糖化血红蛋白基本知识

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糖化血红蛋白应用

一、糖化血红蛋白基本知识

糖化血红蛋白是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物,它的英文代号为HbA1c。它最早于1958年通过色谱法首次从其它类型的血红蛋白中分离出来,并于1968年被分类为一种糖蛋白。1969年,人们发现糖化血红蛋白在糖尿病患者中的数量增加。1975年研究者们得到了生成糖化血红蛋白的反应式。

血糖和血红蛋白结合生成的糖化血红蛋白是不可逆反应,糖化血红蛋白与血糖浓度成正比,并且保持120天左右。这是由于人体内红细胞的寿命一般为120天,在红细胞死亡前,血液中HbAlc含量也会保持相对不变。因此HbAlc水平反映的是在检测前120天内的平均血糖水平,可以稳定可靠地反映出检测前120天内的平均血糖水平。糖化血红蛋白和一般的血糖检测相比,几乎不受抽血时间,是否空腹,是否使用胰岛素等因素干扰。因此糖化血红蛋白的应用也越来越多。

二、糖化血红蛋白临床应用

糖化血红蛋白最重要的应用就是对糖尿病的辅助诊断。由于糖化血红蛋白可在体内保持120天左右,因此,它可以反映糖尿病人2-3个月的血糖变化,和一次血糖测定相比,数据比较客观、稳定性较好的生化检查,不受偶尔一次血糖升高或降低的影响。所以HbA1c是目前国际公认的糖尿病监测的“金标准”。一般建议糖尿病患者每年应至少接受两次HbA1c测定。

一般认为糖化血红蛋白检测水平

4%~6%:血糖控制正常。

6%~7%:血糖控制比较理想。

7%~8%:血糖控制一般。

8%~9%:控制不理想,需加强血糖控制,多注意饮食结构及运动,并在医生指导下调整治疗方案。

>9%:血糖控制很差,是慢性并发症发生发展的危险因素,可能引发糖尿病性肾病、动脉硬化、白内障等并发症,并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症。

另外糖化血红蛋白可使内皮素活性增加,从而使血管收缩,使血样升高,最终引起心脑血管疾病,因此对于冠心病合并糖尿病患者中,,HbAlc检测可很好地评估病人的患病程度和血糖控制情况。

三、糖化血红蛋白检测方法及标准化问题

糖化血红蛋白目前常用的检测方法有:离子交换层析法、亲和层析法、免疫法、电泳法(等电点聚集法)、酶法等等。其中离子交换层析法应该是其中的金标准。而免疫法操作便捷、通量大、成本低,已成为国际的主流方法,据统计,目前全球有近70%的厂商使用的是免疫法。

糖化血红蛋白存在多套参考系统的种类,比较常用的有国际临床化学协会(IFCC)、美国国家糖尿病标准化计划(NGSP)、日本的糖尿病协会/临床检验协会体系(JDS/JSCC)、瑞典的Mono-S。同一血样在不同参考系统下测定的值也会有较大区别,因此糖化血红蛋白建立标准化体系尤为重要。目前国际公认的比较好的参考体系是IFCC标准,IFCC 的方法是先水解HbA1c,再用HPLC加质谱和毛细管电泳的方法测定β链糖基化N末端残基,并且定期收集全球各个定点化实验室的标本进行比对,建立参考值。

四、糖化血红蛋白检测影响因素

1.贫血患者由于HbAlc反映过去2-3 个月平均血糖水平,因此,影响红细胞寿命的

疾病均可对HbAlc 测定产生影响。如溶血性贫血患者,红细胞生存期缩短,导致

检测值偏低缺铁性贫血患者,红细胞生存期延长,则导致测定值偏高;此外,部分

手术后或大量失血患者由于红细胞大量丢失,HbAlc检测结果也不能代表真实状况。

2.特殊情况下的糖尿病患者一些病情发展迅速的Ⅰ型糖尿病患者中,由于血糖在

短期内达到高水平,HbAlc需要一定时间才能升高,因此此时的HbAlc不能反映病

情发展。

3.患者年龄与种族HbAlc与空腹血糖呈正相关,而空腹血糖水平随年龄增长有所增

高,因此HbAlc检测结果也随之发生变化。有调查也显示不同种族,正常人HbAlc

水平也会有一定的区别。

4.性别差异有研究表明HbAlc有性别差异,女性高于男性,但差异不是很明显。

5.免疫法是以HbAlc 作为抗原,采用单克隆抗体特异性识别HbAlc的β链N‐末端

最后3-4个氨基酸组成的抗原表位,通过比色或比浊测定HbA1c 含量,再测定Hb

含量,最后计算HbAlc在Hb 中所占百分比。此法虽然特异性好,但对高浓度样本

不可避免地存在后带现象,需要对样本进行稀释。另外,实际检测中,Hb变异体

会发生非特异性结合,从而影响Hb测定,进而影响HbAlc比例测定。

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