染色体病 (2)
医学遗传学 第十四章染色体病
第十四章 染色体病
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第十四章 染色体病
1 染色体病的发病概况
2 3
常染色体病 Down综合症
4
5
性染色体病
染色体异常携带者
第一节 染色体疾病发病概况
染色体病：染色体数目或结构异常引起的疾病。 一、染色体病的发生率
（一）新生儿染色体异常发生率（4.7-8.4 ‰）
（二）自然流产胎儿 （三）产前诊断胎儿 （四）染色体异常胎儿自然流产后再发风险 （五） 生殖细胞的染色体异常 二、染色体分析的临床指征
第一节 染色体疾病发病概况
染色体检查适应证包括： 1、明显智力发育不全者； 2、 生长迟缓或伴有其他先天畸形者；
3、夫妻之一有染色体异常，如平衡异位，嵌合体等；
4、 家族中已有染色体异常或先天畸形的个体 5、 多发性流产妇女及其丈夫； 6、 原发性闭经和女性不育症； 7、 无精子症和不育的男性； 8、 两性畸形者； 9、 疑为先天愚型的患儿及其父母； 10、原因不明的智力低下并伴有大耳、大睾丸和多动症者； 11、 35岁以上的高龄孕妇。
1、核型
80%为47，+18，发生与母亲年龄增大有 关，另10％为嵌合型，即46/47，+18；其余为 各种易位型。
第二节 常染色体病
二 18三体综合征（Edward syndrome）
2、临床特点
表现为小胎盘及单一脐动脉；胎动少；羊水 过多；过期产；低体重；吸吮差；反应弱；耳低 位；特殊握拳。95％胎儿流产；90％以上1岁内 死亡，只有极个别病人活到儿童期。
第四节 性染色体病
性染色体病（sex chromosome disease）
指性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾
医学遗传学-染色体病ppt课件
q23 q12
der(4)
电镜下观察到的倒位环
臂间倒位
色体
染色体病
1 2 3 4 5 6 7 8 正常配子
1 7 65 4 3 1 7 65 4 3
28 21
82 34 5 678
倒位配子
重复1，缺8 配子
重复8，缺1 配子
后果：倒位携带者配子生成过程中，减Ⅰ时会 形成倒位环，产生不平衡配子，导致婚后不育、 流产、出生倒位携带者
染色体病
人类Q显带核型
染色体病
人类G显带核型
三种显带对比图
Q显带
G显带
G显带-R显带
染色体病
（4） C显带：显示染色体着丝粒和副缢痕的 结构异染色质部分和Y染色体长臂远端区段；
（5） T显带：特异性显示染色体末端区段； （6） N显带：用硝酸银染色显示近端着丝粒
染色体短臂的核仁组织区（NOR），特别是 该技术只染有转录活性的rRNA位点。
+14q21q
染色体病
染色体数目异常
1.整倍性异常及其产生的机制 ① 三倍体（triploid）：体细胞中有三个
染色体组，共69条染色体。 表现：多在胚胎期死亡。 产生机制：双雄受精或双雌受精。
染色体病
三倍体产生的机制 双雄受精(diandry)
23X
23Y 23Y
23X
23Y 23X
23X
概述
染色体病是由于体内、外因素导致的先天 性染色体数目异常或结构畸变而引起的疾 病。
临床上多表现为一组综合征。
染色体病
第1节 染色体畸变
染色体畸变(chromosome aberration)：染 色体发生数目和结构上的异常改变统称为 染色体畸变，包括染色体数目异常和结构 畸变两大类。
14畸变染色体引起的疾病(二)
易位人数
易位人数
总
总病
病
人数
人
散发 遗传 未检查 数 散发 遗传 未检查双
性
性
双亲
性
性
亲
1431
69
32
14
105 8
7
5
4
总数
115=8.04%
总 数
16=1.51%
嵌合型
核型 47,XX（XY），+21/46,XX（XY）
产生原因 生殖细胞减数分裂不分离，继而因合
子后有丝分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞 超数的染色体发生丢失；合子后（post-zygotic） 有丝分裂不分离。
实验室检查 一般无性激素和促性腺激素的变 化，如有第二性征发育不良，则血促性腺激素 可增高；典型的核型为47,XXX，也有XXXX及 XXXXX核型的报道，常见的嵌合体为XX/XXX。
诊断 对智能较差伴第二性征发育不良的女性 应做染色体检查以确诊
治疗 无特殊疗法，如有第二性征发育不良， 考虑补充雌激素
KCNE-2基因：
在成人心脏中高度表达，在骨骼肌中也有少量 表达，
KCNE-2参与形成心脏电压依赖型K+通道，其 异常可能与CHD有关。
与白血病有关的基因：
白血病在DS患者中的发生率较正常人高约20倍， 最常见的类型是急性淋巴细胞白血病（ALL）。
AML基因位于21q22.1，AML1在造血中起关键作 用。
CBS CRYA1
PFKL CD18 COL6A1\2 S100B
Down综合征表型在21号染色体的区域定位
21号染色体上与DS表型相关的基因
与智力发育迟缓相关的基因
DSCAM ADNP DSCR1
遗传学-14临床-染色体病 (2)
q 21
q 31 5号
2号
2号
5号
46，XY， t ( 2 ; 5 ) (q 21 ; q 31)
⑶ 罗伯逊易位 ( 罗氏易位、着丝粒融合）
两条近端着丝粒染色体在着丝粒区断 裂后，两长臂彼此连接成一条染色体
21q 14 号 21号 14q
45, XX, – 14, –21, t ( 14q 21q )
14
21
×
14 14/21 21
携带者
配子
F1
正常 携带者 21三体 21单体 14三体 14单体
6.双着丝粒染色体(dic)：
两条染色体都发生一次断裂末端丢失 后，两个有着丝粒的部分相连接，形成一 条带有两个着丝粒的染色体。
７.插入(ins)：
一条染色体自身发生两处断裂，其中 间的节段转移到另一染色体的一个断裂处 重接。
p q
X
p
p
q q
46, X, i
( Xq )
4.倒位(inv)：
某一染色体中间片段发生两个断裂， 断片倒转180°后重接。
p 21
q 31
（
）
２号 46, XY, inv ( 2 ) ( p 21q 31 )
5.易位(t)：
一条染色体的断片接到另一条染色体上。
⑴ 单方易位（转位）
⑵ 相互易位（平衡易位）：
中间缺失：
q 21 q 23 1号
46, XX, del (1)（q21 q23）
２.环状染色体(r):
染色体的长、短臂同时发生断裂，末端丢失， 有着丝粒的长臂和短臂在断裂处相接成环。 p 21 q 31 2号 46, XY, r ( 2 )( p 21q 31 )
染色体病
常染色体病约占染色体病的2/3。
患者一般均有较严重或明显的先天性多发畸形、智力和生长发育落后，常伴特殊肤纹，即所谓的“三联征”。
Down综合征
Down综合征的发生率
新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000
Down综合征的遗传分型
游离型
游离型即标准型。据统计，此型约占全部患者的92.5％。核型为47，XX（XY），+21。此型的发生绝大部分与父母核型无关，它是生殖细胞形成过程中，在减数分裂时不分离的结果。染色体不分离发生在母方的病例约占95％，另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离。
3．核型和遗传学 约55％病例为45，X，还有各种嵌合型和结构异常的核型，最常见的嵌合型为45，X/46，XX，结构异常为46，X，i(Xq)。
4．预后及治疗 除少数患者由于严重畸形在新生儿期死亡外，一般均能存活。青春期用女性激素治疗可以促进第二性征和生殖器官的发育，月经来潮，改善患者的心理状态，但不能促进长高和解决生育问题。有用低剂量的雌、雄激素和生长激素治疗本病矮小身材，每种药在短期内或许有效，但对大量患者的治疗尚在研究中。
嵌合型
此型较少见，约占2％。此型产生的原因一是由于生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失而形成含有47，+21/46两个细胞系的嵌合体，由此形成的嵌合体的发生率与标准的三体型一样，随母亲年龄的增加而增加；二是合子后有丝分裂不分离的结果。如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，+21和45，-21两个细胞系，而后一种细胞很难存活，因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，所有嵌合体内都有正常的细胞系。不分离发生得越晚，正常细胞系所占比例就越多，则此患者症状就越轻。有研究表明，有丝分裂过程中不分离形成的嵌合体与母亲年龄无关，在已有的报道中由于有丝分裂不分离形成的嵌合体估计占17％～30％。因本型患者的体细胞中含有正常细胞系，故临床症状多数不如21三体型严重、典型。如47，+21细胞系比例低于9％时，一般不表现出临床症状。
《医学遗传学》背诵重点分章
《医学遗传学》背诵重点第一章绪论【名词解释】1、遗传性疾病（genetic disease）：简称遗传病，是指遗传物质改变（基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。
2、先天性疾病：是指个体出生后即表现出来的疾病。
大多数是遗传病与遗传因素有关的疾病和畸形。
3、家族性疾病:是指某些表现出家族性聚集现象的疾病，即在一个家族中有多人同患一种疾病。
【简答题】遗传病的特征及分类（1）特征：①垂直遗传②基因突变或染色体畸变是遗传病发生的根本原因，也是遗传病不同于其他疾病的主要特征。
③生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传，而体细胞中遗传物质的改变，并不能向后代传递。
④遗传病常有家族性聚集现象。
（2）分类：（一）单基因病：由染色体上某一等位基因发生突变所导致的疾病。
①常染色体显性遗传病②常染色体隐性遗传病③X连锁隐性遗传病④X连锁显性遗传病⑤Y连锁遗传病⑥线粒体遗传病（二）多基因病：由两对以上的等位基因和环境因素共同作用所致的疾病。
（三）染色体病：染色体数目或结构改变所致的疾病。
（四）体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病。
第二章基因【名词解释】1、基因(gene)：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。
2、断裂基因(split gene)：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。
3、基因突变(gene mutation)：是DNA分子中核苷酸序列发生改变，导致遗传密码编码信息改变，造成基因的表达产物蛋白质的氨基酸变化，从而引起表型的改变。
4、外显子(exon)：编码顺序称为外显子5、内含子(intron)：非编码顺序称为内含子6、多基因家族(mumlti gene family)：指某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。
来源相同、结构相似、功能相关。
7、假基因(pseudo gene)：基因序列与具有编码功能的类α和类β珠蛋白基因序列类似，因为不能编码蛋白质，所以称为假基因。
染色体病
B
四射体
A D
C
（四射体照片） 四射体照片）
四射体形成的18种类型配子， 四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常 18种类型配子 CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。 人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。其他均含 有不平衡染色体。 有不平衡染色体。
B
相互易位形成的18种类型配子 相互易位形成的18种类型配子 18
4q13
4q25
2、重复 （duplication,dup） duplication,dup）
1 2 3 4 5 6 7
1 2 3 4 5 6 7
1 2 3 4 5 5 6 6 7 7
1 2 3 4 5 6 7 6 7
倒位(inversion，inv)
臂内倒位(paracentric inversion)
染色体 总数 性染色 体组成 畸变 符号 变化染 色体号 断裂点
繁式： ， ， （ ）（ ）（pter→q21：） 繁式：46，XX，del（1）（ ：）
染色体 性染色 总数 体组成 畸变 畸变 符号 染色体号 改变了的染色体 带纹组成
q21
二、染色体结构畸变
1. 缺失(deletion) —— 部分单体型(partial monosomy) 2. 重复(duplication) —— 部分三体型(partial trisomy) 3. 倒位(inversion) 4. 易位(translocation) 5. 环状染色体(ring chromosome) 6. 等臂染色体(isochromosome) 7. 双着丝粒染色体(dicentric chromosome)
4q13
4q24
46，XY，inv （4）（ ， ， ）（q13q24） ）（ ） 46，XY，inv （4）（ ， ， ）（pter → q24 ：： q13 → ）（ q13：： ：：q24 → qter ） ：：
医学遗传学 第十四章 染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome) 临床特征
身材矮小，成人体高一般在120～140cm 性腺呈索条状，无滤泡形成 子宫发育不良，外生殖器幼稚阴毛稀少，
原发性闭经，不育
人类染色体和染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome) 临床特征
第十四章 染色体病
染色体病
人类染色体数目或结构异常导致的遗传性 疾病称染色体病(chromosomal disorder)。由 于每条染色体都含有许多基因，故如果染色体 发生数目和结构的畸变时，必然累及多个基因 的增加或减少，从而使机体出现多种异常性状， 故 又 称 为 染 色 体 综 合 征 (chromosome syndrome)。
人类染色体和染色体病
常染色体病
❖ 13三体综合征(Patau综合征) 临床特征
发病率为1/25000 患儿畸形和临床表现较严重 存活率极低
人类染色体和染色体病
常染色体病
❖ 13三体综合征(Patau综合征) 细胞遗传学特征
单纯三体型：80%，核型为47, XX(XY), +13 嵌合体型和易位型：20%
人类染色体和染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome)，也称为 女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育 不全综合症，45，X或45，X综合症。
发病率为1/5000女性新生儿 自发流产胎儿中发生率可高达18-20% 怀孕胎儿中占1.4%，其中99%流产
人类染色体和染色体病
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第二次流产胎儿染色体
第一次流产
胎儿染色体
遗传学染色体病
罗伯逊易位是较常见的染色体畸变，在活 婴中的发生率为1/1100，主要发生D组的 染色体特别是13和14号之间。
易位(translocation，t)
罗伯逊易位(robertsonian translocation)
易位(translocation，t)
罗伯逊易位(robertsonian translocation)
染色体数目畸变
（一）、整倍性(euploid)改变
染色体数目成倍增加或减少，导致多倍体或单倍体。
三倍体(triploid)：3n＝69
三倍体(triploid)： 全身性的三倍体是致死
性的，很难活到出生。出生后能够存活者
一般是二倍体和三倍体的嵌合体（3n/2n）
，其主要症状为智力和身体发育障碍并有
染色体结构畸变核型的描述
．详 式： 对染色体的结构改变用重排染色体区带的组成来 表示。 ①、②、③、④项内容仍然适用，第⑤项内容增 加描述畸变染色体带的组成。 46，XX，del (1) (pter→ q21:)
46，XY，inv(1) (pter→ p22 :: p34 → p22 :: p34 →qter)
第八章
染色体病
Chromosome disease
染色体病：由染色体畸变所引起的
疾病。 人类的单倍体染色体组上由2.5-3.0 万个结构基因，平均计算，每条染 色体上有上千个基因。 各染色体上的基因有严格的排列顺 序，各基因间的比邻关系也较恒定 。 人类的24号染色体形成24个基因连 锁群。
倒位(inversion，inv)
臂间倒位(pericentric ，inv (4) (p14q21) 详式 46，XY，inv(4) (pter→ p14 :: q21 → p14 :: q21 →qter )
染色体病ppt课件
• 是发现最早、最常见、也是最重要的染色 体病； • 1866年由英国医生J Down首先描述，故命 名为Down综合征(Down Syndrome，DS) ； • 出生婴儿发生率 1/600-1/800； • 半数以上病例在妊娠早期自然流产。
（1）21三体综合征（先天愚型或 Down综合征）
21三体综合征（先天愚型或 Down综合征）
一 般 特 点
遗 传 分 析
DS遗传分析
游离型
核型
47，XX（XY），+21
嵌合型
核型：
47，XX（XY）， +21/46，XX（XY）
易位型
核型： 46，XX（XY），14，+ t(14;21) （p11;q21）
含义 形成原因
形成原因
（2）18三体综合征
核型： 47, XX(XY), +18 含义：染色体总数是47条，女性或者男性，多了一条18号染 色体。 原因：主要原因是母亲卵细胞形成过程中18号染色体不分离， 与正常精子受精导致18三体综合征。 临床特征：发病率为1/ 8000—1/ 3500，女婴患者多于男婴。 生长发育障碍、 出生体重低、智力低下、眼裂小、耳低位、 95%患先天性心脏病、特殊握拳姿势，1/3为通贯掌，摇椅足， 男性常见隐睾，女性大阴唇或阴蒂发育不良。患儿多在2-3月 死亡。
1
2 3
表型特征 一般特点 遗传分析
4
DS表型特征
特征 斜眼裂 腭窄 多动 耳廓畸形 颈短 齿畸形 张口 手短而宽 通贯掌 舌外伸 频率(％) 82 76 73 50 61 61 58 64 53 47 特征 舌有沟 频率(％) 55
身材矮小 鼻梁扁平 第5指短 第5指内弯
75 68 58 57
染色体病 ppt课件
18三体综合征（ Edward综合征 ）
发病率为1/25000，女性多余男性。 临床特征：生长发育障碍，出生体重低，2243克左右，智力 低下，肌张力亢进，眼裂小，眼距宽，有内眦赘皮，眼球小， 耳位低，后枕骨突出，胸骨短小，95%患者伴有先天性心脏 病，室间隔缺损及动脉导管闭锁不全，特殊握拳姿式，1/3通 贯手，摇椅型足，男性常见隐睾，女性患者常见大阴唇或阴 蒂发育不良 核型：47, XX（XY）, + 18-----------80% 易位型、嵌合型--------20%
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易位型
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嵌合型：在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分 离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻， 发病程度与异常核型细胞比例有关。 易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。 D/G易位型21-三体有45%是由平衡易位携带者 遗传而得。55%为新发生的。 96% G/G易位型21-三 体是新发生的。
1
2
3
B组
C组 D组 E组
4 —— 5
6 ——12、X 13 ——15 17
16
18
小 F组 G组
19 ——20 21——22、Y
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人类染色体核型 显带染色体：用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显 示出明暗交替或染色深浅不同的横纹——带。
6
3
p
2 1 1
54 3 2 1 2 1 3 21 1 2 1 2 3
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44
14
14 21
减数分裂
21 14 21
21
14
14
21
14 21 21 21 21
染色体畸变和染色体病
染色体畸变和染色体病一、染色体畸变细胞中染色体发生数量或结构改变的一类变化称为染色体畸变。
也叫做染色体异常。
这些染色体异常可用光学显微镜检出。
由于染色体畸变可导致因基组增减和位置的转移，造成了基因间或遗传物质的增失即不平衡，影响物质代谢的正常进程而给机体造成严重的危害，成为染色体病形成的基础。
染色体异常分为数目和结构异常两类。
数目异常包括整个染色体组成倍增加、个别染色体整条或某个节段的增减造成染色结构改变，而致染色数量变异；染色体结构异常常涉及一条至多条染色体上较大的区段变化，影响较多的基因。
1、染色体数目异常的类型：染色体数目异常的主要原因在于生殖细胞分裂过程中出现了染色体的行为异常。
A整倍体：染色体数目整倍的增减，常由双雄受精、双雌受精和核内复制造成。
结果出现：单倍体（均流产）；三倍体（人类有69,XXX/69,XXY）；四倍体（人类为92,XXXX或92,XXXY）。
把三倍体以上的细胞称为多倍体。
B非整倍体：由染色体不分离、染色体丢失所致。
染色体数目比二倍体增减一条或几条，结果形成：（1）亚二倍体：染色体数目少于二倍体，结果必然导致单体性，如45,XO。
这是妇产科较常见疾病，临床上称为先天性性腺发育不全或Turner综合征。
（2）超二倍体：染色体数目多于二倍体，结果必然导致三体性。
如47,XXX。
（3）假二倍体：数目虽为二倍体，但有某号染色体增减。
这类核型常见于肿瘤病人的外周血细胞中。
C：嵌合体：即一个个体中存在着一个以上细胞系，在受精及受精卵的早期，受精或早期卵裂阶段发生了异常受精或染色体不分离、染色体丢失及核内复制等可导致嵌合体发生，如46,XX/47,XXX或46,XX/45,XO。
这类病人常因性腺发育异常而就诊。
我们把以上染色体组成不同于二倍体的细胞或个体统称为异倍体。
异倍体产生的机理主要与染色体不分离和内复制有关。
2．染色体结构异常：染色体的结构异常包括缺失、重复、倒位和易位四种类型。
染色体病的遗传特点
染色体病的遗传特点
1、染色体病是由染色体异常导致的合并症，其原因一般是由于父母的遗传物质中携带有突变的染色体，然后在受精后传递给胚胎，使胚胎中的染色体发生异常，从而导致染色体病。
2、染色体病的遗传特点：
（1）突变是随机发生的，而不是由空气或环境条件所决定的，这就导致染色体病一般不会被相邻两代遗传。
（2）染色体病的发病机制一般都是由父母的染色体突变而不是环境因素引起的，这个原因使得染色体病也可以称为家族性疾病。
（3）由于父母亲的基因突变所导致的病患自身也携带有突变基因，这也是染色体病从一代传到另一代的原因。
（4）染色体病的发病概率一般取决于父母携带染色体突变的程度，如果父母携带染色体突变较多，则染色体病的发病概率就会增加。
（5）一些染色体病很少发病，甚至不发病，这是因为这些病患没有明显的症状，但仍然携带有染色体突变，因此也称为“隐性染色体病”。
染色体遗传病
分子遗传学
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染色体分析
15
21 三体 FISH 诊断 21三体 三体FISH FISH诊断
16
Down 综合征的分子学诊断方法 Down综合征的分子学诊断方法
17
2、Edward Syndrome 18-三体综合征
1960 年 Edward 等 首 先 描 述 ， 故 称 为 Edward 综合征， 18号染色体三体—18 三 体。 � 1）发病率 ：1/3500 ～ 8000 （占新生儿） � 2 ）临床表现 ）临床表现：生长发育障碍，耳廓畸 ：生长发育障碍，耳廓畸 形，耳位低，小下颌，特殊握拳式。
22
2、Patau’s Syndrome 13-三体综合征
1960 年 Patau 等 首 先 描 述 ， 故 称 为 Patau综合征， � 1）发病率： 1/25000 � 2）临床表现 ； 小头畸形，前额、前脑 发育障碍，无嗅脑，常伴有唇裂腭 裂，耳位低，耳廓畸形， 80%伴有先天 性心脏病，男性伴有隐睾，女性半数 为双角子宫，卵巢发育不良，指弓形 纹多，通贯手， atd角大等。
38
3、Y染色质 （chromatin）
正常男性的间期细胞用荧光染料染色 后，在细胞核内显示一个直径约为0.3 微 米的强荧光小体，称为 Y染色质。 Y染色质是 Y染色体长臂末端部分异染色 � 质区 , 被荧光染料着色所发出的荧光。这 是 Y染色体特有的，女性细胞中不存在。 Y 染色质数目 =Y染色体数目。
1
2、出生缺陷
染色体异常的第二大临床后果是出生 缺陷，染色体的改变不同，临床表现也 不尽相同。 � 但普遍的特点是： 生长发育迟缓 （growth retardation ） 智力低下 （mental retardation ） 和特征性异常体征 （specific somatic abnormalities ）。
染色体病
染色体病Chromosome disease人类遗传物质的突变与疾病1．突变：DNA在剂量或序列上的改变。
2．人类遗传物质突变是一个从分子水平到细胞水平的连续过程。
从分子水平的单个核苷酸改变到数个、数十个、数百个、数千、数万个核苷酸改变，从一个基因改变到数个、数十个、数百个基因的改变，到染色体上一个次亚带、亚带、带、一个区到一条染色体、一组染色体的改变均有记载。
尽管这种改变的大小和数量各不相同，但其本质都是DNA剂量或序列的改变。
3．遗传病：遗传物质突变所致的疾病，包括单基因病、染色体病。
4．基因病：包括单个核苷酸改变到一个基因改变（用分子遗传学方法及有关仪器检测——分辨率为1bp）5.染色体病(chromosomal disease)：染色体数目或结构异常所致的疾病，主要分为常染色体病、性染色体病。
包括染色体上一个次亚带、亚带、带、一个区到一条染色体、一组染色体的改变（用细胞遗传学方法在显微镜下观察——分辨率为3000kb）6. 染色体病的发生率：流产胚胎占50%、死产婴占10%、新生儿死亡者占10%、新生活婴占0.7%、一般人群占0.5%7．探针的发展（1）随着人类基因组测序完成，大量克隆被定位并测序能被作为探针使用（array CGH SNP CGH）（2）PCR技术的进步，可扩增大片段DNA区域（3）可溶性荧光染料的组合标记和比例标记（m-FISH,SKY-光谱核型分析）8. 分析仪器的发展除靶和探针改进以外，用于FISH图像分析的硬件和软件也有重大改进，CCD照像机和显微镜荧光滤片，使分析敏感性和分辨率更特异，清晰，高级软件使图像的收集、处理更便利。
9. 染色体检查的临床指征除了疑似染色体病综合征的病人应常规进行染色体检查外，其它需行染色体分析的临床指征如下：(1)不明原因的生长、发育迟缓，异常面容，多发畸形，身材矮小，两性畸形和智力发育迟缓的病人。
(2)不明原因死产和新生儿死亡。
10%是由于染色体异常导致。
第二讲 染色体畸变与染色体病(参考答案)
第二讲染色体畸变与染色体病（13级临床1-10班、麻醉）考试说明：一、单项选择题1 目前临床上最常用的显带技术是( )Q带G带高分辨显带 FISH R带2 定义一个特定染色体的带时，下列______是不必要的染色体号臂的符号区的序号带的序号染色体所属组号3 染色体长臂紧靠着丝粒的带描述为（）Q11 P11 q11 p11 q004 关于X染色体长臂2区7带3亚带1次亚带的描述，正确的是（）Xq273.1 Xq27.3.1 Xq27.31 Xq2.7.3.1 Xq2.73.15 嵌合体形成的原因可能是( )卵裂过程中发生了同源染色体的错误配对卵裂过程中发生了联会的同源染色体不分离生殖细胞形成过程中发生了染色体的丢失生殖细胞形成过程中发生了染色体的不分离卵裂过程中发生了染色体不分离或丢失6 某一个体其体细胞中染色体的数目比二倍体多了3条，称为( )亚二倍体超二倍体多倍体嵌合体三倍体7 一个个体中含有不同染色体数目的三个细胞系，这种情况称为( )多倍体非整倍体嵌合体三倍体三体型8 如果在某体细胞中染色体的数目在二倍体的基础上增加一条可形成( )单倍体三倍体单体型三体型部分三体型9 四倍体的形成原因可能是( )双雌受精双雄受精核内复制不等交换染色体不分离10 46/47/45三种细胞系组成的嵌合型个体产生的原因为（）减数分裂后期Ⅰ染色体不分离减数分裂后期Ⅱ染色体不分离有丝分裂染色体丢失第一次卵裂染色体不分离第二次或之后卵裂染色体不分离11 嵌合体的产生通常发生在（）阶段第一次减数分裂第二次减数分裂受精卵有丝分裂初级卵母细胞有丝分裂次级卵母细胞有丝分裂12 单体型个体的体细胞内染色体数目是（）23 24 45 46 4713 染色体不分离发生在第一次卵裂，则形成的嵌合体具有的细胞系的理论数目是（）1个2个 3个 4个 3个或4个14 在胚胎发育过程中，染色体不分离发生得越晚（）正常二倍体细胞系的比例越小异常细胞系的比例越大个体病情越重形成的嵌合体细胞系种类越多正常二倍体细胞系的比例越大15 ( )的发生频率有随母亲生育年龄的增加而增加的倾向家族性高胆固醇血症着色性干皮病Down综合征猫叫样综合征 WAGR综合征16 染色体数目发生非整倍性改变的可能机制是( )染色体断裂染色体易位染色体倒位细胞分裂过程中染色体不分离染色体发生核内复制17 染色体不分离( )只是指姐妹染色单体不分离只是指同源染色体不分离只发生在有丝分裂过程中只发生在减数分裂过程中是指姐妹染色单体或同源染色体不分离18 *人类精子发生的过程中，如果第一次减数分裂时发生了同源染色体的不分离现象，而第二次减数分裂正常进行，则其可形成( )一个异常性细胞两个异常性细胞三个异常性细胞四个异常性细胞正常的性细胞19 含有三个细胞系的嵌合体可能是由于以下哪种原因造成的( )减数分裂中第一次有丝分裂时染色体不分离减数分裂中第二次有丝分裂时染色体不分离受精卵第一次卵裂时染色体不分离受精卵第二次卵裂之后染色体不分离受精卵第二次卵裂之后染色体丢失20 第二次减数分裂时染色体不分离的结果是（）产生（n＋1）和（n－1）两种类型的配子只产（n＋1）型的配子只产生（n －1）型的配子产生的配子均正常产生n、（n＋1）和（n－1）三种类型的配子21 第一次减数分裂时染色体不分离的结果是（）产生（n＋1）和（n－1）两种类型的配子只产生（n+1）配子只产生（n-1）配子产生的配子均正常产生n、（n＋1）和（n－1）三种类型的配子22 染色体不分离发生在第二次卵裂，则形成的嵌合体理论上具有的细胞系数目是（）1个 2个3个 4个 3个或4个23 减数分裂时某号染色体不分离的结果是（）产生（n＋1）和（n－1）两种类型的配子只产生（n－1）型的配子只产生（n＋1）型的配子产生的配子都是正常的产生n、（n＋1）和（n－1）三种类型的配子24 46，XX，t(2；5)(q21；q31)携带者与正常人婚配，生育表型正常后代的概率是（）1/2 1/4 1/8 1/9 1/1825 倒位携带者与正常人婚配，生育表型正常后代的概率是（）1/2 1/3 1/4 1/6 026 罗伯逊易位携带者其细胞内染色体数目为（）44 45 46 47 4827 13q21q平衡易位携带者和正常人婚配的后代可能的表型是（）正常、三体（1种）、流产正常、三体（2种）、流产三体（1种）、正常三体（2种）、正常全部流产28 15q21q平衡易位携带者和正常人婚配的后代可能的表型是（）正常、三体、流产正常、三体正常、流产三体、流产全部流产29 21q21q平衡易位携带者和正常人婚配的后代可能的表型是（）正常、三体、流产全部流产三体、正常三体、流产三体30 以下哪种染色体畸变会使细胞在分裂时形成四射体（）相互易位等臂染色体环状染色体双着丝粒染色体染色体中间缺失31 由于一条染色体长、短臂末端同时丢失，两断端粘合形成的染色体称为（）同源性染色体环状染色体等臂染色体衍生染色体中期染色体32 由于着丝粒分裂异常可以导致( )畸变。
染色体病名词解释
染色体病名词解释染色体病（Chromosomal disorder）是由于染色体结构或数量的异常引起的一类遗传性疾病。
正常情况下，人体细胞中有46条染色体，其中有23对。
其中包括22对体染色体和1对性染色体。
染色体上携带了遗传物质基因，基因携带了个体遗传信息。
当染色体有结构异常或数量异常时，就会导致染色体病的发生。
染色体病主要分为三种类型：结构异常、数量异常和性染色体异常。
结构异常的染色体病是指染色体的形状或结构发生了变化，包括染色体片段丢失、重复、转位等。
其中，最常见的结构异常染色体病是唐氏综合征（Down syndrome）。
这种疾病是因为21号染色体有三条而非两条，会导致智力障碍和面部特征异常等问题。
数量异常的染色体病是指染色体数量的改变，包括缺失或增多。
其中，最常见的数量异常染色体病是性染色体异常，如Turner 综合征和Klinefelter综合征。
Turner综合征是女性缺失一个性染色体（47，X0），会导致生殖器官发育异常和一系列身体特征异常。
而Klinefelter综合征是男性多一个性染色体（47，XXY），会导致性腺发育不良和身体特征的改变。
性染色体异常是指男、女性别染色体（X和Y）的变异引起的染色体病。
最常见的性染色体异常是Turner综合征和Klinefelter综合征，前面已经提到过了。
此外，还有一些其他的性染色体异常，如Edwards综合征（47，XX或47，XY，+18）和Patau综合征（47，XX或47，XY，+13）。
这些疾病都会带来先天性畸形和智力发育障碍等问题。
染色体病的具体症状和严重程度因病例而异。
一些染色体病可能只会带来轻微的影响，而另一些则会导致严重的身体和智力缺陷。
大多数染色体病都是由于遗传问题引起的，但也有部分染色体病是在胚胎发育过程中发生的随机变异。
目前，对于染色体病的治疗主要是针对其症状进行缓解和管理，减轻患者的不适。
人类染色体疾病诊断二
染色体 性染色 畸变 畸变 总数 体组成 符号染色体号
改变了的染色体 带纹组成
末端缺失
简式：46，XX，del （1）（q21） q21
繁式：46，XX，del（1）（pter→q21：）
2、倒位（inversion,inv） （1）臂内倒位（paracentric inversion）
1
1
2
2
2q21
5q31
相互易位
某患者，女，27岁，平素体健，现孕22+周，外周 血染色体核型分析显示为 46,XX,t(3;7)(q27;p15)
相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体
易位
B
四射体 A
C
D
（四射体照片）
四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为
正常人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。
发生率约占男性的1/800～1/1000,在精神病患者中和收容 所中达1/100，不育男性中1/10。
核型：47，XXY
原因：1/2是因为父亲 第一次减数分裂染色体 不分离所致。
临床症状
患者阴茎和睾丸小、身材高、第二性征 差、四肢修长、有部分女性特征， 胡须少、 无/小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。1/4 患者有乳房发育。
14 14 21 21
正常
21
14 14 21 21
易位型 21-三体
患者双亲之一是平衡易位携带者： 核型：45，XX（XY），－14，一21，+t （14；21）（p11；q 11）
21
14 14 21
易位 携带者
D/G平衡易位携 带者遗传图解
21 14 14
21
减数分裂
（６种配子）
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核型
游离型：即47， XX（XY）， ＋21，占95％。临床症状典型 而且显著。 易位型：即46， XX（XY） ，t（Dq21q)，占3%-4%。 嵌合型：即46 ，XX（XY） ／47， XX（XY）， ＋21，占1 ％~2%。嵌合型通常具有两个细胞系。
21三体综合征
27
染色体病
Chromosome Diseases
21三体综合征
31
染色体病
Chromosome Diseases
(trisomy 21 syndrome)
21三体综合征
遗传分析
易位型的21三体征患者细胞中有一条易位的染色体，后者通 常由一条Ｄ组或Ｇ组染色体与21号染色体长臂通过着丝粒融 合（罗氏易位）而形成。 Dq21q易位中，55%是新发生的，45%是由于双亲之一有平 衡易位。 21qGq 易位几乎全部(96%)是新发生的。
21q22q易位的 遗传后果
21三体综合征
35
染色体病
Chromosome Diseases
(trisomy 21 syndrome)
21三体综合征
遗传咨询
游离型的21三体型患者，再发风险率与年龄特异风险率相近 （即35岁以下约为0.5%，35岁以上约为1％）。 双亲（通常是母亲）之一为嵌合体则风险会增加。 易位型：新发生的复发风险很小；双亲之一平衡易位再发风 险理论上为33.3%；21q21q平衡易位携带者的后代100％均 是三体征患儿，携带者不宜生育。
复习
7
染色体病
Chromosome Diseases
复习
8
染色体病
Chromosome Diseases
染色体病
（Chromosome Diseases）
教学要求：
1、掌握常见染色体病（21三体综合征、 Klinefelter综合征、Turner综合征）的主要核型及 主要的临床表现。 2、熟悉18三体综合征、13三体综合征、猫叫综合 征和脆性X染色体综合征的主要核型及主要的临床 表现。
2.细胞遗传学检查：通过核型分析来确诊该病 。 3.分子遗传学检查： SOD1(过氧化物歧化酶１)、CBS(胱硫醚-合成
酶)、CRYA1(晶体蛋白A1)、ETS2(癌基因）等
21三体综合征
26
染色体病
(trisomy 21 syndrome)
21三体综合征
Chromosome Diseases
21三体综Leabharlann 征发病率 预后临床表现
实验室检查 核型 遗传分析 遗传咨询
患者
21三体综合征
正常孩子
17
染色体病
Chromosome Diseases
(trisomy 21 syndrome)
发病率：
21三体综合征
最高 ，新生儿： 1/800－1/600 影响因素: 母亲年龄
外推值（名／年）
36059 23284 108 31208 9702 100254
我国新生儿染色体异常人数的估算
染色体病发病概况
(按2005年出生人口1617万人外推计算)
该人口数据来自于国家统计局2005年公报
13
染色体病
Chromosome Diseases
自发流产儿
染色体病发病概况
14
染色体病
21三体综合征
32
染色体病
Chromosome Diseases
Dq21q平衡易位的携带者通过减数 分裂可以形成6种配子，而受精后 除不能发育者外，可以产生正常胎 儿、易位型三体患儿和平衡易位携 带者三种胎儿。
正常
21三体综合征
14/21平衡 易位携带者
易位型 先天愚型
21单体型 (流产)
14单体型 (流产)
染色体病
（Chromosome Diseases）
主讲:周勇
新疆医科大学生物教研室
1
染色体病
Chromosome Diseases
人类染色体的类型
中着丝粒染色体 metacentric chromosome
近中着丝粒染色体 submetacentric chromosome 复习
近端着丝粒染色体 acrocentric chromosome
18三体综合征
39
染色体病
Chromosome Diseases
18三体综合征临床表现
拇趾 短， 向背 侧屈 起。
18三体综合征
40
染色体病
Chromosome Diseases
18三体综合征
核型
80％患者为单纯性18三体型，核型为47，XY（XX），＋18。 10％患者为嵌合体，即为46，XY（XX）／47，XY（XX）， ＋18； 其余为易位，主要是18号与D组染色体的易位。
11
染色体病的概念
染色体病
Chromosome Diseases
染色体病发病概况
染色体病发病概况
12
染色体病
Chromosome Diseases
新生儿染色体异常发生率
异常类型
性染色体异常 常染色体数目异常 染色体结构重排 平衡的 不平衡的 总计
异常频率％
0.223 0.144 0.000667 0.193 0.060 0.620
1960年Patau首先确定本病病因，故又称为Patau综合征。 新生儿中的发病率约为1/6 000。 45％的患者在出生后一个月内死亡，90％的患者在6个月内 死亡，存活至3岁者少于5％，平均寿命为130天。
发病主要原因：是亲代之一的性母细胞减数分裂时发生了13 号染色体的不分离。
13三体综合征
18三体综合征
41
染色体病
Chromosome Diseases
18三体综合征
42
染色体病
Chromosome Diseases
嵌合型18三体
嵌合型18三体患者 （46，XY/47，XY，+18）及其母亲。 18三体综合征
43
染色体病
Chromosome Diseases
13三体综合征
Chromosome Diseases
染色体病的类型
染色体病
常染色体病
性染色体病
21三体综合征 13三体综合征
18三体综合征 猫叫综合征
克兰费尔特综合征
特纳综合征 XXX综合征
XXY综合征
脆性X染色体综合征 染色体病类型
15
染色体病
Chromosome Diseases
(trisomy 21 syndrome)
18三体综合征
37
染色体病
Chromosome Diseases
18三体综合征临床表现
头面部畸形：眼 距宽，有内眦赘 皮，眼球小，嘴 小，耳位低，耳 廓畸形（动物样 耳），小颌，颈 短。
18三体综合征
38
染色体病
Chromosome Diseases
18三体综合征临床表现
特殊握拳姿势：紧握拳，拇 指横盖于其它指上，其它手 指互相叠盖。
44
染色体病
Chromosome Diseases
13三体综合征临床表现
颅部畸形，示头皮缺损
13三体综合征
45
染色体病
Chromosome Diseases
13三体综合征临床表现
多指（趾）,手指相盖叠
13三体综合征
摇椅底足
46
染色体病
Chromosome Diseases
13三体综合征
47
染色体病
染色体病
Chromosome Diseases
21三体综合征 22
染色体病
Chromosome Diseases
21三体综合征临床表现
21三体综合征
23
染色体病
Chromosome Diseases
21三体综合征临床表现
21三体综合征
24
染色体病
Chromosome Diseases
(trisomy 21 syndrome)
3、了解染色体异常携带者；两性畸形。
教学要求
9
染色体病
Chromosome Diseases
染色体病
（Chromosome Diseases）
染色体病的概念
染色体病发病概况
染色体病的类型
染色体病
10
染色体病
Chromosome Diseases
染色体病的概念
染色体病又称染色体畸变综合征（chromosome aberration syndrome ）是指由于染色体异常而引起的 疾病。 流行病学资料： 胎儿：7.5％；新生儿：0.5－0.7％；自发流产儿：50 ％。
21三体综合征
36
染色体病
Chromosome Diseases
18三体综合征
1960年由Edward等首先描述，故又称为Edward综合 征(Edward syndrome )。
18三体导致严重畸形，患者大多在2~3个月内死亡。 新生儿的发病率约1/3500~1/7000。
配子形成过程中18号染色体不分离是引起该病的主要 原因。
21三体综合征
临床表现
五官：呈特殊面容 鼻扁平，眼距宽，内眦赘皮，外眼角上 斜，口半张，舌大外伸，呈伸舌样痴呆。
手掌脚趾：通贯掌，指短，患者双足的趾间距变宽。