生物活性肽的应用综述
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生物活性肽的功能和应用研究
摘要:生物活性肽(bioactive peptides)是指具有生物活性的多肽, 是指对生物体的生命活动有益或具有生理作用的肽类化合物。本文主要介绍目前主要的一些生物活性肽的生理功能及应用研究,介绍生物活性肽在食品中一些简单的应用。简单展望一下生物活性肽以后的研究进展。
关键词:生物活性肽;功能;应用;
生物活性肽(bioactive peptides)是指具有生物活性的多肽, 是指对生物体的生命活动有益或具有生理作用的肽类化合物。它是一类由20种天然氨基酸以不同的组成和排列方式构成的从二肽到复杂的线性、环形结构的不同的肽类的总称。生物肽与蛋白质没有本质的区别,但又不同于蛋白质,比蛋白质校、生理活性强。根据肽链上氨基酸的数目,通常把具有2~10个氨基酸、分子量<2000Dalton的肽成为寡肽(oligpeptide),讲氨基酸数目10~50个、分子量2000~10000Dalton的称为多肽(polypeptide)。
这些活性肽小到只有2个氨基酸的双肽,也可以大到复杂的长链或环状多肽,而且常经过糖苷化、磷酸化或酰化衍生,在细胞生理及代谢功能的调节上具有重要的作用,这些调节作用几乎涉及到人体所有的生理活动,如神经系统、消化系统、循环系统、内分泌系统等。不仅如此,其中许多活性肽还具有原蛋白质或其组成氨基酸所没有的新功能。特别是以数个氨基酸结合生成的低聚肽不仅有比蛋白质更好的消化吸收性能,还具有促进免疫、调节激素、抗菌、抗病毒、降血压和降血脂等生理机能,食用安全性极高。目前人们认同的活性肽的定义是对肌体构成一套高度自动化的物质,是沟通细胞间、血管间联系的信使,为外分泌、内分泌、神经系统行使传递功能,从而使肌体组成了高度严密的系统,促使生物体生长、发育、繁殖正常进行。
生物活性肽的生理功能
1.1抗高血压活性
血管紧张素转化酶(ACE)在血压调节过程中起着非常重要的作用。人体的肾脏可以分泌肾素,作用于血管紧张素释放出无活性的血管紧张素Ⅰ。ACE可以从无活性的血管紧张素Ⅰ的C-末端水解掉2个氨基酸,形成有活性的血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ是已知最强的缩血管物之一,可以导致血管收缩,引发高血压。同时ACE可水解血管舒缓激肽使其失活,而血管舒缓激肽可以舒张血管、使血压降低。因此ACE在肾素-血管紧张素目前主要的活性肽及其应用体系、血管舒缓素-激肽体系中起着重要的作用。已知抗高血压肽大致上有4种来源:来自乳蛋白的肽类;来自酸奶的肽类;来自鱼贝类(沙丁鱼、金枪鱼)的肽类;来自植物的肽类(玉米醇溶蛋白、无花果)等。
1.2抗菌活性
1972年,瑞典科学家在果蝇中首次发现抗菌肽,随后得到第1个真正意义上的抗菌肽天蚕素(cecropins)。后来科学家们在昆虫、被囊动物、两栖动物、鸟类、鱼类、哺乳动物、植物乃至人等多种生物体内发现了至少800多种抗菌肽,并且某些抗菌肽在临床应用中已取得良好的疗效,如Oren等从豹鳎中分离得到一种33肽的抗菌肽,具有比蜂毒素更强的抗菌活性,其抑菌机理是溶解细菌的细
胞壁。抗菌活性肽常见于从动物、植物、微生物体内分离或免疫昆虫获得,多数是50个氨基酸以下的碱性或正离子肽,富含赖氨酸和精氨酸。具有亲水性和亲脂性,亲水性使其溶于体液,亲脂性使其与细菌细胞膜结合,使敏感细菌的细胞膜下形成小孔,致使细胞泄漏,使其生长受抑直至死亡。从乳链球菌中提取出来的乳链球菌素是目前唯一被允许使用于食品防腐且对人体安全的天然防腐剂。从乳铁蛋白中分离出来的抗菌肚具有拮抗产肠毒素大肠杆菌和李斯特杆菌的作用。抗菌肽在体内还不容易产生耐药性,因此有着广泛的应用前景。
1.3抗氧化活性
近年来,高效、低毒的天然抗氧化剂成为目前功能食品和药物研究领域的一大热点,从生物中提取得到具有抗氧化作用的生物活性肽引起了众多学者的关注。抗氧化肽存在于动物肌肉中的肌肚,可在体外抑制被铁、血红蛋白、脂质氧化酶和单态氧催化的脂质氧化作用。某些肽和蛋白水解物可起着重金属清道夫作用和过氧化氢分解促进剂的作用,因而可降低自氧化速率和减少脂肪过氧化氢含量。抗氧化活性肽添加于肉制品中可预防氧化型脂肪酸败,作为防腐剂在食品和动物饲料中有广阔的应用前景。有研究发现,大豆蛋白酶解物中存在具有抗氧化活性的肽。
1.4免疫调节活性
Jolles等从酪蛋白的降解物中分离出的免疫活性肽,能激活巨噬细胞的吞噬功能。Berthou等从人乳酪蛋白的消化物中获得的六肽和三肽,可以通过鼠巨噬细胞激活绵羊红血细胞的吞噬作用。这些免疫活性肽可与肠粘膜结合淋巴组织相互作用,而且也可以自由通过肠壁而直接与外周淋巴细胞发生作用。胸腺肽作为一种免疫因子已应用于医学临床、在抗感染、免疫缺乏症的治疗上获得可喜成果。许多来源于动植物体内的生物活性肽具有免疫调节作用,尤其是食物来源的活性肽原料广泛,其营养生理功能逐渐受到重视,随着科学技术的发展,必将有广阔的前景。
1.5抗肿瘤活性
目前已发现多种生物活性肽具有抗肿瘤活性,被称为肿瘤抑制肽,部分肿瘤抑制肽不仅限于是具有肿瘤抑制作用的营养物质,而且已经发展为抗肿瘤药物,成为寻找抗癌药物的研究热点。天然的肿瘤抑制肽主要从海洋生物、两栖动物及多种植物中提取,某些已被投入临床作为抗癌药物使用。人工合成含有这些氨基酸序列的外源性生物活性肤可以与细胞外基质(ECM )、纤维蛋白竞争细胞和血小板表面的整合素等分子,干扰肿瘤细胞一ECM的相互作用,抑制血小板瘤栓形成及肿瘤血管生成,达到抑制肿瘤转移的目的。
1.6抗血栓作用
北美水蛭中发现一种由39个氨基酸残基组成的肽,来源于医用水蛭的水蛭素是迄今为止发现的凝血酶最强有力的天然抑制剂。天然水蛭素是由65个氨基酸组成的小肽,对凝血酶有很高的亲和性,从而使凝血酶失去裂解纤维蛋白原为纤维蛋白的能力,阻止纤维蛋白的凝固,阻止凝血酶催化的止血反应及凝血酶诱导的血小板反应,达到抗凝的目的。抗血栓肽的发现和进一步的开发利用将为血栓类疾病的预防和治疗提供了新的手段。
1.7.降胆固醇作用
研究发现,大豆多肽具有降低血清胆固醇的作用,与大豆蛋白相比具有特殊的优点。对于胆固醇值正常的人,没有降低胆固醇的作用,而对于胆固醇值高的人具有降低胆固醇的作用;对胆固醇值正常的人,食用高胆固醇含量的食品时,