粉末直接压片基本思路

干法制片包括干法制粒压片法和直接压片法。干法制粒压片法是将药物和辅料混匀后用适宜的设备压成大片，然后再破碎成大小适宜的颗粒，或直接将原料干挤压成颗粒，再加润滑剂等混匀后即可压片；直接压片法依据主药性状不同，分为结晶药物直接压片法和粉末直接压片法。结晶药物直接压片法是指有些结晶性药物如氯化钠、溴化钠等无机盐及维生素C等有机物质，呈正立方结晶等形态，其流动性好并有较好的可压性，经过干燥并筛选后即可加入适宜的润滑剂等辅料，混合均匀直接压片；而粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒而直接压制成片。

一、粉末直接压片处方设计

粉末直接压片的处方设计除了要遵循一般处方设计的要求外，关键在于主药的性状和选择合适的辅料及确定其用量。应预先设计若干不同的方案，进行试验和取样检验，并与对照片进行比较，才能最终确定最优处方。在处方设计时，应重点考虑以下几点。

1、可压性

可压性是指物料是否容易压缩成片的性能。可以用片剂的硬度、抗张强度、弹性复原率等来评价物料的成形性。片剂应具有合适的硬度，同时也应确保片剂能迅速崩解或药物能迅速溶出。当片剂中主药含量较小时，应采用药剂学方法使药物达到分布均匀的目的，一般情况下以采用简单的赋形剂为宜；当片剂中主药含量较大时，既应注意赋形剂的流动性、可压性，也应考察其容纳量及赋形剂的用量，同时还要考虑有效成分的粒度大小和形态对可压性的影响。

可压性与原辅料的塑性和弹性及物料粒子的微观状态有关。微晶纤维素具有海绵状多孔的管状结构，极易变形，所以是常用的可压性好的干燥粘合剂。一般情况下，微晶纤维素用量在5％时，即可增加片剂的硬度。如果生产中主要是片剂的硬度有问题，首先要考虑使用微晶纤维素，其用量可高达65％。但当几种赋形剂合用时，可压性会有变化，如乳糖与微晶纤维素混合使用时，会产生相加作用；而蔗糖粉与微晶纤维素混合使用时，则产生拮抗作用。

2、流动性

供粉末直接压片的混合物料，其流动性不仅直接影响模孔的充填和片重差异，而且对粉末混合的均匀程度起着重要作用，这在高速压片机中的意义更为重要。所以，在设计处方时，除了要选择适当的稀释剂外，还需要用助流剂来增加混合药粉的流动性。粉末的流动性常用休止角或流出速度等表示，休止角的测定方法有固定漏斗法、固定圆锥底法及倾斜箱法等。一般认为，休止角小于30度时，其流动性较好；而大于40度时，流动性不好。

3、润滑性

润滑性是指药物粉末表面润滑的程度。在考察药物混合粉末的润滑性时，应注意两个方面：一是原料粉末的性质及细度与润滑剂品种和用量的关系；二是润滑剂可使片剂软化，药物的粉粒越小，则需要润滑剂的用量越多，软化作用越明显。

4、生产的可操作性

合理的处方应适合于大生产，既要满足生产条件，如压片速度、压片压力等，又要符合片剂的质量标准，如无粘冲、裂片、松片现象，片剂的硬度、崩解、溶出度、片重差异、片厚等均应符合规定。只有压片速度较快，才能提高产量，提高劳动生产率；只有降低压片时的压力，才能减少压片机和冲模的损耗，延长使用寿命。有时小试或短时间生产，不会出现粘冲、裂片、片重等异常情况，但长时间生产时，这些异常现象就会显露出来。这种情况下，也应通过调整处方来解决。

在进行具体品种设计时，可以按以上原则进行试制，以设计出最佳的处方和工艺。小试合格的处方工艺，要通过与大生产相同或相近的设备进行中试并加以验证，才能进一步确定其合理性。此外，还应充分考虑药物与辅料的相互作用、辅料的来源、价格等情况，只有这样，才能设计出生产中切实可行的处方和工艺，满足粉末直接压片大规模生产的要求。

二、粉末直接压片对药物的一般要求

进行粉末直接压片的药物应具有一定的粗细度或结晶形态；药物粉末应具有良好的流动性、可压性和润滑性。但多数药物不具备这些特点，可以通过改善药物的性能等办法加以解决。例如，药物的粗细度、结晶形态不适于直接压片时，可通过适宜手段，如改变其粒子大小及其分布、改变形态等来加以改善，如重结晶法、喷雾干燥法等，但实际生产中有不少困难而较少应用。

低剂量药物（如主药含量在50毫克以下），处方中含有较多的辅料，其流动性、可压性、润滑性主要取决于辅料的性能。不论药物本身的流动性和可压性好或不好，与大量的流动性好、可压性好的辅料混合均匀后，即可直接压片。所以，粉末直接压片的前提条件是辅料应具有良好的流动性、可压性和润滑性。

三、粉末直接压片常用的辅料品种

直接压片中辅料的选择是至关重要的，对辅料的要求除了具备一般片剂辅料的性能外，其中最主要的是辅料要有良好的流动性和可压性，还需要有适宜的松密度和较大的药品容纳量（即加入较多的药品而不至于对其流动性和可压性产生明显的不良影响）。常用于直接压片的辅料品种有：

1、微晶纤维素本品为白色或类白色粉末，无臭、无味，不溶于水、乙醇、丙酮或甲苯；有非常好的可压性，并具有良好的流动性和崩解性，是片剂优良的填充剂和有效的干燥粘合剂，压制成片后具有较好的硬度，且不影响崩解。该品种对药物有较大的容纳量，用作粘合剂或稀释剂时，常用量为5％～20％；用作崩解剂或助流剂时，常用量为5％～15％。

2、预胶化淀粉本品为白色粉末，无臭、无味，流动性好，国产品休止角为度，可压性好；有润滑作用，可减少片剂从模孔顶出的力量；有良好的崩解作用和干燥粘合性，可增加片剂的硬度，减少脆碎度。本品是粉末直接压片理想的多功能辅料，主要用于片剂的粘合剂，其用量一般为5％～20％。

3、乳糖喷雾干燥法制成的乳糖，可作为粉末直接压片较理想的填充剂；本品为白色的结晶性粉末，无吸湿性；压成的片剂表面光洁、美观，释放药物快；流动性、粘合性均好，用量大于50％时，可改善药物的疏水性。

4、羧甲基淀粉钠本品为片剂优良的崩解剂，为白色或类白色粉末，无臭，在空气中有引湿性，在水中分散成粘稠状胶体溶液，在乙醇或乙醚中不溶，具有良好的亲水性和吸水膨胀性；并具有良好的流动性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解。对难溶性药物的片剂，本品能改进其崩解。一般用量为1％～8％。

5、磷酸氢钙本品为白色粉末，无臭、无味，在水或乙醇中不溶，有抗湿性；具有良好的流动性和稳定性，价廉；压制的片剂硬度好。当片剂中含50％磷酸氢钙时，崩解非常迅速。

6、微粉硅胶本品为轻质白色无水粉末，无臭、无味，比表面积大，是常用的片剂助流剂，对药物有较大的附着性。其亲水性能强，用量在1％以上时，可加速片剂的崩解，且崩解得极细，从而可提高药物的溶出度，利于药物的吸收。一般用量为％～3％。