遗传性结直肠癌PPT课件

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轻型家族性腺瘤性息肉病（AFAP）
轻型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familial adenomatous polyposis，AFAP） 是指当患者结直肠内有20～100个腺瘤的时候，可以怀疑为AFAP。 AFAP的患癌的风险取决于息肉的类型和严重程度。 尽管这些患者携带着突变的APC或MUTYH基因，但大多数病例携带的遗传基础不能 确定，AFAP患者往往在成年后发生息肉，尽管有些需要接受外科结肠切除，但一部 分患者通过内镜治疗即可控制。 AFAP的家族发生结肠外肿瘤和硬纤维瘤的机会较低。
伴有MSI-H/dMMR并不能获益（占15%）。
不推荐对未发病的MMR突变携带者行预防性全结肠切除。
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LYNCH综合征的化学预防
Lynch 综合征：
阿司匹林（600mg，qn，2年），证据级别不高；
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LYNCH综合征的随访-国外
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LYNCH综合征的随访-国内
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家族性腺瘤性息肉病（FAP）
Peutz-Jeghers综合征
幼年性息肉病等
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HNPCC分类
遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC)，2010年 后统称为Lynch综合征，为最常见的遗传性大肠癌综 合征，由此发展而来的大肠癌约占所有大肠癌的 2%~3%。
Lynch综合征：符合各临床遗传标准,有MMR种系突变结直肠癌；
家族性结直肠癌X:符合各临床遗传标准,但无MMR种系突变结直肠癌,
约占40%，中度风险，仅有结直肠癌风险。
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LYNCH综合征的分类
Lynch综合征Ⅰ，又称遗传性部位特异性结直 肠癌，此类家系中患者只发生大肠癌； Lynch综合征Ⅱ，又称癌症家族综合征，此类 家系中的成员除患大肠癌外，还可发生Lynch综 合征相关性肠外恶性肿瘤，如胃、子宫内膜、 胰腺和胆道等部位的腺癌，以及泌尿系统移行 细胞癌和血液系统恶性肿瘤，偶见皮肤癌和喉 癌。
不多，其中多数研究ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ检测LKB1基因。
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P-J综合征
P-J综合征常在儿童及青少年期发病，临床主 要表现为皮肤黏膜色素沉着和胃肠道多发息肉， 可引起消化道出血、腹痛和贫血，严重者可发 生急性肠梗阻和肠穿孔，甚至肠坏死，易发生 消化道或消化道以外恶性肿瘤。
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诊断标准 --（ 2003年中国遗传性大肠癌协作组）
遗传性结直肠癌
周强
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岳阳楼区参与了我国 最新的肿瘤登记年报。
责任重大！！！
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结直肠癌的发病机制（多基因参与）
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2003年我国开始成立遗传性大肠癌学组。
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目录
定义
分类
筛查
治疗
预防
临床 相关
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定义
结直肠癌是一种遗传背景很强的恶性肿瘤，5%~6% 的大肠癌与基因种系突变有关，此种突变可按孟德 尔遗传规律遗传给后代，称为遗传性大肠癌。 遗传性结直肠癌综合征是指一系列可引起遗传性大 肠癌的疾病，患者患大肠癌的风险显著高于普通人 群。
FAP是常染色体异常为特点，表现在结肠和直肠内有 10至数千个腺瘤为特点的疾病。 据估计，FAP的发生率占所有结直肠癌病例的1%。 FAP常常与APC肿瘤抑制基因突变相关。典型的FAP最 终发展成为结直肠癌（一生罹患癌症的风险90%）。 FAP常常有结肠外表现，特别是胃和十二指肠息肉、 硬纤维瘤、甲状腺和脑瘤、先天性视网膜色素上皮肥 大、骨瘤和表皮样囊肿等。
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MUTYH相关息肉病（MAP）
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PEUTZ-JEGHERS综合征(P-J综合征)
黑斑息肉综合征，又称口周色素沉着-肠息肉综合征， 最初由Peutz和Jeghers两人相继描述，并因此得名。
此病呈常染色体显性遗传，致病基因为LKB1/STK11 和FHIT基因。
我国各地对该病均有报道，但检测基因突变的研究
治疗原则基本与散发性结直肠癌患者相同：
MSI-H/dMMR为II期结直肠癌的预后与预测指标。
NCCN指南推荐，II期患者应行MMR检査，并指出II期患者伴有MSI-H时 预后好，但这部分患者并不能从氟尿嘧啶（5-FU）辅助治疗中获益。
对于III期患者而言，MSI-H/dMMR患者可以从5-FU为基础的辅助化疗中 获益，但是这种获益仅限于种系突变的患者，而散发的结直肠癌患者
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化学预防
FAP：
NSAIDs：如舒林酸和塞来昔布等，证据不强；
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FAP随访（ASCO推荐）
FAP患者如果不行预防性结直肠切除，则几乎全部 发生癌变遥此外，肠外肿瘤的极高发病率也是不容 忽视的问题。
典型FAP家系中的个人应从10～11岁开始，每1～2年做1 次结肠镜并持续终生。当发现有大量腺瘤、或者发生了 高度不典型增生时，可以考虑手术切除。 轻型FAP家系中的个人应从18～20岁开始，每2年做1次结 肠镜并持续终生。当有大量腺瘤或者发生了高度不典型 增生时，可以考虑手术切除。部分AFAP患者可以每1～2 年行肠镜下息肉切除。
消化道多发错构瘤性息肉伴皮肤、黏膜色素沉 着，可有或无家族史。
被诊断为P-J综合征者应进行LKB 1/STK11和 FHIT基因突变检测。
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THANKS！
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分类
Lynch综合征、 家族性腺瘤性息肉病(familialadenomatous polyposis，FAP)、 轻型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familial adenomatous polyposis，AFAP）、
MUTYH相关性息肉(MUTYH-associatedpolyposis，MAP)、
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LYNCH综合征的临床病理特点
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LYNCH综合征的患癌风险
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LYNCH综合征的筛查标准-国外
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LYNCH综合征的筛查标准-国内
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中山大学肿瘤医院lynch综合征筛查流程
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LYNCH综合征的治疗
LS结直肠癌患者，其发病年龄要早于散发病例，中位年龄为 44岁，部位以近端结肠为主，并具有多原发的特性，预后好 于散发病例。