56大环内酯类和氨基糖苷类

庆大霉素(gentamicin) 1969
1. 治疗需氧G－杆菌感染的主要药物 2. 对铜绿假单胞菌亦有较好的抗菌作用 3. 最严重的不良反应是肾毒性；偶见过敏反应
抗菌作用强于红霉素 对肺炎链球菌，嗜肺军团菌，流感嗜血杆菌以及
麻风分支杆菌均有杀伤作用 对胃酸稳定，组织浓度高，尤其是肺和扁桃体 半衰期4.7 h
阿奇霉素(azithromycin)
1. 耐酸，口服吸收快，组织分布浓度高且下降缓慢，组 织半衰期长，为68-76h，每日仅需给药一次。
Hale Waihona Puke Baidu
【作用机制】
PA
PA
抑制70S始动复合物的形成 合成异常的、无功能的蛋白质
合成的肽链不能释放 核糖体循环利用受阻
PA
PA
耐药性（bacterial resistance）
产生钝化酶
乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶
细胞膜通透性改变或细胞内转运功能的 异常 修饰抗生素靶位蛋白
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【耐药性】
1. 产生钝化酶 乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶
红霉素（erythromycin）1958
【体内过程】
• 不耐酸，口服易被胃酸破坏，吸收较少。口 服需用肠溶片或脂类制剂（琥乙红霉素、硬 脂酸红霉素、红霉素肠溶片）。
• 体内分布广泛，但不易透过血脑屏障。
【不良反应】
1. 局部刺激 胃肠反应，静脉滴注浓度不应超过 0.1%，速度应缓慢，否则易发生血栓性静脉 炎。
常用的10种耳毒性药物：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素、红霉 素、氯霉素、盐酸万古霉素、阿司匹林、奎宁、速尿。
发生机制： 可能与氨基糖苷类在内耳淋巴液中的蓄积有关。
预防： 注意早期中毒症状：耳鸣，眩晕 老年患者和肾功能减退易发生 避免与其他具有耳毒性的药物合用，如呋塞米，
【不良反应】
38.2 大环内酯类
大环内酯类（macrolides）抗生素是一组由2个脱氧糖分子与一 个含14~16个碳原子大脂肪族内酯环构成的具有相似抗菌作用的 一类化合物。
1
代表药物：
14环：红霉素 (erythromycin) 克拉霉素(clarithromycin，甲红霉素) 罗红霉素(roxithromycin)
【抗菌机制】
50S
30S P A
转肽酶
红霉素 氯霉素 克林霉素
PA
转位酶
PA
与细菌核蛋白体50s亚基结合，抑制转肽酶作用及mRNA移位 阻止肽链延长，终止蛋白质合成。
【临床应用】
1.耐青霉素的革兰阳性球菌（尤其是金葡菌） 感染和青霉素过敏者；
2.是军团菌肺炎、白喉带菌者、支原体肺炎、 弯曲菌所致的肠炎或败血症、沙眼衣原体所 致的新生儿结膜炎或婴儿肺炎的首选药。
2. 肾损害：新霉素＞卡那霉素 ＞庆大霉素 ＞妥 布霉素 ＞ 链霉素
发生机制：氨基糖苷类在肾皮质内浓度高，损 害肾脏近曲小管上皮细胞
预防： 1）老年患者敏感 2）避免与其他具有肾毒性的药物合用，如多黏 菌素类，两性霉素B和万古霉素
【不良反应】
3.神经肌肉阻断作用：大剂量应用阻断神经肌肉接头。妥 布霉素最强。 发生机制：氨基糖苷类与突触前膜的“钙离子结合部 位”结合，抑制乙酰胆碱释放，并降低突触后膜终板 对乙酰胆碱去极化的敏感性。 治疗：钙剂或新斯的明
15环：阿奇霉素(azithromycin)
16环：乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 麦迪霉素(midecamycin) 吉他霉素(kitasamycin，柱晶白霉素) 交沙霉素(josamycin)
【抗菌作用】
1. 抑菌剂，高浓度杀菌 2. 抗多数革兰阳性菌作用强 3. 对部分革兰阴性菌有作用 4. 对支原体、衣原体、军团菌以及弯曲菌有效。
天然： 新霉素
庆大霉素 西索米星 小诺霉素 －小单孢菌 阿司米星
阿米卡星（丁胺卡那霉素） 半合成：地奈贝替卡米星星
依替米星
氨基糖苷类的共性
【抗菌作用】
1. 为杀菌剂
静止期杀菌剂，杀菌速率和杀菌时 程呈浓度依赖性
2. 抗菌谱
对各种需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性 对革兰阴性球菌作用较差 对各组链球菌及耐青霉素的金葡菌作用强 结核分枝杆菌对链霉素敏感 对肠球菌和厌氧菌不敏感
2. 细胞膜通透性改变或细胞内转运功能的异常 3. 修饰抗生素靶位蛋白
【体内过程】
1. 口服不吸收，肌内注射吸收迅速完全； 2. 肾皮质和内耳内淋巴液浓度高且该部位半衰
期极长； 3. 可通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水 4. 不能通过血脑屏障 5. 体内不被代谢，90%以原形肾脏排出，尿浓
度高。
【临床应用】
2. 肝损害 3. 耳毒性 每日剂量大于4易发生，损害耳蜗。 4. 心脏损害 静脉滴注过快时易发生 5. 过敏反应 药热、皮疹
罗红霉素（roxithromycin)
对胃酸较稳定，口服生物利用度高。 组织渗透性好 半衰期长，11 h 体内抗菌活性强于红霉素
克拉霉素（clarithromycin)
治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染: 呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织 感染、烧伤或创伤感染及骨关节感染
【不良反应】
1. 耳毒性：前庭功能障碍－新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西
索米星＞庆大霉素 耳蜗听神经损伤－新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星
＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素
我国７岁以下的聋儿中，超过３０％是由药物毒副作用导致的耳聋，导致耳 聋的药物主要氨基甙类抗生素，主要代表就是链霉素，庆大霉素和小诺霉素； 非氨基甙类抗生素，代表药物就是洁霉素和红霉素。
4. 过敏反应：皮疹、发热、过敏性休克 氨基糖苷类药物引起的过敏性休克抢救： 首选静脉注射葡萄糖酸钙
氨基糖苷类常用药物
链霉素(streptomycin) 1944
1. 对结核杆菌作用最强，为一线抗结核药 2.鼠疫和兔热病的首选药 3.肠球菌和草绿色链球菌引起的心内膜炎：
青霉素+链霉素 4. 不良反应：耳毒性，过敏性休克
2. 抗菌谱广，对某些细菌有杀菌作用，对革兰阴性菌作 用强于红霉素，对肺炎支原体作用是大环内酯类中最 强者。
3. 不良反应轻，肝功能不全者慎用。
38.3 氨基糖苷类抗生素 (aminoglycosides)
是一类由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素
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代表药物：
链霉素 卡那霉素 妥布霉素 －链霉菌 大观霉素