GMP药品生产企业QA培训、考试资料 过程控制

生产现场管理与过程控制

品质的保证

⏹实现“零缺陷”

⏹控制不良产品产生

❑原材料

❑设备

❑生产工艺

❑工艺过程控制

❑质量检验

❑质量保证体系

GMP的硬件、软件与人的关系

示例1:

⏹条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。

❑行为：

⏹有关区域的环境控制标准（SOP）

❑现场：

⏹现场的温湿度计的使用、安装

❑记录或文件：

⏹各区域温湿度记录情况

⏹贮存区域的温度分布的验证文件

示例2:

⏹条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，是否在工作现场出现。❑行为：

⏹有关文件管理程序（SMP）

❑现场：

⏹有无失效文件

⏹文件各版本管理情况

❑记录或文件：

⏹文件受控发放记录

⏹文件销毁记录

⏹文件变更记录

现场检查的方式

⏹询问

❑相关人员

❑了解职责、GMP执行情况

⏹现场查看

❑生产现场（物料、标示等）

❑物料存放

❑卫生清洁

⏹查阅文件和记录

❑相关程序规定及记录填写

❑批记录

课堂讨论：

⏹为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的执行相关SOP？

⏹我们应该怎么做?

实施GMP的重点：现场管理

❑强化现场管理，是执行GMP的具体体现

⏹卫生管理

❑洁具管理：分类、整洁

❑工衣清洗：按时、区分

❑更衣要求：标准更衣程序

❑生产清洁、消毒：规定、执行和记录

⏹物料控制

❑状态标识明确、信息完整

❑数量、帐、卡和实物一致

❑放行控制明确，质量参与

❑特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录

❑储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整

实施GMP的思路：现场管理

⏹标识

❑文件、记录标识：有效版本控制

❑设备状态标识：完好／运行／待修／停用

❑各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限

❑生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况

❑生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间

❑公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向

❑计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等

实施GMP的思路：现场管理

⏹员工培训

❑SOP的熟悉程度

❑相关的记录填写（批记录／运行记录等）

⏹现场管理的目标

⏹要求：现场整洁、有序

⏹标识完整、清晰

⏹记录填写完整、清晰、及时

⏹行为符合SOP

⏹药品制造过程控制

⏹讨论：QA人员在过程控制中的作用

⏹所有工序一一检查复核？

⏹重点工序、重点操作选择性检查复核？

⏹质量体系维护与改进？

⏹过程控制的目的：

⏹为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产过程中影响产品质量的各个因素进行控制。

⏹过程控制的基础：工艺规程

⏹工艺流程及要求；

⏹各工序所需要的设备；

⏹工艺参数；

⏹生产环境要求；

⏹检验步骤及标准。

⏹所有工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用于正式生产。

⏹过程控制的职责

⏹生产部门：制定工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控。

⏹生产工艺部门：从技术角度对工艺规范进行审核。

⏹工程、维修部：负责按要求为生产提供适宜的环境，负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。

⏹Q A:从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施情况，参与偏差过程的处理，审核批生产记录及相关记录，负责各类生产文件的控制及批记录存档工作。

⏹QC:负责中间体、半成品及成品的检验工作。

⏹生产计划：负责生产计划的制定及批生产记录的下发工作。

⏹过程控制的时机与控制重点

⏹生产前：

⏹生产现场检查。生产现场已按标准清洁程序进行了清洁，任何部位都不允许有与即将生产的产品无关的物料。

⏹生产环境检查。生产环境（如：温度、湿度、洁净度等）应符合生产工艺要求。

⏹生产设备检查。生产设备的各项功能符合生产要求，

⏹生产物料检查。生产所使用的原辅料、半成品、包装材料等，其种类及数量应符合生产工艺要求。

⏹生产参数检查。直接影响产品质量的工艺参数设置应符合工艺文件规定。

⏹生产文件的检查

⏹过程控制的时机与控制重点

⏹生产期间应定期对生产现场、环境、物料、生产设备及工艺参数设置进行再确认，已确保以上生产条件始终符合生产工艺要求。

⏹产品质量检查。生产过程中应定期对所生产的产品质量特性进行检查和监控。检查结果应符合过程控制标准及产品质量标准，对于一些特殊的质量特性（如：片重、灌装量等）应采用X－R控制图的形式对其波动情况进行监控，以确保工序始终处于稳定状态。

⏹过程控制的时机与控制重点

⏹生产过程结束后，应按标准清洁程序对生产现场及设备及时进行清洁，剩余物料及废弃物料按规定移出生产现场。

⏹为了保证生产所使用的物料流向正确，生产结束后应对所使用的原辅料、中间体、半成品、成品及有印刷文字的包装材料数量进行平衡，平衡结果应符合规定要求。

⏹特殊过程的过程控制

⏹对于非固体制造、固体造粒工艺，灭菌等工艺由于封闭型生产，其中每一工序的制造结果无法及时通过随后的检验来确认，只能等到整个制备过程结束后才能进行检验，故这些制造工艺过程属于特殊过程。

⏹这些过程必须由具备相应资格的操作者来完成；

⏹控制整个制备工艺的设备及计算机系统必须经过验证；

⏹生产过程中操作者必须对工艺参数进行监视和控制，以确保满足规定要求。过程打印数据应附在批记录上。

⏹过程控制相关文件

⏹工艺规程

⏹过程控制程序

⏹批记录

⏹相关监控记录

⏹环境

⏹质量检验

⏹过程控制异常情况的处理

⏹偏差处理

⏹现状调查