药物临床试验数据核查方案和要点
Ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项
汇报人：XX
CONTENTS
• Ⅰ期临床试验概述 • Ⅰ期临床试验要点 • 现场核查流程与内容 • 相关注意事项 • 案例分析与经验分享
01
Ⅰ期临床试验概述
定义与目的
定义
Ⅰ期临床试验是初步的临床药理 学及人体安全性评价试验，主要 观察人体对于新药的耐受程度和 药代动力学。
现场核查实施
01
02
03
现场检查
对试验机构的设施、设备 、人员资质等进行现场检 查，确保其符合相关规定 。
数据核查
对试验数据进行详细核查 ，包括数据的真实性、完 整性、一致性等。
访谈与问询
与试验相关人员进行访谈 和问询，了解试验的实施 过程和存在的问题。
核查结果评价与报告
结果评价
对核查结果进行评价，判 断其是否符合相关法规和 指导原则的要求。
与其他相关方协作
与药品监督管理部门、伦理委员会等相关方保持密切协作，确保试 验的顺利进行和结果的准确评价。
05
案例分析与经验分享
成功案例介绍
案例一
某生物科技公司在进行Ⅰ期临床试验时，严格遵守相关法规和指导原则，精心 组织并实施了试验，最终获得了可靠的数据和结论，成功推进了药物研发进程 。
案例二
某大型医药企业在Ⅰ期临床试验中，注重受试者的权益保护，制定了详细的试 验方案和风险控制措施，确保了试验的安全性和伦理性，赢得了广泛的认可和 赞誉。
试验药物管理
药物供应与储存
确保试验药物来源可靠，储存条件符合规 定，防止药物变质或失效。
药物使用记录
详细记录药物的接收、储存、领用、使用 及回收情况，确保药物使用可追溯。
药物盲态管理
药物临床试验机构监督检查要点和判定原则
药物临床试验机构监督检查要点和判定原则药物临床试验是一种重要的医学研究活动，它对药物的安全性和有效性进行评估，为新药上市提供数据支持。
而临床试验机构的监督检查是确保试验过程的合规性和结果的可靠性的重要环节。
本文将从监督检查的要点和判定原则两个方面进行阐述，并分别进行详细的讲解。
一、要点1.试验计划的合规性试验计划是临床试验的重要文件，包括了试验的总体设计、研究目的、入选标准、排除标准、样本量计算、研究方法等内容。
监督检查时，需要对试验计划的合规性进行评估，包括了是否符合伦理要求、法规要求，是否合理、科学、可行等。
2.试验对象的合规性试验对象是临床试验的参与者，他们的身体健康状况、疾病情况、服药史等对试验结果具有重要影响。
监督检查要关注试验对象的纳入和排除标准的执行情况，确保试验对象的选择合乎规定，同时监督试验对象的知情同意情况、试验过程中的安全保障等。
3.试验过程的合规性试验过程包括了试验药物的给药、数据的采集、监测频率、试验过程的记录、过程控制等内容。
监督检查时，需要关注试验过程的合规性，包括是否按照试验计划执行，是否符合药物管理法规、临床试验标准操作规程，过程的记录是否完整、真实、准确等。
4.试验数据的可靠性试验数据是临床试验结果的基础，其可靠性关系到试验结果的准确性和可信度。
监督检查要关注试验数据的采集、存储、处理和使用，确保数据的真实性、准确性、完整性和一致性。
5.试验结果的合理性试验结果是临床试验的最终成果，其合理性对于新药上市决策具有重要意义。
监督检查要关注试验结果的合理性，包括了结果的统计分析方法、合理性、结果的解释等方面，确保结果的可靠性和科学性。
二、判定原则1.依法依规监督检查的判定原则是依法依规，即根据相关法律法规和规范性文件，对临床试验机构的合规性进行评估。
要求检查人员熟悉临床试验管理相关法规，明确监督检查的依据和要求，按照法律法规的要求进行评估和判定。
2.依据试验计划临床试验计划是试验的设计蓝本，是试验进行的依据和规范。
临床试验现场核查要点
3.委托研究
3、1
其她部门或单位进行得研究、检测等工作,就是否有委托证明材料。委托证明材料反映得委托单位、时间、项目及方案等就是否与申报资料记载一致。被委托机构出具得报告书或图谱就是否为加盖其公章得原件。对被委托机构进行现场核查,以确证其研究条件与研究情况。
2.3.1临床试验得原始记录,如执行方案、病例报告表(CRＦ)、采血记录、接种记录、观察记录、受试者日记卡等保存完整;核查任何一项不完整、不真实得数据。
2。3．2核查CＲF记录得临床试验过程(如访视点、接种时间、采血点、观察时间等)与执行方案得一致性;核查任何一项不一致、不真实得数据。
2。3．３*核查CRF中得检查数据与检验科、影像科、心电图室、内镜室(LIS、PACＳ等信息系统)/等检查数据一致;核实任何一项不一致/不能溯源得数据。
4.其她
4、1*
出现下列情况,视为拒绝或逃避检查:
４。1。1拖延、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域得,或者限制检查时间得;
4。1。２无正当理由不提供或者规定时间内未提供与检查相关得文件、记录、票据、凭证、电子数据等材料得;
4.1.３以声称相关人员不在,故意停止经营等方式欺骗、误导、逃避检查得;
2．3。4核查ＣＲF中得数据与信息与住院病历(HＩS)中入组、知情同意、用药医嘱、访视、病情记录等关联性记录;核实完全不能关联得受试者临床试验得实际过程。
2.3．5核查门诊受试者得ＣRF中入组、访视、病情记录等信息与门诊病历(研究病历)得关联性(必要时,可通过医院HIＳ系统核查门诊就诊信息)。
2.3。6受试者用药应有原始记录,如受试者日记卡或医嘱或原始病历(住院/门诊/研究病历)等;核查记录得完整性(用药时间、用药量等)及其原始性。
临床试验现场核查要点
临床试验现场核查要点
1.试验人员资质核查：核查试验人员的职业背景和相关工作经验，确
保其具备开展临床试验所需的专业知识和技能。
2.试验设施核查：核查试验所使用的设施是否符合试验要求，包括试
验室设备、临床试验中心的设施、药物和设备的存储条件等。
3.试验程序核查：核查试验方案、病例选择标准、随机分配过程等试
验程序的合规性，以及试验是否按照规定的流程进行。
4.试验数据核查：核查试验数据的完整性、准确性和一致性，并确保
数据收集和记录的过程符合试验方案的要求。
5.试验药物管理核查：核查试验药物的购买、存储、分发和使用等过
程是否符合监管要求，以确保试验药物的质量和安全性。
6.试验安全性核查：核查试验期间有无不良事件和严重不良事件的报告，并评估试验备案和监测机制的有效性。
7.参与者知情同意核查：核查试验参与者是否已经知情同意参与试验，并评估知情同意过程的合规性和透明度。
8.试验监督核查：核查试验监督机构和实施监督的流程，确保试验监
督的有效性和独立性。
9.试验结果报告核查：核查试验结果的报告准确和完整性，确认试验
结果是否与试验目标和设计一致。
10.试验文件和记录核查：核查试验过程中的文件和记录，包括试验
方案、数据收集表、知情同意书等，确保其存在并符合要求。
在进行临床试验现场核查时，应根据试验类型和监管标准的要求，制
定详细的核查计划，并根据现场实际情况进行核查。
核查结果应详细记录，并及时进行整改和改进措施。
通过临床试验现场核查，可以提高试验的质
量和可信度，保护试验参与者的权益，促进临床试验的科学发展。
ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项
建立完善的数据记录和保存制度，确保数据可追溯和可验证。
统计分析
采用适当的统计方法对数据进行分析，确保结果的科学性和可靠 性。
与监管机构沟通
遵守法规要求
确保临床试验严格遵守国家和地方相关法规和指导原则。
及时报告
发现任何可能影响受试者安全或试验结果的重大问题，应立即向监 管机构报告。
保持沟通
给药方案
给药途径
给药时间
根据药物的性质和试验目的，选择合 适的给药途径，如口服、注射等。
明确给药的起始时间、持续时间以及 可能的停药时间。
给药剂量
根据前期研究结果和临床试验方案， 确定合适的给药剂量和给药频次。
安全性评估
不良事件记录
详细记录试验过程中出现的不良事件，包括其发生时间、严重程 度、持续时间等。
包括核查过程、核查结果、存 在的问题和解决方案等。
相关注意事项
包括试验过程中的注意事项、 数据分析和解读的注意事项等
。
02
ⅰ期临床试验要点
试验设计
01
02
03
试验目的
明确试验的主要目的和次 要目的，以及试验设计的 类型（如随机、双盲、安 慰剂对照等）。
试验样本量
根据统计学原理和试验目 的，合理确定试验所需的 样本量。
与监管机构保持密切沟通，及时提交必要的文件和资料，确保试验过 程符合监管要求。
05
案例分析
成功案例分享
案例一
某生物科技公司成功完成ⅰ期临床试验。其成功的关键在于充分准备，包括制 定详细的研究计划、确保充足的试验资金和人员配备，以及严格遵循相关法规 和伦理要求。
案例二
某大型制药公司的ⅰ期临床试验取得显著成果。其成功因素包括优秀的研究设 计、高质量的试验数据收集和处理，以及有效的风险管理和安全监控措施。
药物临床试验机构监督检查要点和判定原则
药物临床试验机构监督检查要点和判定原则药物临床试验是评价药物在人体内药代动力学、药效学、毒性学等方面表现的重要手段，也是药物研发过程中不可或缺的环节。
在进行临床试验时，为了保障试验对象的权益和试验结果的可靠性，需要进行临床试验机构监督检查。
本文将重点讨论临床试验机构监督检查的要点和判定原则。
一、临床试验机构监督检查要点1.试验相关文件的完整性和准确性：监督检查人员应当对临床试验机构的试验相关文件进行全面、系统的检查，确保文件的完整性和准确性。
试验相关文件包括研究计划、伦理委员会批准文件、知情同意书、试验药品使用记录、试验数据记录等。
2.试验过程的合规性：监督检查人员应当对临床试验机构的试验过程进行全面、细致的检查，确保试验过程的合规性。
试验过程包括受试者的招募、筛选和入组，试验药品的使用和管理，试验数据的采集和记录，不良事件的报告和处理等。
3.试验设施和设备的合规性：监督检查人员应当对临床试验机构的试验设施和设备进行全面、细致的检查，确保试验设施和设备的合规性。
试验设施包括病房、实验室、药房等；试验设备包括实验仪器、药品冷链设备等。
4.试验人员的资质和行为：监督检查人员应当对临床试验机构的试验人员进行全面、细致的检查，确保试验人员具有必要的资质和行为符合规定。
试验人员包括主要研究者、副研究者、临床协调员、实验室人员等。
5.受试者的权益和安全：监督检查人员应当对临床试验机构的受试者进行全面、细致的检查，确保受试者的权益和安全得到充分保障。
包括知情同意过程的合规性、不良事件的报告和处理、试验药品使用的安全性等。
二、临床试验机构监督检查判定原则1.符合《临床试验质量管理规范》的要求：监督检查人员应当根据《临床试验质量管理规范》的要求，判定临床试验机构是否符合规范的要求。
《临床试验质量管理规范》是对临床试验质量管理的基本要求和规定，包括试验计划、试验数据、试验人员、试验设备、试验文件等方面的要求。
2.符合国家相关法律法规的要求：监督检查人员应当根据国家相关法律法规的要求，判定临床试验机构是否符合法律法规的要求。
药物临床试验机构监督检查要点和判定原则
药物临床试验机构监督检查要点和判定原则药物临床试验机构监督检查的要点和判定原则是保证试验的安全和可靠性，保护受试者的权益，同时确保试验结果的科学性和可信度。
以下是药物临床试验机构监督检查的要点和判定原则。
1.药物临床试验机构的资质：监督检查要点包括机构的注册资质、实施临床试验资质以及机构内部的合规性和管理制度的健全性等。
2.试验方案的科学性：监督检查要点包括试验方案的设计是否科学合理，符合伦理原则和法规要求，并确保试验目标的明确性、样本量计算的准确性以及试验中可能出现的风险的评估和控制等。
3.受试者的保护和知情同意：监督检查要点包括受试者的招募和入组标准是否符合要求、受试者知情同意的程序和文书是否规范完整、受试者权益的保护措施是否到位等。
4.药物的临床试验过程管理：监督检查要点包括药物临床试验的过程管理是否规范、试验过程中相关数据的记录和保存是否完整、试验相关文书和记录的可追溯性和可靠性等。
5.不良事件的管理和报告：监督检查要点包括不良事件的管理机制是否健全、不良事件的及时报告和统计分析是否合规、对发生的严重不良事件的追踪和处理是否妥善等。
6.试验结果的科学性和可信度：监督检查要点包括试验数据的真实性和完整性，试验结果的可信性和科学性，试验中可能出现的偏倚和干扰因素的控制等。
7.监督检查的执行和结果：监督检查要点包括监督检查的执行程序和方式是否符合要求、检查结果的反馈和整改要求的执行情况、监督检查的记录和报告是否完整准确等。
在判定药物临床试验机构监督检查结果时，主要遵循以下原则：1.法律合规原则：根据国家法律和相关法规的规定，对机构的违法违规行为予以处罚。
2.伦理审查原则：根据伦理委员会的审查意见和要求，对试验机构的违反伦理原则的行为予以处罚。
3.德行处分原则：对试验机构和相关人员的职业道德和行为不端行为进行惩罚，如涉嫌数据伪造、造假等。
4.整改监督原则：对监督检查中发现的问题和不足，要求试验机构进行整改，并进行后续的监督检查，确保问题得到解决和整改。
药物临床试验机构监督检查要点及判定原则(试行)2023年版
药物临床试验机构监督检查要点及判定原则（试行）为加强药物临床试验机构（以下简称机构）监督管理，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《药品注册管理办法》《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、《药物临床试验机构管理规定》（以下简称《规定》）等，制定本检查要点。
一、适用范围本检查要点适用于药品监督管理部门组织的机构监督检查，根据检查类型和检查重点，现场检查可适用部分检查要点。
二、检查内容检查要点共16个检查环节、109个检查项目，分为机构和临床试验专业（以下简称专业）2个部分，包含对资质条件与备案、运行管理等方面的现场检查内容。
检查项目中关键项目共计9项（标示为“★★”），主要项目共计51项（标示为“★”），一般项目共计49项。
三、判定原则检查发现的缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。
一般情况下，关键项目不符合要求判为严重缺陷，主要项目不符合要求判为主要缺陷，一般项目不符合要求判为一般缺陷；可以综合相应检查要点的重要性、偏离程度以及质量安全风险进行缺陷分级。
应当对机构和专业分别作出结论。
（一）现场检查结论的判定原则1.未发现严重缺陷和主要缺陷，发现的一般缺陷少于5项，经综合研判，所发现缺陷不影响受试者安全和/或试验数据质量或者影响轻微，认为质量管理体系比较健全的，结论为符合要求。
2.未发现严重缺陷和主要缺陷，发现的一般缺陷多于或等于5项，或者未发现严重缺陷，存在主要缺陷，但数量少于或等于3项，经综合研判，所发现缺陷可能影响受试者安全和/或试验数据质量，但认为质量管理体系基本健全的，结论为待整改后评定。
3.属于以下情形之一，经综合研判，所发现缺陷可能严重影响受试者安全和/或试验数据质量，认为质量管理体系不能有效运行或者不符合机构备案基本条件的，结论为不符合要求：（1）严重缺陷1项及以上；（2）未发现严重缺陷，但主要缺陷3项以上；（3）其他不符合要求的情形。
（二）综合评定结论的判定原则1.发现缺陷不影响受试者安全和/或试验数据质量或者影响轻微，认为质量管理体系比较健全的，结论为符合要求。
Ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项
核实试验数据
对试验数据进行现场核实，包 括原始数据、病例报告表、统
计分析结果等。
检查文件资料
查阅与临床试验相关的文件资 料，如试验方案、伦理委员会
批件、知情同意书等。
核查结果评价与反馈
分析核查结果
对核查过程中发现的问 题进行汇总和分析，评 估其对临床试验结果的
影响。形成核查报告 Nhomakorabea制定核查计划
包括核查时间、地点、流程、 所需文件及资料清单等。
提前沟通
与试验机构、研究者等相关方 进行充分沟通，明确核查要求
和配合事项。
现场核查实施
01
02
03
04
现场检查
对试验机构进行现场检查，包 括设施设备、人员资质、试验
药物管理、试验记录等。
访谈相关人员
与试验机构管理者、研究者、 药品管理员等进行面对面交流
门。
安全性评估指标
在Ⅰ期临床试验中，应重点关注受试者的安全性评估指标，如生命体征、实验室检 查结果等。
对于任何可能的安全性问题，应及时进行记录和报告，并采取必要的措施保障受试 者安全。
在试验过程中，应对安全性评估指标进行定期分析和总结，以便及时发现和处理潜 在的安全问题。
数据记录与报告
在Ⅰ期临床试验中，应确保数据记录 的准确性和完整性，包括受试者信息 、给药记录、安全性评估结果等。
知情同意
确保受试者充分了解试验 目的、过程、可能的风险 和受益，并获得其自愿同 意。
保密原则
对受试者的个人信息和试 验数据严格保密，未经受 试者同意不得泄露。
法律法规遵守
遵守国家法律法规
确保临床试验符合国家相关法律 法规的要求，如《药品管理法》 、《医疗器械监督管理条例》等
新版GCP实施后药物临床试验现场核查的关注点及常见问题浅析
新版GCP实施后药物临床试验现场核查的关注点及常见问题浅析药物临床试验是药品批准上市的关键环节，其结果是评价药物有效性和安全性的关键依据。
药物临床试验现场核查是药品注册研制现场核查的⼀种，是确保临床试验过程规范与研究结果科学可靠的重要⼿段，也是药品监管的重要内容之⼀。
研究机构保存的原始记录和源数据是申报资料撰写的源头和基础，原始记录和申报资料保持⼀致，技术审评才有可评价的基础，现场核查是桥接申报资料和原始记录的关键环节。
国家药品监督管理局药品审评中⼼（CDE）是国家药监局下属的药品技术审评部门，⽽现场核查通常由国家药品监督管理局⾷品药品审核查验中⼼（CFDI）组织实施。
CDE 审评员在技术审评时往往⽆法根据申报资料对某项药物临床试验实施过程的真实性和规范性进⾏判断和评价，⽽CFDI 检查员能看到申报资料以外的合规性和数据可靠性问题。
检查员需要结合现场情况客观如实记录发现问题，并分辨可能影响临床试验结果判断的问题。
药品注册临床试验现场核查历史沿⾰我国实⾏药品注册现场核查始于2005年8⽉，原国家⾷品药品监督管理局印发的《药品注册现场核查及抽样程序与要求》⾸次确⽴了以“实地确证”和“原始资料审查”为基本核查⽅式，对申报资料在真实性和完整性⽅⾯的问题提出整顿措施。
通过⼗⼏年的各⽅努⼒，我国药品注册研发质量不断提⾼，试验过程规范性不断加强。
2015年以来，我国围绕着质量和创新两个核⼼主题推进药品审评审批制度改⾰，药品注册领域的法律法规⽂件不断迭代更新。
2019年12⽉1⽇新修订的《中华⼈民共和国药品管理法》正式实施，2020年7⽉1⽇新版《药品注册管理办法》和《药物临床试验质量管理规范》（GCP）开始执⾏。
随着⼀系列新修订和配套⽂件的颁布，新的监管政策⼀⼀落地，临床试验监管⽅式上发⽣较⼤的变化，药品审评审批⼯作对药物临床试验监管的要求也在逐步提升。
近年来药物临床试验数据核查中发现⼀些⽐较集中的问题，如申办者、研究者、伦理委员会等各⽅的责任理解不清晰，试验操作过程不够规范，对于受试者的权益、安全保障不⾜等，急需进⼀步在法规层⾯予以明确和细化。
药物临床试验数据现场核查要点
药物临床试验数据现场核查要点一、试验方案核查1.核查试验方案是否符合伦理委员会批准的版本。
注释：伦理委员会批准的试验方案是药物临床试验的基础，确保试验符合伦理和法律规定，保护受试者权益。
2.核查试验方案中的入选标准和排除标准是否一致。
注释：入选标准和排除标准是筛选受试者的依据，核查其一致性可以确保数据的可比性和有效性。
3.核查试验方案中的随访和观察指标是否明确。
注释：随访和观察指标是评估药物疗效和安全性的关键指标，核查其明确性可以确保数据的准确性和可信度。
二、受试者选取核查1.核查受试者的纳入和排除标准是否符合试验方案要求。
注释：受试者的纳入和排除标准是筛选受试者的依据，核查其符合性可以确保受试者的代表性和试验数据的可靠性。
2.核查受试者的知情同意书是否签署并完整。
注释：受试者知情同意书是保障受试者权益的重要文件，核查其是否完整可以确保受试者的知情同意和参与试验的自愿性。
三、试验过程核查1.核查试验记录的完整性和准确性。
2.核查试验过程中的不良事件和药物使用情况是否记录。
注释：不良事件和药物使用情况是评估药物安全性的重要指标，核查其记录情况可以确保数据的完整性和可靠性。
3.核查试验过程中的随访和观察情况是否按照试验方案进行。
注释：随访和观察情况是评估药物疗效和安全性的指标，核查其按照试验方案进行可以确保数据的准确性和有效性。
四、数据管理核查1.核查数据采集工具和数据库的完整性和正确性。
注释：数据采集工具和数据库是记录试验数据的工具，核查其完整性和正确性可以确保数据的准确性和可信度。
2.核查数据录入和数据质控的情况。
注释：数据录入和数据质控是确保数据准确性和完整性的关键环节，核查其情况可以确保数据的可靠性和可信度。
五、试验报告核查1.核查试验报告的完整性和规范性。
注释：试验报告是对试验结果的总结和分析，核查其完整性和规范性可以确保数据的准确性和可信度。
2.核查试验报告中的数据分析是否合理。
注释：试验报告中的数据分析是对试验数据的关键解读，核查其合理性可以确保数据分析的可信度和符合要求。
Ⅰ期临床试验的要点与现场核查注意事项
Ⅰ期临床试验的要点与现场核查注意事项现场核查和相关注意事项房间：基本房屋是否有，设备如何⼈员：资质、GCP培训证书、问答等仪器：基本设备是否有、使⽤、维护和维修记录、冰箱/柜温度测定仪器显⽰和记录、年检证明等SOP和管理制度：是否有、定期更新、更新计划；SOP和管理制度不仅装订成册，还要把不同的SOP放在相应的地⽅，随时可以阅读批件（SFDA、EC）试验药/对照药的检验合格报告临床试验申请表IB、IB更新EC成员表申办⽅的企业资质证明⽅案、IF、CRF和原始病例表样表/修订案/最终版完成的IF、CRF和原始病例表（含淘汰部分）GCP培训证书/记录参加⼈员的简历、资质和证书、签字样张、PI授权表试验⽤药品的标签药品：接收、保存、分发、领取、销毁、运单筛选/⼊选、采⾎、体检、随机表PK实验：实验记录、图谱实验室证书、正常值范围、实质控证明报告：总结、⽅法学、统计学、分析监察/稽查记录严重不良事件报告表（发⽣时）档案记录！记录！记录！“如果没有书⾯记录，那么就不是真实存在的” “NODocument,NoDone”GCP箴⾔以单次耐药性试验为例①最低剂量：多种⽅法获得。
⼈的预期常规治疗剂量的1/5-1/10。
如果临床前药理毒理研究结果表明药物是⼗分安全的，则最低剂量可为预期常规治疗剂量的1/5。
两种敏感动物的1/600LD50、两种敏感动物毒性剂量的1/60和两种动物的最⼩有效量（EDmin）的1/60等⽅法求出其最低剂量；根据动物“最⼤⽆毒性反应剂量”（noobservedadverseeffectlevels,NOAELS）计算1）由最适动物的NOAEL计算⼈体等效剂量（human equivalentdose,HED）HED=NOAEL(mg/kg)×[动物体重(kg)÷⼈体重(kg)]0.332）⼈体最⼤推荐起始剂量（maximumrecommendedstartingdose,MRSD）MRSD=HED/安全因⼦(默认值为10，但可根据药物的具体特性有⼀些波动)。
20220101药品注册核查要点与判定原则(药物临床试验)
药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）（试行）为保证药品注册核查质量，统一核查范围和判定标准，根据《中华人民共和国药品管理法》《药品注册管理办法》和《药物临床试验质量管理规范》等法律法规及相关指导原则，特制定《药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）（试行）》。
一、目的药品注册现场核查（药物临床试验）的目的主要是通过对注册申报资料与临床试验的原始记录和文件的核对和/或实地确证，评价试验实施、数据记录和结果报告是否符合试验方案和药物临床试验相关法规，核实相关申报资料的真实性、一致性，同时关注受试者保护。
二、范围（一）适用于由国家药品监督管理局药品审评中心启动、由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织实施的药品注册研制现场核查中的药物临床试验现场核查。
被核查机构基于注册需要和风险原则确定。
药品审评中心发起的Ⅳ期等药物临床试验现场核查参考本核查要点执行。
（二）药物临床试验现场核查，是对注册申报资料中的临床试验情况进行实地检查、核实。
主要对研究者履行职责情况，包括受试者保护、执行试验方案、数据记录和结果报告等方面进行核查。
基于注册需要和风险原则，可仅对部分核查要点内容进行核查。
必要时，可对申办者、合同研究组织或试验用药品制备条件及情况等进行现场核查，对试验用药品进行抽查检验。
三、临床试验部分现场核查要点（一）临床试验许可与条件1.开展临床试验，应当获得药品监督管理部门许可，生物等效性试验应按照要求完成备案。
2.具有药物临床试验伦理委员会批件。
3.药物临床试验在具备相应条件并按规定备案的药物临床试验机构（以下简称“临床试验机构”）开展。
其中，疫苗临床试验由符合国家药品监督管理局和国家卫生健康委员会规定条件的三级医疗机构或者省级以上疾病预防控制机构实施或者组织实施。
4.临床试验实际开展场地与申报资料中试验地址一致，具备临床试验所需设施设备，检定、校准和日常维护符合要求，医疗急救设施保证有效运转。
5.临床试验机构及专业制定与工作相适应的管理文件，并遵照执行。
临床试验方案的审核要点
临床试验方案的审核要点临床试验是一项非常重要的医疗研究工作，其过程需要经过严格的审核和管理，以确保试验的科学性、安全性和伦理合规性。
下面是临床试验方案审核的一些要点。
1.研究目的和科学性：方案应明确研究目的和假设，并确保其科学性和可行性。
方案中应包含一个清晰的研究问题、研究设计和预期结果。
2.研究对象的选择和诊断标准：方案需明确研究对象的选择标准，并包括包括年龄、性别、疾病严重程度等要素，以确保研究对象的代表性。
同时，方案需要明确诊断标准，确保研究对象符合相关疾病的诊断标准。
3.试验设计和组织：方案应明确试验的随机化方法、对照组选择、分组和配比、样本量估计等试验设计要素。
同时，方案还需明确研究者和相关机构的职责和义务，确保试验的科学性和独立性。
4.干预措施和观察指标：方案中应明确干预措施的选择、用量、频率等，以及主要和次要的观察指标，并给出相关的测量方法和评价标准。
这些指标应能准确反映研究对象的疾病状态、干预效果和安全性。
5.伦理合规性：方案需遵循伦理原则，包括研究对象的知情同意、保护个人隐私和数据安全等。
试验方案应提交给相关的伦理委员会审核，并取得道德和伦理的审批。
同时，方案还需符合国家和地区的相关法规和政策要求。
6.安全监测和药物管理：方案需明确安全监测措施和药物管理规定，包括剂量调整、不良事件报告和严重不良事件的处理等。
方案还需明确药物供应、保存、分发和追溯等管理要求。
7.数据管理和分析：方案需明确数据的采集和管理方法，包括数据录入、质控和核查等。
同时，方案还需明确数据分析方法，包括主要和次要的预设分析计划，并确保分析方法的科学性和可行性。
8.结果解释和推广：方案中应明确结果的解释方法和推广策略，包括主要和次要的结果、统计学假设检验和效应大小等。
方案还需明确相关研究的局限性和可能的进一步研究方向。
在审核临床试验方案时，除了针对以上要点进行评审，还应对相关文献和资料进行细致的查阅和验证，确保方案的科学性、安全性和伦理合规性。
药物临床试验机构监督检查要点和判定原则
药物临床试验机构监督检查要点和判定原则药物临床试验是评价药物疗效和安全性的重要手段，作为保障患者利益和提高治疗水平的重要环节，临床试验机构监督检查至关重要。
本文将从监督检查的要点和判定原则两个方面展开，探讨临床试验机构监督检查的重要性和内容。
一、监督检查要点1.试验方案和伦理审查临床试验机构应当建立符合法律法规和伦理要求的试验方案，并经过伦理审查机构审批。
监督检查过程中，要关注试验方案的合理性和合规性，确保试验设计符合伦理标准。
2.试验对象招募和保护试验对象招募和保护是临床试验中的重要环节，监督检查要点包括试验对象征募的合理性和合规性，确保试验对象知情同意，并对特殊人群进行特别保护。
3.药物管理和使用临床试验机构应当建立健全的药物管理和使用制度，包括药物采购、储存、分发、处方等方面。
监督检查要点包括药物的质量管控和合规使用。
4.数据收集和管理临床试验数据的收集和管理对于试验结果的准确性和可靠性至关重要。
监督检查要点包括数据收集的及时性和完整性，数据管理的规范性和合规性。
5.质量管理体系临床试验机构应当建立健全的质量管理体系，包括组织架构、人员配备、内部审计等方面。
监督检查要点包括质量管理体系的有效性和运行情况。
二、判定原则1.依法依规监督检查的判定原则首先是依法依规。
临床试验机构的建设和运行应当符合相关法律法规和政策要求，监督检查的判定应当以国家法律法规为准绳。
2.符合伦理要求临床试验涉及人体健康和生命安全，因此必须符合伦理要求。
监督检查的判定应当以试验是否符合伦理审查机构的审批要求为标准。
3.数据可靠性临床试验结果的可靠性对于药物疗效和安全性的评价至关重要，因此数据的收集和管理应当符合规范要求。
监督检查的判定应当以数据的完整性和准确性为标准。
4.质量管理有效性质量管理体系的有效性是保障临床试验质量和患者权益的重要保障。
监督检查的判定应当以质量管理体系运行情况、内部审计结果等为依据。
综上所述，临床试验机构监督检查是保障患者权益和提高治疗水平的重要环节，监督检查的要点和判定原则是保证监督检查有效进行的重要依据。
药物临床试验机构监督检查要点和判定原则
药物临床试验机构监督检查要点和判定原则药物临床试验机构监督检查是保障药物临床试验质量和安全的重要环节。
监督检查的要点和判定原则需要明确，以确保试验结果准确、可靠，并保障受试者的安全。
本文将就药物临床试验机构监督检查的要点和判定原则展开详细的讨论。
一、监督检查的要点1.试验方案和程序的合规性试验方案和程序是药物临床试验的核心，监督检查时需要重点检查试验方案和程序是否符合国家相关法规和规范要求，包括受试者的纳入和排除标准、试验设计、随访和数据收集要求等是否严格遵守。
2.资质及配备的合理性检查机构的资质及人员配备是保障试验质量的重要因素，监督检查时需要核实机构是否取得相关资质，以及专业人员的数量和资质是否符合要求。
3.受试者知情同意和权益的保障受试者知情同意是临床试验的基本要求之一，监督检查时需查实机构是否对受试者进行了充分的知情告知，并取得了受试者的知情同意书；同时还需核实试验过程中受试者的权益是否得到充分保障。
4.试验数据的准确性和完整性试验数据是临床试验结果的基础，监督检查时需要查明试验数据的收集、记录、整理和存储是否符合规范要求，确保试验数据的准确性和完整性。
5.试验药物的质量和管理试验药物的质量和管理是试验安全的关键保障，监督检查时需对试验药物的生产、储存、分发和使用进行全面检查，确保试验药物符合质量标准，并严格按规定管理使用。
6.审计和访视记录的完整性审计和访视记录是试验进程的重要记录，也是监督检查的重点内容，要查清试验过程中审计和访视记录的完整性和准确性。
7.不良事件的报告和处理不良事件的报告和处理是试验安全的保障，监督检查时需核实机构对不良事件的报告和处理是否及时、规范，受试者是否得到适当的救治和赔偿。
8.监测和质控计划的执行情况监测和质控计划是试验质量的重要保障，监督检查时需核实机构是否严格执行了监测和质控计划，确保试验过程中的质量可控。
9.计划和实际的符合程度监督检查时还需核实试验机构的实际操作是否符合试验方案和程序的要求，确保试验过程的合规性。
药物临床试验数据核查方案和要点
5.1.5其他不配合检查的情形
5.2其他需要说明的问题
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1. 临床试验条件
1.1* 临床试验单位及相关专业具备承担药物临床试验的资格。
1.1.1所开展试验品种必须与资格认定专业相符；
1.1.2同一研究团队不得在同一时间承担不同申办者相同品种的试验；
1.6 申办者/CRO按照合同承担了相应职责。
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2.临床试验部分
2.1受试者筛选入组情况
2.1.1*入组时间应晚于伦理批准时间；入组时间早于伦理批准时间的例数；
2.1.2受试者筛选表等资料应涵盖受试者身份鉴别信息。
2.2
知情同意书由受试者本人或其法定代理人签署（必要时，对受试者进行电话核实，以了解其是否参加过该项临床试验，是否知情等情况）。
4.1.5其他不配合检查的情形
临床试验核查标准： 4个部分，57个小项，其中有12个关键
项
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1.临床试验条件 1.1*临床试验单位具备承担药物临床试验的资格。 1.1.1临床试验部分必须在具有药物临床试验机构资格的医院进行。 1.1.2机构和/或伦理委员会整改期间不得承接新的项目。 1.2具有《药物临床试验批件》，核对项目开始实施时间与CFDA批
4.1.1拖延、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域的，或者限制 检查时间的；
4.1.2无正当理由不提供或者延迟提供与检查相关的文件、记录、票据、 凭证、电子数据等材料的；
4.1.3以声称相关人员不在、故意停止经营等方式欺骗、误导、逃避检查 的。
4.1.4拒绝或者限制拍摄、复印、抽样等取证工作的；
2.5已签署的知情同意书数量与总结报告中的筛选和入选病例数一致。
药物临床试验数据核查方案和要点
药物临床试验数据核查方案和要点一、数据核查方案1.制定核查流程：在数据核查之前，制定详细的核查流程，明确各个环节的责任和步骤。
核查流程包括数据收集、数据录入、数据清洗、数据分析和数据报告等环节，确保每个环节的数据准确无误。
2.确定核查对象：确定需要核查的数据范围和核查对象。
一般来说，需要核查的对象包括病例报告表、实验记录、数据清洗表、数据录入表等。
3.确定核查指标：根据研究目的和试验方案，确定需要核查的指标。
核查指标包括目标变量、干预变量、协变量、安全性指标等。
确保核查的指标全面、准确。
4.编制核查工具：编制数据核查的工具，包括核查表、核查表格等。
核查表包括核查指标、核查要点和核查结果等内容，以确保对每个指标进行全面、准确的核查。
5.确定核查样本：根据试验设计和研究要求，确定需要核查的样本数量。
确保样本数量足够，能够反映整个试验的情况。
6.进行数据核查：按照核查流程，使用核查工具对数据进行核查。
核查过程中要仔细审查数据完整性、准确性和合理性，确保数据的真实性和可靠性。
7.处理核查结果：对核查结果进行整理和处理。
核查结果包括核查的问题和不符合要求的数据，需要及时和相关人员进行沟通和讨论，找出原因并进行纠正。
8.编制核查报告：根据核查结果，编制核查报告。
核查报告包括核查的方法、结果和结论等，以及对不符合要求数据的处理措施。
核查报告能够帮助研究人员评估试验的质量和结论的可靠性。
二、数据核查要点1.仔细审查数据记录：核查时要仔细审查数据记录的完整性和一致性。
确保每个记录都包括必要信息，并与其他相关记录相符合。
2.检查数据录入准确性：核查时要检查数据录入的准确性。
比对原始数据和录入数据，确保数据录入的正确性和一致性。
3.检验数据合理性：核查时要检验数据的合理性。
比对数据与研究对象的特征，确保数据的合理性。
例如，针对其中一变量的数据是否符合正常分布等。
4.注意数据逻辑关系：核查时要注意数据之间的逻辑关系。
比对各项数据和试验要求，确保数据之间的逻辑关系合理。
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BE/PK试验核查标准
• • • • • • • • • • • • • • • 3. 生物样本检测部分 3.1实验室检测设备应符合要求 3.1.1实验室检测设备与试验项目相适应，其设备型号、性能、使用记录等与申报资料 一致； 3.1.2分析实验关键设备、仪器有相关维护记录 3.2是否开启检测工作站的稽查系统？计算机和工作站是否有个人账户设置。 3.3生物样本接收、保存、处理、测试留存、销毁原始记录完整。 3.4生物样本分析方法学确证合理，并采用本方法进行生物样本分析。 3.5图谱的一致性 3.5.1*纸质图谱包含完整的信息，并与数据库中电子图谱一致 3.5.2*数据库中电子图谱应与临床试验总结报告一致 3.6*随行标准曲线样品、QC样品、未知生物样品的进样时间/(或采集时间)应与试验时 间、仪器使用时间一致。 3.7手动积分应有记录及分析说明。 3.8未知生物样本重新测试的数量，并有记录及分析说明。 3.9图谱记录的测试样品编号与相应受试者血标本编号记录的对应关系可追溯。 3.10必要时核查对照品发票与试验时间、使用量是否一致。
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2.临床试验部分
2.1受试者筛选入组情况 2.1.1*入组时间应晚于伦理批准时间；入组时间早于伦理批准时间的例数； 2.1.2受试者筛选表等资料应涵盖受试者身份鉴别信息。 2.2 知情同意书由受试者本人或其法定代理人签署（必要时，对受试者进行电话核实，以了解其是否参加过该项临床试验，是否知情等情况）。Biblioteka • • • • • • • •
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临床试验核查标准
• • • • • • • • • • • • • • • • • 1. 临床试验条件 1.1* 临床试验单位及相关专业具备承担药物临床试验的资格。 1.1.1所开展试验品种必须与资格认定专业相符； 1.1.2同一研究团队不得在同一时间承担不同申办者相同品种的试验； 1.1.3机构和/或伦理委员会整改期间不得承接新的项目； 1.1.4临床试验专业整改期间不得承接新的项目。 1.2 具有《药物临床试验批件》，核对项目开始实施时间与CFDA批准件时间相符性 （项目实施时间以伦理批准时间为准）。 1.3伦理审查情况 1.3.1具有伦理委员会批件 1.3.2伦理审批件的内容与执行一致（方案和知情同意书）。 1.3.3应具有出席伦理审查会议人员签到名单、委员讨论意见的会议记录 1.3.4委员表决票数及审查结论应准确并保存完整。 1.4 临床试验设备 1.4.1临床试验关键设备、仪器与试验项目相适应并有相关维护记录； 1.4.2临床检验项目需具备室间质评证书。 1.5 临床试验合同经费必须覆盖临床试验所有开支。 1.6 申办者/CRO按照合同承担了相应职责。
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2.3* 知情同意书签署 2.3.1已签署的知情同意书数量与总结报告中的筛选和入选病例数一致 2.3.2所有知情同意书签署的内容完整（研究者的电话号码，签署日期与入组时间的相符）。 2.4 试验用药品的批号与质量检验报告、临床试验总结报告、申报资料一致。 2.5 试验用药品来源和检验具有合法性。 2.6* 试验用药品的接收、发放、使用、回收有原始记录，其数量一致。 2.7试验药物管理 2.7.1 试验用药物保存条件符合试验方案要求; 2.7.2 药品保存条件发生温湿度异常后应有报告和处理记录。 2.8* 药物发放必须遵循随机，破坏随机应有报告和处理记录。记录未随机例数。 2.9 受试者用药应有记录，如受试者日记或医嘱等。 2.10 CRF记录 2.10.1* CRF记录的数据与原始资料（如：原始病历、实验室检查、影像学检查、ECG、Holter、胃镜、肠镜等检查的原始记录等）以及申报资料是否对应一 致。 2.10.2如采用 E-CRF系统有稽查轨迹、验证记录。 2.11* 受试者门诊/住院病历中应有临床试验相关记录（必要时，可通过医院HIS系统核查门诊就诊信息）。 2.12* AE /SAE记录及报告 2.12.1临床试验过程中对发生的不良事件(AE)、应进行与试验药物相关性判断及记录，并纳入统计分析；AE漏报例数； 2.12.2对发生的严重不良事件（SAE）应有处理和报告记录，与临床总结报告一致；SAE漏报例数。 2.13 CRF合并用药记录应与门诊/住院病历的记载一致。 2.14 合并用药 2.14.1* 违背方案的合并用药例数。 2.14.2 合并用药记录不全的例数 2.15* 偏离和/或违背方案情况 2.15.1偏离和/或违背方案应有相关记录和处理措施，应与统计分析报告和总结报告相一致； 2.15.2偏离和/或违背方案的实际发生例数； 2.15.3 偏离和/或违背方案是否直接影响疗效和安全性评价。 2.16 申报资料临床试验总结报告中完成临床试验的病例数与实际临床试验病例数一致。 2.17* 数据库中的数据与总结报告一致；数据锁定后的修改应有记录并解释。 2.18 统计分析报告与临床试验总结报告一致。
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临床试验机构的抽查原则
多中心临床试验抽查2-3个临床试验机构： 1.有效性结果明显高于其他中心或者同类临床试验结果 的临床试验中心； 2.安全性数据（不良事件、预期的严重不良事件）明显 低于/高于其它中心或者同类临床试验结果的临床试 验中心； 3. 试验入组速度明显快于其他中心的临床试验中心； 4. 试验筛选成功率明显高于常规的临床试验中心； 5. 试验脱落率明显高于常规的临床试验中心； 6. 试验入组人数最多的临床试验中心； 7. 担任组长单位的临床试验中心。
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核查标准概述
• BE/PK试验核查标准：
5个部分，46个小项，其中有12个关键项
• 临床试验核查标准： 4个部分，57个小项，其中有12个关键 项
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BE/PK试验核查标准
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1.临床试验条件 1.1*临床试验单位具备承担药物临床试验的资格。 1.1.1临床试验部分必须在具有药物临床试验机构资格的医院进行。 1.1.2机构和/或伦理委员会整改期间不得承接新的项目。 1.2具有《药物临床试验批件》，核对项目开始实施时间与CFDA批件 时间相符性（项目开始实施时间以伦理批准时间为准）。 1.3试验人员从事过该项研究工作，其承担的相应工作、研究时间与 原始记录一致。 1.4.临床试验关键设备、仪器与试验项目相适应并有相关维护记录 1.5临床检验项目需具备室间质评证书。 1.6临床试验合同经费必须覆盖临床试验所有开支。 1.7申办者/CRO按照试验合同承担了相应职责。
药物临床试验数据核查 方案和要点
2015年8月25日 上海
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主要内容
一、核查工作准备情况 二、核查品种筛选原则和程序 三、核查工作组织和具体实施 四、核查标准和核查要点 五、下一步工作安排和有关事项
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核查工作总要求和目标
1、总要求：
- 食品药品监管“四个最严”； - 严把药品从试验室到医院的每一道防线。 2、工作目标 - 自查：申办者主动发现问题，撤回一批 - 核查：发现存在的真实性问题，打击一批 - 长效机制：自查-核查-审评机制，保证临床数 据真实可靠。
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BE/PK试验核查标准
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2. 临床试验部分
2.1*不得将不同申办者的相同品种采用同一参比制剂进行多周期交叉BE试验。 2.2*受试者在规定时间内不得重复参加临床试验； 2.3*筛选、体检等记录涵盖受试者身份鉴别信息，与受试者信息登记库（表）一致。 2.4*知情同意书由受试者本人或其法定代理人签署（必要时，对受试者进行电话核实，以了解其是否参加过该项临床试验，是 否知情等情况）。 2.5已签署的知情同意书数量与总结报告中的筛选和入选病例数一致。 2.6*应按方案执行入排标准。 2.7*对受试者的相关医学判断和处理必须由本机构具有执业资格的医护人员执行并记录。 2.8试验用药品的批号与质量检验报告、临床试验总结报告、申报资料一致。 2.9试验药物及参比制剂的来源和检验具有合法性。 2.10试验用药物保存条件符合试验方案要求。 2.11试验用药品的接收、发放和回收有原始记录。 2.12试验用药品的接收、发放、使用、回收有原始记录，其数量一致。 2.13试验用药品及参比制剂进行留样和保存。 2.14试验用药品的用法用量及使用总量与受试者用药原始记录、临床试验报告一致。 2.15*生物样本采集、预处理、保存、转运原始记录完整。 2.16申报资料临床试验总结报告中完成临床试验的病例数与实际临床试验病例数一致。 2.17原始资料中的临床检查数据能够溯源，必要时对临床检验部门（如临床检验科、影像室、各种检查室等）进行核查，以核 实临床检查数据的真实性。 2.18临床试验过程中对发生的不良事件(AE)、应进行与试验药物相关性判断及记录，并纳入统计分析；AE漏报例数；对发生的 严重不良事件（SAE）应有处理和报告记录，与临床总结报告一致；SAE漏报例数。 2.19病例报告表（CRF）应与原始资料以及申报资料一致。
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BE/PK试验核查标准
• • 4.委托研究 4.1其他部门或单位进行的研究、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证 明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。被 委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。对被委托机构进行 现场核查，以确证其研究条件和研究情况。 5.其他 5.1*出现下列情况，视为拒绝或逃避检查： 5.1.1拖延、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域的，或者限制检查 时间的 5.1.2无正当理由不提供或者延迟提供与检查相关的文件、记录、票据、凭证、 电子数据等材料的 5.1.3以声称相关人员不在、故意停止经营等方式欺骗、误导、逃避检查的； 5.1.4拒绝或者限制拍摄、复印、抽样等取证工作的； 5.1.5其他不配合检查的情形 5.2其他需要说明的问题