造血干细胞移植合并症及并发症

《临床血液学杂志》， 2008年第1期
前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及丹参预防 60例异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病
目的：探讨前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及复方丹参预防 肝静脉闭塞病（VOD）的效果。 方法：59例急、慢性白血病患者及1例T细胞淋巴瘤患者接受移 植治疗。移植患者中3例曾有乙型肝炎病史,1例有轻度脂肪肝 病史。移植前所有患者肝功能均正常。采用CyTBI加AraC/VP-16或改良BuCy2方案预处理。VOD预防方案：移植前8d 至移植后28d,采用前列腺素E脂质微球（凯时）30-40μg/d联 合小剂量肝素（100U/kg· d^-1）及复方丹参30-40ml/d,发生 VOD后继续上述治疗,加用去纤苷10mg/kg· d^-1。 结果：59例均获得植入,1例植入失败。2例出现重症VOD,其中1 例为接受单倍型半相合外周血干细胞移植的复发ALL患者,1例 患者有轻度脂肪肝,接受非血缘外周血干细胞移植。2例均采用 较强的清髓性预处理方案,最终死于多脏器功能衰竭。 结论：本研究采用的VOD预防方案,VOD发生率低于文献报道,提 示前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及复方丹参方案对预防 VOD的发生可能有一定效果。
肝小静脉闭塞症发病机制
急性期肝脏体积增大、表面光滑，可见淋巴管扩张和“肝哭泣” 征象。光镜下见中央静脉和小叶下静脉内膜显著肿胀、管腔狭 窄或闭塞，血流受阻， 肝窦明显扩张淤血，伴有不同程度的 肝细胞混浊肿胀、变性和坏死。坏死严重区肝细胞消失， 网 状纤维支架残留、红细胞渗入肝窦和狄氏腔(Disse’s space)， 呈典型的出血性坏死改变。 亚急性期肝脏表面呈网状区域性收缩，中央静脉及小叶下静 脉内皮增生、增厚，形成纤维化和管腔狭窄、闭塞。此期仍可 有肝窦扩张、淤血和出血性肝细胞坏死，中央静脉出现纤维化， 尚无假小叶形成。 慢性期肝脏进一步硬化，肝小叶中心区域肝细胞萎缩、网状 支架塌陷及纤维组织增生，可见假小叶形成，最后形成小结节 性肝硬化 部分病例可伴有门静脉纤维化和血栓形成，但主肝 静脉很少受累。
肝小静脉闭塞症流行病学
本病多发于牙买加、 南美洲、印度及埃及。 1953年Hill等报道了150例牙买加儿童的“浆液 性肝病” 翌年 Jellife和Bras报道时使用了肝小 静脉闭塞症这一名词，以后这一病名被世界各 国所通用。有关本病的流行病学资料尚未见详 尽报道。
肝小静脉闭塞症病因
某些生物毒素、化学药物等因素导致肝脏小静脉 水肿、增厚继而狭窄、闭塞，同时伴有肝内门 静脉相应的病变。本病报道最多的主要是摄入 含有有毒生物碱-野百合碱的草药而引起，如 狗舌草、猪屎豆、天芥菜、土三七等，化学药 物如尿烷、长春新碱、硫唑嘌呤等，也可由黄 曲霉素、二甲基亚硝胺、放射治疗等所引起。 引起HOVD的其他因素可能有：①砷剂、汞、 等有毒物质；②先天性或获得性免疫缺陷综合 征；③雌激素等。
造血干细胞移植合并症和并发症
造血干细胞移植的适应症
（一）急性白血病 （二）慢性粒细胞白血病（CGL） （三）恶性淋巴瘤 （四）多发性骨髓瘤 （五）重型再生障碍性贫血 （六）遗传性疾病 （七）实体肿瘤
造血干细胞移植的适应症
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造血干细胞移植的适应症
造血干细胞移植迄今仍然是一种高风险治疗方法，目前主要用于 恶性血液疾病的治疗，也试用于非恶性疾病和非血液系统疾病， 如重症难治自身免疫性疾病和实体瘤等。 （1） 血液系统恶性肿瘤：慢性粒细胞白血病、急性髓细胞 白血病、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴 瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等。 （2） 血液系统非恶性肿瘤：再生障碍性贫血、范可尼贫血、 地中海贫血、镰状细胞贫血、骨髓纤维化、重型阵发性睡眠性 血红蛋白尿症、无巨核细胞性血小板减少症等。 （3） 其它实体瘤：乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞 瘤、小细胞肺癌等。 （4）免疫系统疾病：重症联合免疫缺陷症、严重自身免疫 性疾病。 由于移植存在致命性合并症，因而非血液系统疾病的造血干 细胞移植治疗还未被广泛接受。
肝静脉闭塞病（hepatic veno— occlusive disease，VOD）
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肝小静脉闭塞症
英文名：hepatic venular occlusive disease。 肝小静脉闭塞症(HVOD)是指肝小叶静脉和肝小 静脉支内皮肿胀、纤维化，从而引起管腔狭窄 甚至闭塞，继而发生肝细胞萎缩、弥漫性肝纤 维化，临床出现肝脏肿大、疼痛、腹水等， 半 数以上病人可以康复，20%的病人死于肝功能 衰竭，少数病人发展为肝硬化门脉高压。
肝小静脉闭塞症鉴别诊断
最易与HOVD混淆的是布-加氏综合征(B-CS)，以下几点有助于鉴别：①两 者病因不同：B-CS最常见的原因是血液凝固性增高，如外伤、脱水、妇女 卫生期、感染、腹部肿瘤和重劳后等；而HOVD与服用草药 灌木茶和草茶 等含野百合碱的植物、接受放疗、化疗或免疫抑制药有关。②B-CS的急性 期虽也可有腹胀、肝区疼痛等症状，但很少有发热、呕吐和腹泻等伴随症 状。急性期半数以上伴有下腔静脉高压综合征，如胸腹壁静脉怒张、下肢 水肿、会阴部及下肢浅静脉曲张、足踝部溃疡形成等，而HOVD则无。③ 下腔静脉、肝静脉造影可明确B-CS时主肝静脉和下腔静脉的阻塞部位、程 度、范围和侧支循环形成情况等，HOVD则无阳性发现 ④B超可发现B-CS 时下腔静脉有无狭窄， 闭塞、阻塞程度， 有无血栓形成以及肝内侧支形 成，而HOVD多仅显示肝大，急性期透声性增强， 慢性期回声增强， 增粗， 光点分布不均， 网状回声增强，与B-CS几无区别。⑤肝活检对B-CS和 HOVD最有鉴别意义，B-CS时肝静脉内可有血栓形成，且多在主肝静脉出 口部受累，HOVD则无肝静脉血栓形成， 病变主要累及中央静脉和小叶下 静脉，且为水肿性狭窄或纤维性狭窄。急性HOVD还应与急性肝炎和急性 重型肝炎相鉴别。
肝小静脉闭塞症症状
发病前多数病人可有胃肠道、呼吸道和全身症 状，急性期起病急骤，上腹剧痛、腹胀、肝脏 迅速肿大、压痛、腹水 可伴有食欲减退、 恶 心、呕吐等症状，黄疸 下肢水肿较少见 往往 有肝功能异常。亚急性期的特点是持久性的肝 脏肿大 反复出现腹水 慢性期以门脉高压为主 要表现，与其他类型的肝硬化相同。
前列地尔对造血干细胞移植中肝静脉 闭塞病的预防作用--附45例报告
郑冬 张国材 谭恩勋 德 彭爱华 童秀珍 罗绍凯 李娟 洪文
中山大学附属第一医院血液内科,510080
新医学,2003, 34(5)
前列地尔对造血干细胞移植中肝静脉 闭塞病的预防作用--附45例报告
目的:评价前列地尔在造血干细胞移植中预防肝静脉闭 塞痛(hepatic veno-occlusive disease,HVOD)的作用. 方法:将80例次造血干细胞移植的患者分成两组,其中研 究组45例次用前列地尔(每次20μg静脉滴注,每日2次, 移植前8日至移植后28日使用)预防HVOD,对照组35 例次则未采用预防措施.比较两组HVOD的发生率. 结果:研究组未发生HVOD,对照组4例发生严重HVOD,均 导致死亡.两组HVOD发生率比较有统计学意义 (P<0.05). 结论:前列地尔在造血干细胞移植中预防HVOD效果好, 安全可靠.
造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病 的研究进展
肝静脉闭塞病（hepatic veno— occlusive disease，VOD）
是异体或自体骨髓移植及外周血干细胞移植后出 现的一种严重的早期并发症，其发生率为6 ％～54％，死亡率为3％～67％，居移植相关 死亡的第3位。VOD不仅可以导致肝脏功能衰 竭，还可以引起肾脏、心脏、肺等脏器的衰竭， 常需特别护理及呼吸机辅助通气治疗。
造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病 的研究进展
造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病 的研究进展
造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病 的研究进展
造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病 的研究进展
造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病 的研究进展
造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病 的研究进展
造血干细胞移植并发肝静脉ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ塞病 的研究进展
造血干细胞移植的适应症
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造血干细胞移植的适应症
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造血干细胞移植的适应症
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造血干细胞移植的并发症
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造血干细胞移植的并发症
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造血干细胞移植的并发症
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造血干细胞移植的并发症
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一、移植物抗宿主病 二、感染：在移植过程中感染是常见的合并症,也是 移植失败的重要的原因之一。 三、间质性肺炎（IPN）：是All0－BMT后仅次于 GVHD第二位致命性并发症，发生率约为40。 四、肝静脉闭塞病 五、出出血性膀胱炎（HE） 六、渗透综合症（或称肺水肿综合症） 七、移植排斥 八、出血 九、其它：移植后出现的晚期并发症有白内障、白 质脑病、甲状腺功能低下、性腺功能低下、儿童生 长发育迟缓、以及继发第二肿瘤等。
前列腺素E1脂微体和血透对异基因造血干 细胞移植术后肝静脉闭塞症的防治
华佳叶 庞缨 冯莹 叶絮 蔡晓东
广州医学院第二附属医院血液科；
《实用医学杂志》2006年第12期
前列腺素E1脂微体和血透对异基因造血干 细胞移植术后肝静脉闭塞症的防治
目的：评价前列腺素E1（PGE1）脂质微球体在异基因造血干细 胞移植（allo-SCT）中对肝静脉闭塞症（hepatic venoocclusive disease,HVOD）的预防效果,及联合血液透析在治 疗HVOD中的作用. 方法：对8例行allo-SCT的患者,用PGE1脂微体（前列地尔） 20μg/d预防HVOD,预处理方案为全身照射＋环磷酰胺（TBI＋ CY）者从0天开始,含马利兰（Bu）方案者从口服Bu当天开始, 用至移植后30 d.发生HVOD时前列地尔用量增加1倍,加强对症 支持治疗,并联合应用血液透析、丹参等措施,观察临床效果. 结果：8例患者中1例发生HVOD且合并肾功能衰竭,经加大前列 地尔用量,联合血液透析、丹参等治疗后痊愈. 结论：在allo-SCT中PGE1脂微体有较好的预防HVOD的作用.发 生HVOD尤其重症HVOD时联用PGE1脂微体等药物、血液透 析,有较好的治疗效果.
造血干细胞移植治疗恶性血液病的研 究
造血干细胞移植治疗恶性血液病的研 究
造血干细胞移植治疗恶性血液病的研 究
前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及丹参预防 60例异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病 白庆咸 陈协群 乔庆大 王一苇 董宝侠 刘玲莉 张永清 张涛 朱华锋 白燕妮 周伟 王文清
第四军医大学西京医院血液内科,西安710032
前列地尔加门冬氨酸鸟氨酸预防造血 干细胞移植时肝静脉闭塞病
目的：观察前列地尔加门冬氨酸鸟氨酸预防造血 干细胞移植时肝静脉闭塞病的效果。 方法：对本院7例造血干细胞移植的病人用前列 地尔加门冬氨酸鸟氨酸预防肝静脉闭塞病的效 果进行系统监测。 结果：7例造血干细胞移植的病人无一例发生肝 静脉闭塞病。 结论：前列地尔加门冬氨酸鸟氨酸能预防造血干 细胞移植时肝静脉闭塞病。
肝小静脉闭塞症预后
急性HVOD约半数于2～6周恢复，20%死 于肝衰竭； 慢性HVOD主要死于肝硬化门脉高压的并 发症，如肝性脑病、继发性感染等 提高对本病 的敏感度及早发现，积极采用综合治疗，可进 一步，提高治愈率，降低病死率或致残率。
肝小静脉闭塞症鉴别诊断
前列腺素E1对损伤血管内皮细胞的保 护作用及其机制探讨
肝素联合前列地尔脂质微球体和低分子右旋糖酐 防治造血干细胞移植后肝静脉闭塞症 李秋平 朱为国 尹晓娟 封志纯
510282,广州,第一军医大学附属珠江医院,全军儿 科中心;
中华儿科杂志,2004, 42(7)
肝素联合前列地尔脂质微球体和低分子右旋糖酐 防治造血干细胞移植后肝静脉闭塞症 肝静脉闭塞症(VOD)是造血干细胞移植(HSCT) 后严重的并发症之一.病情凶险,病死率高达 50%,是异基因造血干细胞移植中仅次于感染和 移植物抗宿主病(GVHD)的第三位导致移植相 关死亡的原因.本单位用小剂量肝素联合前列地 尔脂质微球体(商品名凯时)、低分子右旋糖酐 治疗异基因HSCT后VOD 共2例,均获得痊愈.现 将有关资料报告如下.
前列腺素E1对损伤血管内皮细胞的保 护作用及其机制探讨
前列腺素E1对损伤血管内皮细胞的保 护作用及其机制探讨
前列腺素E1对损伤血管内皮细胞的保 护作用及其机制探讨
前列地尔加门冬氨酸鸟氨酸预防造血 干细胞移植时肝静脉闭塞病
吴祥元 张平等
中山大学附属第三医院,广东广州510630
《中国医院药学杂志》 2002年第6期