阿尔茨海默症英语介绍 ppt课件
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阿尔茨海默病科普课件PPT
预防阿尔茨海默病
12 个方法
吃饭要吃七分饱
临床研究发现，每餐都吃得很饱的人极易患阿尔茨海默病，因此专家建议，老 年人每餐都应只吃七分饱，这样不但能起到预防阿尔茨海默病的作用，还能很 好的保护消化系统。
要勤动脑
人的思维功能也是“用进废退”的，大脑接受的信息越多，脑细胞就越发达， 越有生命力。因此，老年人应经常进行一些脑力活动，如看书、下棋等。
万人口
同时存在有阿尔茨海默病性痴呆和血管性痴呆
60岁以上
238/10 阿尔茨海的默症病状为，有时鉴别很困难。
万人口
血管性痴呆的患病率城市高于农村
城市 农村
阿尔茨海默病正相反，农村多于城市
农村 城市
阿尔茨海默病的发展阶段
第一阶段（1~3年）轻度痴呆期表现
01
记忆减退，对近事遗忘突出
02
判断能力下降，难以处理复杂 的问题。
混合性痴呆
血管性痴呆+阿尔茨海默病性痴呆
Mixed Dementia,简称MixD
脑变性疾病引起的痴呆
脑变性疾病引起的痴呆主要是指阿尔茨海默病性痴呆.阿尔茨海默病性 痴呆是一种发生在老年期或老年前期的慢性、进行性痴呆。主要的病
理变化是大脑皮质广泛的、弥漫性萎缩，即脑变性。
脑血管病引起的痴呆
发病年龄多在50-60岁， 以男性为多，半数以上病 人有高血压病、高脂血症、 动脉粥样硬化病史。
血管性痴呆是指各种 原因引起的脑血管供 血障碍所致的痴呆。
本病病情发展迅速，病史 中有反复多次的中风发作， 多在脑卒中后不久即发生 痴呆，病情呈阶段梯样进 展，即中风每发作一次， 痴呆症状加重一次。
我国27个城乡的普查 资料表明：
60+ 60+
阿尔茨海默病老年痴呆PPT课件
• 脑白质萎缩： 三脑室和侧脑室体部增宽
• 大脑灰质普遍萎缩： 两大脑半球脑沟增多、加深和脑裂普 遍增宽。
第18页/共39页
神经影像学诊断（续）
• MRI检查：主要表现为脑萎缩
与CT相比, MRI 能从颅脑横断面、冠状断面、和矢状断面三维显 示脑组织，且分辨率高，能测量整个颞叶或海马、杏仁核等的体积，能 更准确显示AD的脑萎缩改变, 优于CT检查，有助于AD的早期诊断。
第3页/共39页
AD发病机制
• 神经元结构改变 • 神经细胞内神经原纤维缠结 • 老年斑形成
• 神经元功能异常 • 线粒体能量代谢障碍 • 自由基学说 • 遗传因素
第4页/共39页
AD发病机制
• 10%的AD患者有家族史 • 家族遗传性 AD 患者中发现４个相关基因
• 淀粉样蛋白前体蛋白(β-APP)基因 • 载脂蛋白E(ApoE)基因 • 早老素１(PS-1)基因 • 早老素２(PS-2)基因
第36页/共39页
• 8.经常的户外活动
•
•
老年人适合进行较
持续、较的运动项目，如
步行、慢跑、体操、太极
拳、太极剑及传统舞等。
第37页/共39页
精神状态简易速检表（MMSE）
姓名：
性别：
年龄：
病室：
研究编号：
院号：
文化程度：
评定日期：
（第 次评定）
指导语：现在我要问您一些问题，来检查您的注意力和记忆力。大多数问题 很容易回答。年纪大了，记忆力和注意力会差一些，我尽量讲慢一点，请您努力 回答正确。
第7页/共39页
AD的临床表现
• 认知功能障碍：
•
记忆障碍，定向障碍，注意力不集中，计算
• 大脑灰质普遍萎缩： 两大脑半球脑沟增多、加深和脑裂普 遍增宽。
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神经影像学诊断（续）
• MRI检查：主要表现为脑萎缩
与CT相比, MRI 能从颅脑横断面、冠状断面、和矢状断面三维显 示脑组织，且分辨率高，能测量整个颞叶或海马、杏仁核等的体积，能 更准确显示AD的脑萎缩改变, 优于CT检查，有助于AD的早期诊断。
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AD发病机制
• 神经元结构改变 • 神经细胞内神经原纤维缠结 • 老年斑形成
• 神经元功能异常 • 线粒体能量代谢障碍 • 自由基学说 • 遗传因素
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AD发病机制
• 10%的AD患者有家族史 • 家族遗传性 AD 患者中发现４个相关基因
• 淀粉样蛋白前体蛋白(β-APP)基因 • 载脂蛋白E(ApoE)基因 • 早老素１(PS-1)基因 • 早老素２(PS-2)基因
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• 8.经常的户外活动
•
•
老年人适合进行较
持续、较的运动项目，如
步行、慢跑、体操、太极
拳、太极剑及传统舞等。
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精神状态简易速检表（MMSE）
姓名：
性别：
年龄：
病室：
研究编号：
院号：
文化程度：
评定日期：
（第 次评定）
指导语：现在我要问您一些问题，来检查您的注意力和记忆力。大多数问题 很容易回答。年纪大了，记忆力和注意力会差一些，我尽量讲慢一点，请您努力 回答正确。
第7页/共39页
AD的临床表现
• 认知功能障碍：
•
记忆障碍，定向障碍，注意力不集中，计算
阿尔茨海默症英语介绍
2
Clinical manifestation
Clinical manifestation
Mild dementia Moderate dementia Severe dementia
Ⅰ期
1-3 years
Ⅱ期
Ⅲ期
death
2-10 years
7:5~4:6
8-12 years
More women than men
3
Pathogeny＆othesis of AD
Pathogeny
vs
Abnormal amyloid beta cell deposition in neurons Abnormal phosphorylation of tau protein
His work became more abstract, may be the parietal function damaged, causing blindness. What kind of changes have occurred in the brains of patients with dementia, which is not yet fully understood by the world 's academia.
临床症状Clinical symptom 记忆障碍dysmnesia 失语aphasia 失认agnosia 执行功能障碍executive dysfunction 痴呆dementia
The disease usually begins after age 60, and risk goes up with age.
Catalog
01
brief introduction
阿尔茨海默症英语介绍课件
More women than men 7:5~4:6
Disease for up to 10-20 years
PPT学习交流
9
Degradation of memory and cognition
PPT学W习交il流liam Utermohlen的自画像
10
Degradation of memory and cognition
PPT学习交流
11
Degradation of memory and cognition
• "the effects of Alzheimer's disease on the right parietal lobe of the brain are particularly severe, which directly affects the abilit of the brain to visualize and develop the ability to draw picture the brain."said Dr. Bruce Miller, a neurologist.
• His work became more abstract, may be the parietal function damaged, causing blindness.
• What kind of changes have occurred in the brains of patients w
03 Pathogeny＆Treatment
PPT学习交流
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
04 Other
3
1 brief introduction
PPT学习交流
阿尔茨海默病(老年痴呆)PPT课件
Alzheimer病
概念
阿尔茨海默病 (Alzheimer disease, AD)
病因不明的神经系统变性病 痴呆最常见的病因 Alzheimer(1907)首先描述
Alois Alzheimer(1864~1915)
最著名的AD患者---美国前总统 里根
什么是阿尔茨海默病？
• 老年性痴呆（民间）——不同于老年期痴呆 • Alzheimer disease（英文） • 阿尔茨海默病（大陆中文） • 脑退化症（香港） • 失智症（台湾） • 认知症（日本）
概念
痴呆的病因多样
变性病
Alzheimer病(AD) 额颞叶痴呆 Pick病 路易体痴呆(LBD)
非变性病:
血管性痴呆 感染性痴呆 代谢性脑病 中毒性脑病
可治性病因
正常压力脑积水\颅内占位性病变\维生素B12缺乏\ 甲状腺功能低下\神经梅毒
概念
痴呆综合征三大原因 Alzheimer病(AD) 路易体痴呆(LBD) 血管性痴呆
概念
痴呆(Dementia) 获得性\进行性认知功能障碍综合征
智能障碍包括: ➢ 记忆\语言\视空间功能不同程度受损 ➢ 概括\计算\判断\综合与解决问题能力降低 常伴人格异常\行为与情感异常 病人日常生活\社交与工作能力明显减退
概念
痴呆发病率与患病率随年龄增长 国外调查: 痴呆患病率(60岁以上人群) 1%
病理
AD大体病理特征: 颞\顶与前额叶萎缩
正常脑
AD脑
病理
AD的组织病理学特征 ◙ 老年斑(SP) ◙ 神经原纤维缠结(NFTs) ◙ 神经元丢失伴胶质细胞增生 ◙ 神经元颗粒空泡变性 ◙ 血管淀粉样变
阿尔兹海默病ppt课件
• (4) 饮食护理。 • (5)注意安全护理。 • (6)改善家庭环境。 • (7)注意预防和治疗躯体疾病 • (8)注意心理调护
专家们还向老年人提出了如下建议：
• 积极参加有益的社会活动，保持良好的人际交往。 • 保持平常心态，乐观的情绪，做到豁达开朗，不计较琐
碎小事。 • 保持规律生活，经常参加体育锻炼，但要运动适度，避
免过于疲劳。 • 重视营养，合理膳食，粗细搭配，经常吃些谷类、豆类、
蔬菜、水果、鱼类、瘦肉等；要节制饮食，不可过饱。 • 禁烟酒，控制肥胖，努力预防或控制高血压、糖尿病，
减少盐、糖的摄入。 • 防止脑外伤及煤气中毒。 • 定期到专科医院查体，早发现，早治疗。
临床上常用的治疗策略有
• （1）增加脑内乙酰胆碱（Ach）浓度的药 物；
• （2）促进脑内胆碱能神经元的存活或提高 其神经传导功能的药物；
• （3）减少Αβ的产生或促进其降解的药物。
展望
• 目前，对老年痴呆无特效药物，做好调护 工作十分重要。其调护应从以下几方面入 手：
• (1)重视病前调护，预防或减缓痴呆的发生。 • (2)帮助料理病人的日常生活。 • (3)加强病人的功能训练。
可逆； •
• （4）不是脑血管疾病所致的痴呆； • • （5）通过病史、体检或实验室检查，排除其他特定原因所致的痴
呆； • • （6Байду номын сангаас通过病史和精神检查，排除抑郁所致的假性脑器质性痴呆。
治疗
• 由于AD目前确切病因尚未得到充分阐明， 治疗方法主要是通过药物作用于不同的神 经递质系统，增强中枢神经系统的高级活 动，减轻疾病过程中出现的各种症状，延 缓痴呆的进一步发展。
目前常采用1992年第十次修订（ICD-10）的关于老年痴呆的国际疾病诊 断标准
阿尔茨海默病(老年病)优质PPT课件
• 英国Martin Roth(1978)的研究，AD患病 率为6.2％，以后多数研究结果都较一致， 在5％ ～ 8％之间，女性约为男性的2～3 倍。AD是一个与年龄相关的疾病，患病率 随年龄增长而稳定上升，Evans等报道 (1989)65～74岁患病率为3％，75～84岁 患病率为19％，超过85岁为47％。但最老 人群患病极限率是否继续攀升或是最终下 降还不清楚。
急性起病
2
Hachinski
波动性病程
2
缺血量表
人格相对保持完整 躯体诉说
1 1
有高血压或既往史
1
动脉硬化
1
局灶性神经体征
2
局灶性神经性症状
2
阶梯式恶化
1
夜间意识模糊
1
情绪低落
1
情感失禁
l
中风史
2
总分在7分以上者提示可诊断为血管性痴呆，4分以下可应考虑阿尔茨海默病
(七) Treatment • 目前尚缺乏特殊的病因治疗
(三) Pathology
病理学的改变在AD的诊断 及研究中有极为重要的意义。
1．大体结构
常可见不同程度的大脑皮质 弥漫性萎缩。脑回变平，脑沟 增宽，脑室扩大，脑组织重量 减轻。这种改变在颞、顶、前 额和海马区最明显，发病年龄 早者改变尤为突出。
2．显微结构
在显微镜下主要的病理改变为神经纤 维变性、消失和特征性的老年斑及神 经元纤维缠结三个方面。
• 包括边缘叶 • 杏仁核 • 丘脑前核 • 乳头体核 • 丘脑下部等结构
乳头体 核
阿尔茨海默病
Alzheimer’s disease （AD）
(一) Summarize
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease， 简称AD)是一种中枢神经系统原发性退 行性疾病，主要临床表现为痴呆综合征， 多缓慢起病，持续进展，病理改变以大 脑弥散性萎缩和神经细胞变性为主。
阿尔茨海默病医学英语presentation
16
21
What can we do?
Make new friends
Exercise everyday
Read a book
Sleep regularly
Eat right
Keep our mind active
Travel
to a new place
Accompany and care about our senior relatives
常 回 家 看 看 吧 ！
Thanks!
PATHOGENY
Amyloid plaques β 淀粉样蛋白 β Tau protein tangles tau蛋白缠结
11
1) Now here's the even more striking thing.If Auguste had instead been alive today,we could offer her no more help than Alois was able to 117 years ago.
Lack of Sports
Cognit ive dis order
Normal gene
健康 See-saw scale 天平 Cardiovascular 心血管的 Cognition 认知
最发出一种 小分子将有害的 apoE4蛋白转变 成无害蛋白，进 而消除与痴呆相 关的病理症状， 恢复细胞的正常 功能，提高细胞 存活率。
When you are 85,you should have spent your gloden years(安度晚年), but you have to suffer from the disease of Alzheimer‘s, or help to look after a friend or loved one with Alzheimer's.
21
What can we do?
Make new friends
Exercise everyday
Read a book
Sleep regularly
Eat right
Keep our mind active
Travel
to a new place
Accompany and care about our senior relatives
常 回 家 看 看 吧 ！
Thanks!
PATHOGENY
Amyloid plaques β 淀粉样蛋白 β Tau protein tangles tau蛋白缠结
11
1) Now here's the even more striking thing.If Auguste had instead been alive today,we could offer her no more help than Alois was able to 117 years ago.
Lack of Sports
Cognit ive dis order
Normal gene
健康 See-saw scale 天平 Cardiovascular 心血管的 Cognition 认知
最发出一种 小分子将有害的 apoE4蛋白转变 成无害蛋白，进 而消除与痴呆相 关的病理症状， 恢复细胞的正常 功能，提高细胞 存活率。
When you are 85,you should have spent your gloden years(安度晚年), but you have to suffer from the disease of Alzheimer‘s, or help to look after a friend or loved one with Alzheimer's.
阿尔茨海默症英语介绍演示PPT
➢ His work became more abstract, may be the parietal function damaged, causing blindness.
➢ What kind of changes have occurred in the brains of patients with dementia, which is not yet fully understood by the world 's academia.
➢William insisted the 5 New Year paintings self portrait, until completely forgotten how to draw. From the use of skilled drawing, dark portrayal of vivid features, to the same color, shape deformation, self portrait became more and more abstract (pictured above).
Nerve cells die in areas of the brain that are vital to memory and other mental abilities.
7
2 Clinical manifestation
8
Clinical manifestation
Mild dementia Moderate dementia Severe dementia
临床症Clinical symptom
➢记忆障碍dysmnesia ➢失语aphasia ➢失认agnosia ➢执行功能障碍executive dysfunction ➢痴呆dementia
➢ What kind of changes have occurred in the brains of patients with dementia, which is not yet fully understood by the world 's academia.
➢William insisted the 5 New Year paintings self portrait, until completely forgotten how to draw. From the use of skilled drawing, dark portrayal of vivid features, to the same color, shape deformation, self portrait became more and more abstract (pictured above).
Nerve cells die in areas of the brain that are vital to memory and other mental abilities.
7
2 Clinical manifestation
8
Clinical manifestation
Mild dementia Moderate dementia Severe dementia
临床症Clinical symptom
➢记忆障碍dysmnesia ➢失语aphasia ➢失认agnosia ➢执行功能障碍executive dysfunction ➢痴呆dementia
阿尔茨海默病PPT演示课件
鉴别诊断相关疾病
血管性痴呆
血管性痴呆是由脑血管病变导致的痴呆，与阿尔茨海默病有相似之处，但两者在病因、病 理和临床表现上存在差异。血管性痴呆患者通常有高血压、糖尿病等血管疾病史，且认知 障碍呈波动性进展。
额颞叶痴呆
额颞叶痴呆是一种以额叶和颞叶萎缩为特征的神经变性疾病，与阿尔茨海默病在临床表现 上有一定重叠。但额颞叶痴呆患者早期即出现人格改变、言语障碍和行为异常等症状。
临床表现与分型
临床表现
阿尔茨海默病的临床表现多样，主要包括记忆力减退、判断力下降、语言障碍 、定向力障碍、行为异常等。随着病情的发展，患者逐渐丧失独立生活能力， 最终需要全面护理。
分型
根据疾病的进程和临床表现，阿尔茨海默病可分为早发型（65岁前起病）和晚 发型（65岁后起病）。其中，早发型患者通常病情进展更快，预后更差。
路易体痴呆
路易体痴呆是一种以波动性认知障碍、视幻觉和帕金森综合征为临床表现的神经变性疾病 。与阿尔茨海默病相比，路易体痴呆患者的认知障碍呈波动性，且视幻觉等症状较为突出 。
辅助检查方法
神经心理学测试
通过一系列标准化的神经心理学测试，如简易精神状态检 查（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）等，评估患 者的认知功能损害程度。
服务体系不完善
目前阿尔茨海默病患者的 服务体系尚不完善，包括 医疗、康复、照护等方面 都存在短板。
政策倡导方向和目标设定
提高社会认知度
通过宣传教育、科普活动等方式 提高阿尔茨海默病的社会认知度 ，促进公众对该疾病的关注和了
解。
加强政策支持
政府应加大对阿尔茨海默病方面，同时 完善政策体系，确保政策的有效
尿路感染
患者因排尿功能障碍，易导致尿路感 染，表现为尿频、尿急、尿痛等症状 。
Alzheimer’s disease (AD)ppt课件
-
8
Middle stage Alzheimer's
• Greater difficulty remembering recently learned information • Deepening confusion in many circumstances • Problems with sleep • Trouble knowing where they are
β-淀粉样蛋白对它周围的突触和神经元具有毒性作用，可坏突触膜， 最终引起神经细胞死亡。
2、tau蛋白学说
tau蛋白高度磷酸化，使得它与细胞骨架分离，并形成双螺旋结构，
导致细胞骨架结构分解破坏。
3、遗传学说
研究表明，ApoEε4基因参与调节β⁃淀粉样蛋白（Aβ）的生成，并且影 响星形胶质细胞和神经元对Aβ的清除，从而影响淀粉样蛋白的形成和 沉积。 ApoEε4基因不能有效地维持tau蛋白与微管蛋白连接的稳定性 和（或）不能抑制tau蛋白的自身聚集，从而导致双螺旋纤维（PHF） 的形成
Late stage Alzheimer's
• Poor ability to think • Problems speaking • Repeats same conversations • More abusive, anxious, or paranoid
-
9
五、诊断
1、尚未找到对AD的临床诊断有特异性的标志。 长期以来认为AD的确诊要靠病理诊断。临床 误诊可达到27%～57%。在流行病学调查中， 只能依据纵向观察来提高临床诊断的准确性。 2、目前临床上常用的诊断标准包括：疾病国 际分类第十版（ICD-10）、 NINCDS-ADRDA诊 断标准。
阿尔兹海默病课件-PPT课件
3. 抗氧化剂：维生素E，司来吉兰
4. 脑血管扩张剂：尼莫地平 5. 脑代谢赋活剂：麦角碱类，双氢麦角碱，尼麦角碱，吡 拉西坦，茴拉西坦
6. 其他：银杏叶制剂
治疗非认知功能障碍的药物
抗抑郁药物：氟西汀，帕罗西汀，舍曲林等
不典型抗精神病药物：利培酮，奥氮平，喹硫平 等 老年人对以上药物的副作用更敏感，使用原则是： 低剂量起始，谨慎加量
（1）符合脑器质性精神障碍的诊断标准； （2）符合痴呆的诊断标准； （3）起病缓慢，痴呆的发展也缓慢，可有一段时 期不恶化，但不可逆； （4）不是脑血管疾病所致的痴呆； （5）通过病史、体检或实验室检查，排除其他特 定原因所致的痴呆； （ 6）通过病史和精神检查，排除抑郁所致的假性 脑器质性痴呆。
鉴别诊断
临床表现-认知障碍
（1）语言功能障碍 ： 命名不能和听与理解障碍的 流利性失语，渐渐显出不理解和不能执行较复杂的 指令，最后出现完全性失语。 （2）视空间功能受损：可早期出现，表现为严重 定向力障碍，迷路，不会看街路地图，不能区别左 、右或泊车；在房间里找不到自己的床，辨别不清 上衣和裤子以及衣服的上下和内外
神经心理学及量表检查
对痴呆的诊断与鉴别有意义：
简易精神状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE) 韦氏成人智力量表(WAIS-RC) 临床痴呆评定量表(CDR) Blessed行为量表(BBBS) Hachinski缺血积分(HIS)量表 ： 用于与血管性痴 呆的鉴别
老年痴呆症的十大警号
六、 七、 八、 九、 十、
记忆力日渐衰退，影响日常起居活动 处理熟悉的事情出现困难 对时间、地点及人物日渐感到混淆 判断力日渐减退 常把东西乱放在不适当的地方 抽象思想开始出现问题 情绪表现不稳及行为较前显得异常 性格出现转变 失去做事的主动性 明了事物能力及语言表达方出现困难
阿尔兹海默病ppt课件
因此，BACE1抑制剂有望成为缓解AD进展的药物，在BACE1抑 制剂的研究中，默克（Merck）是先行者，旗下的Verubecestat （MK-8931）已完成1期临床，进入到3期临床中
-
9
-
10
Verubecestat的发现
先导化合物1是通过核磁共振筛选片段法鉴别出来的BACE1抑制剂，虽
-
11
Verubecestat的合成路线
-
12
体外活性与动物研究
-
Verubecestat 抑制BACE1 （h人，m 鼠）、其他 天冬氨酰蛋 白酶等的活 性
13
体外活性与动物研究
对小鼠单剂量10 mg/kg或者30 mg/kg给药后，大大减少了脑脊 液和大脑皮层中的Aβ40，并在3-6小时后达到峰值。因代谢和运输 原因，服药约1小时后Verubecestat起作用，并呈剂量依赖关系。同 样在食蟹猕猴动物研究中，Verubecestat显著减少了脑脊液中Aβ40 和sAPPβ中，并在24小时内抑制能力保持在最大值附近，这和在脑 脊液中Verubecestat的浓度保持一致，一直在IC50以上。
-
4
病程
健忘期（轻度）：这期的表现是记忆力明显减退，例如开始时 1~3 忘记讲过的话、做过的事或重要的约会等，慢慢地连远事也遗忘
了。与此同时，思维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能 力等也有所降低，但有时还可以保持过去熟悉的工作或技能。
2~10
混乱期（中度）：症状加重，更突出的表现是视空间辨认障碍
-
16
临床应用
现临床1期已经结束，在非老年健康人群中进行单一剂量 Verubecestat和安慰剂的临床试验，服用安慰剂后36 h后，脑脊液中的 Aβ40、Aβ42还有sAPPβ的浓度等都增加，而服用Verucecestat的Aβ40 都大幅下降，550 mg的大剂量组甚至下降了93%。逐渐增加剂量（> 40 mg），与安慰剂组相比，血浆中的Aβ40也大幅减少。轻微和中度 AD患者，服用12 mg、40 mg、60 mg的剂量，与健康人群类似， Aβ40也大幅减少，Aβ42和sAPPβ也减少。并且Verucecestat的药代动 力学性质表现优异，服用后迅速达到在血浆和脑脊液中的分布平衡
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Verubecestat的发现
先导化合物1是通过核磁共振筛选片段法鉴别出来的BACE1抑制剂，虽
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11
Verubecestat的合成路线
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体外活性与动物研究
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Verubecestat 抑制BACE1 （h人，m 鼠）、其他 天冬氨酰蛋 白酶等的活 性
13
体外活性与动物研究
对小鼠单剂量10 mg/kg或者30 mg/kg给药后，大大减少了脑脊 液和大脑皮层中的Aβ40，并在3-6小时后达到峰值。因代谢和运输 原因，服药约1小时后Verubecestat起作用，并呈剂量依赖关系。同 样在食蟹猕猴动物研究中，Verubecestat显著减少了脑脊液中Aβ40 和sAPPβ中，并在24小时内抑制能力保持在最大值附近，这和在脑 脊液中Verubecestat的浓度保持一致，一直在IC50以上。
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4
病程
健忘期（轻度）：这期的表现是记忆力明显减退，例如开始时 1~3 忘记讲过的话、做过的事或重要的约会等，慢慢地连远事也遗忘
了。与此同时，思维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能 力等也有所降低，但有时还可以保持过去熟悉的工作或技能。
2~10
混乱期（中度）：症状加重，更突出的表现是视空间辨认障碍
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临床应用
现临床1期已经结束，在非老年健康人群中进行单一剂量 Verubecestat和安慰剂的临床试验，服用安慰剂后36 h后，脑脊液中的 Aβ40、Aβ42还有sAPPβ的浓度等都增加，而服用Verucecestat的Aβ40 都大幅下降，550 mg的大剂量组甚至下降了93%。逐渐增加剂量（> 40 mg），与安慰剂组相比，血浆中的Aβ40也大幅减少。轻微和中度 AD患者，服用12 mg、40 mg、60 mg的剂量，与健康人群类似， Aβ40也大幅减少，Aβ42和sAPPβ也减少。并且Verucecestat的药代动 力学性质表现优异，服用后迅速达到在血浆和脑脊液中的分布平衡
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15
Beta amyloid (blue curve) and Tau protein (orange curve) Research papers published in recent 30 years
Treatment
increase the concentration of acetylcholine (Ach) in the brain
9
Degradation of memory and cognition
William Utermohlen的自画像
Degtion
William Utermohlen is an American artist, in 1995 he was diagnosed with Alzheimer's disease. Since then, he has decided to take advantage of the limited time available to retain memory and better understand himself through self portraits.
Degradation of memory and cognition
"the effects of Alzheimer's disease on the right parietal lobe of the brain are particularly severe, which directly affects the ability of the brain to visualize and develop the ability to draw pictures of the brain."said Dr. Bruce Miller, a neurologist.
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Pathogeny＆ Treatment
Pathogenesis hypothesis of AD
14
Pathogeny
vs
Abnormal amyloid beta cell deposition in neurons Abnormal phosphorylation of tau protein
2
Catalog
Clinical manifestation
01
brief introduction
02
03
Pathogeny＆ Treatment
04
Other
1
brief introduction
4
What?
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder . 临床症状Clinical symptom 记忆障碍dysmnesia 失语aphasia 失认agnosia
William insisted the 5 New Year paintings self portrait, until completely forgotten how to draw. From the use of skilled drawing, dark portrayal of vivid features, to the same color, shape deformation,
<65 years old
6
Name
In 1906,AD is named by Dr. Alois Alzheimer, a German doctor.
Dr. Alzheimer noticed changes in the brain tissue of a woman who had died of an unusual mental illness.
Alzheimer’s Disease
阿尔茨海默症
Ronald Wilson Reagan 罗纳德·威尔 逊·里根
第40任（第49-50届）美国总统 president “I know I'm on my way to the twilight. I know there's always a bright dawn ahead of the United states. Thank you, my friends. May God bless you forever.”
Clinical manifestation
8
Clinical manifestation
Mild dementia Moderate dementia Severe dementia
Ⅰ 期
1-3 years
Ⅱ 期
2-10 years
Ⅲ 期
8-12 years
death
More women than men 7:5~4:6 Disease for up to 10-20 years
执行功能障碍executive dysfunction
痴呆dementia The disease usually begins after age 60, and risk goes up with age.
5
Two types
Alzheimer's disease(AD) senile dementia(SDAT) ≥65 years old
He found abnormal clumps. Scientists also have found other brain changes in people with AD. Nerve cells die in areas of the brain that are vital to
7
2
His work became more abstract, may be the parietal function damaged, causing blindness.
What kind of changes have occurred in the brains of patients with dementia, which is not yet fully
Beta amyloid (blue curve) and Tau protein (orange curve) Research papers published in recent 30 years
Treatment
increase the concentration of acetylcholine (Ach) in the brain
9
Degradation of memory and cognition
William Utermohlen的自画像
Degtion
William Utermohlen is an American artist, in 1995 he was diagnosed with Alzheimer's disease. Since then, he has decided to take advantage of the limited time available to retain memory and better understand himself through self portraits.
Degradation of memory and cognition
"the effects of Alzheimer's disease on the right parietal lobe of the brain are particularly severe, which directly affects the ability of the brain to visualize and develop the ability to draw pictures of the brain."said Dr. Bruce Miller, a neurologist.
3
Pathogeny＆ Treatment
Pathogenesis hypothesis of AD
14
Pathogeny
vs
Abnormal amyloid beta cell deposition in neurons Abnormal phosphorylation of tau protein
2
Catalog
Clinical manifestation
01
brief introduction
02
03
Pathogeny＆ Treatment
04
Other
1
brief introduction
4
What?
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder . 临床症状Clinical symptom 记忆障碍dysmnesia 失语aphasia 失认agnosia
William insisted the 5 New Year paintings self portrait, until completely forgotten how to draw. From the use of skilled drawing, dark portrayal of vivid features, to the same color, shape deformation,
<65 years old
6
Name
In 1906,AD is named by Dr. Alois Alzheimer, a German doctor.
Dr. Alzheimer noticed changes in the brain tissue of a woman who had died of an unusual mental illness.
Alzheimer’s Disease
阿尔茨海默症
Ronald Wilson Reagan 罗纳德·威尔 逊·里根
第40任（第49-50届）美国总统 president “I know I'm on my way to the twilight. I know there's always a bright dawn ahead of the United states. Thank you, my friends. May God bless you forever.”
Clinical manifestation
8
Clinical manifestation
Mild dementia Moderate dementia Severe dementia
Ⅰ 期
1-3 years
Ⅱ 期
2-10 years
Ⅲ 期
8-12 years
death
More women than men 7:5~4:6 Disease for up to 10-20 years
执行功能障碍executive dysfunction
痴呆dementia The disease usually begins after age 60, and risk goes up with age.
5
Two types
Alzheimer's disease(AD) senile dementia(SDAT) ≥65 years old
He found abnormal clumps. Scientists also have found other brain changes in people with AD. Nerve cells die in areas of the brain that are vital to
7
2
His work became more abstract, may be the parietal function damaged, causing blindness.
What kind of changes have occurred in the brains of patients with dementia, which is not yet fully