高级病理生理学—绪论和疾病

组胺、5-羟色色胺、激肽、神经肽、前列腺素、血栓素、血 小板激活因子、心肌抑制因子、假性神经传导介质、激活的 补体、活化的凝血因子、纤溶酶等 血液循环 组织器官 病变。
第三节 发病学
二、疾病发生的基本机制
（二）体液机制
近年来发现了一些主要由免疫细胞分泌的细胞因 子（cytokine），它们多数属于调节细胞功能的小分 子多肽，是新发现的体液因子。包括：
白介素（IL） 集落刺激因子（CSF） 干扰素（IFN） 肿瘤坏死因子（TNF） 多种趋化因子（chemokines） 多种生长因子（EGF、PDGF、FGF、TGF）
第三节 发病学
二、疾病发生的基本机制
（二）体液机制
内分泌细胞
1. 内分泌
血液 分泌细胞
靶细胞
靶细胞
2.旁分泌
Байду номын сангаас3.自分泌
分泌细胞 兼靶细胞
致病基因所引起的基因病。（人类常染色体显性多囊肾病 ADPKD）
● 多基因病（polygenic disease或multigene disease）——是由多个
基因共同控制其表型性状的疾病。各个基因对性状的影响可以相加、 协同或抑制。由于这些基因的致病作用也受环境因素的影响，因此多 基因病也叫多因子病（multifactorinal disaese）。如高血压、糖尿病等。
第二章 疾病概论
第四节 疾病转归的一般机制
（二）、死亡
1、传统观点上的死亡 一般分为三个阶段： （1）、濒死期——临终状态。特征是脑干以上的中枢神经处 于深度抑制状态，各系统的功能和代谢发生严重障碍，患病动 物意识模糊或消失，反射迟钝、血压下降、呼吸与心跳微弱。 （2）、临床死亡期——标志是心跳停止、呼吸停止和各种反 射消失。此时延髓处于深度抑制，但各种组织仍进行着微弱的 代谢活动。一般可持续5～6min。此期是复苏的关键阶段。 （3）、生物学死亡期——是死亡的最后阶段。大脑皮肤层至 各组织器官均相继发生不可逆变化。
第一章 绪论
三、意义
♦ 认识和防治疾病的理论基础
♦ 科学创新的基础
第二章 疾病概论
第一节 疾病的概念
疾病是变异条件下的生命 Disease is life under altered condition
一、疾病定义
疾病是机体在一定病因的损害性 作用下，因自稳调节 （homeostatic control）紊乱而发 生的异常生命活动过程 。在多数 疾病，机体对病因所引起的损害 发生一系列抗损害反应。
● 获得性基因病——由于病原微生物的感染而导致宿主细胞原有基
因表型性状如功能的改变甚至丧失。如艾滋病。
第二章 疾病概论
第二节 病因
一、病因的概念
病因是指作用于机体的众多因素中，能引起疾病并赋于
该病特征的因素。 病因学（etiology）——是研究导致疾病发生的所有因素 包括原因和条件的科学分支。是研究疾病发生的原因与条件及 其作用规律的科学。即探讨疾病是因何发表生的。
●分子医学的疾病观——疾病是某一层次或各层次形态和功能（包括其物质基 础——代谢）的异常，归根结蒂是某些特定蛋白质结构或功能的变异，而这些蛋 白质又是细胞核中相应基因借助细胞受体和胞中信号转导接收信号后作出应答 （表达）的产物。
第二章 疾病概论
三、疾病概念的历史演变
● 单基因病（mono-gene disease或single gene disorder）——由一个
Virchow: “Pathologic physiology, the true science of medicine”
第一章 绪论
正常机体
◆ 以患病机体为对象
◆ 以功能与代谢变化为重点
形 态
◆ 研究疾病发生发展的规律与机制
高级？……
第一章 绪论
二、主要研究方法
1.实验研究：动物、组织器官及细胞等。 2.临床研究：患者 3.调查研究
第二章 疾病概论
（二）、死亡
2、脑死亡的概念
脑死亡（brain death）——是指全脑功能（包括大脑皮层和脑干）的永久性丧失。 脑死亡是整体死亡的判定标志，是整体功能的永久性停止。 脑死亡的判定标准： （1）、不可逆昏迷和大脑无反应性。 （2）、呼吸停止，进行15min人工呼吸后仍无自主呼吸。 （3）、疃孔散大或固定。 （4）、颅神经反射消失，如疃孔反射、角膜反射等消失。 （5）、脑电波消失。 （6）、脑血液循环完全停止。
如：①间脑损伤可引起肺水肿； ②破伤风杆菌的毒素作用于中枢神经系统，引起全 身抽搐和交感神经机能亢进； ③长期强烈的精神刺激引起大脑皮层和免疫系统功 能紊乱，参与高血压和肿瘤的发生等。
第三节 发病学
二、疾病发生的基本机制
（二）体液机制
致病原因引起体液环境量和质的变化导致内环境的 紊乱和疾病的发生。如体液丢失（脱水、失血），体液 过多（水中毒等），体液中pH值、渗透压、营养物质、 电解质、激素、生物活性物质含量变化等。 体液因子（humoral factor）：在疾病过程中有一些正常 体液中含量较少或只在病理情况下才出现的化学物质：
环境的恒定或稳定。 ● 疾病的生化遗传学概念——是疾病由于先天性（遗传性）代 谢差错（inborn error of metabolism）所致。 ● 疾病的病因学概念——是特殊病因引起的异常生命过程。 ● 疾病的生态学概念——是个体在进化过程中获得的灵活性 （adaptive flexibility）不能面对改变了的环境。
2、代偿机制
（1）、器官储备力的动员——人体重要生命器官的储备力很大，如肝 脏、肾脏、肺脏只要有1∕5～1∕10的正常组织就能满足机体的需要。 （2）、功能为主的代偿 （3）、代谢为主的代偿——如慢性缺氧时，细胞内的某些酶类活性增 高，增强细胞对氧的利用率。 （4）、结构为主的代偿——损伤的组织细胞可发生代偿性增生、肥大 来代偿。
第三节 发病学
一、疾病发生的一般规律 （一）疾病过程中的因果转化
原始病因 某种损害 新的损害
恶性循环（vicious circle） 疾病过程常出现明显的阶段性
了解疾病过程中各种变化的因果关系，抓住主导环节，打断 各种恶性循环，就可能使病情向有利的方向发展。
第三节 发病学
一、疾病发生的一般规律 （二）疾病过程中损害与抗损害的反应
肿瘤促进剂：TPA等
细胞凋亡（apoptosis）的分子机制
第二章
疾病概论
第四节 疾病转归的一般机制
（一）、康复
1、概念
康复医学强调康复不仅仅是肉体疾病的痊愈，而应是各种能力的恢 复，其中还有心理的和社会协调关系的恢复。 一般疾病是生物学观点的疾病（disease）；疾苦（illness）是行为学观 点的疾病，包括人的主观感觉，心理上、肉体上、社会上的不安宁，生 活质量、生存质量欠佳。因此，疾病的康复不仅仅是消除疾病，还要消 除疾苦。
第三节 发病学
二、疾病发生的基本机制
（三）细胞机制
如在炎症反应时，组胺增多，它作用于血管内皮细胞膜相应受体， 经过细胞内信号传导（蛋白激酶G和蛋白激酶C）系统，带来细 胞骨架变化，内皮间裂隙增大，从而引起血管通透性增加。
H Tr PIP2
PLC G
IP3
Ca
2+
DAG
PKC PKG C
J
NO cGMP
健康（世界卫生组织提出的定义）：不
仅是没有疾病或病痛，而且是一种躯体上、 精神上、社会上的完全良好状态。这种良 好状态有赖于机体内部结构与功能的协调， 有赖于褚多调节系统对内环境稳定的维持。 故健康的动物应具备有强壮的身体素质， 健全的精神状态和良好的环境适应能力。
第二章 疾病概论
二、疾病基本特征
组胺引起血管通透性增 加的细胞机制
第三节 发病学
二、疾病发生的基本机制
（四）分子机制
随着DNA双螺旋结构的发现和分子生物学崛起，疾病发
生的机理已研究到分子水平。近年来发现了多种与疾病有关 的基因，它们可以是来自先天遗传，也可以是由环境因素中
多种致病因子对DNA损害所致。近年来不断发现有新的基因
参与疾病的发生，它为阐明疾病发生机理和防治提出新的思 路和方向。
第三节 发病学
二、疾病发生的基本机制
（四）分子机制
诱导
去除某些细胞因子 细胞死亡促进基因 TGF c-myc 野生型p53 E10 Fas / Apo-1 线虫 (C.elegans) ced3,ced-4
细胞毒性抗癌剂
抑制
细 胞 凋 亡
存 活 因 子 CSFs,ILs ,NGF 细胞死亡抑制基因 bcl-2 突变型p53 EBV BHRF1 腺病毒E1，B19 疱疹病毒 线虫(C elegans)ced-9
第二章 疾病概论
三、疾病概念的历史演变
●心理学方向——疾病的本质是生物、心理和社会因素综合的产物。即身心关 系的失常。 ●社会学方向——疾病与社会经济条件有关，“文明病”（disease of civilization）、“情景病”（situational disaese）等，同时还与文化背景有关。出 现了“生物文化” 的概念。 ●系统论方向——疾病是调节代偿机制的破坏从而使机体定态丧失（ loss of the steady state）。 ●系统论控制论疾病观——疾病是低熵（有序）稳态的破坏从而是熵（ entropy） 的增加和机体自由能的减少（负值）。
第二章 疾病概论
二、病因的分类
病 因 分 类
外因：指外界环境中的各种致病因子。
内因：机体本身防御、屏障等功能破坏等。 诱因：诱发疾病的社会、自然条件。
物理性因素、化学性因素、生物性因素 营养性因素、精神性因素、遗传性因素
第二章 疾病概论
第三节 发病学
发病学（pathogenesis）——是关于疾病过程如何 发生（origination）、发展（development）和转归 （termination）的理论学说。是研究疾病发生、发 展过程主的一般规律和共同机制。 发病机制或机理（mechanism of disease）——是关 于疾病如何通过一个环节（过程）制约另一个环节 （过程）而发生、发展和转归的理论或道理。