先天性甲状腺功能低下
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先天性甲状腺功能低下
1
目的
熟悉先天性甲低的病因 To be familiar with etiology 掌握先天性甲低的临床表现与诊断
•
•
To master symptoms and signs
掌握先天性甲低的治疗 To master treatment
•
2
• • • • • • • • • •
15
生后甲状腺功能评估
• 出生时甲状腺是最大的内分泌腺体1-2g（成人10-20g） • 生后TSH迅速升高，甚至在30分钟内可达到 100mu/l,T4/FT4的峰值增加（24-36h），随后的72-96小 时，由于T4负反馈抑制作用，TSH下降。 • 脐血TT4平均150nmol/l,足月时略低于母体。
13
Fra Baidu bibliotek
• 直至妊娠20周T3水平很低，此后逐渐增加，但足月时其 水平也低于成人 • C细胞：发源于第六咽囊或外胚层神经细胞与甲状腺靠近， 并进入甲状腺，衍变为另一种是滤泡旁细胞（C细胞）， 位于滤泡和滤泡上皮细胞之间，分泌降钙素。
14
• 通过脐血穿刺术的研究：随着孕龄的增加T4,TSH,TBG增 加，胎儿TSH高于非妊娠的成人，妊娠末TBG达到成人水 平，TT4和FT4在36周达到成人水平，TT3和FT3一直比 成人低，大致妊娠25周，母亲的TRH刺激胎儿垂体产生 TSH. • 与适于胎龄儿比较，SGA其T4和FT4明显低，T3和FT3与 适龄儿相同，TSH结果不太一致。
1.
碘摄取 2. 酪氨酸碘化作用（单碘酪氨酸、二碘酪氨酸） 3. 碘化酪氨酸偶联作用 4. 甲状腺球蛋白的分解和甲状腺激素的释放 碘泵 过氧化物酶
甲状腺
（聚碘）
摄取碘
（氧化）
活性碘
TG
蛋白水解酶 T3-TG T4-TG
过氧化物酶 MIT TG酪氨酸残基
（耦联）
T3 T4
DIT
（碘化）
发挥药理作用
23
致病基因
染色体定位
临床及生化特点
TRH受体缺陷 (单一TRH缺乏或 TRH无反应)
家 族 性 遗 传 性 TSHβ TSH缺乏 TSH受体缺陷 TSHR
• 早产儿下丘脑-垂体-甲状腺轴不成熟，TSH,T4，T3低， 与妊娠年龄有关。
16
甲状腺激素的生理作用
• 产热作用 • 蛋白质代谢 • 糖代谢 • 脂肪代谢 • 水盐代谢 • 生长发育 • 促进大脑发育
17
• • • • • • • • • •
概述 病理生理 发病机制 分类 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗 预防 预后
甲状腺素的调节
下丘脑 ㊉ TRH
垂体
㊉ 甲状腺
TSH
㊀ T3、T4
㊀
24
24
• • • • • • • • • •
概述 病理生理 发病机制 分类 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗 预防 预后
25
根据发病机制
• 散发性甲低 • 地方性甲低
26
甲状腺疾病的分类及遗传学特征
疾病
1.下丘脑—垂 体—甲状腺轴缺 陷 下丘脑—垂体发 育不良 LHX3 HESX1 PROP1 POU1F1 TRHR 9q34.2-q34.3 3p21.2-p21.1 5q35.3 3p11 8q23 血清 TSH↓ 或轻度 ↑ ，多种垂体激素 缺乏，视 -中隔发育不良，垂体后叶 异位，MRI或X线示垂体发育不良 血清TSH正常，PRL对TRH刺激 无反应
8
正常胚胎甲状腺发育
• 第一阶段：甲状腺-垂体胚形成妊娠10-12周
• 第二阶段：妊娠第4-5周始，下丘脑和垂体门脉系 统组织学和机能开始成熟，持续至妊娠30-35周 • 第三阶段：从妊娠中期开始，下丘脑-垂体-甲状 腺轴功能逐渐成熟直至生后4周 因此足月前出生，可造成下丘脑-垂体-甲状腺轴 的不成熟，导致甲状腺功能异常。
18
下丘脑－垂体－甲状腺轴
19
19
甲状腺的位置
• 位于颈部气管的前下方，分左右两 叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残 存锥状叶 • 成人甲状腺的体积为10~30ml
• 是人体最大的内分泌腺之一
20
20
甲状腺滤泡上皮细胞
胶质
滤泡旁细胞
毛细血管
甲状腺滤泡的结构
21
21
甲状腺激素合成与释放
22
22
甲状腺素的合成、贮存、分泌
9
• 甲状腺是胚胎第一个发育的内分泌腺体 • 甲状腺原基在胚胎16-17天可辨认 • 其发育是从原始咽底部内胚层增厚 • 很快增厚的部分形成一个称之为甲状腺原基的小袋（憩 室）。
10
• 在妊娠第二个月，大约第7周甲状腺舌管闭锁、退化、仅 留下一个舌盲孔。 • 甲状舌管下部细胞分化为甲状腺组织，甲状腺细胞团继续 下移。 • 正在发育的甲状腺，下降至颈部，经腹侧到发育的舌骨和
• 1981年开始新生儿筛查，1995年全国法定
• 发病率约为1/5000-7000
5
我国各地先天性甲低的发病率
6
6
• • • • • • • • • •
概述 病理生理 发病机制 分类 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗 预防 预后
7
• 甲状腺的胚胎发育
• 孕母甲状腺功能状态的影响 • 甲状腺激素的生理作用
概述 病理生理 发病机制 分类 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗 预防 预后
3
• • • • • • • • • •
概述 病理生理 发病机制 分类 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗 预防 预后
4
概述
• 先天性甲低是由甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所致的 先天性疾病。 • 出生后未及时治疗，导致生长延缓和智力低下。 • 是小儿常见的内分泌疾病之一 • 可预防、可治疗的疾病。
喉软骨处于气管两侧形成甲状腺的左右两叶，叶间组织形
成峡部。
11
• 大致在胚胎3个月甲状腺细胞复杂互联索状排列，取代实 体上皮细胞团块，并形成管状结构。 • 很快出现滤泡状排列细胞 • 第13-14周滤泡内出现胶质填充。
12
• 胚胎29天滤泡细胞具有合成TG的能力，第11-14周甲状腺 已具备摄取碘和合成T4的功能，18-20周分泌T4。 • 12周后随着下丘脑-垂体-甲状腺素轴的发育，TSH迅速增 加，直至妊娠中后期，18-26周血清TSH不断增加，其负 反馈功能差，但不能依赖母体，此后维持在高于母体水平。 • 从妊娠26-34周，T4水平增加，FT4平行增加接近母体水 平，妊娠后期减少，脐血T4高于母体。
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目的
熟悉先天性甲低的病因 To be familiar with etiology 掌握先天性甲低的临床表现与诊断
•
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To master symptoms and signs
掌握先天性甲低的治疗 To master treatment
•
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生后甲状腺功能评估
• 出生时甲状腺是最大的内分泌腺体1-2g（成人10-20g） • 生后TSH迅速升高，甚至在30分钟内可达到 100mu/l,T4/FT4的峰值增加（24-36h），随后的72-96小 时，由于T4负反馈抑制作用，TSH下降。 • 脐血TT4平均150nmol/l,足月时略低于母体。
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Fra Baidu bibliotek
• 直至妊娠20周T3水平很低，此后逐渐增加，但足月时其 水平也低于成人 • C细胞：发源于第六咽囊或外胚层神经细胞与甲状腺靠近， 并进入甲状腺，衍变为另一种是滤泡旁细胞（C细胞）， 位于滤泡和滤泡上皮细胞之间，分泌降钙素。
14
• 通过脐血穿刺术的研究：随着孕龄的增加T4,TSH,TBG增 加，胎儿TSH高于非妊娠的成人，妊娠末TBG达到成人水 平，TT4和FT4在36周达到成人水平，TT3和FT3一直比 成人低，大致妊娠25周，母亲的TRH刺激胎儿垂体产生 TSH. • 与适于胎龄儿比较，SGA其T4和FT4明显低，T3和FT3与 适龄儿相同，TSH结果不太一致。
1.
碘摄取 2. 酪氨酸碘化作用（单碘酪氨酸、二碘酪氨酸） 3. 碘化酪氨酸偶联作用 4. 甲状腺球蛋白的分解和甲状腺激素的释放 碘泵 过氧化物酶
甲状腺
（聚碘）
摄取碘
（氧化）
活性碘
TG
蛋白水解酶 T3-TG T4-TG
过氧化物酶 MIT TG酪氨酸残基
（耦联）
T3 T4
DIT
（碘化）
发挥药理作用
23
致病基因
染色体定位
临床及生化特点
TRH受体缺陷 (单一TRH缺乏或 TRH无反应)
家 族 性 遗 传 性 TSHβ TSH缺乏 TSH受体缺陷 TSHR
• 早产儿下丘脑-垂体-甲状腺轴不成熟，TSH,T4，T3低， 与妊娠年龄有关。
16
甲状腺激素的生理作用
• 产热作用 • 蛋白质代谢 • 糖代谢 • 脂肪代谢 • 水盐代谢 • 生长发育 • 促进大脑发育
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• • • • • • • • • •
概述 病理生理 发病机制 分类 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗 预防 预后
甲状腺素的调节
下丘脑 ㊉ TRH
垂体
㊉ 甲状腺
TSH
㊀ T3、T4
㊀
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• • • • • • • • • •
概述 病理生理 发病机制 分类 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗 预防 预后
25
根据发病机制
• 散发性甲低 • 地方性甲低
26
甲状腺疾病的分类及遗传学特征
疾病
1.下丘脑—垂 体—甲状腺轴缺 陷 下丘脑—垂体发 育不良 LHX3 HESX1 PROP1 POU1F1 TRHR 9q34.2-q34.3 3p21.2-p21.1 5q35.3 3p11 8q23 血清 TSH↓ 或轻度 ↑ ，多种垂体激素 缺乏，视 -中隔发育不良，垂体后叶 异位，MRI或X线示垂体发育不良 血清TSH正常，PRL对TRH刺激 无反应
8
正常胚胎甲状腺发育
• 第一阶段：甲状腺-垂体胚形成妊娠10-12周
• 第二阶段：妊娠第4-5周始，下丘脑和垂体门脉系 统组织学和机能开始成熟，持续至妊娠30-35周 • 第三阶段：从妊娠中期开始，下丘脑-垂体-甲状 腺轴功能逐渐成熟直至生后4周 因此足月前出生，可造成下丘脑-垂体-甲状腺轴 的不成熟，导致甲状腺功能异常。
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下丘脑－垂体－甲状腺轴
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甲状腺的位置
• 位于颈部气管的前下方，分左右两 叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残 存锥状叶 • 成人甲状腺的体积为10~30ml
• 是人体最大的内分泌腺之一
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甲状腺滤泡上皮细胞
胶质
滤泡旁细胞
毛细血管
甲状腺滤泡的结构
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甲状腺激素合成与释放
22
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甲状腺素的合成、贮存、分泌
9
• 甲状腺是胚胎第一个发育的内分泌腺体 • 甲状腺原基在胚胎16-17天可辨认 • 其发育是从原始咽底部内胚层增厚 • 很快增厚的部分形成一个称之为甲状腺原基的小袋（憩 室）。
10
• 在妊娠第二个月，大约第7周甲状腺舌管闭锁、退化、仅 留下一个舌盲孔。 • 甲状舌管下部细胞分化为甲状腺组织，甲状腺细胞团继续 下移。 • 正在发育的甲状腺，下降至颈部，经腹侧到发育的舌骨和
• 1981年开始新生儿筛查，1995年全国法定
• 发病率约为1/5000-7000
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我国各地先天性甲低的发病率
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概述 病理生理 发病机制 分类 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗 预防 预后
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• 甲状腺的胚胎发育
• 孕母甲状腺功能状态的影响 • 甲状腺激素的生理作用
概述 病理生理 发病机制 分类 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗 预防 预后
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概述 病理生理 发病机制 分类 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗 预防 预后
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概述
• 先天性甲低是由甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所致的 先天性疾病。 • 出生后未及时治疗，导致生长延缓和智力低下。 • 是小儿常见的内分泌疾病之一 • 可预防、可治疗的疾病。
喉软骨处于气管两侧形成甲状腺的左右两叶，叶间组织形
成峡部。
11
• 大致在胚胎3个月甲状腺细胞复杂互联索状排列，取代实 体上皮细胞团块，并形成管状结构。 • 很快出现滤泡状排列细胞 • 第13-14周滤泡内出现胶质填充。
12
• 胚胎29天滤泡细胞具有合成TG的能力，第11-14周甲状腺 已具备摄取碘和合成T4的功能，18-20周分泌T4。 • 12周后随着下丘脑-垂体-甲状腺素轴的发育，TSH迅速增 加，直至妊娠中后期，18-26周血清TSH不断增加，其负 反馈功能差，但不能依赖母体，此后维持在高于母体水平。 • 从妊娠26-34周，T4水平增加，FT4平行增加接近母体水 平，妊娠后期减少，脐血T4高于母体。