镜
• 肾小球内皮细胞肿胀从肾 小球基底膜剥离
• 透明电子松软物填充于基 底膜与脱落内皮之间
• 叶间动脉及小动脉均可累 及
正确诊断HUS的重要性
• 发生率增加－未引起重视 • 早期诊断影响预后 • 病因/发病机制不同－治疗方法转归不一
志贺样毒素所致HUS
• 病因 • 发病机制 • 临床表现 • 实验室检查 • 治疗
HUS发病机制
血管内皮损伤
1. 细菌毒素－内皮细胞分泌vWF , ADAMTS13裂解 2. 补体因子基因突变－H、I因子及MCP缺乏或功能 补
体旁路途径过度激活 C3a/C5a/Cb9 内皮损伤 血小板黏 附聚集 组织因子 血栓形成
3. 纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1)增加，抑制组织型 纤维
蛋白酶原激活剂和尿激酶溶解纤维蛋白
妊娠 遗传因素 胶原血管病 其他
HUS的病因
常见
可见
大肠杆菌（O157：H7） HIV
志贺氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、
柯萨奇病毒、腺病毒、埃可 病毒、肺炎球菌
丝裂霉素、奎宁、噻氯匹啶 长春新碱、阿糖胞苷、5－氟
格吡雷、环孢霉素
尿嘧啶、柔红霉素 、FK506、
γ－干扰素
口服避孕药
感染性流产、妊高症、胎盘 早剥
• 1955年Gasser首先提出HUS，1970年用于成 人
• 两者同属血栓性微血管病（TMA），具相 似的临床症状和相同的病理表现
HUS分类的进展
• 腹泻型（D＋）与非腹泻型（D－） • 志贺样毒素（Shiga-like toxin,Stx）HUS
与非志贺样毒பைடு நூலகம்HUS • 病因学分类
感染 药物
producing bacteria; enterohemorrhagic Escherichia coli, Shigella
dysenteriaen type 1,Citrobater (b)Streptococcus pneumoniae,neuraminidase,and T-
antigen exposure 2 Disorders of complement regulation
contraceptive pill
5 Systemic lupus erythematosis and antiphospholipid antibody syndrome
6 Glomerulopathy
7 Familial, not included in part 1
8 Unclassified
急性期
溶血性贫血持续1-3周
99% Hb<100g/L 40% Hb<65g/L
出血
消化道出血常见，咯血，鼻腔、牙龈、 皮肤、脑、视网膜、玻璃体、脉络膜出 血也可见
脏器功能障碍
• 心血管
– 充血性心衰、心律失常、心跳骤停
H因子缺乏
I因子缺乏及MCP突变、抗FH 抗体
SLE、硬皮病、抗磷脂抗体 类风湿关节炎、微型多血管
综合症
炎
肿瘤
造血干细胞移植后、心脏术 后
Part 1 etiology advanced
1 Infection induced (a)Shiga and verocytotoxin(shiga-like toxin)-
3 Von Willebrand proteinase, ADAMTS13 deficiency (a) Genetic disorders of ADAMTS13 (b)Acquired von Willebrand proteinase deficiency;autoimmune, drug induced
4. 其他 药物直接/间接 中性粒细胞/血小板 损伤内皮
细胞/血小板活化
HUS临床表现
• 微血管性溶血性贫血 • 血小板减少 • 脏器功能异常 • 原发病的表现
实验室检查
• Hb<100g/L
LDH 间接胆红素 游离Hb 结合珠蛋白
• PLT 2-10万/ml3 • 破碎红细胞
实验室检查
• Coombs test (-)
S.Pneumonia相关HUS除外
• vWF检测 • 与原发病相关的实验室检查特点
D＋HUS：WBC 核左移 自身抗体阳性等
病理改变
• 全身血栓性微血管病变 部位：肾小动脉、肾脏毛细血管、 脑、皮肤、胰腺、心脏、脾脏、 肾上腺
肾脏病理表现
• 肾小动脉血栓 • 急性肾皮质坏死 • 肾小球改变
毛细血管壁增厚内皮细胞肿胀 毛细血管腔变窄，腔中可见血小板、纤 维蛋白血栓 系膜基质增宽
(a)Genetic disorders of complement regulation (b)Acquired disorders of complement regulation, for example anti-FH antibody
N Besbas, D Karpman et al.Kidney Int 2006vol70:423-431
溶血性尿毒症综合症
概念
• 微血管病 性溶血性贫血 （microangiopathic haemolytic anaemia,MAHA)
• 血小板减少(thrombocytopeania)
• 急性肾衰竭(acute renal failure)
HUS和TTP
• 1925年Moschcowitz首先提出TTP
4 Defective cobalamine metabolism
5 Quinine induced
Part 2 etiology unknown
1 HIV 2 Malignancy,cancer chemotheray and ionizing
radiation 3 Calcineurin inhibitors and transplantation 4 Pregnancy, HELLP syndrome and oral
志贺样毒素所致HUS
• 病因
大肠埃希氏菌
O157：H7 O111：H8 O103：H2 O145 O26 O113
志贺痢疾杆菌1型 伤寒杆菌
• 发病机制
毒素B亚单位－中性粒细胞表面的Gb3受体－肠粘膜表 面－循环－与肾小球内皮细胞及上皮细胞表面的Gb3受 体结合
临床表现
• 发病率5岁以下6.1/10万 • 儿童及婴幼儿多见 • 90％儿童腹泻，50%成人有腹泻 • 腹泻、腹痛、呕吐持续1-2周