异种移植ppt

人们在70～80年代相继进行了猩猩对人肝移植，狒狒、 猩猩对人的心脏移植，但结果均未获长期存活。 随着环孢素而来的同种移植巨浪几乎完全将异种移植 淹没。
由于同种移植的飞速发展，供体缺乏的矛盾日益突 出，停顿多年后，异种移植又于1992年重新开始。 活动性乙肝被认为是同种肝移植的禁忌征，Starzl 认为狒狒肝对乙肝病毒不易感，从而为该类患者进行了 狒狒肝异种移植治疗，术后使用FK506、泼尼松、环磷酰 胺及前列腺素，但第一例患者术后70天死于由真菌感染 引起的脑出血，尸检未发现狒狒肝有肝炎样损害。第二 例患者术后26日死于腹膜炎和败血症。第三例患者为自 身免疫性肝炎，肝昏迷脑水肿。行猪异种肝移植作为暂 时过渡，手术非常成功，肝有功能并产生胆汁，脑压及 凝血机制恢复正常，但术后第三日因脑压回升，在同种 供肝移植前死去。
但60年代的异种移植研究取得了两个进展： 首先Kisseyer-Nielson等报道，1例同种移植因发生 “超急性排斥”而失败，研究者认为与受者血液中存在着 抗供体抗体有关； 第二是Perper与Najarian发现异种移植两种根本不 同的后果。种系关系较近的移植如羊和山羊、黑猩猩和人， 移植物在发生排斥反应前可行使一段时间的功能，类似于 同种排斥反应。而种系关系较远的异种移植如狗和猪、猪 和人，其结果则完全不一样，这种异种移植因发生超急排 斥反应而失败。
1970年，Calne根据对异种移植的观察，首次提出异 种移植的协调性和不协调性概念。 异种移植种系组配中，不产生超急性排斥的属于“协 调性”（Concordant）反应，这种移植供受体间进化关系 较近，存活以日为计，类似于第一次同种移植排斥，如猩 猩给人，狗与狼、大鼠与小鼠之间均属此类； 产生超急性排斥的属于“不协调性”（discordant） 反应，该种移植供受体间进化关系较远，排斥以分成小时 计算，类似于第二次接触抗原的同种排斥反应。 超急性排斥反应成为异种移植在临床应用中难以逾越 的障碍，此分类法具有ant又进一步分为困难型和容易型： 如仓鼠对大鼠的移植，应用抑制抗体产生的药物如环 磷酰胺可延长移植物存活，但即使加上环孢素A也不能诱 导出耐受，因而为Concordant困难型； 而抗CD4T淋巴细胞单抗可以诱导大鼠对小鼠心脏移植 耐受，因而为Concordant容易型。 据此，狒狒对人为困难型；猩猩对人为容易型；而猪 对人则为discordant。
二，异种移植抗原和异种移植免疫的认识
猪等哺乳动物细胞表面存在大量作为糖蛋白或糖脂质 部分构成成分a-半乳糖链（a-galactosyl,a-Gal）抗原， 它被公认为存在于除旧世纪灵长目以外的哺乳动物体内的 异种抗原，是针对人等灵长类的主要异种抗原决定簇。
除a-gal抗原外，尚有非 a-gal抗原的存在与分布： Oriol研究发现，与人类ABO血型抗原相对应的A＋/A－ 猪的抗原分布； Tn和Fossman抗原，经吸附去除抗 a-gal抗体的人血 清与HTg转染小鼠脾细胞强烈反应，可推测人血清中存在 抗Tn和抗Fossman天然抗体。 经TNF诱导的血管内皮细胞表达gp65和gp100，gp65 亦可由IL－1诱导表达。这两种抗原均非 a-gal抗原，但 都能被天然抗体识别。 此外猪的主要组织相容性抗原SLA-I和SLA-II也可能 是非 a-gal抗原。
由于异种移植困难重重，移植界重新回到了对异种 移植价值和基本理论再度深入探讨的平静时期，也就是 说除基础研究外再也没有任何鲁莽的异种移植临床报告。 但人类可以从这些尝试中得出以下结论并对异种移 植怀有信心：①异种器官曾在人体内发挥过功能并能维 持一段时间生命；②异种排斥可以用抗同种排斥的方法 逆转，说明异种排斥过程至少在某些方面与同种排斥相 同；③有些异种移植患者可以长期存活（9个月），说明 异种移植有可能获得成功。
非 a-gal抗原物质与 a-gal抗原同时在异种移植免 疫排斥中成为攻击对象或被宿主免疫系统识别； 亦可能在正常情况下是隐匿抗原，在 a-gal被去除 时成为主要靶抗原。一些特定细胞因子诱导表达的抗原可 能是超急排斥的靶抗原。
临床器官移植发展史：
1954年Murray首次施行同卵双生姐妹间的肾移植获得 成功； 1959年Murray和Hamburger各自为异卵双生同胞间施行 肾移植，受者接受全身照射使移植肾获得长期存活； 1961年Hitchings等将硫唑嘌呤用作嘌呤代谢的抑制剂， 抑制抗体的产生，并延长兔皮肤同种移植物的存活。 1962年Murray施行首例尸体肾移植，受者服用硫唑嘌 呤获得长期存活。 自此，现代器官移植时期正式开始。 由于以上贡献，Hitching和Murray分别荣获1989年、 1990年诺贝尔奖金。
随着外科技术（血管吻合技术），组织器官低温保存 技术的进步及免疫抑制药物（特别是环孢素）控制排斥反 应的成功，临床同种异体移植飞速发展。 移植种类逐步扩大到心、肝、脾、肺、小肠、骨髓、 骨、关节及胰岛细胞等几乎所有重要脏器和组织。 移植对象也扩展到儿童和老人，器官及组织移植已成 为拯救脏器终末性病变的唯一有效手段。 器官短缺已成为全球性的难题，越来越多的患者在等 待器官中死去； 人们积极探索异种移植的可能性。
一，异种移植的历史与现状
1905年Princeteau将兔肾切成片，移植于病人的肾 包膜下，以治疗尿毒症，结果并无功能，但开创了异种 移植在临床应用的先例。 此后人们又进行过猪、羊、猴的全肾移植给人的尝 试，由于完全没有应用免疫抑制疗法，均未成功。
1964年在移植医学史上可称为异种移植年。Reemtsma、 Hitchcock、Starzl先后施行猩猩、猴、狒狒对人的异种肾 移植，共18例，达到4日至9个月的成活； Hardy施行第一例猩猩对人的异种心脏移植，但因心输 出不足而失败。 此后，随着同种移植进入现代免疫抑制治疗时期，移植 成绩显然优于异种移植，异种移植进入低潮时期。