缬沙坦粗品合成第一工序 甲酯

缬沙坦粗品合成第一工序甲酯

甲酯设备：

（1）、2个反应釜1500升，（2）、2台水冲泵，（3）、1个1500升高位槽（抽氯化亚砜），（4）、1个甲醇罐2000升，（5）、1个蒸出甲醇罐，（6）、2个片冷冷却系统，

甲酯投料：缬氨酸150kg，甲醇（回收甲醇）860升+180升，氯化亚砜200kg，饮用水200升。

酯化操作工艺：

1、先将200kg的氯化亚砜抽入高位槽滴加待用。

2、打入酯化釜甲酯860升，再投入缬氨酸150kg盖好釜盖，开启冷冻系统，将釜内降温到-5—5度。

3、打开酸性废气，开始滴加氯化亚砜，滴加时控制釜内温度-10—15度滴加时控制时间2±0.5小时，滴加结束后升温30±10度，搅拌反应3小时。反应结束继续升温，将釜内加热到有回流状态，即温度在55—60度时反应回流5小时。

析晶操作工艺：

上述反应保温结束，将酯化釜内的料液转至结晶釜内开始升温，打开蒸馏阀门及配套的真空阀门、控制表压≤-0.06Mpa。釜内温度20—55度，减压蒸馏，当蒸出680±50升甲醇时停止蒸馏，打开甲醇管道阀门，向釜内加入180升新甲醇，再打开蒸汽阀门继续升温到

55—60度回流反应60±30分钟。

4、回流反应结束后，用冷却水将釜内料液温度降至40—50度。

5、打开真空系统，控制表压≤-0.06Mpa釜内温度35—75度，继续减压蒸馏，直至无液体流出（足够干）。

6、蒸馏结束打开氮气阀门，破釜内压力为0时关闭氮气，开废气阀门，将釜内降温至35±10度，

7、冷却完毕后，静止60分钟，再向釜内加入700升饮用水，搅拌至溶清，送入缩合釜内待用。

缬沙坦粗品合成第二工序缩合

缩合：设备2个5000升反应釜，一个盐酸高位槽1500升，一个螺冷，一台水冲泵抽料用，一个饮用水储罐2000升。

投料配比：

饮用水：700升、300升、300升、600；升饱和盐水300升、300升，碳酸钠275kg精致盐酸125升，联苯溴化物270kg、乙酸乙酯2700升、200升缬氨酸甲酯盐酸盐溶液700—800升

操作工艺

1、向釜内打入饮用水700升，然后抽缬氨酸甲酯盐酸盐溶液搅拌溶清。

2、向釜内投入碳酸钠275kg，搅拌到溶清。

3、向釜内加入2700升乙酸乙酯搅拌。

4、向釜内投入270kg联苯溴化物搅拌到全部溶清。

5、投料完毕，将釜内温度缓慢加热至65—70度，并在回流状态下保温反应6±1小时。

6、保温反应结束，开循环水降温至30±10度，静止30分钟，分层，分去下层水液，水相放入地缸。

7、分层结束后，把釜内物料抽至另一釜，加饱和盐水300升，搅拌30分钟静止30分钟分层。

8、分层后，向釜内加入300升饮用水，搅拌30分钟，静止30分钟分层。

9、分层后，再向釜内加入300升饮用水搅拌30分钟静止30分钟分层。

10、分层后，再向釜内加入600升饮用水，搅拌30分钟，静止30分钟分层、

11、向高位槽抽好精致盐酸，控制釜内料液温度10—20度，缓慢滴加盐酸，大约滴加至125±10升，调节ph1—2搅拌10分钟，复检ph1—2。

12、打开冷冻系统，将釜内物料降至0—10度并继续搅拌60分钟。

13、搅拌60分钟后，开始甩滤，甩滤分4—5次甩滤，甩滤时用乙酸乙酯淋洗，并要甩干，称重。

14、烘干、开启真空泵，在表压≤-0.090Mpa，打开热水箱，控制水箱温度65—75度，静止烘干6±0.5小时，每15分钟点动旋转

一圈。

15、继续升温表压≤-0.090Mpa下控制水箱75—85度静止烘干6±0.5小时，每15分钟点动一圈。

16、升温表压≤-0.090Mpa下控制水箱85—95度旋转烘干8±0.5小时.

17、烘干结束开始冷却，将物料冷却至30—40度出料。

18、出料后，进行粉碎、包装，称重、标识、检测。

19收率计算：（不会打）

收率=缩合物盐酸盐产量kg*

缬沙坦粗品合成第三工序戊酰化

戊酰化设备：

一个5000升反应釜，一个戊酰氯甲苯溶液高位槽1200升，一个2500升地缸。

原料投料比：饮用水1200升1000升1200升400升，碳酸钠325kg，氢氧化钠45kg，碳酸氢钠32kg，戊酰氯195kg，甲苯1500升600升，缩合物盐酸盐435kg。

工艺操作：

1、向反应釜内打入1200升饮用水，加入325±5kg碳酸钠，再加入氢氧化钠45kg，在常温下搅拌至溶清。

2、向反应釜内抽入甲苯1500升，再投入435kg缩合物盐酸盐，继续搅拌至固体全部溶清。

3、用1—14试纸测下层水液ph≥9，否则再补加氢氧化钠搅拌10分钟，复测ph值达到要求。

4、将195kg的戊酰氯和600升的新甲苯抽到高位槽。

5、开启冷却系统，将釜内物料降至25±5度，控制釜温25±5度内，滴加戊酰氯甲苯溶液，时间2小时左右。

6、滴加结束后，保持釜内物料温度25±5度，搅拌反应2小时。

7、搅拌反应结束加1000升饮用水，搅拌30分钟，静止30分钟，分层，下层分入地缸。

8、向釜内有机层加1200升饮用水，搅拌30分钟、静止30分钟，分层。

9、、向釜内有机层加400升碳酸氢钠溶液（400升水和32kg碳酸氢钠配制）搅拌30分钟，静止30分钟分层。

10、向釜内有机层加入600升饱和食盐水搅拌30分钟，静止30分钟，分去下层水液。

11、浓缩蒸馏；洗涤结束后，将料液转至蒸馏釜，减压蒸馏，控制釜内物料温度80度以下，蒸出甲苯1400—1500升。

12、蒸馏结束后，将浓缩液降温至35±10度，抽至计量储罐，料液体积在1000—1200升左右，如果不到1000升要补加甲苯体积到