自身免疫淋巴增殖异常综合征
第二十六章 自身免疫性疾病及其免疫检测
问题 1~3 A. 红细胞 B. 甲状腺球蛋白 C. 乙酰胆碱受体 D. 肾上腺皮质细胞 E. 甲状腺细胞表面 TSH 受体 1. Grave 病的自身抗原是： 2. Addison 病的自身抗原是： 3. 重症肌无力的自身抗原是：
问题 4~6 A. 隐蔽抗原的释放
B. 自身成分改变 C. 与抗体特异结合 D. 共同抗原引发的交叉反应 E. 淋巴细胞异常增殖 4. 柯萨奇病毒感染引起糖尿病 5. 外伤时，引起自身免疫性交感性眼炎： 6. 变性 IgG 刺激机体产生类风湿因子： 二、 填空题
（二）、A2 型题（否定型） 1. 下列不属于 ThL 细胞活化可分泌的细胞因子是 A. IL-2 B. IL-4 C. IL-5 D. IL-10 E. IL-13 2. 下列有关 Th 细胞分泌细胞因子的作用，错误的是 A. 促进 TDTH 的产生 B. 抑制Ｂ细胞的活化 C. 产生大量自身抗体 D. 促进 CD8＋CTL 产生 E. 促进Ｂ细胞活化 3. 下列说法，错误的是 A. 血清中有抗磷脂抗体病人发生血栓性疾病危险增高 B.高亲和力抗 dsDNA 抗体与肾脏疾病的发生有关 C. 抗红细胞抗体增高，妇女易反复发生流产 D. 大约３０％SLE 患者 RF 乳胶凝集试验阳性 E. ANA 在多种疾病中均可呈阳性 4. 下列不是 CD8＋Th1 释放的是 A. IFNr B. IL-2 C. TNFβ
8. 下列关于 RA 的主要免疫特征，错误的是 A. 血液和滑膜中存在 RF B. 淋巴细胞和活化巨噬细胞浸润到受累滑液 C. 在炎性滑液局部产生 TNFα D. 疾病活动期血清补体水平下降 E. 炎性滑液局部产生炎症前细胞因子 9. 关于下列可检测出 RF 阳性的疾病，错误的是 A. SLE B. RA C. 丙型肝炎 D. 部分老年人 E. 孕妇 10. 下列有关 SS 的免疫学特征，错误的是 A. CD4+T 细胞和 B 细胞浸润唾液腺和泪腺 B. 血清存在抗核蛋白 SSA C. 血清存在抗核蛋白 SSB D. 血清中存在抗角蛋白抗体 E. 呈ＨＬＡ基因连锁遗传 11. 下列有关 SS 患者可检出的自身抗体，错误的是 A. RF B. 斑点型抗核抗体 C. 均质型 ANA D. 抗 SSB 抗体 E. 抗 Sm 抗体 12. 下列哪项检测不应该是疑为自身免疫性疾病患者的首选的是
干燥综合征超声诊断标准
干燥综合征超声诊断标准
干燥综合征的超声诊断标准是：腺体体积由肿大到缩小，2-5mm的小片状回声减低区对应聚集的淋巴细胞，线条状稍高回声对应增多的纤维组织。
干燥综合征是一种以淋巴细胞增殖和进行性外分泌腺损伤为特征的慢性、系统性自身免疫疾病。
约有1/4到1/2的患者临床上表现为涎腺肿大（腮腺、颌下腺、舌下腺），最常见的为腮腺受累。
该病患者涎腺被淋巴细胞炎性浸润，腺泡和导管呈慢性、进行性破坏，最终致导管阻塞、腺泡萎缩、腺体功能受损，临床表现为口、眼干燥。
因此，对涎腺功能的客观评价常被作为干燥综合征的诊断标准及治疗评价手段之一。
需要注意的是，目前尚不能通过单一检查指标诊断干燥综合征，需要将症状体征与各项检查指标相结合，若符合诊断标准才可确诊。
1。
RAS基因相关自身免疫性白细胞增殖性疾病进展为幼年型粒单核细胞白血病1例报告
RAS基因相关自身免疫性白细胞增殖性疾病进展为幼年型粒单核细胞白血病1例报告吴正宙;黄科;方建培;周敦华;詹丽萍【摘要】目的探讨RAS基因相关自身免疫性白细胞增殖性疾病(RALD)进展为幼年型粒单核细胞白血病(JMML)的临床经过及基因变异特点.方法回顾性分析1例KRAS基因突变、以RALD起病进展至JMML患儿的临床资料,并复习相关文献.结果男性患儿,2月龄出现面色苍白、肝脾肿大,外周血白细胞17.56×109/L、单核细胞5.8％,α4.2基因杂合缺失;随后反复发热、贫血加重、肝脾肿大,白细胞波动于(16.4～58)×109/L、单核细胞比例增高(21.4％～36％)、血小板波动于(50～110)×109/L,Coomb's试验阳性;4月龄时骨髓涂片未见明显异常.经治疗后病情好转停药.2周岁时,患儿再次持续高热;查HbF 28.9％;胸部CT示双肺不排除真菌感染、心包积液、双侧腋窝多发增大淋巴结;骨髓涂片示感染性骨髓象;流式细胞检测见1.2％髓系原始细胞和7.6％单核细胞;荧光原位杂交未见白血病相关融合基因;KRAS基因Exon2上检测到杂合错义变异c.37G>T(p.Gly13Cys).2岁4个月时患儿再次发热,外周血幼稚细胞51％,诊断JMML.结论 RALD与JMML是由一系列基因学和表观遗传学事件促成的不同临床表型及疾病进展的连续过程,须密切监测RALD患者病情变化,以早期诊断及治疗.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2019(037)004【总页数】4页(P256-259)【关键词】RAS基因;自身免疫;白细胞增殖性疾病;免疫缺陷综合征【作者】吴正宙;黄科;方建培;周敦华;詹丽萍【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院儿科广东广州 510120;中山大学孙逸仙纪念医院儿科广东广州 510120;中山大学孙逸仙纪念医院儿科广东广州 510120;中山大学孙逸仙纪念医院儿科广东广州 510120;中山大学孙逸仙纪念医院儿科广东广州 510120【正文语种】中文RAS基因相关自身免疫性白细胞增殖性疾病（Ras-associated autoimmune leukoproliferative disorder，RALD）是一种慢性非恶性疾病，主要表现为持续性单核细胞增多、淋巴组织增殖、自身免疫性疾病、继发恶性肿瘤等[1]。
Evans综合征6例临床分析
三年级上册语文教案15水上飞机∣苏教版的科技发明，它的名字叫水上飞机，谁能用朗读读出这种飞机的特点？（板书课题）3、学生齐读课题。
4、出示教学目标。
【设计意图】出示图片，激发学生学习的乐趣。
二、初读课文，扫清障碍：1、自由读课文，用自己掌握的识字方法识字2、指导学生同桌互读正字音，小组合作学生字。
（1）检查学习情况，指名读生字词。
遇难溅起海鸥货轮喂救护迅速救援佩服森林谈话究竟茫茫输送求救遥远渐渐汲水奇怪（2）学习多音字。
难降行（3）听读课文。
观察生字，把认为难写的字提出来，讨论如何记忆理解。
【设计意图】通过初读课文，了解课文中的所要学习的生字词。
三、细读课文，整体感知：（一）揭示课题1、默读课文，完成下列表格。
水上飞机种类本领海上救护机救援遇难船只水上战斗机参加战斗水上运输机输送物资水上消防机扑灭大火2、请同学们概括这篇课文讲了一件什么事？(一天，一只小海鸥发现了一条奇怪的大船，在交谈中，知道这是一架水上飞机。
水上飞机收到了求救警报，赶去救援。
)（二）梳理课文结构第一段（第1自然段）小海鸥发现了一条奇怪的大船后想去问个究竟。
第二段（第2~7自然段）小海鸥通过与水上飞机交谈，了解了水上飞机的种类和主要用途。
第三段（第8自然段）写水上飞机听到报警后立即前往救援遇险船只。
【设计意图】通过表格展示，更清楚的了解水上飞机。
四、精读（选读）课文，深入感悟：（一）学习第一部分。
1、默读第1自然段，这条“船”与我们看到的船有什么不同？（白色船体的两边长了一对大翅膀）2、小海鸥是怎么想的？（客轮、货轮，什么样的船我都见过，可就是没见过这种长翅膀的船。
）3、猜猜小海鸥会想什么？会干什么去了？（他飞了过去，想问个究竟）4、“究竟”是什么意思？一词有什么作用？你能用这个词说一句话吗？（清楚、明白）。
“究竟”一词，不但使文章富有情趣，增强感染力，还很自然地引出下文）（二）学习第二部分。
1、小海鸥向奇怪的大船提了什么问题？奇怪的大船是怎么回答的？飞机？你怎么掉到海里去啦？”小海鸥吃了一惊。
移植后淋巴细胞增殖性疾病
抗B细胞抗体
北京大学 血液病研究所
✓ CD21+CD24 BMT CR 61-75%,OS 35%,实体器官 50–58%
✓ Rituximab 用于32例实体器官移植后PTLD，有效率65%, 停药中位７个月２例复发
北京大学 血液病研究所
Rituximab-预防性治疗
• 入组条件：去T异基因移植；移植后血浆EBV-DNA≥1000拷贝 /毫升
周围T细胞淋巴瘤，无其他特征 4.霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇金淋巴瘤样PTLD
北京大学 血液病研究所
T-细胞肿瘤：3~12.5%
➢ 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 ➢ 肝脾- T细胞淋巴瘤 ➢ NK/T细胞淋巴瘤 ➢ T-大颗粒淋巴细胞白血病 ➢ 周围T细胞淋巴瘤
发病机制
北京大学 血液病研究所
➢ 复杂，多因素参与 ➢ EBV感染 (原发或激活)是主要的因素 ➢ 受者因素为免疫监视功能受损 ➢ 来自移植物的慢性抗原刺激也起作用 ➢ 高危因素:特殊的移植器官;种类, 免疫移植剂的
细胞样或浆细胞分化中 ➢ 单形性并非指细胞完全一致，而指绝大多数细胞是变异的
北京大学 血液病研究所
霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇 金淋巴瘤样PTLD
➢诊断依据经典的形态和免疫分型
诊断
北京大学 血液病研究所
➢ EBV-DNA拷贝高 ➢ 病毒负荷检测可以用全血\血清或血浆,细胞外
游离的DNA是否反应感染病毒的存在或只是死 细胞释放出的DNA尚不清楚 ➢ 血清EBV-DNA检测可以用来检测EBV相关肿 瘤的疗效
• 检测的49例患者，17例EBV-DNA ≥1000拷贝/ml。
• 15/17例预防，中位时间113天（41-202天）；14/15达CR， 中位有效时间8天（1-46天）；1/15无效，在2次rituximab 治疗和DLI后达CR。
2016年国际专家共识中普通变异型免疫缺陷病的诊断标准
2016年国际专家共识中普通变异型免疫缺陷病的诊断
标准
2016年国际专家共识中普通变异型免疫缺陷病（CVID）的诊断标准主要包括以下几点：
1. 具有至少一种典型的临床表现（感染、自身免疫、淋巴细胞增殖等性疾病），如无典型症状，满足以下2\~5项标准也可诊断为CVID，特别是家族性病例。
2. 间隔至少3周测得的两次IgG降低，若IgG过低可不必重复测量。
3. IgA或IgM降低。
4. T细胞依赖或非T细胞依赖的抗原反应受损。
5. 排除其他导致低-丙种球蛋白血症的原因，如药物、病毒感染、染色体异常、共济失调毛细血管扩张、非霍奇金淋巴瘤等。
6. 可进行基因检测。
7. 患者诊断的年龄应大于4岁。
以上信息仅供参考，如有需要，建议您查阅相关资料文献，或者咨询医生。
免疫增殖病的概念及分类
免疫增殖病的概念及分类免疫增殖病（immune-proliferative disorders）是指一类免疫系统过度活跃、导致异常免疫细胞增殖的疾病。
该类疾病存在多种类型和亚型，通常与免疫系统调节失调相关。
根据病理特点和免疫细胞类型的增殖情况，可以将免疫增殖病分为以下几类：淋巴瘤样增生性疾病、炎症性疾病、骨髓增生性疾病、浆细胞性疾病以及其他免疫细胞增生性疾病。
1. 淋巴瘤样增生性疾病（lymphoproliferative disorders）淋巴瘤样增生性疾病是指一类与淋巴细胞或浆细胞异常增殖有关的疾病。
常见类型包括：- 慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）：一种非常缓慢进展的白血病，主要由成熟的淋巴细胞异常增生引起。
- 淋巴细胞增多症（lymphocytosis）：淋巴细胞数目明显增多，但绝大多数患者无症状。
- 外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma, PTCL）：一类起源于外周T淋巴细胞的恶性肿瘤。
- 激活T淋巴细胞型自身免疫淋巴细胞淋巴瘤（activated T-cell type autoimmune lymphoproliferative syndrome, ALPS-T）：一个遗传性疾病，伴随T细胞异常增殖和自身免疫反应。
2. 炎症性疾病（inflammatory disorders）炎症性疾病是指免疫系统异常激活导致的慢性炎症反应，常见类型包括：- 风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）：一种慢性、进展性、对称性的关节炎。
免疫细胞（如T细胞、B细胞、巨噬细胞等）以及细胞因子（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1等）的异常增殖参与了炎症过程。
- 强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）：一种免疫介导的慢性炎症性关节病，主要累及脊柱和骨盆区域。
- 乾燥症（Sjögren's syndrome, SS）：一种以眼干、口干为主要症状的自身免疫性疾病，免疫细胞增殖和异常免疫反应对病变发展至关重要。
噬血细胞综合征的诊断和治疗
五、HLH的治疗
3．挽救治疗 初始诱导治疗后的2～3周应进行疗效评估，对于经初始诱导治疗未能达
到部分应答及以上疗效的患者建议尽早接受挽救治疗。关于HLH的挽救 治疗，国内外尚无统一的推荐方案。综合目前各临床试验的研究结果和 药物在我国的上市情况，推荐下列挽救治疗方案。
（1） DEP或L-DEP联合化疗方案：DEP方案是一种由脂质体多柔比星、 VP-16和甲泼尼龙组成的联合化疗方案。起始剂量为脂质体多柔比星25 mg·m-2·d-1 d1，VP-16 100 mg·m-2·d-1 d1（年龄剂量调整原则可参照诱导 治疗方案），甲泼尼龙15 mg·kg-1·d-1 d1～3，0.75 mg·kg-1·d-1 d4～7， 0.25 mg·kg-1·d-1 d8～10，0.1 mg·kg-1·d-1维持至下一疗程。该方案每2周重 复一次，第2次及以后重复时，甲泼尼龙起始剂量可改为2 mg·kg-1·d-1。 病 情缓解后积极过渡到原发病治疗或造血干细胞移植。
五、HLH的治疗
2．CNS-HLH治疗
对有中枢神经系统受累证据的患者，病情允许时应尽早给予鞘内注射甲 氨蝶呤和地塞米松（MTX/Dex），剂量如下：年龄<1岁，6 mg/2 mg （MTX/Dex）；1～2岁，8 mg/2 mg；2～3岁，10 mg/4 mg；>3岁，12 mg/5 mg。每周鞘内注射治疗需持续到中枢神经系统（临床和CSF指数） 恢复正常至少1周后。
四、HLH诊断程序
3．筛查导致HLH的潜在疾病，确定HLH的类型 通过仔细询问病史、查体，以及相关实验室检查，确定导致HLH的可能
原因。 （1）病史询问：应仔细询问婚育史、家族史、过敏史，有无皮疹或淋巴
结肿大，有无发热、盗汗、体重下降；详细了解特殊药物使用情况；详 细询问旅游史，特别是有无热带地区旅游史。 （2）感染因素：完善细菌、真菌、病毒、寄生虫等相关检查。需要指出 的是，EBV感染都可能参与在各种类型HLH的复杂的疾病过程中，因此 诊断EBV-HLH需要全血和（或）血浆中检测出EBV-DNA，和（或）活体 组织病理检查EBV编码的小RNA（EBER）阳性，并排除其他可能导致 HLH的原因。血清EBV抗体阳性可作为EBV感染的参考。
免疫缺陷病
（二）泡泡男孩和SCID新生儿筛查
图20-2 因罹患SCID而在无菌罩内生活的 “泡泡男孩” 大卫
二、X连锁高IgM血症
➢ 患者1~2岁发病，反复细菌感染，血清IgG、IgA降低，IgM 升高或正常。
➢ 该病出现细胞免疫缺陷症状，以卡氏肺囊虫肺病和隐孢子虫 导致的腹泻等机会性感染较多见。
➢ 腺苷脱氨酶缺陷影响淋巴细胞生长，导致T、B细胞发育受损， 临床反复出现病毒、细菌、真菌感染。
➢ 腺苷脱氨酶缺陷所致的SCID有一些独特的表现：X线检查中， 常见多重骨骼异常；外周血淋巴细胞绝对计数平均低于 500/ul；T细胞和B细胞计数均显著下降。
➢ 该病为明确的单基因遗传病，是最早接受基因治疗的病种。
免疫缺陷病
免疫缺陷病概念
免疫系统先天发育不全或后天损害而 使免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常， 并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。
分类
原发性（先天性） Primary PIDD 继发性（获得性） Secondary SIDD
主要临床特点：
1、反复、难以控制的感染，感染性质与缺陷类型有关； 2、常伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病； 3、易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤； 4、有遗传倾向。
5、重组酶激活基因缺陷
➢ 重组酶激 活基因 RAG-1 和RAG-2 的产物 重 组酶直接 参与 TCR和BCR的基因重排，是淋巴细胞受体和抗体多样性产 生的关键成份。
➢ RAG基因突变导致T细胞和B细胞不能发育成熟，此类疾病 占全部SCID患者的3%左右。
6、CD3缺陷
➢ CD3分子由γ、δ、ε、和ζ链构成，任何一条链的改变均 可导致SCID，其发病占全部SCID患者的1％左右。
第一节 原发性免疫缺陷病
CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞与自身免疫性疾病
CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞与自身免疫性疾病王露，张政（审校）（四川省乐山市人民医院皮肤科，614000）摘要：自身免疫性疾病系由于机体免疫系统失衡，产生针对自身组织的免疫应答并导致自身组织、器官损害的一类疾病。
调节性T淋巴细胞（regulatory T cell，Treg）具有免疫应答低下和免疫抑制特性，在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面具有非常重要的作用，Treg的异常与多种自身免疫性疾病有关［1］。
Foxp3特异性表达于CD4+CD25+Treg细胞，与其发育、成熟以及抑制功能关系密切。
但是目前关于该转录因子的表达调控机制却不清楚。
本文拟就CD4+CD25+Foxp3Treg 细胞的研究进展及与多种自身免疫性疾病的关系作一综述。
关键词：Foxp3；自身免疫性疾病；调节性T淋巴细胞中图分类号：R392.8文献标识码：A文章编号：1006－9534（2012）02－0010－03Expression and function of CD4+CD25+Foxp3+in autoimmune diseases．WANG Lu，ZHANG Zheng．（Institute of Der-matology，Department of Dermatology，Leshan People's Hospital，Sichuan614000China）Abstract：Autoimmune Diseases are disorders caused by immune reactions against self－organs，as results of pathological imbal-ance of the immune system．New evidences indicates that regulatory T cells（Treg），characterized by immune annergy and immune suppression，have play critical roles in containing immune tolerance，immune response，and homeostasis．The expression of Foxp3，mainly in Treg cells，is thought to be the major factors determining the immune regulative function of Treg．However，FOXP3regula-tion is poorly understood．In this article，we reviewed the recent progresses in researches of CD4+CD25+Foxp3+Treg and its role in some autoimmune disease．Key words：CD4+CD25+Foxp3+Treg；Regulatory T cell；Autoimmune diseaseFox转录因子家族是一个以具有叉头螺旋结构（forkhead /winged helix，FKH）为特征，功能各异的转录因子大家族，这个家族成员在细胞发育的各个进程中起着不同的作用。
自身免疫淋巴增殖异常综合征PPT课件
16
发生率（%）
100 87 90 45
53 44 31
8 6 5 5
9 6
实验室检查
17
（一）免疫学检查
1、DNT 细胞（TCR α/β+CD4-CD8- T细胞）增多
外周血CD3+ T淋巴细胞数量明显超过CD4+ T淋巴细胞和 CD8+ T淋巴细胞总和，提示存在CD4-CD8-双阴性T细胞亚 群。ALPS患儿DNT细胞常高于5-20%，正常低于1%。
18
（一）免疫学检查
2、淋巴细胞亚群和细胞因子改变：
CD57+/HLA-DR+/CD8+ T 淋巴细胞增多； CD4+/CD25+ T 淋巴细胞减少； CD5+ B 淋巴细胞增多。 细胞因子检测：可见IL-4、IL-5和IL-10增
高，IL-12、I血清抗体检测
突变型Fas不能与FADD
9结合,导致细胞凋亡障碍
T淋巴细胞无限制扩增，诱 发自身免疫性疾病或肿瘤
ALPS
ALPS的遗传学特征
大多数ALPS家系呈常染色体显性遗传，少数呈常染色体 隐性遗传。
编码Fas的基因存在60种以上的突变， 包括编码区或剪 接位点内的替换、插入、小片段缺失等多种类型。 大多数突变集中在编码死亡结构域的外显子9。
少数病例可并发自身免疫性肝炎、格林巴 利综合征、虹膜睫状体炎及血管炎等自身 免疫性疾病。
13
（二）淋巴细胞增生表现
绝大多数ALPS病人会发生淋巴结肿大和脾肿大。约 45%的ALPS病人会出现肝肿大。 淋巴结病通常发生 在颈部和腋下，亦可发生于身体其它任何部位。ALPS 患者淋巴结肿大发生在童年期，进入青少年期和成人 期后可渐消退。
原发性干燥综合征诊疗规范(2020完整版)
原发性干燥综合征诊疗规范（2020完整版）摘要干燥综合征（SS）是一种以淋巴细胞增殖和进行性外分泌腺损伤为特征的慢性、系统性自身免疫病。
在我国，SS的规范化诊断和治疗落后于其他常见的风湿性疾病，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮。
中国医师协会干燥综合征协作组联合口腔科和眼科专家,在借鉴国内外诊治经验和指南的基础上，制定了《原发性干燥综合征诊疗规范》，旨在规范SS诊断中关键指标（如血清抗SSA抗体和唇腺病理学）的检测和解读、建议采用公认的疾病活动度指标评价疾病、规范局部和全身受累患者的合理诊治。
原发性干燥综合征（primary Sjögren′s syndrome，pSS）是一种以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病，患者血清中存在多种自身抗体。
除有涎腺、泪腺功能受损外，可出现多脏器多系统受累[1]。
不合并其他结缔组织病的干燥综合征（Sjögren′s syndrome, SS）称为pSS。
pSS属全球性疾病，在我国人群中的患病率为0.33%~0.77%，是最常见的中老年人的自身免疫性结缔组织病，女性多见。
本病的诊断除口眼干的表现外更有赖于免疫学的检测，治疗亦需结合个体临床情况。
在中国，SS的规范化诊断和治疗落后于其他常见的风湿性疾病，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮。
中国医师协会干燥综合征协作组在借鉴国内外诊治经验和指南的基础上，制定了《原发性干燥综合征诊疗规范》（以下简称本规范）。
本规范旨在对诊断本病的关键指标，血清抗SSA抗体和唇腺病理的检测及解读给予规范，以减少漏诊和过度诊断；对患者局部及系统损害的治疗给予建议并采用SS的疾病活动指数以评价疗效。
一、临床表现pSS多隐匿起病，临床表现轻重不一。
部分患者仅有口眼干的局部症状，就诊于口腔科、眼科，而部分患者则以重要脏器损害为首发症状。
80%以上的患者会出现干燥、疲乏和疼痛等表现。
（一）局部表现1．口干：因唾液分泌减少、唾液黏蛋白缺少所致。
X连锁淋巴增殖综合征
X连锁淋巴增殖综合征
路福顺
【期刊名称】《日本医学介绍》
【年(卷),期】1998(019)002
【摘要】Ｘ连锁淋巴增殖综合征Ｘ连锁淋巴增殖综合征（ＸＬＰ）是ＥＢＶ感染免疫应答遗传缺陷唯一的一种先天性免疫不全症。
ＸＬＰ是以ＥＢＶ感染为诱因出现的严重全身性淋巴增殖状态，表现为低或高γ－球蛋白血症等免疫异常，伴有恶性淋巴瘤及重症全细胞减少，不少的病例死亡，Ｘ...
【总页数】2页(P80-81)
【作者】路福顺
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R593.304
【相关文献】
1.X连锁淋巴组织增殖性疾病发病机制研究进展 [J], 王建军;杨锡强;魏钰书
2.儿童性连锁淋巴组织增殖病二例报告 [J], 龚新顺;王秀香
3.性连锁淋巴组织增殖病 [J], 龚新顺
4.X连锁淋巴组织增生综合征-2型1例报告并文献复习 [J], 郝俊楠; 王志; 姜健; 泥永安; 谢冬; 孙立荣
5.用混合淋巴细胞培养法对骨髓增生异常综合征淋巴细胞增殖的观察 [J], 孙玮;田丁;陈峰;李四君;王树桐
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IgG4相关性疾病分析
最新资料整理推荐IgG4相关性疾病分析1例中国医学论坛报2013-03-081995年日本学者提出自身免疫性胰腺炎(AIP)可能与免疫相关后，IgG4相关性疾病开始引起人们的关注并于2010年被正式命名。
此类疾病包括米库利兹病、硬化性胆管炎、间质性肾炎、自身免疫性胰腺炎、腹膜后纤维化及垂体炎等多个疾病谱，血清学可表现为IgE 水平升高及高球蛋白血症o本文拟从病例来介绍此类疾病的相关诊疗知识。
病史回顾主诉：患者男性，59岁，因“全身皮肤黄染3年，口干、眼干伴腮腺及泪腺肿大2年”入院。
现病史：3年前，患者出现进行性巩膜及全身皮肤黄染，伴瘙痒;小便呈深黄色，大便呈白色陶土样；腹部CT提示“胰头癌”。
行胰腺十二指肠切除术(Whipple手术)，病理检查示，慢性纤维化胰腺炎、胆管炎。
出院后，患者碱性磷酸酶(ALP)、丫-谷氨酰转移酶(GGT) 水平持续升高，伴双眼突出、泪腺及腮腺肿大。
于消化科及眼科就诊, 给予熊去氧胆酸及泼尼松治疗3个月后，症状缓解，但ALP、GGT水平仍轻度升高。
2年前，患者出现口干、眼干、哭时无泪，伴反复发作的双侧腮腺无痛性肿大、夜尿增多。
实验室检查示，抗核抗体(ANA) 阳性，抗SSA及抗SSB抗体阴性，类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP) 及红细胞沉降率(ESR)均升高。
唇腺活检示，淋巴细胞灶性浸润。
考虑为“干燥综合征”。
中药治疗3个月后，症状无明显缓解。
近半年来，患者于着凉后反复发热，体温波动范围为37.5°C~39°C,使用退烧药及抗生素后体温降至正常。
发热时，患者有全身多关节疼痛, 伴尿急、尿频、尿痛，尿中泡沫增多，口腔溃疡多发。
患者的精神、食欲可，睡眠欠佳。
既往史：7年前，患者被确诊为2型糖尿病；5年前，因颌下淋巴结肿大行双侧颌下淋巴结及右侧颌下腺切除术。
患者吸烟35年，2~3包/天，已戒烟5飞年；饮酒35年，平均每周1次，每次饮白酒2斤，已戒酒5飞年。
自身免疫性疾病
自身免疫性疾病的共同特征
5.免疫病理过程类似Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应； 6.多数病因不明，且病情易反复发作，慢性迁 延，持续终身； 7.有重叠现象，即一个患者可同时患一种以上 AID； 8.病情转归与自身免疫应答强度密切相关，应 用免疫抑制剂治疗可取得一定疗效。
二、特异性免疫抑制的实验性治疗
在动物实验中，已尝试多种特异性免疫治疗方案。
1.T细胞疫苗（T-cell Vaccination）
2.阻断TCR与MHC分子/自身抗原肽特异性结合的多肽 3.单克隆抗体治疗 单克隆抗体已被成功用于治疗多种AID实验动物。 4.阻断协同刺激信号
5.细胞因子治疗 Thl 细胞和 Th2 细胞功能失衡参与自身免疫病发生， 故应用细胞因子纠正 Th1/Th2 细胞偏移有可能治疗 AID。 6.口服自身抗原诱导耐受 口服抗原易诱导免疫耐受，可用于预防或抑制AID发 生。 7.同种异体造血干细胞移植 由于自身免疫病的发生与患者免疫细胞异常有关， 故借助同种异体造血干细胞移植以重建患者的免疫 系统，有可能治愈某些自身免疫病。
在某些情况下，机体的自身耐受遭 到破坏，禁忌细胞株活跃，机体免疫系 统针对某些自身组织成份产生了免疫应 答，则可能导致自身免疫病的发生。
一、遗传因素
个体的遗传背景影响AID易患性： ①机体针对特定（自身）抗原能否产生应答及应答 的强度受遗传控制，尤以MHC的作用最为重要，此外， 自身反应特异性TCR和BCR表达也与遗传背景有关； ②许多免疫分子参与免疫应答、免疫耐受、免疫细 胞凋亡或炎症反应，若编码这些分子的基因出现异 常，可影响自身耐受的维持，表现为对 AID易感性。
原发性干燥综合征诊疗规范
原发性干燥综合征诊疗规范原发性干燥综合征(primary Sjogren's syndrome, pSS)是一种以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病，患者血清中存在多种自身抗体。
除有涎腺、泪腺功能受损外，可出现多脏器多系统受累［1。
不合并其他结缔组织病的干燥综合征(Sjogren's syndrome，SS)称为pSS。
pSS属全球性疾病，在我国人群中的患病率为0.33%〜0.77%,是最常见的中老年人的自身免疫性结缔组织病，女性多见。
本病的诊断除口眼干的表现外更有赖于免疫学的检测，治疗亦需结合个体临床情况。
在中国，SS的规范化诊断和治疗落后于其他常见的风湿性疾病，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮。
中国医师协会干燥综合征协作组在借鉴国内外诊治经验和指南的基础上，制定了《原发性干燥综合征诊疗规范》(以下简称本规范)。
本规范旨在对诊断本病的关键指标，血清抗SSA抗体和唇腺病理的检测及解读给予规范，以减少漏诊和过度诊断；对患者局部及系统损害的治疗给予建议并采用SS的疾病活动指数以评价疗效。
一、临床表现pSS多隐匿起病，临床表现轻重不一。
部分患者仅有口眼干的局部症状，就诊于口腔科、眼科，而部分患者则以重要脏器损害为首发症状。
80%以上的患者会出现干燥、疲乏和疼痛等表现。
(一)局部表现1.口干：因唾液分泌减少、唾液黏蛋白缺少所致。
患者频繁饮水，进干食时常需水送服，严重者可出现进食困难、牙齿片状脱落及多发龋齿。
患者可出现唾液腺肿大，反复发作，不伴发热。
若腺体持续性增大，呈结节感，需警惕发生恶性病变。
2.眼干：因泪腺分泌功能低下所致。
患者眼部干涩、磨砂感和充血，严重者可出现干燥性角结膜炎、角膜上皮糜烂、角膜新生血管化和溃疡形成，甚至角膜穿孔、失明。
(二)系统表现约1/3的患者可出现系统损害，少数患者伴有发热、淋巴结肿大等全身症状。
1.皮肤：pSS有皮肤干燥、雷诺现象及皮肤血管炎。
临床医学检验：十免疫增殖性疾病及免疫缺陷性疾病考试答案
临床医学检验：十免疫增殖性疾病及免疫缺陷性疾病考试答案1、填空题临床上对免疫增殖性疾病诊断的实验室方法有____________、__________、_____________、___________、_（江南博哥）__________等。
正确答案：血清蛋白电泳；血清免疫电泳；血清免疫固定电泳；免疫球蛋白定量测定；尿本-周蛋白测定2、单选?男性，66岁，常规体检时发现贫血，外周血涂片上可见缗钱状红细胞，血清蛋白电泳显示均一的单株血清蛋白，血清免疫球蛋白测定IgG56g/L、IgA0.8g/L、IgM0.2g/L，尿本-周蛋白阳性。
以下临床发现以下哪项最有助于支持诊断()A．骨骼X线片示普遍性骨质疏松B．有长期的胆道病史C．高钙血症D．肾功能不全E．易合并带状疱疹正确答案：A3、名词解释Secondary immunodeficiency disease正确答案：即继发性免疫缺陷病，是由于某些后天因素如营养不良、感染、药物、肿瘤等影响细胞免疫和体液免疫，导致免疫功能低下所引起的疾病。
4、单选原发性免疫缺陷病中发病比例最高的是()A．原发性B细胞免疫缺陷B．原发性T细胞免疫缺陷C．原发性联合免疫缺陷D．补体系统缺陷E．吞噬细胞缺陷正确答案：A5、单选DiGeorge综合征细胞免疫功能缺陷的原因是()A．T细胞内在缺陷B．TCR功能缺陷C．B细胞内在缺陷D．先天性胸腺发育不全E．树突状细胞内在缺陷正确答案：D6、单选首选血清蛋白区带电泳检测M蛋白的目的是()A．用于对M蛋白鉴别B．用于对M蛋白定量C．用于对M蛋白定型D．用于对M蛋白定性E．以上均是正确答案：D7、单选多发性骨髓瘤是()A．单克隆浆细胞异常增生的恶性肿瘤B．多克隆浆细胞异常增生的良性肿瘤C．单克隆浆细胞大量增生的良性肿瘤D．单克隆浆细胞增生障碍的良性肿瘤E．以上都不是正确答案：A8、多选免疫缺陷病的治疗原则()A．免疫重建B．基因治疗C．免疫制剂D．抗感染E．器官移植正确答案：A, B, C, D9、单选吞噬细胞免疫缺陷病有()A．Bruton综合征B．DiGeorge综合征C．X-CGDD．SCIDE．遗传性血管神经水肿正确答案：C10、问答题临床排外免疫缺陷病可选择哪些实验室检查?正确答案：根据目的不同选择不同检测：(1)可疑体液免疫缺陷者可选择：免疫球蛋白定量，常见抗体的测定，B细胞数量或功能检查。
“小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征”的临床诊断及治疗方法
“小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征”的临床诊断及治疗方法一概述自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS）是一种Fas基因介导的凋亡受损导致淋巴细胞增殖的疾病。
由于淋巴细胞凋亡障碍，患者出现慢性淋巴细胞增殖、自身免疫反应和致瘤倾向。
1967年Canale和Smith首次报道此病，故又称Canale-Smith综合征。
二病因约70%患者存在明确的遗传学突变，目前已确认几乎所有突变都与FAS凋亡通路有关。
机体CD95/Fas基因APT1突变时，大量活化的淋巴细胞持续存活，产生淋巴细胞增生和自身免疫现象。
APT1基因突变与临床表型的关系并不完全一致。
三临床表现1.淋巴细胞增生性表现ALPS病例均有脾脏肿大，多于5岁内发现，甚至发生在胎儿期。
脾肿大的程度不一。
部分患儿有轻到中度肝大，偶尔发现肝功能异常。
2.自身免疫性疾病Coombs阳性溶血性贫血最为常见，免疫性血小板减少症次之。
还可发生自身免疫性中性粒细胞减少症。
其他有肾小球肾炎、多发性神经根炎和皮肤损害（包括荨麻疹和非特异性皮肤血管炎）。
3.其他表现淋巴结肿大，胸腺高度萎缩，绝大多数ALPS患者最终发展成为淋巴瘤。
四检查1.CD3+细胞数量增多。
2.T细胞表型为CD45RA+，CD45RO-，CD57+，多数表达DR或HLAⅡ抗原。
Th2类细胞因子如IL-4、IL-5和IL-10活性增高，而TH1类细胞因子如IL-12、IL-2和IFN-γ则下降。
3.皮肤迟发型过敏反应和抗多糖抗原的抗体反应减弱，血清IgG、IgA和IgM升高，且多呈单克隆性，以IgG1类抗体为主。
4.自身抗体主要针对红细胞和血小板，Coombs实验多为阳性。
其他自身抗体有抗中性粒细胞抗体、低滴度的抗平滑肌抗体、抗磷脂抗体、抗核抗体和类风湿性因子。
5.发生溶血危象时，血色素可低于30g/L。
一旦发生脾功能亢进，血小板数量明显下降，并发生出血倾向。
淋巴细胞绝对计数增高，一般为（8～90）×109/L，甚至更高，大多数患者不同程度嗜酸性细胞增多（3%～32%）。
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Fas及FasL的细胞分布
Fas广泛的分布于各种类型的细胞表面， 如活化的T或B淋巴细胞、 单核细胞、成纤 维细胞、肾小球系膜细胞、内皮细胞、肝 胆细胞、 卵巢细胞及子宫内膜细胞等。 FasL主要分布于活化的T细胞表面 。
Fas蛋白由TNFRSF6基因编码，定位于10q24.1，含有9个外显子, 外
有关ALPS基因突变可查询(/dig/gmbb/alps).
（三）鉴别诊断
感染相关性淋巴细胞增生性疾病: 传 染导单核细胞增多症、亚急性坏死性 淋巴结炎、 免疫性淋巴细胞增生性疾病：免疫母 细胞性淋巴结病 噬血细胞综合征 肿瘤：淋巴瘤
鉴别诊断
+
_
+
ALD
?
儿童/中度，AI，lym, sple
_
+
+
治
疗
1 、仅表现为单纯淋巴结病和脾肿大的患儿慎用
免疫抑制剂治疗，因为大多数淋巴细胞增生的病
人预后良好，在10～20岁时可部分或完全消退。
2、脾功能亢进在ALPS中较为多见，常并发自身 免疫性血细胞减少等疾病，出现顽固的血小板减 少和严重的溶血性贫血，可考虑行脾切除术。
自身抗体主要针对红细胞和血小板：Coombs阳性、抗中性粒细胞
或抗血小板抗体阳性
抗磷脂抗体、抗核抗体及类风湿因子阳性。
（二）血液学与生化检查
1、外周血象：可见不同程度溶血性贫血、血小板减少、网织红细胞增多等。淋 巴细胞绝对计数增高，可有不同程度嗜酸性粒细胞增多，中性粒细胞减少症。
2、血生化检查：脂质代谢异常,血甘油三脂增高,总胆固醇降低,HPL-C及Apo A-I 可降低。
淋巴结活检
病理学特征为副皮质区DNT细胞浸润、淋巴滤泡增生、生发中心进行性转化及浆细胞增多。
诊
断
（一）诊断标准
明显的淋巴结病和肝脾肿大； 体外Fas介导的淋巴细胞凋亡缺陷或丝裂原诱导 的AICD缺陷； 外周血中DNT细胞大于1%或淋巴组织中出现 DNT细胞。
（二）辅助诊断标准
ห้องสมุดไป่ตู้
自身抗体及ALPS家族史。 基因突变分析以明确ALPS临床分型。
与Fas结合的FADD可再与Caspase 10和Caspase8结合，启动Caspase蛋 白水解级联反应，导致染色体DNA的降解和细胞凋亡。 Capase(cysteinyl-aspartate proteinases)
ALPS的分子生物学机制（一）
外界 刺激
细 胞 膜
静息T细胞
T细胞活化、增生
CVID (Common variable immunodeficiency)
Campagnoli等随诊观察发现7例（7/31）ALPS在病程(3-18年)中出现低丙种球
蛋血症，满足CVID诊断标准。CVID和ALPS的关系仍不清楚。一双胞胎姊妹，
姐姐出现ALPS和低丙种球蛋白血症，妹妹患CVID，姐妹的Fas功能均减退， 母系及母系亲属易患自身免疫性疾病，提示可能有一ALPS亚型，同时具备 CVID和ALPS的临床特征。需进一步研究检测CVID患儿Fas通道功能，澄清为 什么CVID患儿易患自身免疫反应或淋巴样组织增生。 Campagnoli, et al. Haematologica, 2006, 9:538-541
显子1和外显子2编码引导Fas蛋白到细胞表面的信号序列， 最终被 剪除；外显子3、4、5编码成熟型Fas蛋白中富含半胱氨酸的胞外段 （CRDs）；外显子6编码其跨膜区； 外显子7-9编码Fas蛋白的胞内 段，其中外显子9编码与FADD相结合的死亡结构域。
Fas介导的凋亡途径
三聚体型的Fas和FasL结合，导致FADD结合到Fas胞内段死亡结构域。
实 验 室 检 查
（一）免疫学检查
1、DNT 细胞（TCR α/β+CD4-CD8- T细胞）增 多
外周血CD3+ T淋巴细胞数量明显超过CD4+ T淋巴细胞和
CD8+ T淋巴细胞总和，提示存在CD4-CD8-双阴性T细胞亚群。
ALPS患儿DNT细胞常高于5-20%，正常低于1%。
（一）免疫学检查
鉴别诊断
Dianzani autoimmune lymphoproliferative diseae (DALD)
DALD是自身免疫性淋巴细胞增生性疾病的一种，具有ALPS的临床表
现，无DNT细胞，致病基因尚未确定。作者将其命名为autoimmune
lymphoproliferative disease (ALD).
ALPS临床表现发生率
临床特征
淋巴细胞增生 淋巴结病 脾肿大（有或无肝肿大） 肝肿大
发生率（%）
100 87 90 45 53 44 31 8 6 5 5 9 6
自身免疫性疾病
自身免疫性溶血性贫血 自身免疫性血小板减少症 自身免疫性中性粒细胞减少症 肾小球肾炎 自身免疫性肝炎 格林-巴利综合征 葡萄膜炎、虹膜睫状体炎 恶性肿瘤 淋巴瘤（何杰金或非何杰金淋巴瘤） 癌症（甲状腺、乳房、舌部、肝脏）
（二）淋巴细胞增生表现
绝大多数ALPS病人会发生淋巴结肿大和脾肿大。约
45%的ALPS病人会出现肝肿大。 淋巴结病通常发生
在颈部和腋下，亦可发生于身体其它任何部位。ALPS 患者淋巴结肿大发生在童年期，进入青少年期和成人 期后可渐消退。
（三）恶 性 肿 瘤
绝大多数ALPS患者最终会发展成淋巴瘤。 ALPS患者发展成非何杰金或何杰金淋巴瘤的 危险度要比普通人群分别高出14倍和51倍。
临床特征
主要表现为肝、脾、淋巴结肿大， 自身免
疫性疾病和恶性肿瘤。
（一）自身免疫性疾病
ALPS自身免疫反应的主要靶细胞是血细胞。 多数ALPS患者可分别出现自身免疫性溶血 性贫血、自身免疫性血小板减少症及自身 免疫性中性粒细胞减少症。
少数病例可并发自身免疫性肝炎、格林巴 利综合征、虹膜睫状体炎及血管炎等自身 免疫性疾病。
T细胞表面高表达 Fas分子, 与FasL结合
Fas与FasL结合的复合 物,启动细胞凋亡途径
T细胞发生凋亡
免疫自稳
ALPS的分子生物学机制（二）
外界 刺激
细 胞 膜
静息T细胞
T细胞活化、增生
突变型FasL与Fas结合 异常
或
突变型Fas不能与FADD结 合,导致细胞凋亡障碍
T淋巴细胞无限制扩增，诱 发自身免疫性疾病或肿瘤
分子遗传学基础及发病机制
ALPS基因型与临床表型的关系
ALPS亚型
0 Ⅰa
基 因 型
Fas基因纯合型突变 Fas基因杂合型突变
发病年龄/临床表现及严重程度
产前/重度 儿童/中-重度，AI,lym,sple
Ⅰb
Ⅱa Ⅱb
FasL基因杂合型突变
Caspase 10基因突变 Caspase 8 基因突变
3、ALPS相关的血小板减少对IVIG治疗不敏感， 短期内大剂量使用皮质激素可有效控制病情。自 身免疫性贫血对激素敏感。
4、对顽固的自身免疫性疾病有时需长期皮质类固醇激素治疗并联合
使用细胞毒性药物（如环磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲蝶呤等）。 5、霉酚酸酯（MMF）和美罗华（Rituximab，抗B细胞CD20单 克隆抗体）可用于ALPS的临床治疗。 6、对症治疗恶性肿瘤
成人/SLE
儿童/中度，AI,lym,sple 儿童/中度,免疫缺陷*, lym, sple
Ⅲ
？
儿童/中度，AI, lym, sple
AI：自身免疫性疾病； SLE：系统性红斑狼疮; lym:淋巴结病; sple:脾肿大; * Clnn HJ, et al. Pleiotropic defects in lymphocyte activation caused by caspase-8 mutation lead to humman immunodeficiency. Nature 2002; 419:395-399
ALPS
ALPS的遗传学特征
大多数ALPS家系呈常染色体显性遗传，少数呈常染色体 隐性遗传。 编码Fas的基因存在60种以上的突变， 包括编码区或剪 接位点内的替换、插入、小片段缺失等多种类型。 大多数突变集中在编码死亡结构域的外显子9。
ALPS的临床特征
流行病学
ALPS发病无种族及性别差异，可见于任何年龄，多数患者2年内即可出现临 床症状。
2、淋巴细胞亚群和细胞因子改变：
CD57+/HLA-DR+/CD8+ T 淋巴细胞增多； CD4+/CD25+ T 淋巴细胞减少； CD5+ B 淋巴细胞增多。 细胞因子检测：可见IL-4、IL-5和IL-10增 高，IL-12、IFN-γ下降 。
（一）免疫学检查
3、血清抗体检测
血清IgG、IgA和IgM升高。
ALPS/ALD主要实验室特征小结
分 型 基因型 表现 DNT Fas-mediated apoptosis AICD(mitogen)
ALPS Ia
Fas基因杂 合型突变
儿童/中-重度，AI， lym, sple
+
+
+
ALPS Ib
Fas L基因 杂合型突变
成人/SLE
_
_
+
ALPS III
?
儿童/中度，AI，lym, sple
自身免疫性淋巴细胞增生综合征
自身免疫性淋巴细胞增生综合征（autoimmune
lymphoproliferative syndrome, ALPS）
是淋巴细胞表面受体Fas及其配体 （Fas Ligand, FasL）或其它Fas途径相关基因介导的遗传性凋亡缺陷。 其临床特征为淋巴结病、 脾肿大、恶性肿瘤、 自身免疫性 疾病等。