抗氧化中药多肽研究进展

Progress on antioxidant peptides derived from traditional Chinese medicine
YE Hongchuan1 ，HUANG Hongliang 1，2 ，GAO Dake 1 ，YU Xuesong 1，2 ，HUANG Zebo 1，2 ( 1．School of Biosciences and Biopharmaceutics; 2． Center for Bioresources and Drug Discovery，Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510006，China) Abstract: Oxidative stress triggered by excessive free radicals is a major cause of ageing and related diseases，and a large number of natural products are known to have antioxidant effect． Ｒecent studies suggest that a variety of peptides derived from traditional Chinese medicine can reduce oxidative damage by scavenging excessive free radicals and thus have a great potential in delaying ageing process and preventing oxidative stress － related diseases． This paper reviews the research progress on antioxidant activities of peptides derived from traditional Chinese medicine and the mechanism of action of antioxidant peptides． Key words: free radicals; oxidative stress; traditional Chinese medicine; antioxidant peptides; antiageing
基金项目： 广东省普通高校国际暨港澳台合作创新平台及国际合作重大项目（ 2015KGJHZ022 ） ； 中央财政支持地方高校发展 2016］ 202 号） 资金（ 粤财政［ 2014 级硕士研究生， Email： hongchuanye@ 126．com； 通信作者： 作者简介： 叶红川（ 1992—） ， 男， 从事中药蛋白和中药多肽研究， Email： zebohuang@ gdpu．edu．cn。 黄泽波（ 1965—） ， 男， 教授， 主要从事衰老及相关疾病研究， 网络出版时间： 网络出版地址：
2+ ［9 ］ 并螯合过量 Fe ， 具有一定的还原能力 。 这些结果 说明核桃仁多肽具有良好的抗氧化活性 。 ［9 ］
1．1
植物类中药
植物类中药种类多 、 分布广， 是抗氧化活性天然产 物的重要来源 。 近年来， 研究者从多种植物类中药中 发现了具有良好抗氧化活性的多肽 。 1．1．1 当归 当归为伞形科植物当归［ Angelica sinensis （ Oliv． ） Diels］的干燥根， 性温， 味甘、 辛， 归肝 、 心、 脾 经， 具有补血活血 、 调经止痛、 润肠通便等功效 。 我们 HCl 浸提、 曾采用 Tris硫酸铵沉淀 、 透析 、 酶法水解 、 超 滤、 凝胶过滤色谱等方法从当归中制备了多肽组分， 并 发现该组分能延长野生型秀丽线虫在百草枯氧化胁迫 下的存活时间， 提高超氧化物歧化酶（ SOD ） 和过氧化 氢酶（ CAT） 活力， 降低野生型秀丽线虫体内由氧化胁 迫和衰老诱导产生的过量活性氧自由基（ ＲOS ） 水平和
［12 ］ ［13 ］ ［14 ］ 、 山药 、 火麻仁 、 黑豆 等多种 植物类中药来源的多肽类成分也具有抗氧化活性 。
背部皮下注射 D半乳糖方法构建衰老小鼠模型， 发现 跳台错误次数增多， 而灌服从枸 小鼠体质量增长减少 、 杞子中分离的多肽后这些现象得到缓解 。 进一步研究 该多肽组分能增加血清 、 心脏、 肝脏和脑组织中 发现， SOD 活力并降低 MDA 含量， 可以提高血清和心脏端粒 酶的活性但对肝脏和脑组织端粒酶活性无影响
Yazdi 等 有补中益气 、 养血安神等功效 。 Memarpoor发现， 大枣的不同蛋白酶水解产物均能清除 DPPH 自 2+ 抑制脂质过氧化和螯合过量 Fe ， 还具有良好的 由基 、 还原能力， 其中以胰蛋白酶水解产物的活性最高 。 作 者采用超滤 、 反向高效液相色谱等方法对该组分进行
分离纯化， 发现所得肽段的抗氧化能力均高于分离前 的组分， 其中以氨基酸序列为 VGQHTＲ 和 GWLK 的 2 个肽段活性最高， 并推断这 2 个肽段的抗氧化能力可 能与疏水性氨基酸残基含量有关 。
摘要： 过量自由基引起的氧化胁迫是导致衰老和多种疾病的重要原因， 目前已知许多天然产物具有抗 多种中药来源的多肽可以通过清除过量自由基而有效减轻机体的氧化 氧化作用。近年来的研究表明， 损伤， 并且在延缓衰老和防治氧化胁迫相关疾病方面具有较大潜力 。本文简要综述了中药多肽的抗氧 化活性研究现状及其抗氧化作用机制 。 关键词： 自由基； 氧化胁迫； 中药； 抗氧化多肽； 抗衰老 中图分类号： Ｒ285 文献标志码： A 3653（ 2017） 02028204 文章编号： 2096DOI： 10．16809 / j．cnki．2096－3653．2016122609
些结果说明枸杞子多肽具有延缓小鼠衰老的作用， 其 机制可能与增强小鼠抗氧化功能以及提高血清和心脏 端粒酶活性有关 。 1．1．3 牛膝 牛膝为苋科植物牛膝（ Achyranthes bidentata BL． ） 的干燥根， 性平， 味苦 、 甘、 酸， 归肝 、 肾经， 具有逐 瘀通经 、 补肝肾 、 强筋骨、 利尿通淋 、 引血下行等功效 。 ［8 ］ Tie 等 采用水提 、 硫酸铵沉淀 、 透析等方法从牛膝中 制备了多肽组分， 在心肌缺血 / 再灌注损伤模型大鼠中 进行的研究表明， 该组分可以降低大鼠心脏组织中超 MDA 氧化物和 含量以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 （ NADPH） 氧化酶主要功能亚基 gp91 phox 的表达水平， 提高 SOD 活力 。同时， 该多肽还可以降低大鼠血浆中 肌酸激酶（ CK） 和乳酸脱氢酶（ LDH ） 活性以及心肌细 ［8 ］ 胞凋亡水平 。进一步研究发现， 该多肽能抑制磷脂
［7 ］
此外， 白果
［11 ］
1．2
动ຫໍສະໝຸດ Baidu类中药
动物药是中药的重要组成部分， 许多来源于动物
。这
类中药的多肽也具有抗氧化活性， 已逐渐受到关注。 1．2．1 土 鳖 虫 土 鳖 虫 （ 蜇 虫 ） 为 鳖 蠊 科 动 物 地 鳖 （ Eupolyphaga sinensis Walker ） 或 冀 地 鳖［Steleophaga plancyi （ Boleny） ］ 的雌虫干燥体， 性寒， 味咸， 有小毒， 归肝 经， 具 有 破 血 逐 瘀、 续 筋 接 骨 等 功 效。 谷 崇 高 ［15 ］ D等 采用连续腹腔注射 半乳糖方法建立小鼠衰老 在灌服从地鳖中提取的多肽后， 发现小鼠体质量 模型， 增重缓慢 、 组织脏器系数降低 、 运动时间缩短 、 抗应激 能力降低等现象得到缓解 。 进一步研究表明， 该多肽 CAT 和谷 组分可以提高小鼠血液和不同组织中 SOD、 Px ） 活力以及还原型谷胱甘 胱甘肽过氧化物酶（ GSH［15 ］ MDA 含量 。 这些结果说明地鳖多肽 肽含量并降低 可以提高衰老小鼠的抗氧化能力并延缓小鼠的衰老 进程 。 1．2．2 鹿茸 鹿茸为鹿科动物梅花鹿 （ Cervus nippon Temminck ） 或马鹿 （ Cervus elaphus Linnaeus ） 雄鹿密 生
第2期 中药多肽的抗氧化活性研究
叶红川， 等． 抗氧化中药多肽研究进展
283
1
3激酶（ PI3K ） / 蛋白激酶 B （ Akt ） 信号通路负 酰肌醇 性调节因子 PEAN 的表达并促进 Akt 的表达和磷 酸 化
［8 ］
随着对中药活性成分研究的深入， 研究者发现许 。 植物类中 多中药来源的多肽具有抗氧化活性 例如， 药当归 、 动物类中药土鳖虫 、 真菌类中药灵芝等来源的 多肽都具有较好的抗氧化活性 。
广东药科大学学报
Journal of Guangdong Pharmaceutical University
Apr． 2017， 33（ 2）
综述
抗氧化中药多肽研究进展
1 1， 2 1 1， 2 1， 2 叶红川 ， 黄宏靓 ， 高大可 ， 余雪松 ， 黄泽波
（ 广东药科大学 1． 生命科学与生物制药学院； 2． 生物资源与创新药物研究中心， 广东 广州 510006 ）
284
广东药科大学学报 中药多肽的抗氧化作用机制
［6 ］ 丙二醛（ MDA） 含量 。 进一步研究发现， 该多肽组分
1．1． 5
大 枣 为 鼠 李 科 植 物 枣 （ Ziziphus jujuba Mill ） 的干燥成熟果实， 性温， 味甘， 归脾 、 胃、 心经， 具 大枣
［10 ］
还可以减少野生型秀丽线虫正常衰老过程中脂褐素的 ［6 ］ 累积， 并能有效延长秀丽线虫寿命 。 这些结果说明 而且还可 当归多肽不仅能有效缓解机体的氧化损伤， 以通过增强抗氧化能力来发挥延缓衰老的作用 。 1．1．2 枸杞子 枸杞子为茄科植物宁夏枸杞（ Lycium barbarum L． ） 的干燥成熟果实， 性平， 味甘， 归肝 、 肾经， ［7 ］ 具有滋补肝肾 、 益精明目等功效。 蒋万志等 采用颈
。这些结果说明牛膝多肽可以通过抗氧化来起到
心肌保护作用 。 1．1．4 核 桃 仁 核 桃 仁 为 胡 桃 科 植 物 胡 桃 （ Juglans regia L． ） 的干燥成熟种子， 性温， 味甘， 归肾 、 肺、 大肠 经， 具有补肾 、 温肺 、 润肠等功效 。 Chen 等 发现核桃 仁的不同蛋白酶水解产物均具有一定的 DPPH 自由基 清除能力， 其中以胃蛋白酶水解产物的活性最高 。 采 凝胶过滤色谱 、 反向高效液相色谱等方法对活 用超滤 、 性最 高 的 组 分 进 行 分 离 纯 化， 获得氨基酸序列为 AAAP 的肽段， DPPH 发现其 自由基清除能力比分离 纯化前的组分提高了约 7 倍， 同时其脂质过氧化抑制 能力与还原型谷胱甘肽相近， 能清除羟自由基（ ·OH ）
。研究表明， 采用抗氧化活性物质降低体内自由
［24 ］
基水平有助于减少氧化损伤， 从而有利于衰老的延缓 和相关疾病的防治 。 传统中医药在延缓衰老方面 积累了丰富的经验和资源， 例如《本草纲目 》 记载了约 300 种具有健身延寿功效的中药， 收录了 280 余首抗衰
1226 收稿日期： 2016-
体外和体内环境的异常可以诱导机体产生过量自 由基， 由此造成的氧化应激环境容易引起细胞结构的 破坏和功能的丧失， 导致机体衰老并引发多种相关疾 病
［1 ］
老方剂， 涉及 200 多种衰老相关病症
［5 ］
。 近年来， 许多
研究证实中药来源的多肽类成分具有良好的抗氧化活 性。利用秀丽线虫（ Caenorhabditis elegans） 、 小鼠 、 大鼠 等动物模型进行的研究表明， 一些中药多肽具有延缓 衰老和防治氧化胁迫相关疾病的作用 。 本文重点介绍 了中药多肽的抗氧化活性研究现状， 同时简单介绍了 中药多肽的抗氧化作用机制， 以期为抗氧化中药活性 成分的研究开发和中药活性多肽的利用提供参考 。