艾司西酞普兰最新说明书解读
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1.S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64 2.C.J. Hawleya,et al.Journal of Affective Disorders 72 (2002) 177–184 3.Gijs Santen, et al, Journal of Psychiatric Research,43(2) 1049-1056
ห้องสมุดไป่ตู้
FDA拒绝来士普PD、SAD的适应症 申请
http://www.firstwordplus.com/Fws.do?articleid=24A5B1505ED478B485256FD4007FEF83&src=corp_site
用法用量
• 抑郁障碍
–常用剂量：10mg/d，根据患者的个人反应，每 日最大剂量可以增加至20mg，通常2-4周可获得 抗抑郁疗效
对该研究的解读
• 研究主要结果显示，文拉法辛（95.2mg/日）与艾 司西酞普兰（12.1mg/日）疗效相当。 • 安全性：67%艾司西酞普兰组与71%文拉法辛组 报告了AEs • 艾司西酞普兰按说明书使用方法滴定及使用，而 文拉法辛的滴定速度慢于说明书且剂量低于说明 书使用范围 • 该研究所用Sustained Remssion概念非国际公认 的定义，且为事后分析，非主要疗效指标
–18-85岁 –MADRS≧18 （*MADRS 18-29 中度抑郁） 研究对象为基础医 疗中度抑郁的患者
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
研究流程
• 随机分到艾司西酞普兰组及文拉法辛组 • 艾司西酞普兰n=148
–剂量范围（10-20mg） –起始剂量10mg/d，第二/四周允许加量 –注：来士普说明书 常用剂量10mg/日，最大剂量20mg/ 日
Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008)
Thank you !
艾司西酞普兰(来士普）
作用机制
• 西酞普兰存在两种立体异构体（左旋异构体&右旋异构体） • 临床研究发现5-HT转运体作用的机制主要与西酞普兰的左 旋异构体有关，它对5-HT的再摄取抑制能力是右旋异构体 的30倍以上 • 艾司西酞普兰是西酞普兰的单一左旋异构体，避免了西酞 普兰所含右旋异构体对其左旋异构体与突触前膜变构位点 结合的干扰 • 艾司西酞普兰是一种高选择性SSRI，对NE及DA的再摄取影 响较小 • SSRIs中，仅氟西汀和西酞普兰存在两种异构体，而舍曲 林仅存在单一异构体
达稳态浓度时 7天 间
来士普中文说明书 左洛复中文说明书，怡诺思中文说明书
艾司西酞普兰与文拉法辛XR在基础医疗中治疗抑 郁症的随机对照研究
该研究由丹麦灵北公司资助
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
研究方法
• 欧洲8个国家44个中心的在基础医疗中进行 • 入组标准：
研究结果-两组基线情况基本相当
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
平均剂量
• 第八周，药物平均剂量
–艾司西酞普兰：12.1mg/日 –文拉法辛 95.2mg/日
• 合并用药情况（zolpidem）
–艾司西酞普兰 5.5% –文拉法辛 4.9%
• 惊恐障碍
–起始剂量5mg/d，持续一周后增加到10mg/d， 根据患者的个体反应，最大剂量每日20mg
来士普中文说明书
特殊人群使用
• 老年患者（>65岁）
–推荐常规剂量的半量开始治疗，最大剂量应该相应降 低（注：左洛复：尚未发现老年和年轻受试者间的安 全性模式存在差异；怡诺思：老年患者无需因为年龄 调整剂量）
–艾司西酞普兰HAMA总分治疗8周较基线的改善最小二乘 法差值为-1.52（P=0.09），与安慰剂相比，差异没有 统计学意义。 –而文拉法辛XRHAMA总分治疗8周较基线与安慰剂相比的 最小二乘法差值为-2.27（P=0.01），与安慰剂相比， 差异具有统计学意义。 –而次要疗效指标：SDS（Sheehan残疾量表）显示，文 拉法辛较安慰剂显著改善，并且具有统计学意义，而 艾司西酞普兰组与安慰剂相比并没有显著性意义。
Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008)
研究流程
• 随机分为三组 • 艾司西酞普兰组：
–起始10mg/d一周，可以加量到20mg/d
• 文拉法辛组：
–起始75mg/d一周，第二周可加量到150mg/d， 3-8周可加量到225mg/d
• 文拉法辛XR （75-150mg）n=145
–起始剂量 75mg/d –剂量范围 75-150mg/d，第二/四周允许加量 –注：怡诺思说明书：75-225mg/日，4天允许加量
•艾司西酞普兰按说明书使用方法滴定及使用，而文拉法辛的 滴定速度慢于说明书且剂量低于说明书使用范围
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
• 儿童和青少年（<18岁）
–不适用儿童及18岁以下的青少年
• 孕妇
–本品不应用于孕妇，如有临床需要，只有在慎重考虑 其风险/利益后方可使用 –艾司西酞普兰可在乳汁中分泌，哺乳妇女不应接受本 品或在用药期间停止哺乳
来士普中文说明书 左洛复中文说明书，怡诺思中文说明书
药物相互作用
• 来士普在体内的代谢主要由CYP 2C19介导，CYP3A4及 CYP2D6也参与其代谢 • 当达治疗上限时，应谨慎合用CYP2C19酶抑制剂（如奥美 拉唑、氟西汀、氟福沙明、兰索拉唑）和西米替丁 • 已发现经CYP 2C19代谢的慢代谢者，艾司西酞普兰的血浆 浓度是快代谢者的2倍 • 对于已知CYP2C19慢代谢的患者，建议起始剂量5mg/日， 持续治疗2周，根据患者个体反应，可将剂量增加至10mg/ 日 • 研究显示：亚洲人中CYP2C19的慢代谢发生率高达13%-23%， 远高于高加索人群（2-5%）
• 安慰剂治疗组
Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008)
结果
Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008)
解读
• 该研究是丹麦灵北公司资助的研究 • 研究结果发现：
艾司西酞普兰与文拉法辛XR治疗GAD 的随机、安慰剂对照研究
该研究由丹麦灵北公司资助
Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008)
研究方法
• 美国28个中心 • 2003-2004年进行 • 如要入组标准
–18-65岁 –符合DSM-IV GAD诊断标准
• 撤出治疗
–艾司西酞普兰：14.4%（7.5% 不良事件；4.1%缺乏疗 效） –文拉法辛13.3%（11.2% 不良事件；2.1% 缺乏疗效）
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
主要疗效指标
艾司西酞普兰组与文拉法辛组8周MADRS减分情况相当，无统计学意义
来士普中文说明书
江开达等，精神药理学，第二版，人民卫生出版社
适应症
• 中国SFDA
–抑郁障碍 –惊恐障碍
• 美国FDA
–成人及12-17岁青少年抑郁症（MDD）的急性期 及维持期治疗 –成人广泛性焦虑（GAD）的急性期治疗
来士普中文说明书
Lexopro priscribing information
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
MADRS及HAMD-17减分 两者无统计学差异
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
事后分析：持续Remission生存曲线
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
持续Remission?
• Sustained Remission
–该研究的定义为至第8周，患者MADRS总分≤121
• 根据Journal of affective disorder 发 表的研究，MADRS<10分是合理的Remission 分界2 • 另一项发表在Journal of psychiatric research的研究显示MADRS10分与HAMD7分 相当3
来士普中文说明书 扬琴，司天梅，舒良，中国汉族健康男性细胞色系P450酶2C19遗传多态性对艾司西酞普兰在人体内代谢的影响， 中国临床药理学杂志，23（1）,2007,32-36
药代动力学比较
艾司西酞普兰 舍曲林 清除半衰期 （小时） 线性/非线性 30 线性 22-36 线性 7天 文拉法辛 文拉法辛5±2 ODV：11±2 线性 3天
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FDA拒绝来士普PD、SAD的适应症 申请
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用法用量
• 抑郁障碍
–常用剂量：10mg/d，根据患者的个人反应，每 日最大剂量可以增加至20mg，通常2-4周可获得 抗抑郁疗效
对该研究的解读
• 研究主要结果显示，文拉法辛（95.2mg/日）与艾 司西酞普兰（12.1mg/日）疗效相当。 • 安全性：67%艾司西酞普兰组与71%文拉法辛组 报告了AEs • 艾司西酞普兰按说明书使用方法滴定及使用，而 文拉法辛的滴定速度慢于说明书且剂量低于说明 书使用范围 • 该研究所用Sustained Remssion概念非国际公认 的定义，且为事后分析，非主要疗效指标
–18-85岁 –MADRS≧18 （*MADRS 18-29 中度抑郁） 研究对象为基础医 疗中度抑郁的患者
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
研究流程
• 随机分到艾司西酞普兰组及文拉法辛组 • 艾司西酞普兰n=148
–剂量范围（10-20mg） –起始剂量10mg/d，第二/四周允许加量 –注：来士普说明书 常用剂量10mg/日，最大剂量20mg/ 日
Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008)
Thank you !
艾司西酞普兰(来士普）
作用机制
• 西酞普兰存在两种立体异构体（左旋异构体&右旋异构体） • 临床研究发现5-HT转运体作用的机制主要与西酞普兰的左 旋异构体有关，它对5-HT的再摄取抑制能力是右旋异构体 的30倍以上 • 艾司西酞普兰是西酞普兰的单一左旋异构体，避免了西酞 普兰所含右旋异构体对其左旋异构体与突触前膜变构位点 结合的干扰 • 艾司西酞普兰是一种高选择性SSRI，对NE及DA的再摄取影 响较小 • SSRIs中，仅氟西汀和西酞普兰存在两种异构体，而舍曲 林仅存在单一异构体
达稳态浓度时 7天 间
来士普中文说明书 左洛复中文说明书，怡诺思中文说明书
艾司西酞普兰与文拉法辛XR在基础医疗中治疗抑 郁症的随机对照研究
该研究由丹麦灵北公司资助
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
研究方法
• 欧洲8个国家44个中心的在基础医疗中进行 • 入组标准：
研究结果-两组基线情况基本相当
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
平均剂量
• 第八周，药物平均剂量
–艾司西酞普兰：12.1mg/日 –文拉法辛 95.2mg/日
• 合并用药情况（zolpidem）
–艾司西酞普兰 5.5% –文拉法辛 4.9%
• 惊恐障碍
–起始剂量5mg/d，持续一周后增加到10mg/d， 根据患者的个体反应，最大剂量每日20mg
来士普中文说明书
特殊人群使用
• 老年患者（>65岁）
–推荐常规剂量的半量开始治疗，最大剂量应该相应降 低（注：左洛复：尚未发现老年和年轻受试者间的安 全性模式存在差异；怡诺思：老年患者无需因为年龄 调整剂量）
–艾司西酞普兰HAMA总分治疗8周较基线的改善最小二乘 法差值为-1.52（P=0.09），与安慰剂相比，差异没有 统计学意义。 –而文拉法辛XRHAMA总分治疗8周较基线与安慰剂相比的 最小二乘法差值为-2.27（P=0.01），与安慰剂相比， 差异具有统计学意义。 –而次要疗效指标：SDS（Sheehan残疾量表）显示，文 拉法辛较安慰剂显著改善，并且具有统计学意义，而 艾司西酞普兰组与安慰剂相比并没有显著性意义。
Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008)
研究流程
• 随机分为三组 • 艾司西酞普兰组：
–起始10mg/d一周，可以加量到20mg/d
• 文拉法辛组：
–起始75mg/d一周，第二周可加量到150mg/d， 3-8周可加量到225mg/d
• 文拉法辛XR （75-150mg）n=145
–起始剂量 75mg/d –剂量范围 75-150mg/d，第二/四周允许加量 –注：怡诺思说明书：75-225mg/日，4天允许加量
•艾司西酞普兰按说明书使用方法滴定及使用，而文拉法辛的 滴定速度慢于说明书且剂量低于说明书使用范围
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
• 儿童和青少年（<18岁）
–不适用儿童及18岁以下的青少年
• 孕妇
–本品不应用于孕妇，如有临床需要，只有在慎重考虑 其风险/利益后方可使用 –艾司西酞普兰可在乳汁中分泌，哺乳妇女不应接受本 品或在用药期间停止哺乳
来士普中文说明书 左洛复中文说明书，怡诺思中文说明书
药物相互作用
• 来士普在体内的代谢主要由CYP 2C19介导，CYP3A4及 CYP2D6也参与其代谢 • 当达治疗上限时，应谨慎合用CYP2C19酶抑制剂（如奥美 拉唑、氟西汀、氟福沙明、兰索拉唑）和西米替丁 • 已发现经CYP 2C19代谢的慢代谢者，艾司西酞普兰的血浆 浓度是快代谢者的2倍 • 对于已知CYP2C19慢代谢的患者，建议起始剂量5mg/日， 持续治疗2周，根据患者个体反应，可将剂量增加至10mg/ 日 • 研究显示：亚洲人中CYP2C19的慢代谢发生率高达13%-23%， 远高于高加索人群（2-5%）
• 安慰剂治疗组
Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008)
结果
Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008)
解读
• 该研究是丹麦灵北公司资助的研究 • 研究结果发现：
艾司西酞普兰与文拉法辛XR治疗GAD 的随机、安慰剂对照研究
该研究由丹麦灵北公司资助
Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008)
研究方法
• 美国28个中心 • 2003-2004年进行 • 如要入组标准
–18-65岁 –符合DSM-IV GAD诊断标准
• 撤出治疗
–艾司西酞普兰：14.4%（7.5% 不良事件；4.1%缺乏疗 效） –文拉法辛13.3%（11.2% 不良事件；2.1% 缺乏疗效）
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
主要疗效指标
艾司西酞普兰组与文拉法辛组8周MADRS减分情况相当，无统计学意义
来士普中文说明书
江开达等，精神药理学，第二版，人民卫生出版社
适应症
• 中国SFDA
–抑郁障碍 –惊恐障碍
• 美国FDA
–成人及12-17岁青少年抑郁症（MDD）的急性期 及维持期治疗 –成人广泛性焦虑（GAD）的急性期治疗
来士普中文说明书
Lexopro priscribing information
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
MADRS及HAMD-17减分 两者无统计学差异
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
事后分析：持续Remission生存曲线
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
持续Remission?
• Sustained Remission
–该研究的定义为至第8周，患者MADRS总分≤121
• 根据Journal of affective disorder 发 表的研究，MADRS<10分是合理的Remission 分界2 • 另一项发表在Journal of psychiatric research的研究显示MADRS10分与HAMD7分 相当3
来士普中文说明书 扬琴，司天梅，舒良，中国汉族健康男性细胞色系P450酶2C19遗传多态性对艾司西酞普兰在人体内代谢的影响， 中国临床药理学杂志，23（1）,2007,32-36
药代动力学比较
艾司西酞普兰 舍曲林 清除半衰期 （小时） 线性/非线性 30 线性 22-36 线性 7天 文拉法辛 文拉法辛5±2 ODV：11±2 线性 3天