SYNERGY研究PPT优选课件
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最新双相障碍的神经生物学研究进展ppt课件
–成年中枢神经系统神经可塑性涉及树突延伸与功能改 变、轴突发芽、长时程突触传递增强、突触再生和神 经再生等改变
神经营养失衡
神经营养因子 • 神经营养因子的作用
–维系神经元生长、分化和存活 –影响突触可塑性
• 神经营养失衡假说
–神经营养因子的缺乏会导致神经营养的失衡， 最终导致神经元细胞的萎缩和凋亡及神经元突 触可塑性的异常
abnormal gene product
INHERITED DISEASE
Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)
RISK FACTOR 1
an enzyme is too slow ever since birth so it is hard to metabolize neurotransmitters when release is very fast
乙酰胆碱能 VS 去甲肾上腺素
平衡
正常- Ach能神经元 NE能神经元
异常
Ach能神经元过度活动 NE能降低
NE能神经元过度活动 Ach能降低
抑郁 躁狂
多巴胺递质代谢异常
➢ 抑郁症患者脑内DA功能降低 ➢ 躁狂发作时DA功能增高 ➢ 多巴胺前体左旋多巴（levodopa）可以使双相抑郁转
相躁狂 ➢ 多巴胺激动剂吡贝地尔（piribedil）也可以使部分双相
内容提要
神经生物学概述 遗传、神经发育
神经递质
神经递质
• 生物胺
– 5-羟色胺 – 去甲肾上腺素 – 多巴胺 –乙酰胆碱（Ach）能系统
• 谷氨酸 • γ-氨基丁酸
5-HT假说
➢ 双相障碍患者的尸检中发现脑脊液5-HT代谢产物5羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平低于正常人
神经营养失衡
神经营养因子 • 神经营养因子的作用
–维系神经元生长、分化和存活 –影响突触可塑性
• 神经营养失衡假说
–神经营养因子的缺乏会导致神经营养的失衡， 最终导致神经元细胞的萎缩和凋亡及神经元突 触可塑性的异常
abnormal gene product
INHERITED DISEASE
Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)
RISK FACTOR 1
an enzyme is too slow ever since birth so it is hard to metabolize neurotransmitters when release is very fast
乙酰胆碱能 VS 去甲肾上腺素
平衡
正常- Ach能神经元 NE能神经元
异常
Ach能神经元过度活动 NE能降低
NE能神经元过度活动 Ach能降低
抑郁 躁狂
多巴胺递质代谢异常
➢ 抑郁症患者脑内DA功能降低 ➢ 躁狂发作时DA功能增高 ➢ 多巴胺前体左旋多巴（levodopa）可以使双相抑郁转
相躁狂 ➢ 多巴胺激动剂吡贝地尔（piribedil）也可以使部分双相
内容提要
神经生物学概述 遗传、神经发育
神经递质
神经递质
• 生物胺
– 5-羟色胺 – 去甲肾上腺素 – 多巴胺 –乙酰胆碱（Ach）能系统
• 谷氨酸 • γ-氨基丁酸
5-HT假说
➢ 双相障碍患者的尸检中发现脑脊液5-HT代谢产物5羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平低于正常人
生物科学实验研究汇报PPT模板
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Mercury is the closest planet to the Sun and the smallest one in the Solar System
Mercury is the closest planet to the Sun and the smallest one in the Solar System
System—it’s only
Mercury is the closest planet to the Sun and the smallest one in the Solar
System—it’s only
Mercury is the closest planet to the Sun and the smallest one in the Solar
Here you could describe the company’s mission.
Mercury is the closest planet to the Sun and the smallest one in the Solar System— it’s only a bit larger than our Moon. Mercury is the closest planet to the Sun and the smallest one in the Solar System—it’s only a bit larger than our Moon. Mercury is the closest planet to the Sun and the smallest
帕金森病例讨论精美PPT幻灯片PPT【64页】
称为震颤麻痹。
❖ 65岁以上老年人群患病率
2%，目前，我国的帕金森
病患者人数已超过200万。
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概述—病因病理
COMPANY
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❖ PD病变部位在中脑；
❖ PD病理基础：脑黑质纹状体多巴胺神经元脱失，多巴胺
(DA)释放减少，多巴胺受体(DA—R)处于失神经元支配的
概述
超敏感状态，受体密度增加；或由于纹状体递质功能紊乱。
淡漠、言语少，行走时起步困难，身体前仆，翻身及穿衣困难，未就
诊治疗，后上述症状逐渐加重，为求进一步诊治，就诊于我院门诊，
行经颅多普勒超声检查示：椎基底动脉血流速度减慢，以“帕金森病”
[
收住。
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病历资料
COMPANY
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既往史
2009年6月因“心肌梗死”在我院行“冠脉支架置
77u/L
11/4
25u/L
28u/L
88.7umol/L
149.5u/L
❖ 2.血常规
18/3
28/3
11/4
白细胞计数/109/L
4.78
6.09
4.35
血小板计数/109/L
72.0↓
89↓
79↓
❖ 3.血脂水平
总胆固醇（TC）
低密度脂蛋白（LDL-C）
18/3
3.81mmol/L
2.10mmol/L
药学监护计划及结果
结
1.血压:
果
160
140
120
100
80
60
40
20
0
号
17
18
19
20
❖ 65岁以上老年人群患病率
2%，目前，我国的帕金森
病患者人数已超过200万。
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概述—病因病理
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❖ PD病变部位在中脑；
❖ PD病理基础：脑黑质纹状体多巴胺神经元脱失，多巴胺
(DA)释放减少，多巴胺受体(DA—R)处于失神经元支配的
概述
超敏感状态，受体密度增加；或由于纹状体递质功能紊乱。
淡漠、言语少，行走时起步困难，身体前仆，翻身及穿衣困难，未就
诊治疗，后上述症状逐渐加重，为求进一步诊治，就诊于我院门诊，
行经颅多普勒超声检查示：椎基底动脉血流速度减慢，以“帕金森病”
[
收住。
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病历资料
COMPANY
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既往史
2009年6月因“心肌梗死”在我院行“冠脉支架置
77u/L
11/4
25u/L
28u/L
88.7umol/L
149.5u/L
❖ 2.血常规
18/3
28/3
11/4
白细胞计数/109/L
4.78
6.09
4.35
血小板计数/109/L
72.0↓
89↓
79↓
❖ 3.血脂水平
总胆固醇（TC）
低密度脂蛋白（LDL-C）
18/3
3.81mmol/L
2.10mmol/L
药学监护计划及结果
结
1.血压:
果
160
140
120
100
80
60
40
20
0
号
17
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20
第四讲组合化学与生物合成 现代生物技术与新药研究 教学课件(共70张PPT)
1 交联聚苯乙烯
CH CH2 CH CH2 CH CH2
CH CH2
CH2=CH
CH 2=CH
CH =CH 2
2 聚酰胺树脂(shùCzOhNī)(CH3)2 CO N H CH 2CH 2N H O C
第二十页，共70页。
3 多孔玻璃(bō lí)
聚苯乙烯和聚酰胺树脂通常缺乏结构上的刚性，不能 用于需要长期溶剂化而到达连续(liánxù)流动合成的 目的。 因此人们又设计了许多新型大孔高聚物，其中较好的 是多孔玻璃，它是一种刚性的衍生化的玻璃球状物， 可以与任何溶剂相容，对腐蚀性溶剂和高压、高温都 比较稳定。
组合合成(héchéng)技术
组合合成包括(bāokuò)化学合成和生物合成两种。 化学合成分为固相合成和液相合成，但有关液相合成的报道不是很多。固相合成的方法很多，包括 (bāokuò)混合固相肽合成、多孔固相合成法、混-分法、光控合成法、以纤维素为载体的合成等，其中 最常用的是混－分法。 生物合成主要是利用外表显示技术。外表显示技术是一种新的基因技术，它使表达的外源肽(或蛋白质 的结构域)以融合的形式显示在噬菌体或细胞的外表，被显示的多肽或蛋白质可以保持相对独立的空间 结构和生物活性。一般用噬菌体、噬菌体质粒嵌合体、质粒、大肠杆菌及多核糖体等生物系统，其中 应用最多的是噬菌体表达系统。利用生物显示技术进行生物合成肽库或非肽库，用于人工抗体和疫苗 的制备、抗原决定簇的定位、多肽药物的研究等。
第二十七页，共70页。
组合化学(huàxué)的应用
药物合成与筛选(shāixuǎn) 催化剂的合成与筛选(shāixuǎn) 高分子试剂的合成与筛选(shāixuǎn) 酶抑制剂的合成与筛选(shāixuǎn) 酶催化的组合合成
SCD-HeFT研究,PROVE-IT研究和SYNERGY研究PPT优选课件
Robert M Califf MD Professor of Medicine Associate Vice Chancellor for Clinical
Research Director, Duke Clinical Research Institute Duke University Medical Center Durham, NC
0.68
Not on beta blockers
519
0.92
97.5% CI
0.57-0.92 0.57-2.07 0.62-1.14 0.49-0.93 0.51-0.91 0.65-1.30
Thumbs up/Thumbs down – April 2004
SCD-HeFT
Standard medical therapy
15
10
5
0 Decrease in mortality risk
Thumbs up/Thumbs down – April 2004
SCD-HeFT
All-cause mortality
All-cause mortality
3 years (%)
5 years (%)
ICD 17.1 28.9
Amiodarone 24.0 34.1
Institute (Bethesdabs down – April 2004
SCD-HeFT
ICD patients
All patients 30
25
Nonischemic patients
27
23
Ischemic patients
21
20
End point (%)
Medication
Research Director, Duke Clinical Research Institute Duke University Medical Center Durham, NC
0.68
Not on beta blockers
519
0.92
97.5% CI
0.57-0.92 0.57-2.07 0.62-1.14 0.49-0.93 0.51-0.91 0.65-1.30
Thumbs up/Thumbs down – April 2004
SCD-HeFT
Standard medical therapy
15
10
5
0 Decrease in mortality risk
Thumbs up/Thumbs down – April 2004
SCD-HeFT
All-cause mortality
All-cause mortality
3 years (%)
5 years (%)
ICD 17.1 28.9
Amiodarone 24.0 34.1
Institute (Bethesdabs down – April 2004
SCD-HeFT
ICD patients
All patients 30
25
Nonischemic patients
27
23
Ischemic patients
21
20
End point (%)
Medication
有机化学课件--第十八章协同反应
π2
π* 3
2019/10/30
课件
37
对[1,5]σ键氢迁移，则要用戊二烯自由基π体系 的分子轨道来分析。 由戊二烯自由基的分子轨道图可只知：
在加热条件下（基态）， HOMO为π3，同面 [1,5] σ键氢迁移是轨道对称性允许的。
在光照条件下（激发态），HOMO为π4*，异 面[1,5] σ键氢迁移是轨道对称性允许的。
周环反应 常见的类型
电环化反应 环加成反应 σ–迁移反应
2019/10/30
课件
3
自 由 基 反 应 和 离 子 型 反 应 的 共 同 特 点 ： 反 应 物 反 应 活 性 中 间 体 产 物
1912年 Claisen重排 1928年Diels—Aldler反应 共同特点： 1940年 Cope重排
H CO2M e C CH2
O O O
H COOR 76%
O OO
COOR
H 24%
O O O
内向产物为主
2019/10/30
课件
25
2.其他双烯和亲双烯体的环加成 1) 不同亲双烯体的环加成
2019/10/30
O 150℃
CCl3
C O 2 C 2 H 5 +
C O 2 C 2 H 5
+
NC O 2 C 2 H 5 N
课件
LUMO HOMO
28
1,3-偶极环加成同样是立体专一性反应：
CH3 N
N
+
CO2CH3
CH2
CH3 CO2CH3
顺式
CH3O2C N
N
+
CH3
CH2
CH3 CO2CH3
有机化学协同反应省名师优质课赛课获奖课件市赛课一等奖课件
轨道。n为奇数时，(n-1)/2为成键轨道，(n-1)/2为反 键轨道，1个为非键轨道。
9
第二节 电环化反应
一 电环化反应旳定义 二 电环化反应描述立体化学过程旳措施 三 电环化反应旳选择规则 四 前线轨道理论对电环化反应选择规则旳证明 五 电环化反应选择规则旳应用实例
10
一 电环化反应定义
共轭多烯烃末端两个碳原子旳π电子环合成一种σ键， 从而形成比原来分子少一种双键旳环烯旳反应及其逆反 应统称为电环化反应。
+
环状过渡态
3
2. 周环反应旳特点：
1. 反应过程中没有自由基或离子这一类活性中间体产生； 2. 反应速率极少受溶剂极性和酸，碱催化剂旳影响，也 3. 不受自由基引起剂和克制剂旳影响； 3. 反应条件一般只需要加热或光照，而且在加热条件下 4. 得到旳产物和在光照条件下得到旳产物具有不同旳立 5. 体选择性，是高度空间定向反应。
LUMO
π
*
3
（丁二烯）
HOMOπ * （乙烯）
（原来的 LUMO）
HOMO
π
*
3
（原来的 LUMO）
LUMO π *（乙烯）
对称性禁阻旳 乙烯和丁二烯旳环加成（光作用）图
27
环加成除[ 2+2 ]、[ 4+2 ]外，还有[ 4+4 ]、[ 6+4 ]、[ 6+2 ]、 [ 8+2 ]等。例如：
[ 2+2 ]、[ 4+4 ]、[ 6+2 ]旳归纳为π电子数4n旳一类；[ 4+2 ] 、[ 6+4 ]、 [ 8+2 ]旳归纳为π电子数4n+2旳一类。
涉及两种理论：前线轨道理论，能级有关理论 6
9
第二节 电环化反应
一 电环化反应旳定义 二 电环化反应描述立体化学过程旳措施 三 电环化反应旳选择规则 四 前线轨道理论对电环化反应选择规则旳证明 五 电环化反应选择规则旳应用实例
10
一 电环化反应定义
共轭多烯烃末端两个碳原子旳π电子环合成一种σ键， 从而形成比原来分子少一种双键旳环烯旳反应及其逆反 应统称为电环化反应。
+
环状过渡态
3
2. 周环反应旳特点：
1. 反应过程中没有自由基或离子这一类活性中间体产生； 2. 反应速率极少受溶剂极性和酸，碱催化剂旳影响，也 3. 不受自由基引起剂和克制剂旳影响； 3. 反应条件一般只需要加热或光照，而且在加热条件下 4. 得到旳产物和在光照条件下得到旳产物具有不同旳立 5. 体选择性，是高度空间定向反应。
LUMO
π
*
3
（丁二烯）
HOMOπ * （乙烯）
（原来的 LUMO）
HOMO
π
*
3
（原来的 LUMO）
LUMO π *（乙烯）
对称性禁阻旳 乙烯和丁二烯旳环加成（光作用）图
27
环加成除[ 2+2 ]、[ 4+2 ]外，还有[ 4+4 ]、[ 6+4 ]、[ 6+2 ]、 [ 8+2 ]等。例如：
[ 2+2 ]、[ 4+4 ]、[ 6+2 ]旳归纳为π电子数4n旳一类；[ 4+2 ] 、[ 6+4 ]、 [ 8+2 ]旳归纳为π电子数4n+2旳一类。
涉及两种理论：前线轨道理论，能级有关理论 6
SCD-HeFT研究,PROVE-IT研究和SYNERGY研究PPT课件
SCD-HeFT
Relative risk for all-cause mortality
Population
Number
HR
(ICD+control)
LVEF <30%
1390
0.73
LVEF >30%
285
1.08
QRS <120 ms
977
0.84
QRS >120 ms
699
0.67
On beta blockers 1157
population of patients with heart failure?
Thumbs up/Thumbs down – April 2004
SCD-HeFT
Design
• 2521 patients with NYHA class 2-3 HF and LVEF <35%
• 148 centers in North America and New Zealand
Thumbs up/Thumbs down – April 2004
Topics
SCD-HEFT
Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial
PROVE-IT
Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy
15
10
5
0 Decrease in mortality risk
Thumbs up/Thumbs down – April 2004
SCD-HeFT
All-cause mortality
All-cause mortality
SYNERGY LBCT研究课件
68 34 68 29 58 46 29 9 5 10 16 21
68 34 68 30 59 45 28 9 5 10 17 19
Enoxaparin
(n = 4993)
UFH
(n = 4985)
Aspirin (%)
Beta blocker (%)
95
86 64 69 62
95
86 62 70 63
Early invasive strategy Other therapy per AHA/ACC Guidelines
(ASA, -blocker, ACE, clopidogrel, GP IIb/IIIa)
Primary endpoint: Death or MI at 30 days
Statistical Assumptions
Argentina: 192 New Zealand: 160
Age
16%
(+) ECG
Inclusion Criteria
20% 44% 20%
(+) Biomarkers
Enoxaparin
(n = 4993)
UFH
(n = 4985)
Baseline Characteristics
Median age (years) Female sex (%) Hypertension (%) Diabetes (%) Hypercholesterolemia (%) Family history of CAD (%) Myocardial infarction (%) CHF (%) Stroke (%) PVD (%) CABG (%) PCI (%)
Presenters’ Disclosure Information: Relationships Related to this Presentation Research Grants and/or Consultant fees:
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Median age (years)
68
Female sex (%)
34
Hypertension (%)
68
Diabetes (%)
29
Hypercholesterolemia (%) 58
Family history of CAD (%) 46
Myocardial infarction (%)
29
1 1.1 1.2
UFH Better
12 Countries. 467 Sites. 10,027 Patients.
Canada: 1616 USA: 5702
Europe: 5163
Belgium 355
Germany 456
Italy
72
Poland
381
Spain
412
Turkey
139
Presenters’ Disclosure Information: Relationships Related to this Presentation
Research Grants and/or Consultant fees:
Mahaffey: Aventis, AstraZeneca, Berlex, Lilly, Daiichi, Millennium, Merck, Schering-Plough, The Medicines Company
James J. Ferguson, M.D.
On behalf of the SYNERGY Investigators
The SYNERGY Trial
Superior Yield of the New strategy of Enoxaparin, Revascularization & GlYcoprotein IIb/IIIa Inhibitors
Ferguson: Aventis, AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, Guidant, Merck, Sanofi, Schering-Plough, The Medicines Company
The SYNERGY Trial
Kenneth W. Mahaffey, M.D.
Can we safely bring patients on enoxaparin rapidly forward to the catheterization laboratEnoxaparin
1 mg/kg SC Q12H
High-Risk ACS Patients
CHF (%)
9
Stroke (%)
5
PVD (%)
10
CABG (%)
16
PCI (%)
21
UFH
(n = 4985)
68 34 68 30 59 45 28 9 5 10 17 19
Concomitant Medications
Aspirin (%) Beta blocker (%) Ace inhibitor (%) Statin (%) Clopidogrel (%) GP IIb-IIIa inhibitor (%)
Key Prior Trials
ESSENCE / TIMI 11b: Superiority of enoxaparin vs UFH in conservative management strategy
NICE Registries: Comparable safety and efficacy to historical controls in PCI
Enoxaparin UFH
(n = 4993) (n = 4985)
95
95
86
86
64
62
69
70
62
63
56
58
Pre-randomization Therapy
Enoxaparin UFH All Patients
(n = 4993) (n = 4985) (n = 9978)
Brazil: 289 Argentina: 192
Australia: 253 New Zealand: 160
Inclusion Criteria
Age
16%
(+) ECG
44%
20%
20%
(+) Biomarkers
Baseline Characteristics
Enoxaparin
(n = 4993)
(ASA, -blocker, ACE, clopidogrel, GP IIb/IIIa)
Primary endpoint: Death or MI at 30 days
Statistical Assumptions
Control group 15% death/MI 17% reduction primary endpoint Type I error of 5% (2-sided) 90% power Sample size ~10,000 patients
Sample size: 8000 10,000 pts For crossover and interim event rate
Superiority Noninferiority
Inferiority
0.6
zone of
Hazard Ratio (95%nConI)inferiority
Enoxaparin Better
ACUTE 2 / INTERACT / AtoZ Contemporary trials in higher risk patients
Key Questions
What is the role of enoxaparin in highrisk NSTEMI ACS patients managed with an early invasive treatment strategy ?
Randomize (n = 10,000)
At least 2 of 3 required:
• Age 60 • ST (transient) or • (+) CK-MB or Troponin
IV Heparin
60 U/kg 12 U/kg/hr (aPTT 50-70 sec)
Early invasive strategy Other therapy per AHA/ACC Guidelines