抗菌药物五年12
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*（一）抗菌药物的分类（1）
1.β-内酰胺类（β-lactams）：青霉素类（penicillins）；头孢 菌素类（cephalosporins）
2.氨基糖苷类（aminoglycosides）：阿米卡星（amikacin）、
奈替米星（netilmicin） 3.大环内酯（macrolides）：罗红霉素（roxithromycin）；阿 奇霉素（azithromycin） 4.喹诺酮类（quinolones）：莫西沙星（moxifloxacin）
*一、抗菌药物的分类（2）
5.四环素类（tetracyelines）：美他环素（metacycline）、多 西环素（doxycycline） 6.糖肽类与新型抗G+药物糖肽类（glycopeptide）：万古霉素
（vancomycin）、利奈唑胺
7.磺胺类（sulfonamides）：磺胺嘧啶（sulfadiazine）
–延长点滴时间或持续给药
–不增加药物剂量
• 改变给药方法,有助于克服细菌耐药
55
5.时间依赖性β-内酰胺类 PK/PD参数（1）
T>MIC （%）的预期值 T>MIC％ ：40％～50％，临床疗效85％以上 T>MIC％ ：60％～70％，最佳细菌学疗效 给药方案：多次给药使T＞MIC的时间延长，达到 最佳疗效
2.抗菌药物PD的主要参数
① 最低抑菌浓度（MIC）； ② 最低杀菌浓度（MBC）； ③ 抗生素后效应（PAE） ④ 防耐药突变体选择浓度（MPC） ⑤ 耐药突变选择窗（MSW），MIC与MPC之间的浓度范围
3.PK / PD 综合参数
AUC/MIC（AUIC）：药-时曲线中，MIC以上AUC部分 Cmax/MIC：Cmax与MIC的比值 T＞MIC：药物的有效时间
25
4.排泄过程（1）
肾排泄
青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、万古霉素等 大环内酯类、林可霉素、利福平等肾排泄少，尿中亦可达
有效浓度
磺胺类、呋喃妥因、吡哌酸、诺氟沙星等尿中达较高浓度
肾功能减退者需调整剂量和给药间隔
26
4.排泄过程（2）
胆汁排泄
胆汁/血清比值
青霉素G 氨苄西林 羧苄西林 哌拉西林 苯唑西林 双氯西林 美洛西林 头孢唑林 头孢噻吩 拉氧头孢 头孢氨苄 0.5 1～2 0.5～0.8 10～15 0.2～0.4 0.05～0.08 10 0.7 0.4～0.8 1～ 2 0.16 头孢羟氨苄 1
吸收差，生物利用度低
林可霉素、磷霉素钙盐、 诺氟沙星
22
2.分布过程（1）
骨格
克林霉素、林可 霉素、磷霉素、 氟喹诺酮类（血 浓度的0.3～2倍）
前列腺
喹诺酮类、大环内 酯类、SMZ-TMP、 四环素类
脑脊液
浆膜腔 氯霉素、SD、SMZ、TMP， 关节腔
异烟肼、利福平、乙胺丁 醇、甲硝唑、美洛西林、 拉氧头孢、无环鸟嘌呤、 阿糖腺苷、氟康唑等
第二节 抗感染药物的药动学及药效学
一、抗菌药物药动学
吸收
Βιβλιοθήκη Baidu
分布
药动学
代谢 排泄
（一）抗菌药物的体内过程
1.吸收过程（1）
吸收80%～90%以上 氯霉素、克林霉素、头孢氨苄、头孢拉定、阿莫 西林、多西环素、利福平、异烟肼、甲硝唑、氟 胞嘧啶、SMZco、SDco、氧氟沙星、洛美沙星、 依诺沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、 加替沙星、吉米沙星、金刚烷胺、扎西他滨、司 他夫定、拉米夫定
• 累积抑菌百分率曲线
以MIC试验中的药物浓度为横坐标，以累积抑菌百分率
为纵坐标绘制曲线，可比较不同抗菌药物的效价强度
• 杀菌曲线（killing curve，KC）
以药物作用时间为横坐标，以不同时间的菌落数对数 （lgCFU/ml）为纵坐标绘制曲线，是抗菌药物效应动 力学曲线
• 联合药敏指数（FIC） FIC=MICA联/MICA单+MICB联/MICB单 FIC 指数评价联用效果
（3）按抗菌药物的浓度与PAE的关系分类
（1）浓度依赖性
Concentration-dependence
（2）时间依赖性
Time-dependence
（4）PAE的临床意义及合理用药
药物浓度＞MIC的时间 设计给药方案 最佳给药间隔的确定
+
PAE的时间
两药联合PAE值 比单用PAE之和
协同 相加 无关 拮抗
病原微生物：病毒、支原体、衣原体、细菌、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫病等
感染性疾病的新特点
单纯细菌感染或一种致病菌感染向协同感染或复合感染发展 抗菌药物的不合理应用，细菌耐药性严重 抗生素后遗效应引发菌株变异、种群变迁 一些原来得到控制的疾病死灰复燃
临床致病菌分布特点
一、抗菌药物的分类及作用机制
妥布霉素、阿米卡星、 苯唑西林、头孢唑林、 头孢曲松、红霉素
＜10％
头孢噻吩 头孢拉定
24
3.代谢过程
氯霉素
异烟肼、磺胺类
肝药酶抑制剂
肝药酶诱导剂
大环内酯类 喹诺酮类 三唑类抗真菌药
异烟肼 利福平
氯霉素
利福平：肝内乙酰化，活性下降 头孢噻肟：代谢为去乙酰头孢噻肟，活性原形及代谢物经 肾或肝胆系统排出体外 喹诺酮类、大环内酯类、林可霉素、克林霉素：经肝脏代谢
*（二）抗菌药物药效学的相关参数
• 最小抑菌浓度（MIC
minimal inhabitory concentration）
• 最小杀菌浓度 （MBC minimal
• 敏感性判断：C血 ＞5MIC C血 ≥MIC C血 ＜MIC
bactericidal concentration）
高度敏感 中度敏感 耐 药
*（二）依据PK/PD的抗菌药物分类和特点
3.依据PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性 时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮 类、酮内酯类、两性霉 素B、甲硝唑
多数β -内酰胺类、 林可霉素类、氟胞嘧啶
低抗菌药物浓度。
• MSV：指MIC与MPC之间的浓度范围，在此范围内，耐药菌 株可以被选择性富集
• 选择指数（selection，SI）：MPC/MIC，用于比较抗菌药物
诱导突变菌株的能力，SI越大表明抗菌药物诱导产生耐药突变 菌株的能力越强
• 选择性压力（selection pressure）：抗菌药物 -时间曲线上，低于M
注意某些对肝药酶有抑制作用的抗菌药物、蛋白结合率
高的药物与其他药物合用时产生的相互作用
28
二、抗菌药物药效学
*（一）抗菌药物的耐药性（resistance）
固有性
intrinsic resistance
*获得性
aquired resistance
1 2 3 4 5
细菌产生灭活酶或钝化酶
细菌改变细胞外膜的通透性（active efflux）
IC的曲线下面积
三、抗菌药物的PK/PD
（一）PK/PD及其临床意义
抗菌药物的作用靶点不是人体的组织器官，而是致 病菌。药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案 的三要素，PK/PD是决定三要素的重要依据
1.抗菌药物的PK主要参数
① 血浆半衰期（t1/2）； ② 表观分布容积（Vd）； ③ 清除率（CL）； ④ 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）； ⑤ 药峰时间（tmax）； ⑥ 药峰浓度（Cmax）; ⑦ 血浆蛋白结合率
细菌主动外排抗菌药物 改变药物作用的靶位蛋白 改变叶酸代谢途径
细菌产生灭活酶或钝化酶（1）
1.β-内酰胺酶
青霉素酶 头孢菌素酶 头孢呋辛酶 金属β-内酰胺酶
金属β-内酰胺酶
耐药菌株为主 耐药菌株极少
临床常见：沙雷菌属、类杆菌属、假单胞菌属
临床不常见：黄杆菌属、芽孢杆菌属、军团菌属 质粒介导，传播速度快
≤0.5 0.5～1.0 1～2 ≥2.0 协同 相加 无关 拮抗
• 抗菌药物后效应（PAE） （1）PAE （post-antibiotic effect）的定义
2004 중점 사업 분야
（2）PAE学说
SME：亚MIC抑菌作用 sub-MIC effect
抗生素与细菌短暂接触后，抗生素与细菌靶位持续性结合，引 起细菌非致死性损伤，从而使其靶位恢复正常功能及细菌恢复 再生长时间延长 PAME：抗生素后促白细胞效应 post antibiotic macrophage enhancement 抗生素与细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞识别，并促进 吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗生素与白 细胞协同效应，从而使细菌损伤加重，修复时间延长。
链阳霉素、四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药
主要参数 AUC0-24/MIC，Cmax/MIC
主要参数 T＞MIC和T1/2
主要参数 T＞MIC，PAE，T1/2
4.如何将PK/PD应用于临床
• 浓度依赖性抗菌药物1日量1次给药
• 时间依赖性抗菌药物
–缩短给药间隔/增加给药频率
8.硝基咪唑类（nitroimidazoles）：甲硝唑（metronidazole）
9.抗真菌药（antifungal drugs）：氟康唑、伊曲康唑 10.其他类：林可霉素、磷霉素等
（二）抗菌药物的作用机制
二、抗菌药物不良反应
（一）毒性反应
（二）变态反应
（三）二重感染
口腔感染、白念珠菌肠炎、伪膜性肠炎、肺炎、尿路感染、败血症
头孢孟多
头孢呋辛 头孢噻肟 头孢他啶 头孢唑肟 头孢曲松 头孢哌酮
3～4
0.4 0.1～0.5 0.3 0.1～0.3 10 8～12
亚胺培南
氨曲南
0.04
0.6
27
（二）药动学在抗菌药物应用中的临床意义
根据抗菌药物的分布特点选择药物 轻中度感染可选择口服途经给药。急重症感染采用非口 服方式给药 根据患者的病理状态（肝肾功能），调整给药剂量
第二十五章 抗菌药物的临床应用
第 一节 抗菌药物概述
一、抗菌药物的分类及作用机制
二、抗菌药物不良反应
抗菌药物相关定义
感染（infection）：当病原微生物或条件致病性微生物侵入宿
主后，进行生长繁殖，并释放毒素或导致机体内微生态平衡失
调等病理生理过程称为感染 感染性疾病：凡是由病原微生物引起的疾病统称为感染性疾病 抗感染药物：指具有杀灭或抑制各种病原微生物作用的药物 抗微生物药物：含义较抗感药物略窄，不包括蠕虫 抗生素：微生物合成的能抑制和杀灭其他微生物的化学物质
＋
细菌主动外排
①主动流出泵 ②附加膜蛋白 ③外膜通道 ①②③组成主动外排系
改变靶位蛋白
1.细菌改变靶位蛋白与抗菌药 的亲和力，使抗菌药不能与其 结合 2.细菌改变必要靶位蛋白含量，
使抗菌药结合减少
改变叶酸代谢途径
磺胺类药等用量不足或长期应用，磺胺类药物敏感细菌可改
变叶酸的代谢途径 产生较多的PABA 生成较多二氢叶酸合成酶 直接利用外源性叶酸
细菌产生灭活酶或钝化酶（2） 2.氯霉素乙酰转移酶 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、D组链球菌和革兰
氏阴性杆菌
质粒传播
3.氨基糖苷类钝化酶
革兰阴性菌产生 磷酸转移酶、乙酰转移酶、腺苷酸转移酶 质粒传播
细菌改变细胞外膜的通透性
1.细菌细胞壁的障碍
2.细菌细胞膜通透性改变
药物
减少药物单剂量 延长给药间隔
联合用药的评价与分析
• 首次接触效应（the first-esposure effect）
• 防耐药突变浓度（mutant prevention concentration，MPC） • 突变选择窗（mutant selection window，MSV） • MPC：是指抑制细菌耐药突变株被选择性富集扩增所需的最
多药物可分布至各 体腔，局部药物浓 度可达血药浓度的 50%～100%
23
2.分布过程（2）
胎儿/母体血浓度比值
＞50％～100％
四环素类、氯霉素、磺 胺、呋喃妥因、羧苄西 林、氟喹诺酮类
＞30％～50％
庆大霉素、链霉素、卡那霉素、
两性霉素B、青霉素G、氨苄西林、
头孢哌酮、克林霉素
＞10％～30％
20
1.吸收过程（2）
吸收30％～60％以上 吸收0.5%～3%或不吸收
氨苄西林、四环素等、红
头孢类（大多药物）、 氨基糖苷类、万古霉素、 多粘菌素类、两性霉素 B
霉素、林可霉素、磷霉素 钙、诺氟沙星、环丙沙星
21
选用口服抗菌药物时注意事项
中、轻度感染 危 重 感 染 细菌敏感且易吸收药物 静滴或静注 肺部感染；上尿路感染
1.β-内酰胺类（β-lactams）：青霉素类（penicillins）；头孢 菌素类（cephalosporins）
2.氨基糖苷类（aminoglycosides）：阿米卡星（amikacin）、
奈替米星（netilmicin） 3.大环内酯（macrolides）：罗红霉素（roxithromycin）；阿 奇霉素（azithromycin） 4.喹诺酮类（quinolones）：莫西沙星（moxifloxacin）
*一、抗菌药物的分类（2）
5.四环素类（tetracyelines）：美他环素（metacycline）、多 西环素（doxycycline） 6.糖肽类与新型抗G+药物糖肽类（glycopeptide）：万古霉素
（vancomycin）、利奈唑胺
7.磺胺类（sulfonamides）：磺胺嘧啶（sulfadiazine）
–延长点滴时间或持续给药
–不增加药物剂量
• 改变给药方法,有助于克服细菌耐药
55
5.时间依赖性β-内酰胺类 PK/PD参数（1）
T>MIC （%）的预期值 T>MIC％ ：40％～50％，临床疗效85％以上 T>MIC％ ：60％～70％，最佳细菌学疗效 给药方案：多次给药使T＞MIC的时间延长，达到 最佳疗效
2.抗菌药物PD的主要参数
① 最低抑菌浓度（MIC）； ② 最低杀菌浓度（MBC）； ③ 抗生素后效应（PAE） ④ 防耐药突变体选择浓度（MPC） ⑤ 耐药突变选择窗（MSW），MIC与MPC之间的浓度范围
3.PK / PD 综合参数
AUC/MIC（AUIC）：药-时曲线中，MIC以上AUC部分 Cmax/MIC：Cmax与MIC的比值 T＞MIC：药物的有效时间
25
4.排泄过程（1）
肾排泄
青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、万古霉素等 大环内酯类、林可霉素、利福平等肾排泄少，尿中亦可达
有效浓度
磺胺类、呋喃妥因、吡哌酸、诺氟沙星等尿中达较高浓度
肾功能减退者需调整剂量和给药间隔
26
4.排泄过程（2）
胆汁排泄
胆汁/血清比值
青霉素G 氨苄西林 羧苄西林 哌拉西林 苯唑西林 双氯西林 美洛西林 头孢唑林 头孢噻吩 拉氧头孢 头孢氨苄 0.5 1～2 0.5～0.8 10～15 0.2～0.4 0.05～0.08 10 0.7 0.4～0.8 1～ 2 0.16 头孢羟氨苄 1
吸收差，生物利用度低
林可霉素、磷霉素钙盐、 诺氟沙星
22
2.分布过程（1）
骨格
克林霉素、林可 霉素、磷霉素、 氟喹诺酮类（血 浓度的0.3～2倍）
前列腺
喹诺酮类、大环内 酯类、SMZ-TMP、 四环素类
脑脊液
浆膜腔 氯霉素、SD、SMZ、TMP， 关节腔
异烟肼、利福平、乙胺丁 醇、甲硝唑、美洛西林、 拉氧头孢、无环鸟嘌呤、 阿糖腺苷、氟康唑等
第二节 抗感染药物的药动学及药效学
一、抗菌药物药动学
吸收
Βιβλιοθήκη Baidu
分布
药动学
代谢 排泄
（一）抗菌药物的体内过程
1.吸收过程（1）
吸收80%～90%以上 氯霉素、克林霉素、头孢氨苄、头孢拉定、阿莫 西林、多西环素、利福平、异烟肼、甲硝唑、氟 胞嘧啶、SMZco、SDco、氧氟沙星、洛美沙星、 依诺沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、 加替沙星、吉米沙星、金刚烷胺、扎西他滨、司 他夫定、拉米夫定
• 累积抑菌百分率曲线
以MIC试验中的药物浓度为横坐标，以累积抑菌百分率
为纵坐标绘制曲线，可比较不同抗菌药物的效价强度
• 杀菌曲线（killing curve，KC）
以药物作用时间为横坐标，以不同时间的菌落数对数 （lgCFU/ml）为纵坐标绘制曲线，是抗菌药物效应动 力学曲线
• 联合药敏指数（FIC） FIC=MICA联/MICA单+MICB联/MICB单 FIC 指数评价联用效果
（3）按抗菌药物的浓度与PAE的关系分类
（1）浓度依赖性
Concentration-dependence
（2）时间依赖性
Time-dependence
（4）PAE的临床意义及合理用药
药物浓度＞MIC的时间 设计给药方案 最佳给药间隔的确定
+
PAE的时间
两药联合PAE值 比单用PAE之和
协同 相加 无关 拮抗
病原微生物：病毒、支原体、衣原体、细菌、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫病等
感染性疾病的新特点
单纯细菌感染或一种致病菌感染向协同感染或复合感染发展 抗菌药物的不合理应用，细菌耐药性严重 抗生素后遗效应引发菌株变异、种群变迁 一些原来得到控制的疾病死灰复燃
临床致病菌分布特点
一、抗菌药物的分类及作用机制
妥布霉素、阿米卡星、 苯唑西林、头孢唑林、 头孢曲松、红霉素
＜10％
头孢噻吩 头孢拉定
24
3.代谢过程
氯霉素
异烟肼、磺胺类
肝药酶抑制剂
肝药酶诱导剂
大环内酯类 喹诺酮类 三唑类抗真菌药
异烟肼 利福平
氯霉素
利福平：肝内乙酰化，活性下降 头孢噻肟：代谢为去乙酰头孢噻肟，活性原形及代谢物经 肾或肝胆系统排出体外 喹诺酮类、大环内酯类、林可霉素、克林霉素：经肝脏代谢
*（二）抗菌药物药效学的相关参数
• 最小抑菌浓度（MIC
minimal inhabitory concentration）
• 最小杀菌浓度 （MBC minimal
• 敏感性判断：C血 ＞5MIC C血 ≥MIC C血 ＜MIC
bactericidal concentration）
高度敏感 中度敏感 耐 药
*（二）依据PK/PD的抗菌药物分类和特点
3.依据PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性 时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮 类、酮内酯类、两性霉 素B、甲硝唑
多数β -内酰胺类、 林可霉素类、氟胞嘧啶
低抗菌药物浓度。
• MSV：指MIC与MPC之间的浓度范围，在此范围内，耐药菌 株可以被选择性富集
• 选择指数（selection，SI）：MPC/MIC，用于比较抗菌药物
诱导突变菌株的能力，SI越大表明抗菌药物诱导产生耐药突变 菌株的能力越强
• 选择性压力（selection pressure）：抗菌药物 -时间曲线上，低于M
注意某些对肝药酶有抑制作用的抗菌药物、蛋白结合率
高的药物与其他药物合用时产生的相互作用
28
二、抗菌药物药效学
*（一）抗菌药物的耐药性（resistance）
固有性
intrinsic resistance
*获得性
aquired resistance
1 2 3 4 5
细菌产生灭活酶或钝化酶
细菌改变细胞外膜的通透性（active efflux）
IC的曲线下面积
三、抗菌药物的PK/PD
（一）PK/PD及其临床意义
抗菌药物的作用靶点不是人体的组织器官，而是致 病菌。药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案 的三要素，PK/PD是决定三要素的重要依据
1.抗菌药物的PK主要参数
① 血浆半衰期（t1/2）； ② 表观分布容积（Vd）； ③ 清除率（CL）； ④ 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）； ⑤ 药峰时间（tmax）； ⑥ 药峰浓度（Cmax）; ⑦ 血浆蛋白结合率
细菌主动外排抗菌药物 改变药物作用的靶位蛋白 改变叶酸代谢途径
细菌产生灭活酶或钝化酶（1）
1.β-内酰胺酶
青霉素酶 头孢菌素酶 头孢呋辛酶 金属β-内酰胺酶
金属β-内酰胺酶
耐药菌株为主 耐药菌株极少
临床常见：沙雷菌属、类杆菌属、假单胞菌属
临床不常见：黄杆菌属、芽孢杆菌属、军团菌属 质粒介导，传播速度快
≤0.5 0.5～1.0 1～2 ≥2.0 协同 相加 无关 拮抗
• 抗菌药物后效应（PAE） （1）PAE （post-antibiotic effect）的定义
2004 중점 사업 분야
（2）PAE学说
SME：亚MIC抑菌作用 sub-MIC effect
抗生素与细菌短暂接触后，抗生素与细菌靶位持续性结合，引 起细菌非致死性损伤，从而使其靶位恢复正常功能及细菌恢复 再生长时间延长 PAME：抗生素后促白细胞效应 post antibiotic macrophage enhancement 抗生素与细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞识别，并促进 吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗生素与白 细胞协同效应，从而使细菌损伤加重，修复时间延长。
链阳霉素、四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药
主要参数 AUC0-24/MIC，Cmax/MIC
主要参数 T＞MIC和T1/2
主要参数 T＞MIC，PAE，T1/2
4.如何将PK/PD应用于临床
• 浓度依赖性抗菌药物1日量1次给药
• 时间依赖性抗菌药物
–缩短给药间隔/增加给药频率
8.硝基咪唑类（nitroimidazoles）：甲硝唑（metronidazole）
9.抗真菌药（antifungal drugs）：氟康唑、伊曲康唑 10.其他类：林可霉素、磷霉素等
（二）抗菌药物的作用机制
二、抗菌药物不良反应
（一）毒性反应
（二）变态反应
（三）二重感染
口腔感染、白念珠菌肠炎、伪膜性肠炎、肺炎、尿路感染、败血症
头孢孟多
头孢呋辛 头孢噻肟 头孢他啶 头孢唑肟 头孢曲松 头孢哌酮
3～4
0.4 0.1～0.5 0.3 0.1～0.3 10 8～12
亚胺培南
氨曲南
0.04
0.6
27
（二）药动学在抗菌药物应用中的临床意义
根据抗菌药物的分布特点选择药物 轻中度感染可选择口服途经给药。急重症感染采用非口 服方式给药 根据患者的病理状态（肝肾功能），调整给药剂量
第二十五章 抗菌药物的临床应用
第 一节 抗菌药物概述
一、抗菌药物的分类及作用机制
二、抗菌药物不良反应
抗菌药物相关定义
感染（infection）：当病原微生物或条件致病性微生物侵入宿
主后，进行生长繁殖，并释放毒素或导致机体内微生态平衡失
调等病理生理过程称为感染 感染性疾病：凡是由病原微生物引起的疾病统称为感染性疾病 抗感染药物：指具有杀灭或抑制各种病原微生物作用的药物 抗微生物药物：含义较抗感药物略窄，不包括蠕虫 抗生素：微生物合成的能抑制和杀灭其他微生物的化学物质
＋
细菌主动外排
①主动流出泵 ②附加膜蛋白 ③外膜通道 ①②③组成主动外排系
改变靶位蛋白
1.细菌改变靶位蛋白与抗菌药 的亲和力，使抗菌药不能与其 结合 2.细菌改变必要靶位蛋白含量，
使抗菌药结合减少
改变叶酸代谢途径
磺胺类药等用量不足或长期应用，磺胺类药物敏感细菌可改
变叶酸的代谢途径 产生较多的PABA 生成较多二氢叶酸合成酶 直接利用外源性叶酸
细菌产生灭活酶或钝化酶（2） 2.氯霉素乙酰转移酶 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、D组链球菌和革兰
氏阴性杆菌
质粒传播
3.氨基糖苷类钝化酶
革兰阴性菌产生 磷酸转移酶、乙酰转移酶、腺苷酸转移酶 质粒传播
细菌改变细胞外膜的通透性
1.细菌细胞壁的障碍
2.细菌细胞膜通透性改变
药物
减少药物单剂量 延长给药间隔
联合用药的评价与分析
• 首次接触效应（the first-esposure effect）
• 防耐药突变浓度（mutant prevention concentration，MPC） • 突变选择窗（mutant selection window，MSV） • MPC：是指抑制细菌耐药突变株被选择性富集扩增所需的最
多药物可分布至各 体腔，局部药物浓 度可达血药浓度的 50%～100%
23
2.分布过程（2）
胎儿/母体血浓度比值
＞50％～100％
四环素类、氯霉素、磺 胺、呋喃妥因、羧苄西 林、氟喹诺酮类
＞30％～50％
庆大霉素、链霉素、卡那霉素、
两性霉素B、青霉素G、氨苄西林、
头孢哌酮、克林霉素
＞10％～30％
20
1.吸收过程（2）
吸收30％～60％以上 吸收0.5%～3%或不吸收
氨苄西林、四环素等、红
头孢类（大多药物）、 氨基糖苷类、万古霉素、 多粘菌素类、两性霉素 B
霉素、林可霉素、磷霉素 钙、诺氟沙星、环丙沙星
21
选用口服抗菌药物时注意事项
中、轻度感染 危 重 感 染 细菌敏感且易吸收药物 静滴或静注 肺部感染；上尿路感染