纷乐(硫酸羟氯喹)(1)
羟氯喹副作用
羟氯喹副作用羟氯喹是一种抗疟药物，常被用于治疗疟疾和类风湿关节炎等疾病。
然而，羟氯喹也有一些副作用，尤其是在长期或高剂量使用时。
在使用羟氯喹之前，我们需要了解这些副作用，以便可以避免或减轻其对身体的不良影响。
首先，羟氯喹可能会引起一系列的消化系统问题，包括恶心、呕吐、腹泻和胃痛等症状。
这些副作用通常在开始使用羟氯喹的几天内出现，并在几天后逐渐减轻或消失。
如果这些症状严重或持续时间较长，建议立即咨询医生。
其次，羟氯喹还可能对眼睛产生副作用。
长期或高剂量使用羟氯喹可能导致视力模糊、眼睛干涩和角膜混浊等问题。
此外，羟氯喹还可能引起视网膜病变，这是一种严重的眼病，可能会导致永久性的视力损害。
因此，使用羟氯喹期间，建议定期进行眼科检查，以确保早期发现并及时处理任何视力问题。
此外，羟氯喹还可能对中枢神经系统产生不良影响。
有报道称，使用羟氯喹的患者可能会感到头晕、头痛、失眠和焦虑等症状。
在使用羟氯喹期间，应谨慎驾驶和操作机器，以避免因神经系统副作用而发生意外。
最后，个别患者可能对羟氯喹过敏。
过敏反应包括皮疹、荨麻疹、呼吸困难和面部肿胀等症状。
如果出现任何过敏反应，请立即就医进行处理。
当然，这些副作用并不是每个人都会出现，而是个体差异的结果。
因此，在使用羟氯喹之前，我们应该咨询医生，了解自己的身体状况是否适合使用该药物。
医生会根据患者的具体情况，权衡药物的益处和副作用，然后做出最合适的决定。
总结起来，羟氯喹是一种有效的抗疟药物和抗关节炎药物，但在使用过程中，我们需要注意其可能引发的副作用。
消化系统问题、眼睛问题、神经系统问题和过敏反应都是潜在的副作用，需要密切关注。
在使用羟氯喹期间，及时咨询医生并进行定期检查，以便发现和处理任何潜在的不良反应。
纷乐(硫酸羟氯喹)
主要经肾脏代 谢，吸收的50% 以原型经尿排出。 最终清除T½为 5016天。（3466天）
慢作用药的药代学基础 需要3-6个月，达到稳定血药浓度。(Furst
DE, Lupus 5 (suppl 1), 1996)
稳定血药浓度（Samantha J, Therapeutic drug
monitoring, 25,2003） 487g/L(200mg，羟基氯喹) 974g/L(400mg，羟基氯喹)
纷乐®—硫酸羟氯喹
安全、有效、长期使用带给病人缤纷快乐的生活
上海中西医药有限公司 上海中西制药有限公司
目
1 2 3 4 纷乐药物概述
录
纷乐药物的适应症
纷乐的药理作用机制
纷乐的安全性
目
1
录
纷乐药物概述
纷乐的药物概述
纷乐®—硫酸羟氯喹
通用名
硫酸羟氯喹
商品名
纷乐
适应症
SLE、RA、SS
药物适应症
强直性脊柱炎 幼年特发性关节炎 HIV 慢性、难治性荨麻疹 扁平苔藓 口腔扁平苔藓 慢性溃疡性口腔炎
以上为其他文献报道可以用“纷乐”治疗的部分疾病
Contents
3
纷乐的药理作用机制
纷乐的药理学机制
免疫调节作用
升高溶酶体PH值，干扰抗原结合
防光作用
增加黑色素形成
抗炎作用2 抗炎作用1
羟氯喹服用剂量与毒副作用的讨论
本次实验结果： 药物的毒副作用在 三组不同剂量患者 （400mg/d,800mg/ d,1200mg/d）中， 出现的非常轻微， 而且各组患者之间 并无明显差异。 患者服用1200mg/d 并连续服用超过六 周后才有较为明显 的毒副作用产生。 在该实验中，高剂 量HCQ组并没有表 现出比低剂量HCQ 组更高的眼毒性。 ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 42, No. 2, February 1999,
硫酸羟氯喹片说明书.pdf_1694053010.518006
核准日期：2008年09月12日修改日期：2009年09月30日2012年11月23日2014年02月21日2016年05月31日2017年03月10日2018年08月23日2020年04月28日2021年08月09日硫酸羟氯喹片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：硫酸羟氯喹片商品名称：Plaquenil ®英文名称：Hydroxychloroquine Sulfate Tablets汉语拼音：Liusuan Qianglükui Pian【成份】本品活性成份为：硫酸羟氯喹化学名称：（±）－2－[[4－[（7－氯－4－喹啉基）氨基]戊基]乙氨基]乙醇硫酸盐 化学结构式：（±）分子式：C 18H 26ClN 3O •H 2SO 4分子量：434.0【性状】本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。
一面刻有HCQ ，另一面刻有200字样。
【适应症】类风湿关节炎，青少年慢性关节炎，盘状和系统性红斑狼疮，以及由阳光引发或加剧的皮肤疾病。
【规格】OH H 2SO 4'0.2g【用法用量】片剂为口服给予。
成年人（包括老年人）首次剂量为每日400mg，分次服用。
当疗效不再进一步改善时，剂量可减至200mg 维持。
如果治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至每日400mg。
应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（自理想体重而非实际体重算得）或400mg/日，甚至更小量。
儿童应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（根据理想体重算得）或400mg/日，甚至更小量。
年龄低于6岁的儿童禁用，200mg片剂不适合用于体重低于35kg 的儿童。
每次服药应同时进食或饮用牛奶。
羟氯喹具有累积作用，需要几周才能发挥它有益的作用，而轻微的不良反应可能发生相对较早。
如果风湿性疾病治疗6个月没有改善，应终止治疗。
在光敏感疾病时，治疗应仅在最大程度暴露于日光下给予。
纷乐硫酸羟氯喹片
纷乐硫酸羟氯喹片关于《纷乐硫酸羟氯喹片》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
纷乐硫酸羟氯喹片关键用以医治红斑狼疮。
是药三分毒，全部不必长期服用此药。
孕妇不是建议服食纷乐硫酸羟氯喹片的，会对胎宝宝有一定的影响。
长期服用此药还会继续影响大家的肝肾功能，进而引起别的的病症。
有的人服食此药后，可能会一些副作用，下边我们就来讲下。
硫酸羟氯喹片(纷乐)用以医治盘类红斑狼疮及针对性红斑狼疮。
副作用一、牛皮癣病人及卟啉症病人应用本产品均可使原症状加剧。
故本产品不可应用于这种病人，除非是依据医生分辨，病人的得益将超出其可能的风险性。
医生在给出本产品药方前理应彻底了解本使用说明的所有内容。
接纳长期性或高使用量医治的一些病人，已观查到有不可逆眼底黄斑损害，据报道眼底病变具备使用量关联性。
服食本产品应开展第一次（基准线）及其定期（每3月1次）的眼科查验（包含视敏度、輸出裂隙灯、眼底镜及其视野检查）。
假如视敏度、视线或眼底黄斑黄斑区出現一切出现异常的征兆（如黑色素转变，丧失管理中心凹反射面）或出現一切视觉效果病症（如闪亮和画线），且不能用调整艰难或眼角膜浑浊彻底表述时，理应马上断药，并紧密观查其可能的进度。
即便在终止医治以后，眼底黄斑改变（及视觉效果阻碍）仍可能进度。
应用本产品长期性医治的全部病人应定期随诊和查验，包含查验膝和踝反射面，及其发觉肌肉柔弱的任何迹象。
如发觉肌柔弱，理应断药。
副作用二、肝病或醇中毒了病人，或是与己知有肝脏毒副作用的药品共用时，应谨慎使用对长期性接纳本产品医治的病人应定期作血细胞计数。
如出現不可以归功于所治病症的一切比较严重血液阻碍，理应考虑到断药。
欠缺葡萄糖—6—硫酸铵脱氢酶的病人应谨慎使用本药。
服食本产品可出現皮肤反映，因而对接纳有造成皮炎的显著趋向的药品的一切病人给与本产品时，尽可能留意。
纷乐硫酸羟氯喹-文档资料
在单核细胞中的 浓度高于嗜中性粒 细胞，在细胞内主 要集中在溶酶体内 ，眼的色素细胞有 较高浓度。
主要经肾脏代 谢，吸收的50% 以原型经尿排出。 最终清除T½为 5016天。（3466天）
慢作用药的药代学基础 需要3-6个月，达到稳定血药浓度。(Furst
DE, Lupus 5 (suppl 1), 2019)
纷乐药物的适应症
物理性皮肤病：
慢性光化性皮炎 多形性日光疹
红斑鳞屑性皮肤病：
银屑病 扁平苔藓 口腔扁平苔藓
结缔组织病：
皮肌炎 嗜酸性筋膜炎
此为中华医学会2019年编著《临床诊疗指南—皮肤病与性病 分册》中提到可用“纷乐”治疗的皮肤科疾病
药物适应症
强直性脊柱炎 幼年特发性关节炎 HIV 慢性、难治性荨麻疹 扁平苔藓 口腔扁平苔藓 慢性溃疡性口腔炎
以上为其他文献报道可以用“纷乐”治疗的部分疾病
Contents
3
纷乐的药理作用机制
纷乐的药理学机制
免疫调节作用
升高溶酶体PH值，干扰抗原结合
防光作用
增加黑色素形成
抗炎作用2 抗炎作用1
抑制IL-1,IL-6,增进淋巴细胞凋亡
抑制磷酸酯酶A2
纷乐的药理学机制---免疫调节
免疫调节作用（一）：
“纷乐”作用于抗原呈递细胞的抗原呈递环节，干扰抗原肽----MHC蛋白复合物的形成，使抗原呈递、细胞呈递自身抗原的 功能受抑制，从而有效地抑制自身免疫反应。 “纷乐”可与DNA结合形成稳定的复合物，抑制DNA复制、 RNA转录以及蛋白质的合成 “纷乐”为弱碱性，在血清的中性pH环境中呈无极性脂溶状态， 因此能轻易穿透细胞膜进入胞质。当进入一个酸性颗粒如溶酶 体后，“纷乐”易发生极化而带正电荷，不宜复出。当有腺苷 三磷酸（ATP）泵不断把H＋转运入颗粒内时，极化的药物逐 渐在这些酸性颗粒中聚集至很高的浓度（颗粒内外浓度差可达 100倍以上）。这一现象在巨噬细胞等富含酸性酶的细胞中尤 为显著。最后这些酸性颗粒中的 pH将升高，这一作用在“纷乐” 作用机制中是最关键的。 升高溶酶体pH值，从pH=2.6 到 pH=4.6
纷乐(硫酸羟氯喹片)
纷乐(硫酸羟氯喹片)
【药品名称】
商品名称：纷乐
通用名称：硫酸羟氯喹片
英文名称：Chloroquine
【成份】
本品主要成分为硫酸羟氯喹,其化学名称为：2-[[4-[(7-氯-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基]-乙醇硫酸盐化学结构式：分子式：C18H26ClN3O·H2SO4分子量：433.96
【适应症】
用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮。
【用法用量】
口服，成人每日0.4g，分1～2次服用，根据病人的反应，该剂量可持续数周或数月。
长期维持治疗，可用较小的剂量，每日0.2g～0.4g即可。
【不良反应】
尚不明确。
【禁忌】
(1)对任何4—氨基喹啉化合物治疗可引起的视网膜或视野改变的患者禁用；(2)已知对4—氨基喹啉化合物过敏的患者禁用。
【注意事项】
尚不明确。
【特殊人群用药】
儿童注意事项：
妊娠与哺乳期注意事项：
孕妇及哺乳期妇女禁用。
老人注意事项：
【药物相互作用】
尚不明确。
【药理作用】
本品为4-氨基喹啉类用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮的药物。
其作用机理尚不清楚，目前认为有可能与其免疫抑制与抗炎作用有关。
【贮藏】
遮光，密封保存。
【有效期】
36个月。
【批准文号】
国药准字H19990264
【生产企业】
企业名称：上海中西制药有限公司
生产地址：上海市嘉定区外青松公路446号。
羟氯喹说明
羟氯喹羟氯喹（Hydroxychloroquine）为4-氨基喹啉衍生物类抗疟药，作用和机制与氯喹类似，但毒性仅为氯喹的一半。
本品也有抗炎、调节免疫、抗感染、光滤、抗凝等作用。
外文名Plaquenil用途控制疟疾临床症状临床应用片剂为口服给予。
成年人（包括老年人）首次剂量为每日400mg，分次服用。
当疗效不再进一步改善时，剂量可减至200mg维持。
如果治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至每日400mg。
应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（自理想体重而非实际体重算得）或400mg/日，甚至更小量。
儿童应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（根据理想体重算得）或400mg/日，甚至更小量。
年龄低于6岁的儿童禁用，200mg片剂不适合用于体重低于35kg的儿童。
每次服药应同时进食或饮用牛奶。
羟氯喹具有累积作用，需要几周才能发挥它有益的作用，而轻微的不良反应可能发生相对较早。
如果风湿性疾病治疗6个月没有改善，应终止治疗。
在光敏感疾病时，治疗应仅在最大程度暴露于日光下给予。
不良反应1.视网膜变化可发生视网膜色素沉着变化和视野缺损，但罕见。
早期停用本品后这些病变是可逆的。
如果进一步发展，即使停止本品后仍有加重的危险。
视网膜病变的患者早期可能没有症状，或者伴有旁中心暗点，中心周围环形缺损，颞侧缺损和异常色觉。
2.角膜的变化有角膜变化的报道包括角膜水肿和混浊，可以无自觉症状或可引起诸如光晕、视力模糊或畏光。
这些症状可能是暂时的或停药后会逆转。
由于调节功能异常导致的视力模糊是剂量依赖的，也可能是可逆的。
1.在开始使用本品治疗前，所有患者均应进行眼科学检查。
检查包括视力灵敏度、眼科镜检、中心视野和色觉等。
此后，应每年至少检查一次。
2.视网膜病变与药物剂量有很大相关性，在每日最大剂量不超过6.5mg/kg体重情况下，发生视网膜损害的风险低。
但超过推荐的每日剂量将会大大增加视网膜毒性的风险。
有下列情况的患者，眼科检查的频次应该增加：（1）每日剂量超过6.5mg/kg理想体重。
羟氯喹在类风湿关节炎中的应用
肝脏毒性：
羟氯喹的安全性
甲氨蝶呤单用与甲氨蝶呤联合非生物制剂药物治疗类风关 的系统性回顾和大样本分析
肝脏毒性：
羟氯喹的安全性
该研究回顾了总共19个 临床研究，2025名患者
研究发现甲氨蝶呤+柳氮 +羟氯喹的疗效和毒性均 优于单用甲氨蝶呤。
肝脏毒性：
三联用药（甲氨蝶 呤+柳氮+羟氯喹）的 疗效和毒性都优于单 用甲氨蝶呤。 来氟米特与甲氨蝶 呤联用可以增强疗 效，但会增加肝毒性 的风险。
红斑鳞屑性皮肤病：
银屑病 扁平苔藓 口腔扁平苔藓 结缔组织病： 皮肌炎 嗜酸性筋膜炎
《临床诊疗指南—皮肤病与性病分册》，中华医学会2004年
纷乐最佳联合用药
总结
单纯的使用甲氨蝶呤对缓解类风关症状效果不够理想
三联用药（甲氨蝶呤+柳氮+羟氯喹）和生物制剂配合甲氨 蝶呤均能够取得相当明显的疗效。
喹对腰椎BMD具有保护作用。
Mok CC, et al. Lupus 2005,14:106-12
羟氯喹的其他作用 ——保护严重感染 抗疟药对SLE合并严重感染具有保护作用
83例确诊为严重感染的SLE患者，使用单变量分析和逻辑回归模型进行数据
分析，结果发现强的松的剂量、肺脏累及以及使用抗疟药均可作为严重感染
分为两个排泄时期： 快排泄半衰期为3天 慢排泄半衰期40天 其中肾排泄45%,粪便
排泄20%,皮肤排泄3%
分布
代谢
纷乐药代动力学
羟氯喹的药物概述
作用机制
羟氯喹的其他作用 ——降低糖尿病风险
RR(相对危险度）
1
1 0.8 0.6
0.83 0.71 0.65
0.4
硫酸羟氯喹片
硫酸羟氯喹片核准日期：2008年9月12日修订日期：2009年9月30日药品名称：【通用名称】硫酸羟氯喹片【商品名称】 Plaquenil【英文名称】 Hydroxychloroquine Sulfate Tablets【汉语拼音】 Liu Suan Qiang Lv Kui Pian成份：本品注要成份：硫酸羟氯喹化学名称：（±）-2[[4-[（7-氯-4-喹啉基）氨基]苯基]-乙氨基]乙醇硫酸盐化学结构式：分子式：C18H26ClN3O·H2SO4分子量：所属类别：化药及生物制品>> 抗寄生虫病药>> 抗疟药>> 控制症状类化药及生物制品>> 影响免疫功能的药物>> 免疫抑制剂>> 其他免疫抑制剂化药及生物制品>> 解热镇痛抗炎药>> 其他解热镇痛抗炎药性状：本品为白色薄膜衣片，一面刻有HCQ，另一面刻有200字样。
适应症：类风湿关节炎，青少年慢性关节炎，盘状和系统性红斑狼疮，以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。
规格：（以硫酸羟氯喹计）用法用量：片剂为口服给予。
成年人（包括老年人）首次剂量为每日400mg，分次服用。
当疗效不再进一步改善时，剂量可减至200mg维持。
如果治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至每归400mg。
应使用最小有效剂量，不应超过kg/日（自理想体重而非实际体重算得）或400mg/日，甚至更小量。
儿童应使用最小有效剂量，不应超过kg/日（根据理想体重算得）或400mg/日，甚至更小量。
年龄低于6岁的儿童禁用，200mg片剂不适合用于体重低于35kg的儿童每次服药应同时进食或饮用牛奶。
羟氯喹具有累积作用，需要几周才能发挥它有益的作用，而轻微的不良反应可能发生相对较早。
如果风湿性疾病治疗6个月没有改善，应终止治疗。
在光敏感疾病时，治疗应仅在最大程度暴露于日光下给予。
不良反应：视觉影响视网膜变化：可发生视网膜色素沉着变化和视野缺损，但罕见。
硫酸羟氯喹片说明书
硫酸羟氯喹片说明书【药品名称】通用名称：硫酸羟氯喹片商品名称：硫酸羟氯喹片(纷乐)英文名称：Hydroxychloroquine Sulfate Tablets拼音全码：LiuSuanQiangLvKuiPian(FenLe)【主要成份】硫酸羟氯喹。
【成份】化学名：2-[[4-[（7-氯-4-喹啉基）氨基]戊基]乙氨基]-乙醇硫酸盐分子量：C18H28ClN3O【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症/功能主治】本品的用于对潜在严重作用小的药物应答不满意的以下疾病：类风湿关节炎，青少年慢性关节炎，盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮，以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。
【规格型号】0.1g*14片(纷乐)【用法用量】口服成年人（包括老年人）首次剂量为每次0.4g，分次服用。
当疗效不再进一步改善时，剂量可减至0.2g维持。
维持时，若治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至每日0.4g。
详见内包装说明书。
【不良反应】4-氨基喹啉类化合物在长期治疗时可能发生下列反应，但不同化合物的不良反应其及类型和发生率可能有所不同。
(1)中枢神经系统反应：兴奋、神经过敏、情绪改变、梦魇、精神病、头痛、头昏、眩晕、耳鸣、眼球震颤、神经性耳聋、惊厥、共济失调。
(2)神经肌肉反应：眼外肌麻痹、骨骼肌软弱、深肌腱反射消失或减退。
(3)眼反应：①睫状体：调节障碍，伴视觉模糊的症状。
该反应具剂量相关性，停药后可逆转。
②角膜：一过性水肿、点状至线状混浊、角膜敏感度减小。
常见可逆性伴或不伴症状（视觉模糊，在光线周围出现光晕、畏光）的角膜改变。
角膜沉着可能早在开始治疗后3周即已出现。
羟氯喹角膜改变及视觉副反应的发生率似比氯喹低得多。
③视网膜：黄斑水肿、萎缩，异常色素沉着[轻度色素小点出现“牛眼（bull’’s-eye）”外观]，中心凹反射消失，在暴露于明亮光线（光应激试验）之后黄斑恢复时间增加，在黄斑、黄斑旁及周围视网膜区对红光的视网膜阈提高。
《纷乐硫酸羟氯喹》课件
抗炎
硫酸羟氯喹具有抗炎和免疫调节作 用，可有效治疗一些自身免疫性疾 病和炎症性疾病。
抗寄生虫
硫酸羟氯喹是一种抗疟疾药物，可 杀灭疟原虫在人体内的生长繁殖。
临床应用
1
适用范围
纷乐硫酸羟氯喹适用于多种风湿免疫性疾病，
治疗效果
2
如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
纷乐硫酸羟氯喹的疗效还有待进一步研究和
证实。
纷乐硫酸羟氯喹最早源于秘鲁， 是当地的民间草药之一。后来， 这种草药被发现可以治疗疟疾， 进而被开发成药品并投入市场。
组成
硫酸羟氯喹是什么？
硫酸羟氯喹是由氢氯喹合成的羟基 衍生物，是一种重要的抗疟药和抗 风湿病药物。
硫酸氯喹是什么？
两种化合物的区别ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
硫酸氯喹是氯喹相关化合物的盐酸 盐，同样具有抗疟和抗风湿病作用。
《纷乐硫酸羟氯喹》PPT课件
针对全球公共卫生安全，为您详细解读有争议的纷乐硫酸羟氯喹。
介绍
什么是纷乐硫酸羟氯喹？
纷乐硫酸羟氯喹是一种抗疟疾 药物，也被广泛用于类风湿性 关节炎、全身性红斑狼疮等风 湿免疫系统疾病的治疗。
有哪些用途？
除上述疾病外，纷乐硫酸羟氯 喹还被认为可能对新冠肺炎有 治疗效果。
历史背景
未来展望
潜在研究方向
进一步明确纷乐硫酸羟氯喹的作用 机理，研究其在其他疾病治疗中的 应用。
临床应用的拓展及其影响
如果纷乐硫酸羟氯喹能够被证实对 新冠肺炎有效，将对全球公共卫生 安全产生重要影响。
对全球公共卫生安全的意义
纷乐硫酸羟氯喹等药物的发明和研 究，将为未来应对突发公共卫生事 件提供有力支持。
两种化合物的结构非常相似，主要 的不同在于羟基的引入，增加了与 细胞交互的机会。硫酸羟氯喹具有 更好的药效和安全性。
伯氯喹说明书
硫酸羟氯喹片【药品名称】通用名称：硫酸羟氯喹片英文名称：hydroxychloroquine sulfate tablets商品名称：纷乐【成份】本品主要成份为硫酸羟氯喹。
【适应症】用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮。
【规格】0.1g【用法用量】口服，成人每日0.4g，分1-2次服用，根据病人的反应，该剂量可持续数周或数月。
长期维持治疗，可用较小的剂量，每日0.2g-0.4g即可。
【不良反应】4-氨基喹啉类化合物在长期治疗时可能发生下列反应，但不同化合物的不良反应其及类型和发生率可能有所不同。
（1）中枢神经系统反应：兴奋、神经过敏、情绪改变、梦魇、精神病、头痛、头昏、眩晕、耳鸣、眼球震颤、神经性耳聋、惊厥、共济失调。
（2）神经肌肉反应：眼外肌麻痹、骨骼肌软弱、深肌腱反射消失或减退。
（3）眼反应：①睫状体：调节障碍，伴视觉模糊的症状。
该反应具剂量相关性，停药后可逆转。
②角膜：一过性水肿、点状至线状混浊、角膜敏感度减小。
常见可逆性伴或不伴症状（视觉模糊，在光线周围出现光晕、畏光）的角膜改变。
角膜沉着可能早在开始治疗后3周即已出现。
羟氯喹角膜改变及视觉副反应的发生率似比氯喹低得多。
③视网膜：黄斑水肿、萎缩，异常色素沉着[轻度色素小点出现“牛眼（bulls-eye）”外观]，中心凹反射消失，在暴露于明亮光线（光应激试验）之后黄斑恢复时间增加，在黄斑、黄斑旁及周围视网膜区对红光的视网膜阈提高。
其他眼底改变包括视神经乳头苍白和萎缩，视网膜小动脉变细，视网膜周围细颗粒状色素紊乱以及晚期出现凸出型脉络膜。
④视野缺损：中心周围或中心旁盲点、中心盲点伴视敏度下降、罕见视野狭窄。
归因于视网膜病变的最常见的视觉症状是：阅读及视物困难（遗漏词、字母或部分物体），畏光，远距视觉模糊，中心或周围视野有区域消失或变黑，闪光及划线。
视网膜病变似具有剂量相关性，在每日1次治疗数月（罕见）至数年时出现；少数病例在抗疟药治疗停止后数年报道。
一些常见免疫抑制剂的副作用（羟氯喹纷乐、白芍总苷胶囊等）
一些常见免疫抑制剂的副作用（羟氯喹纷乐、白芍总苷胶囊等）在风湿免疫病治疗中，如干燥综合症患者，医生常常会用到一类药，名字叫做“免疫抑制剂”。
之前的科普中，我们已经清楚的知道自身免疫性疾病是因为自身免疫力表达异常，把机体正常组织当作攻击对象，这时候，我们就需要使用免疫抑制剂把过强的免疫功能降低至正常水平。
知其然更要知其所以然，作为患者需要知道自己正在服用的药物有什么不良反应，当出现什么样的症状时需要立即找医生处理。
这样才能让药物起到治疗作用的同时对我们的身体伤害度达到最小。
下面介绍几种常用免疫抑制剂使用的注意事项及其可能出现的不良反应。
甲氨蝶呤常见的不良反应有恶心、呕吐、口腔发炎、口唇溃疡、腹泻等胃肠道反应。
若症状较轻，可以继续坚持使用或减量使用；对骨髓有抑制作用，表现为白细胞、血小板下降，因此需要定期复查血常规；若出现皮肤出血、鼻出血、牙龈出血、排黑便等情况，需要立即就诊；对肝肾功能有影响，可能会导致转氨酶升高或出现血尿、泡沫尿、少尿等症状，因此需要定期检查肝肾功能，肝肾功能不全则禁止使用；出现脱发、皮肤发炎、长斑等症状，症状轻微者可继续使用该药有致畸胎的作用，孕妇禁用，若有生育要求，一般停药半年后可安全妊娠。
来氟米特（赫派，妥抒，爱诺华等）可致白细胞下降、肝酶增高，停药后可恢复，用药期间需要检测血常规和肝功能，严重肝功能损害和明确乙肝或丙肝患者禁用；可出现高血压、乏力、腹痛、腹泻、脱发、皮疹等，症状轻微者可继续使用；准备生育的男女应中断服药半年以，孕妇及哺乳期妇女禁用。
羟氯喹和氯喹（纷乐/赛能等）该药在免疫抑制剂中副作用最少，但可能导致眼损害，因此在使用这类药前需行眼科检查，之后定期每3个月检查一次。
若出现视物模糊、视野缺失、怕光等症状，需要立即就诊；可致头发变白、脱发、皮肤瘙痒、皮疹、色斑等，症状轻微者可继续使用；G-6-PD缺乏症（蚕豆病）患者慎用；可致血细胞减少、肝功能损害，定期复查血常规及肝功能，肝病患者慎用；霉酚酸酯/吗替麦考酚酯（扶异/广维/骁悉等）最大的优点是无明显肝肾毒性。
硫酸氢氯喹的功能主治
硫酸氢氯喹的功能主治硫酸氢氯喹简介硫酸氢氯喹，又称羟氯喹，是一种抗疟疾药物。
它是氯喹的衍生物，拥有广谱的抗寄生虫活性。
硫酸氢氯喹的功能硫酸氢氯喹具有以下功能：1.抗疟疾功能–硫酸氢氯喹是一种有效的抗疟疾药物，可用于预防和治疗多种疟疾病原体感染，包括疟原虫属（Plasmodium spp.）引起的恶性疟疾。
–它通过干扰寄生虫代谢和DNA复制过程，有效抑制疟原虫的生长和繁殖。
2.免疫调节功能–硫酸氢氯喹具有调节免疫系统的功能，能够抑制某些炎症反应，并减少免疫系统过度激活引起的损伤。
–这种药物被广泛应用于治疗自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等。
3.抗病毒功能–最近的一些研究显示，硫酸氢氯喹对某些病毒具有抗病毒活性，包括SARS冠状病毒、流感病毒等。
–它可能通过抑制病毒的进入宿主细胞以及抑制病毒复制过程发挥抗病毒作用。
硫酸氢氯喹的主治疾病硫酸氢氯喹主要用于以下疾病的治疗和预防：1.疟疾–硫酸氢氯喹是一种广谱抗疟疾药物，可用于治疗临床不同类型的疟疾，包括恶性疟、间日疟、三日疟等。
–它可用于疟疾的治疗和预防，对疟原虫具有强效抑制作用。
2.自身免疫性疾病–硫酸氢氯喹被广泛应用于治疗多种自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、干燥综合征等。
–它通过调节免疫系统的功能，控制炎症反应和免疫系统的过度激活，减轻疾病症状和改善患者的生活质量。
3.抗病毒治疗–最近的一些研究显示，硫酸氢氯喹对某些病毒具有一定的抗病毒活性，如SARS冠状病毒、流感病毒等。
–它被用于一些病毒感染的治疗，可能通过抑制病毒的进入宿主细胞和抑制病毒的复制过程发挥抗病毒作用。
使用注意事项在使用硫酸氢氯喹时，请注意以下事项：•使用前请仔细阅读说明书，并按照医生或药师的建议正确使用。
•严禁自行调整剂量或停药，必须在医生的指导下进行。
•注意可能出现的不良反应，如恶心、呕吐、头痛、皮疹等，如果出现严重不良反应，请及时就医处理。
•不宜长期大剂量使用，尤其是在没有医生指导下。
纷乐的功能主治
纷乐的功能主治简介纷乐是一种综合性中成药，主要由多种天然草本植物组成，具有多种功能和主治。
纷乐被广泛应用于中医药领域，已被证明在很多方面具有显著疗效。
功能主治纷乐具有以下主要功能和主治：缓解疲劳•纷乐中的某些成分能够调节体内的新陈代谢，提高机体的抗疲劳能力，缓解疲劳症状。
•纷乐还能促进血液循环，增加氧气供应，帮助恢复体力。
改善睡眠质量•纷乐中的某些草本成分具有镇静、安神的作用，能够改善睡眠质量，减少失眠和多梦的症状。
•纷乐还能舒缓紧张的神经系统，帮助人们放松身心，入睡更容易。
缓解焦虑和紧张情绪•纷乐中的特定成分能够调节人体内的激素分泌，促进身心放松，缓解焦虑和紧张情绪。
•纷乐还能舒缓活跃的神经系统，使人感到平静、安宁。
改善消化问题•纷乐中的某些成分具有促进胃肠道蠕动的作用，能够改善消化问题，减少胃痛、胃胀等症状。
•纷乐还能促进消化液分泌，帮助消化和吸收食物，改善食欲不振的症状。
提高免疫力•纷乐中的多种草本成分具有抗氧化和抗炎的作用，能够提高人体的免疫力，增强抵抗力。
•纷乐还能增加人体抗病毒能力，减少感冒和流感等疾病的发生。
缓解肌肉疼痛•纷乐中的某些成分具有镇痛和抗炎的作用，能够缓解肌肉疼痛、关节疼痛等不适症状。
•纷乐还能促进局部血液循环，加速康复过程。
促进伤口愈合•纷乐中的特定成分具有促进伤口愈合的作用，能够加速皮肤细胞的再生和修复。
•纷乐还能减少疤痕的形成，使伤口更快恢复。
注意事项•纷乐虽然是中成药，但并非适合所有人群，请在使用前咨询医生或药师的建议。
•如果出现过敏反应或不良反应，应立即停止使用纷乐，并咨询医生的建议。
•儿童、孕妇和哺乳期妇女慎用纷乐，需在医生的指导下使用。
•纷乐需存放在阴凉、干燥的地方，避免阳光直接照射。
以上是纷乐的功能主治，纷乐作为一种中成药，其疗效和适应症已有充分的临床实验证明。
然而，每个人的身体状况和反应是不同的，如果有任何疑问或不适，请及时咨询医生或药师的意见。
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纷乐的药理学机制—免疫调节
免疫调节作用（二）：
最近发现MHC分子在细胞的粗面内质网中合成，其α链与β链在形成 后马上与一个称为“Ii”链的分子结合。自身肽必须与“Ii”链竞争 结合α链与β链，形成α、β肽复合物后方能表达自身抗原。在这一过 程中，自身肽需由溶酶体降解，而α-Ii链和β-Ii链的解离亦需要酸性 酶的帮助。 “纷乐”使pH升高，使α-Ii链和β-Ii链不易解离，自身肽与MHC竞 争结合减少，导致自身抗原表达减少，这一效应同样存在于B细胞和 某些自身免疫性疾病病人的靶器官中（如糖尿病病人的胰岛细胞和 SS病人的唾液腺细胞。） pH环境的改变同时也干扰细胞内分子的装配与转运，因此羟氯喹在 临床已表现出多样化的药理作用如：免疫调节、降低血胆固醇水平及 防止血栓形成等。
Survival Distribution Function
生 存 分 布 函 数
Arthritis & Rheumatism Vol. 61, No. 6, June 15, 2009
纷乐延缓SLE肾损害的发生
Arthritis & Rheumatism Vol. 61, No. 6, June 15, 2009
纷乐的药理学机制—免疫调节
α链 α-Ii链 Ii链 抗原呈递 Ii链
HCQ升高溶酶体pH值
β-Ii链 β链
Ii链 自身肽
纷乐的药理学机制—免疫调节小结
升高溶酶体内pH值，阻止形成稳定的--肽 复合体，显著降低肽与MHC的亲和力。 稳定--li复合体，阻止自身肽取代li链，并阻 止其降解。 pH值升高，影响溶酶体酸性水解酶活性，影 响抗原消化成抗原肽。 酸性囊泡中pH升高，影响细胞表面的--肽 复合体的再循环。
稳定血药浓度（Samantha J, Therapeutic drug
monitoring, 25,2003） 487g/L(200mg，羟基氯喹) 974g/L(400mg，羟基氯喹)
9
高血药浓度降低疾病活动 较高稳定的血药浓度可获得较好的临床疗 效， p=0.008，(Susan E, J. of Rheum, 1993;
Lupus. 2006;15(6):366-70
联用HCQ显著提高MLN完全缓解率
在服用HCQ的11例患者中
10例在MMF前已经服用HCQ，平均疗程25月
1例同时接受MMF和HCQ治疗
无1例患者在随访期中停用HCQ
Lupus. 2006;15(6):366-70
联用HCQ显著提高MLN完全缓解率
文献二--联合用药与单一用药比较
联合用药缓解率高
联合用药患者的DAS28指 数能够控制在缓解（＜2.6） 范围内
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 60, No. 5, May 2009
文献三--联合用药与单一用药比较
明显看出， MTX,HCQ 以及SSZ合 用的治疗效 果最好。
抗高脂血症作用：
动物实验发现：HCQ能降低血清胆汁酸和胆固醇水平的 10%-20%。 能增加低密度脂蛋白（LDL）受体的数目，抑制内源性胆 固醇的水解。 能减少血清胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平。
纷乐对于狼疮肾治疗的切入点
纷乐—对狼疮肾炎患者的作用
纷乐能够有效控制LN
HCQ联合吗替麦考酚酯(MMF) 有效控制狼疮肾
20:11)
高血药浓度与疾病活动性降低有关（Tett
SE, J Rheumatol 20:1993）(Tett SE, J
Rheumatol 27:200
2
纷乐药物的适应症
Company Logo
纷乐药物的适应症
结缔组织病： 红斑狼疮（盘状、亚急性皮肤型、系统性）
Vol. 334 No. 20 2009 TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS
用药剂量介绍
羟氯喹服用剂量与疗效
羟基氯喹1200mg/天的负荷用药可能增加早期RA在6周内的疗效
Paulus20%有效率
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 42, No. 2, February 1999,
研究目的 研究人群
确定膜性狼疮肾炎（MLN）对起始MMF治疗反应的预测因素 Hopkins狼疮患者组群中新诊断的MLN患者，接受MMF起始治疗 1年
肾炎完全缓解标准 总体结果
蛋白尿< 500 mg/24小时
29例新诊断且接受MMF治疗的MLN患者 11(38%)例患者在治疗12个月后获得完全缓解
纷乐治疗LN的总结
首次证实，对于接受MMF起始治疗的MLN患者，联 1 用HCQ有助于获得肾炎完全缓解，带来显著收益
2 HCQ应该成为MLN常规治疗方案的组成部分 虽然HCQ在狼疮肾炎患者中常常被停用，但是这项 研究表明，狼疮肾炎患者应当开始或者维持HCQ的 3 治疗
Lupus. 2006;15(6):366-70
联合用药方案介绍
文献一--联合用药和传统用药模式比较
实验方法： 比较上台阶 方案和联合 治疗方案的 优劣
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 58, No. 5, May 2008
文献一--联合用药和传统用药模式比较
治疗效果在12月 后产生差异
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 58, No. 5, May 2008
纷乐®—硫酸羟氯喹
安全、有效、长期使用带给病人缤纷快乐的生活
目
1 2 3 4 纷乐药物概述
录
纷乐药物的适应症
纷乐的药理作用机制
纷乐的安全性
目
录
1
纷乐药物概述
羟氯喹的“前世今生”
1820年，法 国两位著名药 学家Pelletier 和Caventou， 从金鸡纳树皮 中提炼奎宁。
1894年，英国伦敦 一位名为Payne的内 科医生首次报道用奎 宁治疗盘状红斑狼疮 (DLE)，这是第一次 科学家想到用抗疟药 来治疗风湿免疫性疾 病。
通用名
硫酸羟氯喹
商品名
纷乐
适应症
SLE、RA、SS
规格
100mg/片×14片/盒 200mg/片×14片/盒
性状
白色或类白 色薄膜衣片
用法
口服400mg/d
200mg/d
生产厂家
上海中西制 药独家生产
纷乐的药物概述
纷乐（羟基氯喹）
安全的、经典的 ——DMARD
国家基本药物目录 国家基本医疗保险药品目录 北京市基本医疗保险药品目录
以上为其他文献报道可以用“纷乐”治疗的部分疾病
Contents
3
纷乐的药理作用机制
纷乐的药理学机制
免疫调节作用
升高溶酶体PH值，干扰抗原结合
防光作用
增加黑色素形成
抗炎作用2 抗炎作用1
抑制IL-1,IL-6,增进淋巴细胞凋亡
抑制磷酸酯酶A2
纷乐的药理学机制---免疫调节
免疫调节作用（一）：
“纷乐”作用于抗原呈递细胞的抗原呈递环节，干扰抗原肽----MHC蛋白复合物的形成，使抗原呈递、细胞呈递自身抗原的 功能受抑制，从而有效地抑制自身免疫反应。 “纷乐”可与DNA结合形成稳定的复合物，抑制DNA复制、 RNA转录以及蛋白质的合成 “纷乐”为弱碱性，在血清的中性 pH环境中呈无极性脂溶状态， 因此能轻易穿透细胞膜进入胞质。当进入一个酸性颗粒如溶酶 体后，“纷乐”易发生极化而带正电荷，不宜复出。当有腺苷 三磷酸（ATP）泵不断把H＋转运入颗粒内时，极化的药物逐 渐在这些酸性颗粒中聚集至很高的浓度（颗粒内外浓度差可达 100倍以上）。这一现象在巨噬细胞等富含酸性酶的细胞中尤 为显著。最后这些酸性颗粒中的 pH将升高，这一作用在“纷乐” 作用机制中是最关键的。 升高溶酶体pH值，从pH=2.6 到 pH=4.6
20世纪初，德国通 过化学合成发明了 与天然奎宁化学结 构相近的人工合成 抗疟药——氯喹。
由于氯喹在发挥治疗 作用的同时伴随着明 显的毒副作用。1944 年科学家们在氯喹的 基础上研究出一种和 氯喹治疗作用相近但 毒副作用显著减少的 抗疟药——羟氯喹。
羟氯喹距今已有74年的历史了！
纷乐的药物概述
纷乐®—硫酸羟氯喹
R.I.Fox, Seminars in Arthritis and Rheumatism , Vol23,2,1993:82~91
影响抗原肽形成
蛋白酶 酸性内体溶酶体
f
降低li链的降解
阻止形成稳定的 抗原肽-MHC-II复 合体
细胞间隙 蛋白质
病原体
TH细胞膜
HCQ 产生对细胞核的信号
影响细胞表面的抗原肽MHC-II复合体的再循环
羟氯喹服用剂量与毒副作用的讨论
本次实验结果： 药物的毒副作用在 三组不同剂量患者 （400mg/d,800mg/ d,1200mg/d）中， 出现的非常轻微， 而且各组患者之间 并无明显差异。 患者服用1200mg/d 并连续服用超过六 周后才有较为明显 的毒副作用产生。 在该实验中，高剂 量HCQ组并没有表 现出比低剂量HCQ 组更高的眼毒性。 ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 42, No. 2, February 1999,
70
64%
MLN完全缓解率%
60 50 40 30 20 10 0
P = 0.036
22%
服用HCQ(n=11)
未服用HCQ(n=18)
对抗-ds-DNA抗体进行校正后， 服用HCQ组的完全缓解率仍显著高于未服用组 (P = 0.036)
Lupus. 2006;15(6):366-70
纷乐延缓SLE肾损害的发生