低分子量PEI合成交联型可降解PEI材料

低分子量PEI合成交联型可降解PEI材料方案

药品：1.8 KDa B-PEI；25 KDa B-PEI,

1,1'-羰基二咪唑（CDI），半胱胺盐酸盐

二硫苏糖醇（DTT）；炔丙醇（PPA）；3-溴丙醇；

N,N'-二甲基甲酰胺（DMF）

合成步骤：

一；BPPA-cyst,2 的合成

1，由CDI 和PPA 合成羰基咪唑丙炔酯（PPA-CI，1）；2，半胱胺盐酸盐和4 M NaOH 中和，并用二氯甲烷萃取得到胱胺；

3，BPPA-cyst 由PPA-CI 和胱胺合成，（如a）

胱胺(4.4 g, 28.52 mmol)和PPA-CI （6.93 g, 46.2 mmol）溶解在50 ml 二氯甲烷，并在室温下搅拌24小时。

蒸发掉二氯甲烷后，加入100 ml 1 M NaH2PO4 (pH 4).

将所得溶液用乙醚萃取（40 ml ，3次），蒸发溶剂后，可得到BPPA-cyst,2

二；AP-CI，3 的合成

1，先合成叠氮基丙酯

3-溴丙醇（3.01g, 21.65 mmol）和叠氮化钠(5.62 g, 86.64mmol) 溶解在10 ml 丙酮和25ml水的混合液中，油浴加热至80度，搅拌回流24小时。

蒸发掉丙酮后，用二氯甲烷提取（25ml, 3次），有几层用

无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到叠氮基丙酯。

2，AP-CI，3由叠氮基丙酯和CDI 合成

先在干燥的圆底烧瓶中加入CDI（4.80 g, 29.6 mmol）和40ml 二氯甲烷，会产生悬浮。其次，在剧烈的搅拌下，滴加叠氮基丙酯（1.50g, 12.40 mmol）。在室温下反应4小时后，用水洗涤 3 次，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到AP-CI，3。

三；叠氮PEI的合成

AP-CI，3 （2.17 g, 11.13 mmol）溶解在20ml 氯仿中；缓慢滴加到1.8 KDa PEI 溶液中（5g, 2.78 mmol ,29 mmol 伯胺基团，溶剂为100ml 氯仿）约2 小时；在75 度下，将反应混合物油浴回流10 小时。

减压蒸馏去除氯仿，得到叠氮PEI 。

四；通过点击反应合成二硫键交联PEI-SS-CL（5）

叠氮PEI（0.75 g ,1 当量叠氮基团）和BPPA-cyst,2（0.16 g 或0.08g, 1 或0.5当量炔基）溶解在DMF中，CuBr ( 1 当量)作催化剂，在氮气气氛下，50 度反应2 天。

通过对溶液透析纯化（透析管，截留分子量为3.5KDa）收集形成二硫键交联PEI衍生物PEI-SS-CL1 和PEI-SS-CL2 后，冷冻干燥。