细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则(实用课件)
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细菌耐药和抗生素合理使用-精品医学课件
碳青霉烯酶是革兰阴性杆菌对碳青霉烯类耐药的重要机制 该类酶包括
A类（丝氨酸酶）：KPC酶（2f） B类（金属酶）：IMP及VIM，NDM-1（3） D类（丝氨酸酶）：OXA-23和OXA-48（2df）
中国CRE产生最主要的碳青霉烯酶为KPC-2，在大肠埃希 菌、肺炎克雷伯菌，粘质沙雷菌、奇异变形杆菌等肠杆菌 科细菌中均有发现。非发酵菌中的铜绿假单胞菌和鲍曼不 动杆菌也可产生。对头孢吡肟和头孢他啶的水解能力较弱
美国,
墨西哥
56%
(2005)
阿根廷 (1994)
法国 (2003)
Paterson 2008; Higgins 2009 and 2013; Kim 2010
金属酶（NDM-1）
常见于铜绿假单胞菌、不动杆菌属细菌和肠杆菌科细菌 对氨曲南水解活性弱
Lancet Infect Dis.2010, 10(9): 597-602 Antimicrob Agents and Chemother, 2009, 53(12): 5046-54
根据能否被β-内酰胺类抗生素诱导，以诱导酶和非诱导酶 分布于不同细菌中
诱导性AmpC酶存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登 菌属、不动杆菌属、粘质沙雷菌、小肠结肠炎耶尔森菌、摩 根菌属、吲哚阳性变形杆菌以及铜绿假单胞菌等
非诱导性AmpC酶常由质粒携带，存在于大肠埃希菌、志贺 菌属、克雷伯菌属等，其表达不受β-内酰胺类抗生素等诱 导
氯霉素乙酰转移酶
• 由质粒编码，使氯霉素乙酰化而失去活性
MLS类抗生素钝化酶
细菌名称 金黄色葡萄球菌
人葡萄球菌 溶血葡萄球菌 乳房链球菌 屎链球菌 乳酸杆菌属
产气荚膜梭状 芽孢杆菌 链霉菌
A类（丝氨酸酶）：KPC酶（2f） B类（金属酶）：IMP及VIM，NDM-1（3） D类（丝氨酸酶）：OXA-23和OXA-48（2df）
中国CRE产生最主要的碳青霉烯酶为KPC-2，在大肠埃希 菌、肺炎克雷伯菌，粘质沙雷菌、奇异变形杆菌等肠杆菌 科细菌中均有发现。非发酵菌中的铜绿假单胞菌和鲍曼不 动杆菌也可产生。对头孢吡肟和头孢他啶的水解能力较弱
美国,
墨西哥
56%
(2005)
阿根廷 (1994)
法国 (2003)
Paterson 2008; Higgins 2009 and 2013; Kim 2010
金属酶（NDM-1）
常见于铜绿假单胞菌、不动杆菌属细菌和肠杆菌科细菌 对氨曲南水解活性弱
Lancet Infect Dis.2010, 10(9): 597-602 Antimicrob Agents and Chemother, 2009, 53(12): 5046-54
根据能否被β-内酰胺类抗生素诱导，以诱导酶和非诱导酶 分布于不同细菌中
诱导性AmpC酶存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登 菌属、不动杆菌属、粘质沙雷菌、小肠结肠炎耶尔森菌、摩 根菌属、吲哚阳性变形杆菌以及铜绿假单胞菌等
非诱导性AmpC酶常由质粒携带，存在于大肠埃希菌、志贺 菌属、克雷伯菌属等，其表达不受β-内酰胺类抗生素等诱 导
氯霉素乙酰转移酶
• 由质粒编码，使氯霉素乙酰化而失去活性
MLS类抗生素钝化酶
细菌名称 金黄色葡萄球菌
人葡萄球菌 溶血葡萄球菌 乳房链球菌 屎链球菌 乳酸杆菌属
产气荚膜梭状 芽孢杆菌 链霉菌
细菌耐药机制及抗菌药物合理使用PPT课件
02
开展社会监督
鼓励社会各界对抗菌药物合理使用进行监督，对不合理使用抗菌药物的
行为进行曝光和批评，促进抗菌药物的合理使用。
03
建立抗菌药物合理使用宣传周
每年定期举办抗菌药物合理使用宣传周，通过各种形式的活动，向社会
普及抗菌药物合理使用的知识和重要性。
07 结论与展望
结论
细菌耐药性已成为全球性的公共卫生 问题，对人类健康和医疗保健系统构 成严重威胁。
03 抗菌药物合理使用的重要 性
抗菌药物使用现状
1 2 3
抗菌药物种类繁多
目前市场上存在多种抗菌药物，包括抗生素、抗 病毒药物等，为治疗各种细菌感染提供了有效手 段。
抗菌药物使用量逐年增加
随着医疗技术的进步和疾病谱的变化，抗菌药物 的使用量逐年增加，以应对日益严重的细菌感染 问题。
抗菌药物不合理使用现象普遍
细菌基因突变是产生耐药性的 主要原因之一。基因突变可以 导致细菌产生新的耐药机制， 如β-内酰胺酶的产生和膜通透 性的改变等。
某些细菌可以通过基因转移从 其他菌株中获得耐药基因，从 而获得新的耐药机制。这种基 因转移可以在不同种类的细菌 之间发生，导致多重耐药菌株 的出现。
长期使用抗菌药物会对细菌施 加选择性压力，促使敏感菌被 淘汰，而耐药菌得以存活并繁 殖。因此，合理使用抗菌药物 对于控制细菌耐药性的发展具 有重要意义。
需要加强国际合作和政策协调，共同应对细菌耐药性问 题，保障全球公共卫生安全。
需要开发新型抗菌药物和治疗方法，以应对耐药细菌感 染的治疗挑战。
需要提高公众对细菌耐药性的认识和理解，倡导合理使 用抗菌药物，减少不必要的抗生素处方和使用。
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【精选文档】细菌的耐药机制及抗菌药物的合理使用PPT
细菌整合子系统
整合子( integron) 是近年来新发现的一种运动性DNA分子，可 捕获和整合外源性基因，并使之转变为功能性基因的表达单位 （即一个含有位点特异重组系统和基因盒的天然克隆和表达系 统），以增强细菌生存的适应性。
整合子在许多细菌中均存在，可通过转座子或接合性质粒，使 多重耐药基因在细菌中进行水平传播。
细菌耐药的生物化学机制
2.1 细菌耐药的分类
1 天然耐药性
又称固有耐药性， 由细菌染色体基因决定， 可以代代相传， 是不会改变的，具有遗传性。 如：肠道G-杆菌对青霉素天然耐药。
2 获得性耐药
是在细菌与抗生素长期作用过程中产生的，可通过不再接 触抗生素而消失，但若耐药基因转移到染色体上后，就会转 变为天然耐药，具有遗传性。 如：金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶类抗生素耐药。
2.2.1 细菌耐药的遗传学机制
质粒介导的耐药
为获得性耐药。质粒 ( plasmid) 指存在于某些细菌细胞质中的双 股环状DNA分子， 具有自主复制能力，可通过细菌分裂转移到子代 细胞中，控制细菌某些特定的遗传性状。
质粒上所带的耐药基因可通过接合或转导作用在不同的菌株、菌 种、菌属间转移扩散，在临床上占有重要位置。
整合子在介导和传播细菌耐药性以及细菌基因组进化方面发挥 着重要作用。
2.2.1.1 细菌整合子系统
选择最佳的抗生素和治疗方案 在质粒上的整合子的表达，与质粒的拷贝数有关。
基因盒的整合和切除 细菌耐药的生物化学机制
从而推测整合子的出现及耐药基因盒的捕获，与抗菌药物选择性压力有关。 非特异位点：通常在非特异位点整合的基因盒不能被切除下来，使此类整合发生的频率很低，但在质粒和细菌基因组的进化中却起着
细菌耐药的生物化学机制
整合子( integron) 是近年来新发现的一种运动性DNA分子，可 捕获和整合外源性基因，并使之转变为功能性基因的表达单位 （即一个含有位点特异重组系统和基因盒的天然克隆和表达系 统），以增强细菌生存的适应性。
整合子在许多细菌中均存在，可通过转座子或接合性质粒，使 多重耐药基因在细菌中进行水平传播。
细菌耐药的生物化学机制
2.1 细菌耐药的分类
1 天然耐药性
又称固有耐药性， 由细菌染色体基因决定， 可以代代相传， 是不会改变的，具有遗传性。 如：肠道G-杆菌对青霉素天然耐药。
2 获得性耐药
是在细菌与抗生素长期作用过程中产生的，可通过不再接 触抗生素而消失，但若耐药基因转移到染色体上后，就会转 变为天然耐药，具有遗传性。 如：金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶类抗生素耐药。
2.2.1 细菌耐药的遗传学机制
质粒介导的耐药
为获得性耐药。质粒 ( plasmid) 指存在于某些细菌细胞质中的双 股环状DNA分子， 具有自主复制能力，可通过细菌分裂转移到子代 细胞中，控制细菌某些特定的遗传性状。
质粒上所带的耐药基因可通过接合或转导作用在不同的菌株、菌 种、菌属间转移扩散，在临床上占有重要位置。
整合子在介导和传播细菌耐药性以及细菌基因组进化方面发挥 着重要作用。
2.2.1.1 细菌整合子系统
选择最佳的抗生素和治疗方案 在质粒上的整合子的表达，与质粒的拷贝数有关。
基因盒的整合和切除 细菌耐药的生物化学机制
从而推测整合子的出现及耐药基因盒的捕获，与抗菌药物选择性压力有关。 非特异位点：通常在非特异位点整合的基因盒不能被切除下来，使此类整合发生的频率很低，但在质粒和细菌基因组的进化中却起着
细菌耐药的生物化学机制
最新细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则(ppt 精品幻灯片课件
“越新越好” ?
3．怎么用？ 用法不当——“粗”
➢ 给药途径——不当 ➢ 剂量——偏大 ➢ 疗程——偏长 ➢ “朝令夕改”
临床抗生素不合理使用
不确当的预防性使用 无指征的治疗性使用 不必要的使用广谱抗生素和联合用药 缺少细菌学和药敏知识的不确当经验性用药 缺少抗生素知识的不确当用药选 择和给药方 抗生素疗程过长
合理用药的定义（WHO,内罗毕,1995）
病人接受的药物切合其临床需要，剂量确当， 疗程足够， 价格低廉。
合理用药：一般原则和个体化
◆个体化给药── 每一种药物与每一 位患者间的 “适 配度”
◆5R原则：Right Drug to the Right Patient in the Right Dose by the Right Route at the Right Time。 （按正确的 途径在恰当的时间对适 当的病人按正 确 的剂量使用正确的药物）
抗菌治疗的疗程
1.需要参考 病原体:如MRSA、非发酵菌疗程 2-3周 病情严重程度和病程（急、慢性） 宿主免疫状态 感染部位：如心内疗程
短程治疗减少耐药
795例6~59个月龄的门诊儿童随机试验
阿莫西林：90mg/kg·d ×5d （N＝398）
投入大
————————————————————————
反馈 感染者 入院患者
临床情况（病史体检）
实验室检查
细菌学检查
特殊情况
住院情况
电子处方系统
患者治疗
电子处方
药物信息 药物相互作用 药物供应情况 药物政策 药物耐药情况 用药指南
WHO防控细菌耐药行动 计划2009
1.减少抗生素在动物中的应用； 2.开展耐药监测； 3.合理应用抗生素规范及其教育； 4.研究和发展新药； 5.感染控制。
3．怎么用？ 用法不当——“粗”
➢ 给药途径——不当 ➢ 剂量——偏大 ➢ 疗程——偏长 ➢ “朝令夕改”
临床抗生素不合理使用
不确当的预防性使用 无指征的治疗性使用 不必要的使用广谱抗生素和联合用药 缺少细菌学和药敏知识的不确当经验性用药 缺少抗生素知识的不确当用药选 择和给药方 抗生素疗程过长
合理用药的定义（WHO,内罗毕,1995）
病人接受的药物切合其临床需要，剂量确当， 疗程足够， 价格低廉。
合理用药：一般原则和个体化
◆个体化给药── 每一种药物与每一 位患者间的 “适 配度”
◆5R原则：Right Drug to the Right Patient in the Right Dose by the Right Route at the Right Time。 （按正确的 途径在恰当的时间对适 当的病人按正 确 的剂量使用正确的药物）
抗菌治疗的疗程
1.需要参考 病原体:如MRSA、非发酵菌疗程 2-3周 病情严重程度和病程（急、慢性） 宿主免疫状态 感染部位：如心内疗程
短程治疗减少耐药
795例6~59个月龄的门诊儿童随机试验
阿莫西林：90mg/kg·d ×5d （N＝398）
投入大
————————————————————————
反馈 感染者 入院患者
临床情况（病史体检）
实验室检查
细菌学检查
特殊情况
住院情况
电子处方系统
患者治疗
电子处方
药物信息 药物相互作用 药物供应情况 药物政策 药物耐药情况 用药指南
WHO防控细菌耐药行动 计划2009
1.减少抗生素在动物中的应用； 2.开展耐药监测； 3.合理应用抗生素规范及其教育； 4.研究和发展新药； 5.感染控制。
细菌耐药合理用药优秀课件
·在淋球菌中，产青霉素酶的菌株可高达70％－80％ ·铜绿假单胞杆菌对哌拉西林等8种抗菌药物的耐药性
达51.85%-100%， ·90年代开始出现MASA、MRSE和肠球菌对万古霉素 的
耐药（VRE）， ·ESBLs的问题十分严重
再看几个数据：
美国每年发生200多万例次医院感染，为此至 少要消耗40亿美元
联邦德国每年因为医院感染增加消耗5～10亿 马克
我国每例医院感染患者的住院费用增加2000～ 14000元人民币，延长住院时间近20天!
我国部分地区（院校）医院感染后损失结果统计
增加费用（元） 延长住院天数
上海18所医院 14 408
25.6
武汉同济大学 5 058
10.37
山东省各医院 6 753
万古霉素 美洛培南、亚胺培南-西司他 丁 壮观霉素、头孢克肟、头孢 噻肟或喹诺酮 氯霉素或头孢噻肟
头孢夫肟、氯霉素
喹诺酮类
阿莫西林+甲硝唑 喹诺酮类、头孢菌素
❖表13–３ 抗菌类药物临床选用参考表（4）
伤寒沙门菌
喹诺酮类、头孢曲松
志贺氏菌属铜绿假单 孢杆菌 泌尿系统感染
其他感染
幽门螺杆菌 布氏杆菌属 军团菌 沙眼衣原体
万古霉素 庆大霉素或 万古霉素 利福平
万古霉素+庆大霉素 万古霉素+链霉素
呋喃妥因
头孢菌素、万古霉素、亚 胺培南或红霉素 头孢菌素、万古霉素、亚 胺培南、红霉素或喹诺酮 类 喹诺酮类、夫西地酸钠或 利福平
❖表13–３ 抗菌类药物临床选用参考表（2）
化脓性链球菌 （A组 苄青霉素、青霉素V或阿莫西林/双 红霉素、头孢菌素、万古
红霉素、头孢菌素、万古 霉素或林可霉素或利福平 甲硝唑
达51.85%-100%， ·90年代开始出现MASA、MRSE和肠球菌对万古霉素 的
耐药（VRE）， ·ESBLs的问题十分严重
再看几个数据：
美国每年发生200多万例次医院感染，为此至 少要消耗40亿美元
联邦德国每年因为医院感染增加消耗5～10亿 马克
我国每例医院感染患者的住院费用增加2000～ 14000元人民币，延长住院时间近20天!
我国部分地区（院校）医院感染后损失结果统计
增加费用（元） 延长住院天数
上海18所医院 14 408
25.6
武汉同济大学 5 058
10.37
山东省各医院 6 753
万古霉素 美洛培南、亚胺培南-西司他 丁 壮观霉素、头孢克肟、头孢 噻肟或喹诺酮 氯霉素或头孢噻肟
头孢夫肟、氯霉素
喹诺酮类
阿莫西林+甲硝唑 喹诺酮类、头孢菌素
❖表13–３ 抗菌类药物临床选用参考表（4）
伤寒沙门菌
喹诺酮类、头孢曲松
志贺氏菌属铜绿假单 孢杆菌 泌尿系统感染
其他感染
幽门螺杆菌 布氏杆菌属 军团菌 沙眼衣原体
万古霉素 庆大霉素或 万古霉素 利福平
万古霉素+庆大霉素 万古霉素+链霉素
呋喃妥因
头孢菌素、万古霉素、亚 胺培南或红霉素 头孢菌素、万古霉素、亚 胺培南、红霉素或喹诺酮 类 喹诺酮类、夫西地酸钠或 利福平
❖表13–３ 抗菌类药物临床选用参考表（2）
化脓性链球菌 （A组 苄青霉素、青霉素V或阿莫西林/双 红霉素、头孢菌素、万古
红霉素、头孢菌素、万古 霉素或林可霉素或利福平 甲硝唑
细菌耐药与抗菌药物合理使用ppt课件
细菌耐药性
细菌耐药性（bacterial resistance） 是指细菌对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌 在自身生存过程中的一种生物进化与自我保护的特 性。
明显加重医药费用负担， 甚至出现了无药可用的细菌感染!
据报道：1980-2002年，
脓毒血症的死亡率增加83%
Company name
全球关注的高耐药多重耐药菌
甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（ MRSA ） 万古霉素耐药金黄色葡萄球菌（VRSA） 万古霉素耐药肠球菌（VRE） 万古霉素耐药屎肠球菌（VREF） 青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP） 三代头孢菌素耐药的肠杆菌科阴性杆菌： »产ESBL的大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌 »铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等。 多重耐药结核分枝杆菌（ MDR-TB ）
Company name
感染流行病学
细菌感染常见致病菌：
革兰阴性（G－ ）菌： 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属
革兰阳性（G＋ ）菌： 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 溶血性链球菌 肠球菌
Company name
细菌耐药与抗菌药物合理使用
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
LOGO
主要内容
耐药菌产生的原因、机制及目前细菌耐药的现状
抗菌药物的发展史及各类药物的作用特点 药师如何开展合理用药
Company name
Company name
2001 年 11月出口到香港的螃蟹因含有土霉素和氯霉素而被退回； 牛奶中含有青霉素。 2002 年中国出口到欧洲的 800吨蜂蜜因含有氯霉素而被退，回损失70多万美元；
渔塘中含有诺氟沙星
Company name
细菌耐药与抗生素合理应用PPT课件
新型抗菌药物研发
针对耐药细菌的新型抗菌药物研 发取得重要进展，包括新型抗生
素、抗菌肽、噬菌体等。
药物作用机制创新
通过深入研究细菌耐药机制，发现 新的药物作用靶点，为新型抗菌药 物研发提供理论支持。
临床试验与评估
针对新型抗菌药物开展严格的临床 试验与评估，确保其安全性与有效 性。
替代治疗策略探索
免疫治疗
01
02
03
滥用抗生素
无指征、超剂量、超疗程 等滥用行为，加速细菌耐 药性的产生和传播。
不规范使用
未遵循抗生素使用规范， 如用药时机、给药途径等， 影响治疗效果并增加耐药 风险。
缺乏有效监管
医疗机构、药店等缺乏有 效的抗生素使用监管机制， 导致不合理使用现象普遍。
正确使用抗生素原则和方法
明确指征
根据患者病情、病原菌种类及药敏试验结果，合 理选择抗生素。
细菌耐药是指细菌对抗生素等药物产生抵抗能力，使得原本有效 的药物变得无效或效果降低。
分类
根据耐药机制的不同，细菌耐药可分为天然耐药和获得性耐药两 大类。天然耐药是细菌本身固有的特性，而获得性耐药则是细菌 在接触抗生素等药物后逐渐产生的。
全球范围内细菌耐药现状
现状
全球范围内，细菌耐药问题日益 严重，许多常见病原菌对多种抗 生素产生耐药性，导致临床治疗 难度增加，患者死亡率上升。
按照抗生素的用药原则，规范使用剂 量和疗程，确保治疗效果。
合理选择抗生素
根据病原体类型、感染部位、病情严 重程度及患者生理状况，选择针对性 强、疗效确切、安全性好的抗生素。
个体化治疗方案设计
考虑患者因素
根据患者的年龄、性别、 生理状况、药物过敏史等 因素，制定个体化的治疗 方案。
针对耐药细菌的新型抗菌药物研 发取得重要进展，包括新型抗生
素、抗菌肽、噬菌体等。
药物作用机制创新
通过深入研究细菌耐药机制，发现 新的药物作用靶点，为新型抗菌药 物研发提供理论支持。
临床试验与评估
针对新型抗菌药物开展严格的临床 试验与评估，确保其安全性与有效 性。
替代治疗策略探索
免疫治疗
01
02
03
滥用抗生素
无指征、超剂量、超疗程 等滥用行为，加速细菌耐 药性的产生和传播。
不规范使用
未遵循抗生素使用规范， 如用药时机、给药途径等， 影响治疗效果并增加耐药 风险。
缺乏有效监管
医疗机构、药店等缺乏有 效的抗生素使用监管机制， 导致不合理使用现象普遍。
正确使用抗生素原则和方法
明确指征
根据患者病情、病原菌种类及药敏试验结果，合 理选择抗生素。
细菌耐药是指细菌对抗生素等药物产生抵抗能力，使得原本有效 的药物变得无效或效果降低。
分类
根据耐药机制的不同，细菌耐药可分为天然耐药和获得性耐药两 大类。天然耐药是细菌本身固有的特性，而获得性耐药则是细菌 在接触抗生素等药物后逐渐产生的。
全球范围内细菌耐药现状
现状
全球范围内，细菌耐药问题日益 严重，许多常见病原菌对多种抗 生素产生耐药性，导致临床治疗 难度增加，患者死亡率上升。
按照抗生素的用药原则，规范使用剂 量和疗程，确保治疗效果。
合理选择抗生素
根据病原体类型、感染部位、病情严 重程度及患者生理状况，选择针对性 强、疗效确切、安全性好的抗生素。
个体化治疗方案设计
考虑患者因素
根据患者的年龄、性别、 生理状况、药物过敏史等 因素，制定个体化的治疗 方案。
细菌的耐药性和抗菌药物的合理使用课件精品文档
Drum Tower Hospital
慢性肾衰血液透析后感染治疗
患者男性，71岁。诊断为慢性肾衰（尿毒症期）入院 透析治疗。股动脉插管建立血液通路。
第一次透后体温即升高，达39度以上，次日查血WBC 高达22.7X109／L,N 88％。
给予罗氏芬，洁霉素，可乐必妥抗感染。2天后，改用 先锋V、特美汀，持续高热，2天后再改用泰能0． 5q8h治疗，仍无效。
10天后又发热，同时痰分泌物培养为α-溶血链球菌 ，改用头孢哌酮/舒巴坦，无明显好转。
血培养2次报“ α-溶血链球菌”， 改用哌拉西林/他唑巴坦＋氨曲南＋甲硝唑。 而后渐发展为MOF，疑“ α-溶血链球菌”为肠球菌
，建议万古霉素＋两性霉素B＋头孢哌酮/舒巴坦。 当夜死亡。 第二天报告，多重耐药的肠球菌，但对万古霉素敏感 。
① 青霉素类 ② 头孢菌素类 （2）第二代头孢菌素
I.
ß-内酰胺类 ③ 头霉烯类 （3）第三代头孢菌素（1979-1988） ④ 碳青霉烯类 （4）第四代头孢菌素:
II.
氨基糖苷类
⑤
单环ß-内酰 胺类
III.
大环内酯类
⑥
与ß-内酰胺 酶抑制剂合
IV. 林可霉素类 剂
V. 多肽类抗生素
VI. 氯霉素类
Antibiotic: substance produced by a microbe that, in small amounts, inhibits another microbe
Selective toxicity: a drug that kills harmful microbes without damaging the host
Drum Tower Hospital
慢性肾衰血液透析后感染治疗
患者男性，71岁。诊断为慢性肾衰（尿毒症期）入院 透析治疗。股动脉插管建立血液通路。
第一次透后体温即升高，达39度以上，次日查血WBC 高达22.7X109／L,N 88％。
给予罗氏芬，洁霉素，可乐必妥抗感染。2天后，改用 先锋V、特美汀，持续高热，2天后再改用泰能0． 5q8h治疗，仍无效。
10天后又发热，同时痰分泌物培养为α-溶血链球菌 ，改用头孢哌酮/舒巴坦，无明显好转。
血培养2次报“ α-溶血链球菌”， 改用哌拉西林/他唑巴坦＋氨曲南＋甲硝唑。 而后渐发展为MOF，疑“ α-溶血链球菌”为肠球菌
，建议万古霉素＋两性霉素B＋头孢哌酮/舒巴坦。 当夜死亡。 第二天报告，多重耐药的肠球菌，但对万古霉素敏感 。
① 青霉素类 ② 头孢菌素类 （2）第二代头孢菌素
I.
ß-内酰胺类 ③ 头霉烯类 （3）第三代头孢菌素（1979-1988） ④ 碳青霉烯类 （4）第四代头孢菌素:
II.
氨基糖苷类
⑤
单环ß-内酰 胺类
III.
大环内酯类
⑥
与ß-内酰胺 酶抑制剂合
IV. 林可霉素类 剂
V. 多肽类抗生素
VI. 氯霉素类
Antibiotic: substance produced by a microbe that, in small amounts, inhibits another microbe
Selective toxicity: a drug that kills harmful microbes without damaging the host
Drum Tower Hospital
细菌耐药机制及抗菌药物的应用ppt课件
什么是AmpC酶？
+AmpC酶水解以下抗生素： 青霉素类 头霉素类 1,2,3代头孢菌素类
单环类 加酶抑制剂复合药（克拉维酸，舒巴坦， 他唑巴坦）
AmpC酶的酶动力学特性
+ 对β-内酰胺类抗生素的水解能力
– 对第一代头孢菌素具有强的水解能力 – 对青霉素类的水解能力弱于第一代头孢菌
素 – 对氧亚氨基头孢菌素、头霉素类、单环类
DNA旋转酶改变而致耐药 肠球菌对万古霉素、大肠埃希菌对喹诺酮类等
RNA聚合酶改变而致耐药 结核分枝杆菌对利福平、葡萄球菌属对大环内酯类等
细菌产生抗菌药物灭活酶或钝化酶
产β－内酰胺酶而致耐药 肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌对头孢他啶、氨曲南等
氨基糖苷类钝化酶 乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶
1.固有性耐药：来源于该细菌本身染 色体上的耐药基因,代代相传,具有典 型的种属特异性。
2.获得性耐药：由于细菌在生长繁殖 过程中，其DNA发生改变而使其形 成或获得了耐药性表型
获得性耐药产生类型
1.染色体介导的耐药性 2.质粒介导的耐药性
细菌药物作用受体或靶位的改变
PBPs变异而致耐药 葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌对β-内酰 胺类等
药物治疗
敏感菌落中存 在着自发的突 变菌株
给予抗菌治疗后 ，因为敏感菌株 的相继死亡，突 变菌株被选择出 来
耐药的克隆 在过去曾是 敏感的菌落 中生长
Sanders CC, Sanders WE. J Infect Dis 1986;154:792-800
在治疗过程中 耐药成为临床 表现
+ 抗菌素耐药性（AMR）系指微生物对原本 有效的抗菌药物产生耐性。耐药生物（包 括细菌、病毒和某些寄生虫）能够承受住 抗生素、抗病毒药和抗疟药等抗菌药物的 攻击，这样一来标准的治疗就失去了效果， 感染持续存在并可传染他人。抗菌素耐药 性是由使用抗菌素药物，特别是对抗菌素 药物的不当使用造成的，当微生物发生突 变或获得耐药基因时，就产生了耐药性。
细菌耐药监测与抗菌药物的合理使用ppt课件
耐药菌株感染治疗挑战及应对策略
01
耐药菌株感染的危害与治疗挑战
耐药菌株感染导致治疗失败、病情加重甚至死亡的风险增加，给临床治
疗带来巨大挑战。
02
耐药菌株感染的应对策略
加强细菌耐药监测，及时发现和报告耐药菌株；建立多学科协作机制，
制定个性化治疗方案；加强医院感染控制，减少耐药菌株的传播。
03
解决方案
解决方案
推动医院内部多学科协作机制的建立和完善，加强相关学科之间的沟通和合作；鼓励开展抗菌药物合理 使用的培训和宣传活动，提高医务人员的认知水平和责任意识。
06
总结与展望
回顾本次课程重点内容
细菌耐药性的概念、 机制和影响因素
详细解释了细菌耐药性是如何产 生的，包括基因突变、基因水平 转移、抗菌药物的选择压力等机 制，以及影响细菌耐药性的各种 因素，如抗菌药物的不合理使用、 感染控制不当等。
完善数据上报和审核机制
建立严格的数据上报和审核制度，确保数据的及 时性和准确性。
推广国际通用标准
积极推广CLSI、EUCAST等国际通用标准，提高 我国细菌耐药监测结果的可比性和国际认可度。
加强多学科合作
加强临床医学、微生物学、药学等多学科的合作 ，共同应对细菌耐药的挑战。
03
抗菌药物种类及作用机制
新型耐药菌出现
不断有新型耐药菌出现，对临床抗感染治疗构成严 重威胁。
国际社会高度关注
细菌耐药已成为全球公共卫生问题，国际社会高度 关注，并采取一系列措施应对。
我国细菌耐药现状
80%
细菌耐药形势严峻
我国细菌耐药形势同样严峻，多 种病原菌对常用抗菌药物耐药性 呈上升趋势。
100%
地区差异明显
细菌耐药与抗菌药物的合理应用PPT课件共133页
氨基糖苷类的不良反应
• 肾毒性 • 耳毒性
– 风险因素: 年龄, 遗传因素 – 耳蜗听神经损害
• 链霉素; 庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星
– 前庭神经损害 (老年人多见)
• 神经肌肉阻断
– 抑制突触前膜Ach的释放 – 少见, 减慢滴注速度可预防
其它抗菌药物
• 磷霉素：是化学合成的广谱抗生素、作用于细 胞壁合成的早期，分子量180，无抗原性，很 少引起过敏。
头孢菌素类抗生素
第三代（注射用）： (CSF penetration, iv)
头孢噻肟（cefotaxime） 头孢唑肟（ceftizoxime）
口服： 头孢克肟（cefixime）
(GNRs, not P. aeruginosa)
头孢特仑酯（ceferam pivoxil）
头孢曲松（ceftriaxone）
其它β-内酰胺类抗生素(二)
» 单环β-内酰胺类：对G-菌包括绿脓有强效， 对G+菌、厌氧菌无效。主要品种：氨曲南（君 刻单）
» 氧头孢烯类：拉氧头孢（噻吗灵）、氟氧头孢
头孢菌素类抗生素的基本特点
第一代
大多数G+ G-， 如葡萄、肺炎 、链、淋球菌 等；大肠、变 形、肺炎等G菌感染有效； 绿脓杆菌等感 染疗效差。
– 巴龙霉素
• 抗淋球菌
– 大观霉素
重要氨基甙类抗生素评价及用法
品种
主要特点及评价
用法
庆大霉素 耐药状况日趋严重，葡萄球菌的的耐药率 肌注或静滴
（Gentamycin） 65%左右，假单胞菌属，不动杆菌属 50%以 200~300mg 一次/日
上耐药，沙门氏菌，志贺氏菌耐药率 15%左
右或更高，其它肠杆菌科细菌耐药率 30~50%
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接触抗生素
耐药菌株优势菌
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
6Байду номын сангаас
抗生素导致细菌耐药
最主要：增加选择性压力 次要：去阻遏突变 不肯定（很少）：促进基因突变或耐药基因转移
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
7
抗生素选择性压力
反映抗生素使用强度与耐药菌株之间的宏观关系 美国每年抗生素处方1.6亿份，用量2.5万 吨，50%为动物、农业和
出现 → 扩散 细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
2
细菌耐药机制
抗菌药物钝化酶
IV主动外排
ABAB
PBP
I 抗菌药物钝化
g
g
g PBP
II 抗菌靶位变异
PBP
plasmid
III通透性降低
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
3
细菌耐药形成
１.耐药基因 自发突变 基因转移
２.耐药亚群筛选 抗生素选择性压力
Ann Intern Med 2001; 134: 298 Med Cli细n 菌N耐or药th与A抗m菌2药00物1;合8理5:使4用3 的原则
19
降低肺炎链球耐药的可能措施
合理用药运动 –芬兰：90年代初发布减少门诊应用MAL ，5年间处方量减少42 ％，A组溶血性链球菌对MAL耐药率下降48％ –冰岛：90年代起4年间用抗生素日应用 数减少9％，1993～ 1994年PNSP下降6％， 儿童携带PNSP减少25％ –美国：不能评价
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
16
抗生素合理使用
在有明确指征下，选择适宜药物，并采用 适当的给药 途径、剂量和疗程，最大限度 的发挥药物的治疗和预防 作用，以达到杀 灭病原体和(或)控制感染的目的，同时采 用各种相应措施防止和减少各种不良反应 的发生。
戴自英:实用抗菌药物学，1992
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
病人接受的药物切合其临床需要，剂量确当， 疗程足够， 价格低廉。
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
15
合理用药：一般原则和个体化
◆个体化给药── 每一种药物与每一 位患者间的 “适 配度”
◆5R原则：Right Drug to the Right Patient in the Right Dose by the Right Route at the Right Time。 （按正确的 途径在恰当的时间对适 当的病人按正 确 的剂量使用正确的药物）
➢ 金葡菌——青霉素G
➢ 大肠埃希菌——哌拉西林 ➢ 老人——头孢唑啉 ➢ 幼儿——氟喹诺酮类 ➢ 青霉素+头孢唑啉
➢ 三代头孢+左氧氟沙星
“越新越好” ?
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
12
3．怎么用？ 用法不当——“粗”
➢ 给药途径——不当 ➢ 剂量——偏大 ➢ 疗程——偏长 ➢ “朝令夕改”
水产养殖业使用。
在2.75亿人口中，平均每100人处方抗生 素30份，用量达4.1公斤。 大约有半数用 药不合理。
中国年产抗生素原料大约21万吨,除去出 口,其余18万吨在国内所用 (医疗和农业), 人均消耗138克,是美国人的10倍
(中国新 闻周刊 2009.3.30) 。
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
17
抗生素应用:合理or优化?
合理 目 消除感染 标 治愈患者
优化 尽可能优良的疗效 避免和防止耐药
依 防止不良反应 据 MIC
降低用 费 PK/PD
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
18
人群抗生素使用强度与选择耐药影响因素
Stuart Levy 提出选择耐药 “阈值”理论： 个人与整个人 群不同，不同人群之间也不同; 抗生素品种与细菌耐药 关系不尽一致。
8
我国现状：抗菌药物使用率
我国2002年调查：178所医院住院病人抗菌药物 横断面使用率为56.93%
国外发达国家医院的报道25%-40%
意大利一医院抗菌药物横断面使用率 为40.9%
西班牙1990-1997年连续8年的调查结 果显示抗菌 药物横断面使用率为33.8%- 36.8%
国际平均值约为30％ （WHO调查结果）。
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
4
抗生素循环应用与耐药
耐药出现
抗生素滥用
怪圈
使用
新抗生素
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
5
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings
抗生素选择性压力-耐药菌株过度 繁殖
罕见的耐药菌株
Chunha提出根据抗生素发生耐药的可能性分为： – 高耐药潜能（potential）药物：氨苄西林、庆大霉素、四环素、环丙 沙星、亚胺培南、头孢他啶 – 低耐药潜能药物：呋喃坦啶、哌拉西林、阿米卡星、 多西环素、米 诺环素、头孢吡肟、美罗培南 结论： 抗生素使用导致耐药的程度很难确定，不能根据 抗生素的应用情 况预测细菌对特定药物的耐药水平。
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
感谢您的阅览
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
1
抗菌药物耐药-全球性的问题
PRP MRSA
ESBL
VRE MBL
VISA VRSA
1961
1967
1983
1986
1988
1996
2002
青霉素
所有-内 酰胺类
三代头孢菌素
万古霉素和替 考拉宁
碳青霉烯类
万古霉素和替 考拉宁
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
13
临床抗生素不合理使用
不确当的预防性使用 无指征的治疗性使用 不必要的使用广谱抗生素和联合用药 缺少细菌学和药敏知识的不确当经验性用药 缺少抗生素知识的不确当用药选 择和给药方 抗生素疗程过长
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
14
合理用药的定义（WHO,内罗毕,1995）
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
9
我国抗菌药物使用强度
按照WHO推荐的药物应用日处方协定剂量 （defined daily doses DDD ）计算：
◆我国121家医院 2007年 76 DDD/100 人/天（平 均每天100名住院患者消耗76份 抗菌药）
◆欧洲15个国家 2002年 21 DDD/100人天 ◆土耳其15个医院 2003年 52.64 DDD/100 人/天
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
10
当前抗菌药物应用中的存在问题
1．用不用？ 指征不严——“滥”：
➢ 发热、上感、其他病毒性疾病－麻疹、水痘、 肝炎等
➢ 昏迷、休克、慢支、中毒、心力衰竭、肿瘤、 激素应用、粒减等
➢ 不恰当的术前预防用药
“保险系数”?
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
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2．用什么？ 概念不清——“乱”：
耐药菌株优势菌
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
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抗生素导致细菌耐药
最主要：增加选择性压力 次要：去阻遏突变 不肯定（很少）：促进基因突变或耐药基因转移
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
7
抗生素选择性压力
反映抗生素使用强度与耐药菌株之间的宏观关系 美国每年抗生素处方1.6亿份，用量2.5万 吨，50%为动物、农业和
出现 → 扩散 细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
2
细菌耐药机制
抗菌药物钝化酶
IV主动外排
ABAB
PBP
I 抗菌药物钝化
g
g
g PBP
II 抗菌靶位变异
PBP
plasmid
III通透性降低
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
3
细菌耐药形成
１.耐药基因 自发突变 基因转移
２.耐药亚群筛选 抗生素选择性压力
Ann Intern Med 2001; 134: 298 Med Cli细n 菌N耐or药th与A抗m菌2药00物1;合8理5:使4用3 的原则
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降低肺炎链球耐药的可能措施
合理用药运动 –芬兰：90年代初发布减少门诊应用MAL ，5年间处方量减少42 ％，A组溶血性链球菌对MAL耐药率下降48％ –冰岛：90年代起4年间用抗生素日应用 数减少9％，1993～ 1994年PNSP下降6％， 儿童携带PNSP减少25％ –美国：不能评价
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
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抗生素合理使用
在有明确指征下，选择适宜药物，并采用 适当的给药 途径、剂量和疗程，最大限度 的发挥药物的治疗和预防 作用，以达到杀 灭病原体和(或)控制感染的目的，同时采 用各种相应措施防止和减少各种不良反应 的发生。
戴自英:实用抗菌药物学，1992
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
病人接受的药物切合其临床需要，剂量确当， 疗程足够， 价格低廉。
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
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合理用药：一般原则和个体化
◆个体化给药── 每一种药物与每一 位患者间的 “适 配度”
◆5R原则：Right Drug to the Right Patient in the Right Dose by the Right Route at the Right Time。 （按正确的 途径在恰当的时间对适 当的病人按正 确 的剂量使用正确的药物）
➢ 金葡菌——青霉素G
➢ 大肠埃希菌——哌拉西林 ➢ 老人——头孢唑啉 ➢ 幼儿——氟喹诺酮类 ➢ 青霉素+头孢唑啉
➢ 三代头孢+左氧氟沙星
“越新越好” ?
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
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3．怎么用？ 用法不当——“粗”
➢ 给药途径——不当 ➢ 剂量——偏大 ➢ 疗程——偏长 ➢ “朝令夕改”
水产养殖业使用。
在2.75亿人口中，平均每100人处方抗生 素30份，用量达4.1公斤。 大约有半数用 药不合理。
中国年产抗生素原料大约21万吨,除去出 口,其余18万吨在国内所用 (医疗和农业), 人均消耗138克,是美国人的10倍
(中国新 闻周刊 2009.3.30) 。
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
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抗生素应用:合理or优化?
合理 目 消除感染 标 治愈患者
优化 尽可能优良的疗效 避免和防止耐药
依 防止不良反应 据 MIC
降低用 费 PK/PD
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
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人群抗生素使用强度与选择耐药影响因素
Stuart Levy 提出选择耐药 “阈值”理论： 个人与整个人 群不同，不同人群之间也不同; 抗生素品种与细菌耐药 关系不尽一致。
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我国现状：抗菌药物使用率
我国2002年调查：178所医院住院病人抗菌药物 横断面使用率为56.93%
国外发达国家医院的报道25%-40%
意大利一医院抗菌药物横断面使用率 为40.9%
西班牙1990-1997年连续8年的调查结 果显示抗菌 药物横断面使用率为33.8%- 36.8%
国际平均值约为30％ （WHO调查结果）。
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
4
抗生素循环应用与耐药
耐药出现
抗生素滥用
怪圈
使用
新抗生素
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
5
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings
抗生素选择性压力-耐药菌株过度 繁殖
罕见的耐药菌株
Chunha提出根据抗生素发生耐药的可能性分为： – 高耐药潜能（potential）药物：氨苄西林、庆大霉素、四环素、环丙 沙星、亚胺培南、头孢他啶 – 低耐药潜能药物：呋喃坦啶、哌拉西林、阿米卡星、 多西环素、米 诺环素、头孢吡肟、美罗培南 结论： 抗生素使用导致耐药的程度很难确定，不能根据 抗生素的应用情 况预测细菌对特定药物的耐药水平。
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细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
1
抗菌药物耐药-全球性的问题
PRP MRSA
ESBL
VRE MBL
VISA VRSA
1961
1967
1983
1986
1988
1996
2002
青霉素
所有-内 酰胺类
三代头孢菌素
万古霉素和替 考拉宁
碳青霉烯类
万古霉素和替 考拉宁
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临床抗生素不合理使用
不确当的预防性使用 无指征的治疗性使用 不必要的使用广谱抗生素和联合用药 缺少细菌学和药敏知识的不确当经验性用药 缺少抗生素知识的不确当用药选 择和给药方 抗生素疗程过长
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
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合理用药的定义（WHO,内罗毕,1995）
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
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我国抗菌药物使用强度
按照WHO推荐的药物应用日处方协定剂量 （defined daily doses DDD ）计算：
◆我国121家医院 2007年 76 DDD/100 人/天（平 均每天100名住院患者消耗76份 抗菌药）
◆欧洲15个国家 2002年 21 DDD/100人天 ◆土耳其15个医院 2003年 52.64 DDD/100 人/天
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
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当前抗菌药物应用中的存在问题
1．用不用？ 指征不严——“滥”：
➢ 发热、上感、其他病毒性疾病－麻疹、水痘、 肝炎等
➢ 昏迷、休克、慢支、中毒、心力衰竭、肿瘤、 激素应用、粒减等
➢ 不恰当的术前预防用药
“保险系数”?
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
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2．用什么？ 概念不清——“乱”：