染色体病 (2)

2
染色体病
Chromosome Diseases
人类染色体的结构
复习
3
染色体病
Chromosome Diseases
人类非显带染色体核型
复习
4
染色体病
Chromosome Diseases
G 显 带
复习
5
染色体病
Chromosome Diseases
染色体畸变的类型
复习
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染色体病
Chromosome Diseases
21三体综合征
32


染色体病
Chromosome Diseases
Dq21q平衡易位的携带者通过减数 分裂可以形成6种配子，而受精后 除不能发育者外，可以产生正常胎 儿、易位型三体患儿和平衡易位携 带者三种胎儿。
正常
21三体综合征
14/21平衡 易位携带者
易位型 先天愚型
21单体型 (流产)
14单体型 (流产)

Байду номын сангаас


18三体综合征
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染色体病
Chromosome Diseases
18三体综合征
42
染色体病
Chromosome Diseases
嵌合型18三体
嵌合型18三体患者 （46，XY/47，XY，+18）及其母亲。 18三体综合征
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染色体病
Chromosome Diseases
13三体综合征

Chromosome Diseases
猫叫综合征


临床表现
又称5p－综合征。 Cri-du-chat syndrome

患婴的哭叫声非常似小猫的叫声，故得名。
患儿面部表情似很机灵，实则智力低下非常严重（智商常低 于20），发育迟滞也很明显。 小头、满月脸、眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩。

21三体综合征
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染色体病
Chromosome Diseases
(trisomy 21 syndrome)


21三体综合征
遗传分析
易位型的21三体征患者细胞中有一条易位的染色体，后者通 常由一条Ｄ组或Ｇ组染色体与21号染色体长臂通过着丝粒融 合（罗氏易位）而形成。 Dq21q易位中，55%是新发生的，45%是由于双亲之一有平 衡易位。 21qGq 易位几乎全部(96%)是新发生的。
1960年Patau首先确定本病病因，故又称为Patau综合征。 新生儿中的发病率约为1/6 000。 45％的患者在出生后一个月内死亡，90％的患者在6个月内 死亡，存活至3岁者少于5％，平均寿命为130天。



发病主要原因：是亲代之一的性母细胞减数分裂时发生了13 号染色体的不分离。
13三体综合征
染色体病
（Chromosome Diseases）
主讲:周勇
新疆医科大学生物教研室
1
染色体病
Chromosome Diseases
人类染色体的类型
中着丝粒染色体 metacentric chromosome
近中着丝粒染色体 submetacentric chromosome 复习
近端着丝粒染色体 acrocentric chromosome

21三体综合征
先天愚型
Down综合征（Down syndrome）。英国医生 Down

1866年

21三体综合征
1959年，法国细胞遗传学家Lejeune
病因是多了一个小的G组染色体（后来确定为21号）
21三体综合征
16
染色体病
Chromosome Diseases
(trisomy 21 syndrome)
14三体型 (可能致死)
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染色体病
(trisomy 21 syndrome)
母亲为 14/21染 色体平衡 易位携带 者，所生 的两个 14/21易 位型先天 愚型患儿
21三体综合征
Chromosome Diseases
21三体综合征
34
染色体病
Chromosome Diseases
21q21q易位的 遗传后果???
3、了解染色体异常携带者；两性畸形。
教学要求
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染色体病
Chromosome Diseases
染色体病
（Chromosome Diseases）

染色体病的概念

染色体病发病概况
染色体病的类型

染色体病
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染色体病
Chromosome Diseases
染色体病的概念

染色体病又称染色体畸变综合征（chromosome aberration syndrome ）是指由于染色体异常而引起的 疾病。 流行病学资料： 胎儿：7.5％；新生儿：0.5－0.7％；自发流产儿：50 ％。
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染色体病
Chromosome Diseases
13三体综合征临床表现
颅部畸形，示头皮缺损
13三体综合征
45
染色体病
Chromosome Diseases
13三体综合征临床表现
多指（趾）,手指相盖叠
13三体综合征
摇椅底足
46
染色体病
Chromosome Diseases
13三体综合征
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染色体病
18三体综合征
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染色体病
Chromosome Diseases
18三体综合征临床表现

头面部畸形：眼 距宽，有内眦赘 皮，眼球小，嘴 小，耳位低，耳 廓畸形（动物样 耳），小颌，颈 短。
18三体综合征
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染色体病
Chromosome Diseases
18三体综合征临床表现

特殊握拳姿势：紧握拳，拇 指横盖于其它指上，其它手 指互相叠盖。
核型
游离型：即47， XX（XY）， ＋21，占95％。临床症状典型 而且显著。 易位型：即46， XX（XY） ，t（Dq21q)，占3%-4%。 嵌合型：即46 ，XX（XY） ／47， XX（XY）， ＋21，占1 ％~2%。嵌合型通常具有两个细胞系。
21三体综合征
27


染色体病
Chromosome Diseases
21三体综合征
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染色体病
(trisomy 21 syndrome)


21三体综合征
Chromosome Diseases
实验室检查
1.生化检查: 过氧化物岐化酶（SOD1）
AFP(甲胎蛋白)
UE3(雌三醇) HCG(绒毛膜促性腺激素) 检出率为48%-83%。假阳性率为5%。

2.细胞遗传学检查：通过核型分析来确诊该病 。 3.分子遗传学检查： SOD1(过氧化物歧化酶１)、CBS(胱硫醚-合成
酶)、CRYA1(晶体蛋白A1)、ETS2(癌基因）等
21三体综合征
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染色体病
(trisomy 21 syndrome)


21三体综合征
Chromosome Diseases
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染色体病的概念
染色体病
Chromosome Diseases
染色体病发病概况
染色体病发病概况
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染色体病
Chromosome Diseases
新生儿染色体异常发生率
异常类型
性染色体异常 常染色体数目异常 染色体结构重排 平衡的 不平衡的 总计
异常频率％
0.223 0.144 0.000667 0.193 0.060 0.620
21三体综合征
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染色体病
Chromosome Diseases
18三体综合征

1960年由Edward等首先描述，故又称为Edward综合 征(Edward syndrome )。
18三体导致严重畸形，患者大多在2~3个月内死亡。 新生儿的发病率约1/3500~1/7000。



配子形成过程中18号染色体不分离是引起该病的主要 原因。
典 型 核 型
21三体综合征
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染色体病
Chromosome Diseases
21三体综合征
(trisomy 21 syndrome)
核型
Dq21q
54%
14q21q 13q21q 15q21q
58.5% 22% 19.5%
易位型
3％~4％
21qGq
41％
21q21q
21q22q
83.3% 16.7%


21三体综合征
临床表现
五官：呈特殊面容 鼻扁平，眼距宽，内眦赘皮，外眼角上 斜，口半张，舌大外伸，呈伸舌样痴呆。

手掌脚趾：通贯掌，指短，患者双足的趾间距变宽。
心脏：约1／2以上的患者有先天性心脏病。 生殖：男性（常有隐睾，未见有生育者）；女性 （无月经）。 智力：精神发育迟滞或智力低下（mental retardation,MR） 是本病最突出最严重的表现，智商通常在25-50之间。
染色体病
Chromosome Diseases
21三体综合征 22
染色体病
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21三体综合征临床表现
21三体综合征
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染色体病
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21三体综合征临床表现
21三体综合征
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染色体病
Chromosome Diseases
(trisomy 21 syndrome)
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染色体病
Chromosome Diseases
21三体综合征
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染色体病
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(trisomy 21 syndrome)
预后

21三体综合征
平均寿命：16.2岁。 5岁以前：50％ 的患儿死亡。 ≥40岁：8%存活



≥50岁：2.6%存活
21三体综合征
21
复习
7
染色体病
Chromosome Diseases
复习
8
染色体病
Chromosome Diseases
染色体病
（Chromosome Diseases）


教学要求：
1、掌握常见染色体病（21三体综合征、 Klinefelter综合征、Turner综合征）的主要核型及 主要的临床表现。 2、熟悉18三体综合征、13三体综合征、猫叫综合 征和脆性X染色体综合征的主要核型及主要的临床 表现。
外推值（名／年）
36059 23284 108 31208 9702 100254
我国新生儿染色体异常人数的估算
染色体病发病概况
(按2005年出生人口1617万人外推计算)
该人口数据来自于国家统计局2005年公报
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染色体病
Chromosome Diseases
自发流产儿
染色体病发病概况
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染色体病
其它
5％
21三体综合征
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染色体病
Chromosome Diseases
21三体综合征
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染色体病
(trisomy 21 syndrome)


21三体综合征
Chromosome Diseases
遗传分析
典型的21三体几乎都是新发生（de novo）的，与父母的核 型无关，而是生殖细胞在减数分裂时不分离的结果。不分离 常发生在母方生殖细胞，约占病例数的95%。 嵌合型患者有两个或两个以上的细胞系。它们是形成合子后 （post-zygotic）有丝分裂不分离的结果。
21q22q易位的 遗传后果
21三体综合征
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染色体病
Chromosome Diseases
(trisomy 21 syndrome)

21三体综合征
遗传咨询
游离型的21三体型患者，再发风险率与年龄特异风险率相近 （即35岁以下约为0.5%，35岁以上约为1％）。 双亲（通常是母亲）之一为嵌合体则风险会增加。 易位型：新发生的复发风险很小；双亲之一平衡易位再发风 险理论上为33.3%；21q21q平衡易位携带者的后代100％均 是三体征患儿，携带者不宜生育。

正常儿母亲：28.2岁，患儿母亲：34.4岁
21三体综合征
18
染色体病
Chromosome Diseases
孕妇年龄与先天愚型发病率的关系
孕妇年龄（岁）
15~19 20~24 25~29 30~34 35~39 40~44 45岁以上
21三体综合征
先天愚型的发病率
1/2300 1/1600 1/1200 1/880 1/290 1/100 1/46
Chromosome Diseases
染色体病的类型
染色体病
常染色体病
性染色体病
21三体综合征 13三体综合征
18三体综合征 猫叫综合征
克兰费尔特综合征
特纳综合征 XXX综合征
XXY综合征
脆性X染色体综合征 染色体病类型
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染色体病
Chromosome Diseases
(trisomy 21 syndrome)

21三体综合征
发病率 预后
临床表现
实验室检查 核型 遗传分析 遗传咨询
患者
21三体综合征
正常孩子
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染色体病
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(trisomy 21 syndrome)
发病率：

21三体综合征
最高 ，新生儿： 1/800－1/600 影响因素: 母亲年龄
18三体综合征
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染色体病
Chromosome Diseases
18三体综合征临床表现
拇趾 短， 向背 侧屈 起。
18三体综合征
40
染色体病
Chromosome Diseases
18三体综合征

核型
80％患者为单纯性18三体型，核型为47，XY（XX），＋18。 10％患者为嵌合体，即为46，XY（XX）／47，XY（XX）， ＋18； 其余为易位，主要是18号与D组染色体的易位。