泊沙康唑重要中间体及其衍生物的合成

泊沙康唑重要中间体及其衍生物的合成

为了应对日益严重的耐药性问题以及毒副作用等问题,近年来抗真菌药物的发展日益得到人们的重视。其中三唑类抗真菌药物自从应用于临床以来,一直是世界各国研究的热点。

泊沙康唑作为第二代三唑类抗真菌药物的代表,拥有效率高、毒副作用较低和抗菌谱广等优点,其重要中间体的合成以及衍生物的研发已成为当今研究的热点。本文在现有文献的基础上,以4-氯硝基苯、二乙醇胺、二氯亚砜以及对甲氧基苯胺等为主要原料,通过亲核取代反应合成了N,N-二(2-羟乙基)-4硝基苯胺、N,N-二(氯乙基)-4硝基苯胺及泊沙康唑关键中间体1-(4-甲氧基苯基)-4-(4-硝基苯基)哌嗪;利用硝基还原反应将泊沙康唑重要中间体1-(4-甲氧基苯

基)-4-(4-硝基苯基)哌嗪转化为泊沙康唑重要的中间体1-4(甲氧基苯

基)-4-(4-氨基苯基)哌嗪;对各步合成反应工艺条件进行了优化研究,使反应条件相对温和、各步产物收率明显提高。

在获得泊沙康唑重要中间体1-4(甲氧基苯基)-4-(4-氨基苯基)哌嗪基础上,分别与2-三氟甲基吡咯烷、二异丁胺、3-甲醇哌啶、2,6-二甲基吗啉以及4-乙氨基哌啶五种胺反应获得了五种新的泊沙康唑氨基脲类衍生物;此外,通过酰基化反应使泊沙康唑重要中间体1-4(甲氧基苯基)-4-(4-氨基苯基)哌嗪分别与苯甲酸、十四酸以及十六酸三种酸反应获得了三种新的泊沙康唑酰胺类衍生物。利用LC-MS和~1HNMR对合成的八种新的泊沙康唑衍生物进行了结构确证,八种新型的泊沙康唑类衍生物均未见文献报道。

泊沙康唑重要中间体的成功合成以及工艺条件的优化对我国自主开发该类产品及其重要中间体的出口有着积极深远的意义。新型泊沙康唑衍生物的成功合

成将为该类高效低毒药物的结构筛选和临床应用研发奠定了基础。