1肿瘤学概论

质软
质硬
5.包膜： 良性瘤多有包膜，恶性瘤没有包
膜或包膜不完整。
大体形态对识别肿瘤的良恶性有很 大意义。
（二）肿瘤的组织结构
肿瘤组织：实质+间质 1. 肿瘤的实质
肿瘤细胞（肿瘤的主要成分，决定肿瘤组织的 来源及良恶性） 2. 肿瘤的间质
结缔组织、血管、淋巴管（支持、营养作用）
实质
间质
肿瘤间质组成
Rous肉瘤病毒中成功分离出第一个病毒癌பைடு நூலகம்因src。
20世纪80年代，成功克隆出第一个抑癌基因Rb，并完 成了测序；发现并克隆出抑癌基因P53。
20世纪90年代，细胞凋亡相关基因、端粒和端粒酶的 研究，癌变机制研究深入。
20世纪末21世纪初，各种高通量检测技术，如DNA微 阵列技术、组织芯片技术、蛋白质组分析技术出现
2、肿瘤外形与生长方式：
肿瘤基本形态示意图
肿瘤生长方式：
（1）皮肤、粘膜表面的肿瘤
良性：息肉状、乳头状、蕈伞状、绒毛状、 菜花状或弥漫性肥厚状（外生性生长）
恶性：息肉状、乳头状、蕈伞状、绒毛状、 菜花状或弥漫性肥厚状，同时伴向下浸润 （外生性生长伴浸润）
（2）深部和实质器官的肿瘤
良性：结节状、分叶状或囊状（膨胀性生长） 恶性：结节状、索状或蟹足状长入周围组织
肿瘤的起源——肿瘤(癌)干细胞 （CSC/TSC）
肿瘤是在具有无限增殖和
自我更新潜能的很少一部分细
胞的驱动下发生的，这一部分
CSC
恶性转化的靶细胞即是肿瘤干
细胞（cancer stem cell）。
Tannishtha , Sean JM , Michael FC,et al. Nature,2001,414:105
肿瘤学发展的现状
现代肿瘤学从基因和分子水平阐明肿瘤发 展的规律，对肿瘤本质有了更深刻的理解。
肿瘤诊断，细胞和组织病理学诊断仍然是 肿瘤诊断基础。仪器诊断和实验室检测指 标的发展为早期诊断起到重要作用。
肿瘤治疗的三大疗法——外科手术、放射 治疗、化学治疗；生物治疗正逐步发展。
三、肿瘤学研究范畴
现代肿瘤学有三大范畴： 一是基础研究；二是临床研究；三是流行病学、 预防与干预试验研究。涉及从流行病学到分子生物 学的众多学科。
由于调节基因开关的部位在细胞质和细胞核，所以叫基 因外癌变，即基因表达失常学说。
肿瘤细胞的病理性，是与整体的正常细胞相比较而言， 因其对整体生存有危害性，才被看成是病理细胞或异常细胞。 如仅从细胞生物学角度看，肿瘤细胞本质上也是细胞生命的 一种存在形式。它的一切性状也深刻地反映着细胞生命的原 始状态，但又非单纯的返祖(atavism)，而是在更高层次上 的失控行为。
排列紊乱 层次紊乱 组织结构异型性 极性消失（上皮恶性肿瘤 ） 实质与间质的关系紊乱
结肠腺瘤
结肠腺癌
非肿瘤性增生
肿瘤性增生 （异型性）
肿瘤中的肿瘤细胞并非均一群体，细胞的 分化程度和增殖潜能存在差异，形成不同的肿 瘤细胞亚群，称为异质性(heterogeneity)， 主要体现在肿瘤细胞。
异质性的表现：
软组织肿瘤中，一些含有母细 胞瘤命名的肿瘤并不是恶性肿瘤， 可以是良性肿瘤，如脂肪母细胞 瘤和血管肌纤维母细胞瘤等，也 可以是中间性肿瘤，如炎性肌纤 维母细胞瘤和巨细胞纤维母细胞 阴道和宫颈浅表肌纤维母细胞瘤 瘤等。
淋巴瘤(lymphoma)
又称恶性淋巴瘤，是在淋巴造血组织中主要 累及淋巴结或结外组织，并通常形成肿块的 淋巴细胞恶性肿瘤。
20世纪50年代，Watson和Crick发现了DNA 双螺 旋结构，为肿瘤研究奠定了分子生物学基础。
20世纪60年代， Epstein and Barr发现了EB病毒 与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的关系；慢性粒细胞白 血病中异常的Ph’染色体。
20世纪70年代，癌基因学说提出。Bishop和Vermus从
该学说认为DNA、RNA肿瘤病毒和化学、物理等致 癌因子都可通过整合、插人、直接结合等方式，改变 宿主细胞的大分子结构，使宿主DNA发生突变。
基因外癌变学说
1973年，由Comings提出。指出肿瘤发生可能源于基因表 达、蛋白合成等多个环节的调控失常。
基因外癌变(epigenetic carcinogenesis)就是指癌细 胞基因的完整性、全能性并末受到破坏，而是基因表达过程 中出现了障碍，即癌变的原因不是基因结构的改变，而是由 于致癌物质的作用引起基因的表达失控(如DNA的转录和RNA 的转译过程发生差错)，从而使细胞的分裂和分化失去调控， 导致细胞的癌变。
核蛋白体增多，常呈嗜碱性。细胞骨架（微 丝、微管、中间丝等）的变化。
瘤细胞的异型性
A－D示正常核分裂，E－G分别示不对称、三极和四极病理性核分裂， H－I为流产型病理性核分裂，J－K分别示单核瘤巨细胞和多核瘤巨细胞
2．肿瘤组织结构的异型性
是指肿瘤组织在空间排列方式上与其起源 的正常组织的差异。
肿瘤细胞就是脱离整体调控“闹独立性”的细胞。
不同细胞的分裂方式和分化特性
细胞
分裂方式 生物性
单细胞机体 不受控性直接分裂 低分化 有永生性
多细胞机体 受控性有丝分裂
高分化 凋亡和衰老
肿瘤细胞 不受控性有丝分裂 低分化 永生性
二、肿瘤的病理学概述
（一）肿瘤的肉眼形态
1. 肿瘤的数目和大小
常为一个（单发） 少数为多个（多发、多中心生长） 早期较小（原位癌） 有的可达数十公斤
致瘤因子 遗传物质改变: 原癌基因突变、扩增和/或 抑癌基因丢失、失活等 基因表达失常 不受控细胞增殖和分化异常
二、肿瘤学发展概要
1885年，德国病理学家Vichow所著《细胞病理学》 为肿瘤学的建立和发展奠定了形态学基础。
1910年，美国病理学家Rous发现鸡的肉瘤无细胞 滤液可致瘤，发现Rous肉瘤病毒—病毒致癌学说。
网状纤维
癌
肉瘤
上皮组织
间叶组织
较常见，约为肉瘤的9 较少见，大多见于青 倍，多见于40岁以上成 少年 人
质较硬，色灰白，较干 质软、色灰红，湿润、
燥
鱼肉状
多形成癌巢，实质与间 质分界清楚，纤维组织 多有增生
肉瘤细胞多弥散分布， 实质与间质分界不清， 间质内血管丰富，纤 维组织少
癌细胞间多无网状纤维 肉瘤细胞间多有网状 纤维
1. 可以解释同一肿瘤内肿瘤细胞形态学上的不 同 分化程度。
2. 不同亚克隆的肿瘤细胞群有不同的增殖能力。 3. 肿瘤转移可以起自原发性肿瘤的小群肿瘤细
胞。 4. 同一肿瘤内的肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感
性不同
三、肿瘤的命名
肿瘤的命名一般根据其分化特征与生物学行为。 良性肿瘤在其设想的组织来源名称后加“瘤”字。
肿瘤学
（oncology）
肿瘤的流行病学显示：
肿瘤已成为严重危害人类健康的常见疾病，其发 病率正在不断地上升；
国际癌症研究中心(IARC)，2002年全球癌症新发 病例数1090万，死亡670万，现患病例2400万；预 计至2020年，癌症新发病例数将增加至2000万； 死亡病例将达1200万
我国卫生部公布，癌症的发病率已超过了心血管 疾病，上升到第一位。
对肿瘤具有防御作用。 3. 间质微环境直接影响细胞的黏附、移动、增殖、
分化和侵袭，与肿瘤的生物学行为密切相关。 4. 肿瘤间质的合成和降解受瘤细胞调控。
（三）肿瘤的异型性与异质性
肿瘤组织无论在细胞形态上或组织结构上都 与其起源的正常组织有不同的程度上的差异，这 种差异称之为异型性（atypia） 。
（浸润性生长）
肿瘤生长方式图示
3．肿瘤的颜色
良性肿瘤一般：接近其来源的正常组织 恶性肿瘤一般：呈灰白或鱼肉色 血管瘤：暗红色 脂肪瘤：黄色 黑色素瘤：黑褐色
肝血管瘤
血管瘤
4. 肿瘤的硬度
实质＞间质—质偏软； 变性、坏死—质变软
间质＞实质—质偏硬 ； 钙化、骨化—质变硬
脂肪瘤—质软 纤维瘤—质韧 骨瘤—质硬
年 陈意生 史景泉《肿瘤分子细胞生物学》第二版，人民军医出版社
2004年 John Mendelsohn ：The Molecular Basis Of Cancer. 3rd Edition 2008
肿瘤学概论
一、肿瘤的概念
肿瘤（tumor)——是一种细胞的异常增生。 机体在各种内在和外界的致瘤因子长期作用 下，局部组织细胞遗传物质改变，伴随基因表达 失常，呈现“自律性”过度生长形成的新生物 （neoplasm）。 可以归结为：肿瘤是以分化障碍为特征的遗 传性细胞过渡、自律性增生。
第一章 肿瘤的基本性质
一、肿瘤的起源和本质
肿瘤与其他病的不同在于肿瘤是细胞病、 基因病。从根本上说，肿瘤的产生已涉及 到细胞生命的起源、发生和发展问题。
1、肿瘤的组织起源
肿瘤起源于何种细胞有两种见解： 一种见解为肿瘤由组织内的细胞重新失去分化 变为幼稚细胞并具有分裂能力； 另一种见解则认为肿瘤来自组织内已存在的干 细胞(stem cell)。 目前研究趋向于肿瘤起源于干细胞。
1.细胞外基质（ECM）
胶原蛋白 糖蛋白（纤连蛋白、层粘连蛋白等） 蛋白多糖（硫酸软骨素、透明质酸等)
2.其他
间质细胞（纤维母细胞、巨噬细胞、肥 大细胞和炎症细胞）
血管、淋巴管、纤维素和组织液等
肿瘤间质
肿瘤间质的功能
1. 为肿瘤提供营养和支架，有利于瘤细胞的生长。 2. 为机体提供纤维屏障、免疫活性细胞和相应抗体，
息肉状腺瘤
癌（carcinoma）
上皮性恶性肿瘤，包括鳞状细 胞癌、各种腺癌、尿路上皮癌 和基底细胞癌等
鳞状细胞癌
肉瘤（sarcoma）
间叶来源的恶性 肿瘤，通常包括纤维 组织、脂肪、平滑肌、 横纹肌、脉管、神经、 骨和软骨等来源
乳腺血管肉瘤
癌与肉瘤的区别
组织来源 发病率 大体特点 组织学特征
肿瘤可以预防吗？
什么是肿瘤？ 肿瘤是如何产生的？
肿瘤会遗传吗？ 肿瘤是如何治疗的？
肿瘤是如何诊断的？
参考资料
周彩存 王禄化 周道安 《肿瘤学》同济大学出版社 2010 曾益新主编 《肿瘤学》 第三版 人民卫生出版社 2012 汤钊猷主编 《现代肿瘤学》 第三版，复旦大学出版社 2011 年 郝希山 魏于全主编《肿瘤学》人民卫生出版社 2010 张天泽 徐光炜主编 《肿瘤学》天津科学技术出版社，第2版 2005
细胞形态学、核型、表面标志物、生化产物、 细胞增殖能力、转移能力和对抗肿瘤药物敏感性 的差异。
大多数自发性肿瘤为单克隆性起源，但在其 生长过程中，可能有附加的基因突变，使同一克 隆来源的肿瘤细胞形成在侵袭能力，生长速度， 对激素及抗癌药物敏感性上有所不同的亚克隆细 胞群。这一过程导致异质化。
肿瘤的异质性的临床意义
少数肿瘤用其他命名方法，如“某某 母细胞瘤”、“恶性某某瘤”。有的肿瘤 虽属恶性肿瘤但仍称之为“瘤”，有些肿 瘤冠以人名，个别如白血病为血液恶性肿 瘤，但习惯称为“病”。
母细胞瘤（blastoma）
通常指组织学相似于器官胚胎 组织形成的恶性肿瘤，如起自视 网膜胚基的视网膜母细胞瘤，肾 母细胞瘤、胰母细胞瘤等。
2、肿瘤的本质
体细胞突变学说
1914年由Bovri根据遗传学知识和观察到的事实， 认为人和哺乳动物的体细胞恶变是由某些染色体异 常所致。研究证明X线可引起体细胞突变而导致肿 瘤发生，许多化合物的致癌与致突变有关，在肿瘤 内陆续发现各种染色体畸变、数目异常和标记染色 体支持这一学说。
1971年，Knudson根据慢性粒细胞白血病患者的 Ph’染色体的发现以及视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤 均为细胞基因突变所致的事实，提出了肿瘤的基因突 变假说，发展了Bovri的体细胞突变假说。
来源于上皮组织的恶性肿瘤称为“癌”，而来源 于间叶组织的恶性肿瘤统称为“肉瘤” 。
良性上皮组织肿瘤
乳头状瘤(papilloma） 非腺上皮或分泌性上皮，如鳞状上皮或 泌尿系移行上皮的良性肿瘤
腺瘤（adenoma）
腺上皮或分泌性上皮的 良性肿瘤，如结肠绒毛状 管状腺瘤或甲状腺滤泡性 腺瘤
可分为单纯性腺瘤、囊 腺瘤、纤维腺瘤、息肉状 腺瘤（腺瘤性息肉）、多 形性腺瘤。
1. 肿瘤细胞的异型性
良性肿瘤细胞的异型性小，一般与其发 源的正常细胞相似。
恶性肿瘤细胞常有明显异型性：
1）瘤细胞多形性
瘤细胞大，且大小不一，形态不规则，有时 出现瘤巨细胞。 2）瘤细胞核的多形性
核大，核浆比例增大，核大小、形状不一， 出现巨核、双核、多核或奇异形核，核染色质分 布不均，核膜厚，核仁肥大，数目多，核分裂像 增多，出现病理性核分裂。 3）瘤细胞浆的改变