溶出度试验的相关理论
高效液相色谱法测定甲硝唑片的溶出度
（ ｒ ＝ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ９ ） ， 平均 回收率 ： ９ ８ ． ２ ％； Ｒ Ｓ Ｄ ＝ ０ － ４ ％。５ － ４ ０ ｍ ｉ ｎ内甲硝唑 片溶 出度范 围为 ２ ５ ％～ ９ ３ ％。结论 ： 该方法具有准确性 高、 可靠性好
等 特点 ， 可 以应 用 于测 定 甲硝 唑 片的 溶 出度 。 关 键词 ： 高效 液 相 色谱 法 甲硝 唑 片 溶 出度 中 图分 类号 ： Ｒ ９ ２ ７ ． ２ 文 献标 识 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ８ — ０ ０ １ ６ — ０ ２
甲硝唑是临床常用 的抗菌药物 ， 多用 于溢 脂性皮炎 、 痤疮 、 ０ ． ４ ５ １ ． ｚ ｍ微孔滤膜滤过 取续滤液作 为供试 品溶液 。 毛囊炎等细菌性皮肤感染的预防和治疗 。以往 临床多采用紫外 １ ． ３ ． ３对照品溶液制备 ： 精密称取 ２ ５ ０ ０ ｍｇ甲硝唑对照 品， 放置在 分光光度法对甲硝唑片 的溶 出度进行测定 ， 专属性较差 ， 结果不 ５ ０ ｍ Ｌ的量 瓶中 ， 采用 流动相溶解并稀释 至刻 度 ， 摇 匀后 作为对
甚理想Ｉ ” 。 目前 ， 国内对高效液相色谱法测定甲硝唑片溶 出度 的 照 品贮 备液 ，精 密量取对 照品贮备液 ２ ． ５ ｍ Ｌ置于 ５ ０ ０ ｍ Ｌ量瓶 分析较少。为进一步探究高效液相色谱法测定 甲硝 唑片溶 出度 中， 并用流动相稀释至刻度 ， 摇匀 ， 作为对照 品溶液 。 的价值 ， 寻求测定 甲硝唑片溶出度 的最佳方式 ， 提高测定准确度 分别取上述 两种溶液 ， 照“ １ ． ３ ． １ ” 项下色谱条件 同法测定 ， 按 及灵敏性 ，此次实验过程 中将该方式与紫外分光光度法进行 比 外标法 以峰面积计算 每片的溶 出量 ， 限度为标示量 的 ８ ０ ％。 较， 结果证 明该方法简便 ， 并能准确测定 甲硝唑片的溶出度 。 １ ． ３ ． ４空白溶液测试方法 ： 将溶 出介质 、 流动相进行过滤后进样 ， １ 仪 器 与 方 法 结果证实 ， 空 白溶液对测定结果无影响。 １ ． １ 仪器： Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ ｅ ２ ６ ９ ５高效 液相 色谱 仪及 Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ ２ ９ ９ ８紫 外检 １ ． ３ ． ５精密度试验方 法 ： 在 相 同色谱 条件下 ， 将对 照品溶液连 续 测仪 ， 色谱 数据处理 系统为美 国 Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ 公 司提供 的 Ｅ ｍ ｐ ｏ ｗ ｅ ｒ 系 统， Ｚ Ｒ Ｓ 一 ８ Ｇ 一 溶 出试验仪 （ 天大天发科技有限公司 ） 。 １ ． ２药品与试剂 ： 甲醇为色谱纯 ， 盐酸为分析纯 ， 甲硝唑对照品由 中 国食 品药 品检定研究院提供 ， 批号为 １ ０ ０ １ ９ １ ～ ２ ０ ０ ６ ０ ７ 。甲硝唑 进 样 六 次 ，对 峰 面 积进 行 测 定 ，峰 面 积 分 别 为 ： ６ ４ ２ ０ １ １ ３ 、 ６ ４ １ ８ ６ ３ ７ 、 ６ ４ １ ９ ３ ３ ６ 、 ６ ４ １ ６ ８ ８ ９ 、 ６ ３ ９ ８ ９ ３ ２ 、 ６ ４ １ ６ ２ ８ ９ ，平均峰面积为 ： ６ ４ １ ５ ０ ３ ３ ， Ｒ Ｓ Ｄ ＝ ０ ． １ ％（ ｎ ＝ ６ ） ， 结果证实本方法精密度 良好 。 １ ． ３ ． ６稳定性试验方法 ： 将对照 品溶液放 在室温环境下 ， 在０ ～ ８ ｈ
苯磺酸氨氯地平 [1]-溶出度-日本
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【苯磺酸氨氯地平】日文名：ベシル酸アムロジピン（アムロジピンベシル酸塩）英文名：Amlodipine Besilate结构式：解离常数（25℃）：pKa = 8.85（针对氨基、采用滴定法测定）在各溶出介质中的溶解度（37℃）：pH1.2：3.3mg/ml pH4.0：3.3mg/mlpH6.8：1.0mg/ml 水：3.5mg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：37℃/26小时稳定。
在各pH值溶出介质中：在pH1.2溶出介质中，37℃/6小时降解约5%。
在pH4.0溶出介质中，37℃/26小时降解约3%。
在pH6.8溶出介质中，37℃/26小时稳定。
光：未测定。
《四条标准溶出曲线》溶出度试验条件：桨板法/75转、溶出介质中不添加表面活性剂。
< 2.5mg规格（以氨氯地平计）片剂> A型< 2.5mg规格（以氨氯地平计）片剂> B型< 5mg规格（以氨氯地平计）片剂> A型< 5mg规格（以氨氯地平计）片剂> B型《质量标准》【A型】取本品，照溶出度测定法（桨板法），以水900ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经15分钟或30分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml初滤液，精密量取续滤液适量，加水稀释制成每1ml中含氨氯地平(C20H25ClN2O5)2.8μg的溶液，精密量取2ml，精密加流动相2ml，摇匀，作为供试品溶液。
另精密称取经105℃干燥2小时的苯磺酸氨氯地平对照品19mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，再精密量取2ml，精密加流动相2ml，摇匀，作为对照品溶液。
精密量取上述两种溶液各50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算每片溶出量（结果乘以0.721，将苯磺酸氨氯地平换算成氨氯地平），限度均为标示量的75%，应符合规定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.7%(v/v)三乙胺溶液（用磷酸调pH值至3.0）-甲醇-乙腈(5:3:2)为流动相，检测波长为237nm，设定柱温为35℃，调整流速使氨氯地平峰保留时间约为9分钟，理论板数按氨氯地平峰计算应不低于3000，拖尾因子应不大于2.0。
影响溶出度测定试验结果的因素(标准版)
影响溶出度测定试验结果的因素主要有以下几个方面：
一、药物性质
药物的溶解性和稳定性对溶出度测试有很大影响。
不稳定的药物可能会在测试过程中分解，导致测得的结果不准确。
二、溶出介质的选择
不同的溶出介质，对药物的溶解度有不同的影响。
选择合适的溶出介质可以更准确地反映药物在体内的吸收情况。
三、测试方法的选择
不同的溶出度测试方法，其结果可能有所不同。
例如，桨法和篮法测试结果可能有所差异。
因此，在选择测试方法时，需要考虑到实验目的和要求。
四、温度的影响
溶出度测试过程中，温度是一个重要的因素。
温度过高或过低都可能导致药物的溶解速度发生变化，从而影响测试结果。
五、搅拌速率的影响
搅拌速率的快慢也会影响药物的溶解度。
较高的搅拌速率可以使药物更快地溶解，但是也可能导致药物的不均匀分布。
六、样品制备的影响
样品制备的过程中，药物的粉碎程度、颗粒大小等因素都会影响到溶出度测试的结果。
因此，需要严格按照操作规程进行样品制备。
七、测定设备的精度和准确性
测定设备的精度和准确性对测试结果也有很大影响。
如果设备存在误差，那么测试结果就会受到影响。
综上所述，影响溶出度测定试验结果的因素较多，需要在试验中充分考虑这些因素，以确保得到准确可靠的结果。
溶出度概况及注意事项
溶出度概况及注意事项溶出度是指在一定的溶液条件下，溶质在溶液中达到平衡时达到的最大溶解度。
它是描述溶质和溶液相互作用的重要参数，对于物质的溶解性质、分子间相互作用、溶液的稳定性等都有一定的参考价值。
了解溶出度的概况及注意事项对于物质的溶解过程、溶解速度的控制、溶液的制备与处理等有着重要的理论和实际意义。
溶出度受多种因素影响，包括溶剂、溶质的性质、温度、压力、溶液饱和度等。
溶质的性质是溶出度最直接和重要的影响因素之一，溶质的化学特性决定了其在溶液中的溶解性。
溶剂的性质也会对溶出度产生影响，溶液中的化学物质的溶解过程是一个物理过程，涉及到溶质和溶剂间的相互作用力，如溶质分子和溶剂分子之间的离子键、氢键、范德华力或疏水作用等。
温度的变化对溶出度的影响是非常明显的，一般来说，随着温度的升高，溶质在溶液中的溶解度会增加。
在实际应用中，我们需要注意以下几点：1.溶出度的测定方法：常用的测定溶出度的方法有平衡法、过饱和法和离子选择性电极法等。
平衡法是最常用的方法之一，其原理是将溶质与溶剂在一定温度下达到平衡，然后通过分析溶液中溶质的浓度来计算溶出度。
过饱和法是通过在高于溶点温度下溶解溶质，然后缓慢冷却，使溶质过饱和，最后测定过饱和溶液中溶质的溶解度。
离子选择性电极法是通过测量溶液中特定离子浓度的变化来研究溶出度。
2.溶出度与溶质溶解速度的关系：溶出度与溶质溶解速度的关系密切，一般来说，溶质的溶解速度越快，溶出度也会较高。
溶质溶解速度的快慢受多种因素的影响，如溶质的物理特性（如粒径和溶解度）、溶剂的流动性等。
3.溶出度与溶液的稳定性：溶质的溶解度越高，相应的溶液的饱和浓度也会相应增加。
当饱和浓度超过溶解度时，会发生溶液的过饱和现象，导致溶质析出并形成晶体或沉淀。
因此，了解溶质的溶出度对于溶液的制备和储存具有重要的意义。
4.溶剂选择的注意事项：选择合适的溶剂对溶质的溶解度具有重要影响。
有时溶液中的多个组分之间可能存在相互作用，如氢键或范德华力等，这种相互作用会影响溶质的溶解度。
溶出度的方法学验证
• 结果如下
溶出度-回收率试验
加入 量(mg) 0.504
浓度水平
测得量(mg)
0.497 0.495 0.499 0.791 0.782 0.780 1.003 0.980 0.982
回收率 （%） 98.60 99.64 100.34 99.46 98.36 98.14 100.87 98.58 98.76
空胶囊壳
对照品溶液
供试品溶液
• 分别取上述溶液适量，做紫外检测，记录紫外吸收值，结果如下：
专属性-阴性对照试验
浓度 吸光 平均标示吸 干扰量 (%) （mg/ml) 度 光度 0.020 0.565 0.555 0.54
对照品溶 液-1
0.555 对照品溶 0.020 液-2 专属性-空胶囊壳干扰试验 辅料 胶囊 胶囊 胶囊0.003 胶囊 胶囊 壳-1 壳-2 壳-3 壳-4 壳-5 A
1.方法学验证
定义：方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容， 并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的 要求。
• 方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、 合理，是否能有效控制药品的内在质量。
• 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用， 并成为质量研究和质量控制的组成部分
• UV法
• 取ABC对照品，精密称定10.17mg，置10ml量瓶中， 加甲醇溶解并稀释到刻度，摇匀，得1mg/ml的储 备液。取5ml，至50ml量瓶中，0.1M HCl定容，得 到ABC浓度为101.7ug/ml的母液。 • 分别精密量取上述母液5ml、4ml、3ml、2ml、 1ml、0.5ml置10ml量瓶中，用0.1M HCl稀释到刻度， 摇匀，得到浓度为50.85μg/ml、40.68μg/ml、 30.51μg/m、20.34μg/ml、10.17μg/ml、5.09μg/ml 的溶液。 • 分别取上述溶液适量，照溶出度测定项下方法测 定，记录紫外吸收。将所测得的吸收值(A)与对应 浓度(C)进行线性回归，得到回归方程和相关系数， 结果如下：
溶出度方法学研究
and f2 Limit
平均偏差（Average difference） 2% 5% 10% 15% 20%
F2 临界值（f2 Limit）
83 65 50 41 36
f2 因子的应用条件及注意事项： 1.在进行参比与受试制剂的溶出曲线比较的过程中，时间点间隔 无需相等，但两者所取各时间点必须一致，一般除 0 时外，选择 3 点以上，即 n≥3。 2.f2 计算公式只适用于受试与参比制剂的平均累积释放度差值 <100 时的溶出曲线比较（如果二者的差值>100，就会得到一个负 值），普通口服制剂要保证药物溶出 90%以上，缓释制剂、肠溶 制剂药物释放需达到 80%以上，或达到释放平台。 3.受试与参比制剂释放曲线上各时间点的平均累积释放度差异， 在平台区达到最小（如果外推到释放 100％，差值将为 0），在该
水：纯化水（质量标准见中国药典 2010 年版二部）
1.4 注释
溶出曲线一般要考察至少 3 种介质，对于仿制药，在标准介质中的
溶出曲线必做，如果标准介质与上述常用介质不一致，与标准介质最接
近的介质不再做。
溶出介质第一次配制时，要测定 pH 值，与标准值的差值应不超过
0.1。溶出介质使用前要加热或超声脱气。
超声使充分溶解后定量稀释至标准规定浓度，摇匀，滤过，取续滤液进
样。
对照品溶液：取对照品适量，按标准方法配制。
判断标准：空白溶液在主成分的位置不出峰；供试品溶液色谱峰的
理论板数、拖尾因子要符合要求；对照品溶液和供试品溶液的峰面积相
差不超过 10% 。
4.2 系统精密度
取专属性项下的对照品溶液，连续进样 6 次。结果见下表。
在制剂的开发研究中，通过对比不同处方之间的溶出曲线，可以 较准确地反映药物处方、工艺、生产场地及规模等因素变化对药物体 外释放行为的影响。近年来，国外针对溶出曲线的相似性评价方法报 道很多，其中 f2 因子方法因为计算简单、判定结果可靠，作为评价 体外溶出曲线相似性的方法，已经被美国 FDA 的 CDER 和欧盟 EMEA 收 载并推荐使用。
实验三十四 葡萄糖酸钙片溶出度的测定
实验三十四葡萄糖酸钙片溶出度的测定一、实验目标1．明确药物体外溶出、释放试验的意义，完成溶出度的测定；2．学会溶出、释放试验的数据处理方法，熟悉溶出仪的使用。
二、实验药品与器材药品葡萄糖酸钙片、15%氢氧化钠、蒸馏水、0.01mol/L EDTA-2Na 、紫脲酸铵指示剂等；器材分析天平、溶出仪、微型电子计算机、架盘天平、乳钵、移液管、滴定管、烧杯、滤纸、玻璃棒、容量瓶、量杯、量筒、铁架台等。
三、实验内容1．葡萄糖酸钙片的含量测定取本品10片，精密称定，研细，精密称定适量(约2片重)，加水50ml 微热溶解，放冷至室温，移至100ml 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀用干燥滤纸过滤，弃去初滤液，精密量取滤液25ml ，加水75ml 稀释，精密量取20ml ，加15%氢氧化钠3ml ，取指示剂少许，用0.01mol/L EDTA-2Na 滴定至溶液自红色转变为紫色（1ml0.01mol/L EDTA-2Na 相当于葡萄糖酸钙4.484mg ）。
计算本品百分含量。
2．样品的测定取本品6片，分别精密称定片重，按《中国药典》转篮法操作。
量取蒸馏水800ml ，加热至37℃±0.5℃，篮转速为50r.pm 。
投入一精密称定的药片，并记时，按5min 、10min 、15min 、20min 、30min 、45min 、60min 定时取样，每次取溶液25ml ，同时补入等量的37℃释放介质，过滤，精密量取滤液20ml ，照上述1法测定，（自加“15%氢氧化钠……”起）。
3．数据处理记录测定数据，填入下表1。
表1.葡萄糖酸钙片溶出度的测定片重mg 每片百分含量最大溶出药量M ∞mgM ∞=每片片重×百分含量F(t)=(M t /M ∞)×100%分别绘制F(t))－t 曲线图、ln(1-F (t ))－t 曲线图、ln(ln(1/(1-F (t ))))－ln(t-t0)曲线图。
溶出度测定实验报告（共4篇）
溶出度测定实验报告(共4篇)溶出度实验数据处理溶出度实验数据处理1.绘制标准曲线2.根据回归方程，计算样品的浓度和溶出百分率3.求溶出累积百分数根据单指数函数公式处理Y=Y∞（1-ekt）式中Y为t时间累积释放百分率，Y∞为相当长时间药物累积释放度（通常为100%），上式整理后得:Log(Y∞-Y)=LogY∞-kt/2.303 即Log（Y∞-Y）对t呈直线关系。
试片药物释放常数k为.......；50s释放百分率为.....代入公式计算得50s累积释放百分率为83.28%.篇二：实验十溶出度检查实验十溶出度检查一、实验目的1、掌握用转篮法测定片剂溶出度的操作步骤、结果计算和判断标准2、熟悉溶出度测定仪的使用方法3、巩固紫外-可见分光光度计的正确使用二、实验原理溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂或固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度。
凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
A?溶出度（%）?1?D?1000100?100% 1%E1?Scm按中国药典的规定，判断是否合格。
规定限度（Q）为标示量的75%。
三．实验仪器和试剂：1.仪器：溶出度仪、紫外-可见分光光度计、超声仪、注射器、微孔滤膜、吸量管、烧杯、2.试药：吡哌酸片（规格0.25g）四、实验内容：1. 溶出度仪调试：对溶出度仪器装置进行调试，使桨叶底部距离溶出杯的内底部15mm±2mm。
2. 溶出度测定：取供试品6片，分别投入6个转篮内，奖转篮降入容器内，开始计时。
经30分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液2ml，加0.04%氢氧化钠溶液稀释成100ml，摇匀；照紫外分光光度法在273nm 的波长处测定吸光度，计算含量与溶出度。
按吡哌酸的吸收系数(E 1％1cm）为1339计算每片的溶出度。
五、结果和分析1. 结果2. 结果判断符合下列条件之一者判为合格。
（1）6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）。
（2）6片中，如有1~2片低于Q，但不低于Q -10%，且其平均溶出量不低于Q；（3）6片中，有1~2片低于Q，其中仅有1片低于Q -10%，但不低于Q -20%，且其平均溶出量不低于Q时，应取6片复试；初、复试的12片中，有1~3片低于Q，其中仅有1片低于Q -10%，但不低于Q -20%，且其平均溶出量不低于Q。
理论课与实验课同步进行的一次创新——溶出度测定法教学的新尝试
1609的交换机模式，中心交换机采用两台主、从容错的方式，即一台工作，一台处于st a ndby状态其优点是容错率极高，排除故障容易,当网络发生故障时能自动切换到备份的交换机。
各楼层交换机通过双光纤的方式连接到中心的交换机，实现主干网络物理链路的互为备份。
如图2图23局部系统故障应急解决方案局部系统故障是指部分子系统因业务或其它不可预知的原因导致系统无法正常运行。
特别是窗口部门，如门诊挂号、门诊收费更是如此，要使这些相对比较重要的部门7天24小时保持正常的生产工作，就必须建立一套在单机下实现的应急子系统，因此，对于医院信息管理重要部门子系统的管理和维护就尤为重要。
制定一套完善的单机子系统应急预案可以最大限度地保证在子系统故障情况下病人仍然能正常就诊，使医院工作秩序有条不紊。
应急预案的实施需要医院各个方面的协调和支持，计算机中心的技术支持是应急预案实施的技术保障，各门诊临床科室的配合是应急预案实施的人力保障，而预案领导小组是贯彻实施整个预案的关键。
一套完整周密的应急预案和协调快速的反应是医院计算机系统在发生故障的情况下依然能有条不紊工作的重要保障和依靠，具有保障医院和病人双方共同利益的意义。
4总结H I S系统故障方案的设计是整个信息建设的重点之一，要遵循最基本的原则，考虑全局、坚持长远发展规划，加强基础设施建设，将H I S系统建成一个起点高，易于扩充、升级、管理和实用的系统，是将来医院信息系统发展的必然趋势。
参考文献[1]顾海华.医院信息安全建设[J]．中国数字医学,2007,2(7)50-51．[2]李村合.谈网络环境下的信息存储技术[J].情报学报,2002,2(21):48-51[3]向明华.医疗设备系统数据的安全与备份[J].医疗设备信息,2005(11):15-17[4]李怀成.医院信息化和网络建设的一些体会[J].中国医院管理杂志,2003,1:40-41[5][美]M a rk E gan，T i mM at he r,李彦智,译.没有任何漏洞:信息安全实施指南——网络安全专家[M].北京：电子工业出版社,2006[6]陈爱姬.浅谈病案信息资源的应用[J].光明中医,2006,(7):16-17[7]李健.省级中医院计算机管理浅议[J].光明中医,1997,(5):56[8]邹丰强,姜保芹,王立英.我们是怎样开展药学情报服务的[J].光明中医,1997,(5):54-56[9]叶苗.创建电子生物学是人类生命科学新的里程碑[J].光明中医,2008,(3):278-279[10]董静.医院药房网络化管理的运用[J].光明中医,2001,(1):14-15[11]李健.省级中医院计算机管理浅议[J].光明中医,1997,(5):56[12]李杨,建宇.山西省中医院整合资源促发展[J].光明中医,2008,(11):1814[13]慈溪市中医医院实施“差异化”发展战略使业务猛增[J].光明中医,2008,(11):1702[14]建宇,李杨,文竹.国家中医药管理局决定在全国开展中医医院管理年活动[J].光明中医,2008,(11):1676（收稿日期：2008-08-12）理论课与实验课同步进行的一次创新——溶出度测定法教学的新尝试孙轶梅李禄辉河南省医药学校(450008)摘要：本文论述了职业学校教学过程中要注重理论和实践的有机结合，从而不断提高教学质量和学生的动手能力，为社会培养出更多的高素质的操作技能型人才。
药物固体制剂溶出度测定概况
活性药物成分 固体制剂 规定条件 溶出 速率和程度
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一、溶出度的基本概念
度？
何为溶出
溶出度测定法——
是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮 （或溶出杯）中，在37℃±0.5℃恒温下，在规定的转速、 溶出介质中依法操作，在规定的时间内取样并测定其溶出 量。
——《中国药品检验标准操作规范》2010年版
转轴的偏心度，各国药典对此均有规定，USP规定偏离不得超过2mm 。
中国药典规定为转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm。 桨法摆动幅度不得超过±0.5mm。 转轴的倾斜度不得超过容器中心线±2mm,但是这个允许的摆动数值,
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二、溶出度测定法在中国药典中的沿革
1、方法沿革
1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种沿革
1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器沿革
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11
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12
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三、溶出度测定事项
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4.4 转速与允差范围
1. 溶出度测定通常选用低的转速,这样可接近胃的蠕动情 况，若无特殊规定时,一般桨法的正常转速50rpm,这样的 速度约与转篮法100rpm相当。
2. 四国药典均规定为转速允差范围应小于±4%。
3. 一般均采用同步驱动器,也就是恒定转速的变速箱来驱 动,为了减轻机械搅拌对轴的负荷,驱动应采用可伸缩连接 器,可用转速测定仪测定。
实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%
4、增加小杯法采用沉降装置的描述。
当在正文规定需要使用沉降装置时， 可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内
溶出度项目实验设计
溶出度项目实验设计溶出度是指固体溶解在溶液中的能力，是药物溶解性的重要性能指标之一、药物溶出度可以影响其在体内的吸收和药效的发挥。
因此，对于新药物的溶出度评价至关重要。
本实验旨在通过测定固体药物在不同溶剂中的溶解度来评估药物的溶出度，并探究影响药物溶解度的因素。
实验目的：1.测定固体药物在不同溶剂中的溶解度；2.探究溶剂种类对药物溶解度的影响；3.探究温度对药物溶解度的影响。
实验材料和设备：1.固体药物样品；2.不同溶剂（例如水、乙醇、正丁醇等）；3.恒温槽或恒温培养箱；4.磁力搅拌器；5.离心机；6.注射器；7.试管和烧杯等实验用具。
实验步骤：1.准备不同溶剂：选取水、乙醇和正丁醇等常用溶剂。
分别将这些溶剂倒入烧杯或试管中，量取适量（约10mL）。
2.准备药物样品：选取合适的固体药物样品，将其粉碎并过筛，以获得均匀的颗粒。
3.测定不同溶剂中的溶解度：将药物样品加入不同溶剂中的试管中，将试管放置在恒温槽或恒温培养箱中，并设置不同的温度，如30°C、37°C和45°C等。
使用磁力搅拌器在相同的条件下（如转速等）下均匀搅拌溶液。
待溶解达到平衡后，可使用注射器将溶液取出一定体积，放入离心机中离心一定时间，以使固体颗粒沉淀下来。
然后取上清液（溶液中的溶解物质）进行浓度测定。
4.浓度测定：可选用紫外分光光度计、高效液相色谱仪等设备对上清液中溶解物质的浓度进行测定。
5.数据处理：根据浓度测定结果，计算出不同温度下溶解度的平均值，并绘制药物溶解度-温度曲线。
预期结果及讨论：1.预期根据药物的化学特性和溶剂的极性等因素，不同药物在不同溶剂中的溶解度会有差异。
2.预期药物在温度升高的情况下，溶解度会增加。
这是因为温度升高可以提高药物分子的动力学能量，促进溶解过程。
3.绘制药物溶解度-温度曲线后，可以对药物在不同溶剂和温度下的溶解特性进行综合评估，并可以与理论模型进行对比，以判断溶解模型的适用性。
实验七 制剂溶出度实验
制剂溶出度实验
实验指导
溶出度测定方法：
第一法：转蓝法
第二法：转桨法
第三法：小杯法
制剂溶出度实验
实验内容与操作
实验材料与设备
实验材料：维生素B2片、冰醋酸、4%氢氧化钠溶液。
制剂溶出度实验
实验内容与操作
实验材料与设备 实验器材：
制剂溶出度实验
实验内容与操作
实验材料与设备 实验器材：
制剂溶出度实验
溶出度数据记录及处 理以六个小组为一大 组，格式可参考《药 剂学》第465页。注 意：必须在表前将公 式及计算过程写固体制剂需测定溶出度？
2.溶出度测定时应注意哪些问题？
责任编辑：…… 撰稿教师：……（以姓氏为序） 电子编辑：…… 主编：…… 制作：……
药学实验教学中心
制剂溶出度实验
实验内容与操作
维生素B2片的溶出度测定
计算：按C17H20N4O6的吸收系数为 （E1cm1%）为323计算出每片的溶出量，限 度应为标示量的75%。 根据公式 A=ECL C=A/EL 得
制剂溶出度实验 实验报告格式
1.实验题目 2.处方 3.制法 4.实验结果 5.讨论 6.思考题
实验内容与操作
实验材料与设备 实验器材：
制剂溶出度实验 实验内容与操作
维生素B2片的溶出度测定
维生素B2片 生产厂家： 生产批号：
标示含量：
制剂溶出度实验 实验内容与操作
维生素B2片的溶出度测定
避光操作：取本品，照溶出度测定法（中国药典2005 年版附录73页），以冰醋酸3ml与4%氢氧化钠18ml， 加水至600ml为溶剂（配650ml），转速为每分钟100 转，依法操作，经20分钟时取溶液10ml，滤过，取续 滤液，照分光光度法（附录22页；在444nm的波长处 测定吸收度，
溶出度概况及注意事项
溶出度概况及注意事项溶出度是指溶质在一定条件下在溶剂中溶解的程度，是溶解过程中溶质溶解与析出之间的平衡状态。
溶解是物质从一个相转移到另一个相的过程，溶出度则是描述溶解的程度。
溶出度的研究对于理解化学反应、分离纯化、药物制剂等方面具有重要意义。
以下是有关溶出度的概况及注意事项。
一、概况：1.影响溶出度的因素：-溶质特性：溶质的化学性质、分子结构、极性、分子量等都会影响溶质的溶解度。
-溶剂特性：溶剂的性质、极性、温度、压力等会影响溶质的溶解度。
-温度：对于大部分物质来说，温度升高溶解度会增加，但也有例外。
-压力：只有在液体中含有气体的情况下，压力对溶解度有影响。
2.溶解度的表示方法：-质量百分比溶解度：溶质在溶剂中的质量与溶液总质量的比值。
-摩尔溶解度：单位质量的溶剂中所含溶质的量。
-摩尔分数溶解度：溶质摩尔数与溶液总摩尔数的比值。
3.溶解度的计算方法：溶解度的计算一般采用实验测定和理论计算两种方法。
实验测定可以通过溶质在溶剂中的质量或摩尔量的测定来确定溶解度。
而理论计算则可以采用各种模型和物理性质来预测溶解度。
4.应用领域：溶解度的研究在许多领域中有广泛应用，如药物制剂、冶金工艺、环境科学、化学反应等。
在药物制剂中，了解药物的溶解度可以帮助优化配方、控制溶出速度，提高药物的吸收和生物利用度。
二、注意事项：1.实验条件的控制：试验中应该严格控制实验条件，如温度、压力、pH值等，因为这些因素都可能对溶解度产生影响。
2.溶出度曲线的测定：为了了解溶质在溶液中的浓度随时间变化的规律，可以进行溶出度曲线的测定。
实验时应该注意样品的制备和条件的一致性。
3.溶出度与溶质构象的关系：溶质的构象变化对其溶解度也会产生影响。
因此，在研究溶出度时，要考虑溶质的构象变化情况。
4.溶质的溶解度极限：溶质的溶解度是有极限的，即溶液中溶质的浓度达到一定值后不再增加。
这个极限值受到溶质本身性质以及实验条件的影响。
5.溶出度对于剂量的控制：在药物制剂中，了解溶解度可以帮助控制药物的剂量，从而达到理想的治疗效果。
生物药剂学分类系统
BCS Ⅲ
no Peff<50% MT yes
Peff<5% MT no
Svehicle>Dose yes
Solution Stable yes
Solution/Semisolid Capsule with
Permeation Enhancer
no
Follow
BCS Class 1
yes Alternative Route of Administration
Coating technology
High Low
Low
Conventional capsule or tablet Absorption enhancers
Low
Combination of BCS 2 and absorption enhancers
BCS在体内外相关性的应用
BCS理论提出体外溶出度试验仅仅反 映了活性成分从制剂中溶解和释放的情况， 只有当这些过程是吸收中的限速步骤时， 才可能达到预期的体内外相关性。
乙腈和乙醇 Bioavailability: 80% (rat)
113% (monkey) BCS Class 2
BCS的相关参数
BCS可用三个参数来描述药物吸收特征。
吸收数（absorption number, An） 剂量数（dose number, Do） 溶出数（dissolution number, Dn）
Ⅲ&Ⅳ型
Ⅲ型 存在主动转运和特殊载体转运过程，较
难预测。 Ⅳ型
溶解度和渗透性均较低，体内影响药物 吸收因素更加复杂，一般不能预测。
BCS决策树及应用实例 (Wyeth Legacy, Pfizer)
中国药典溶出度溶出度-2021中国药典
中国药典溶出度溶出度-2021中国药典中国药典201兹舉版0931溶出度与释放度测定法溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在阈值规定市场条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
仪器装置第一法（篮法>(1)转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢或其他知言性材料制成，其形状尺寸如图1所示。
篮体A由方孔筛网 (丝径为 0. 28mm士0. 03mm，网孔为 0. 40mm士 0. 04mm) 制成，呈圆柱形，转篮内径为20.2mm±1.0mm,上下两端都有封边。
篮轴B的直径为9. 75mm士0.35mm,轴的末端连一圆盘，作为转篮的盖；盖上有一通气孔（孔径为2. Omm土0.5mm);盖边系两层，底层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的3个弹簧片与中心呈120。
角。
(2)溶出杯一般由硬质玻璃或其他惰性材料制成的底部为半球形的1000ml杯状容器，内径为102mm 土 4mm(圆柱部分内径最大值和内径最小值之差不得大于0.5mm)，高为185mm±25mm;溶出杯配有适宜的盖子，盖上有适当的孔，培训中心孔为篮轴的位置，其他孔供取样或测量温度用。
溶出杯复置置恒温水浴或其他适当的加热装置中。
(3)篮轴与电动机相连，由速度调节组件控制速度电动机的转速，使篮轴的转速在各品种项计程车下法规转速的士4%范围之内。
运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动(主要包括装置所处的环境）。
转篮旋转时，篮轴与溶出杯的双曲线在任一点的偏离均不得大于2mm，转篮下缘的摆动幅度亦不得偏离轴心1. Omm。
(4)仪器一般配有6套以上测定装置。
9.75±0.359.75±0.3520.2 士 1.0 -IO€.IS8+|..9£ZZolr+lofs■ 74.0±5,0 -单位：咖图1转篮装置图2搅拌桨装置第二法（桨法>除将转篮换成搅拌桨外，其他器和装置要求与第一法相0931溶出度与释放度测定法同。
最新生物药分类系统
【No.2——生物药剂学分类系统与溶出度试验的关系】生物药剂学（BCS）分类系统是根据药物的（水）溶解性和渗透性，将药物划分成以下四类：第一类药物：高溶解性高渗透性第二类药物：低溶解性高渗透性第三类药物：高溶解性低渗透性第四类药物：低溶解性低渗透性高溶解性药物：最高剂量规格的制剂能在pH值1.0~8.0的250ml或更少体积的水溶液中溶解的药物。
高渗透性药物：是指绝对生物利用度超过85%的药物。
当根据质量平衡测定方法或者与静脉对照剂量相比，药物的人体吸收程度为85%或更高时，这样的活性药物成分被认为具有高渗透性。
BCS指南最初建议将吸收值≥90%作为高渗透性药物分类的判定条件。
然而，后来的科学研究和论文建议将高渗透性活性药物成分的吸收值判断标准放宽到85%。
一个可接受的测定活性药物成分渗透性的替代方法是进行人体内肠灌注试验（i）。
当该方法用于渗透性研究时，应证明方法的适用性，包括相对于已经证明剂量的吸收比例至少达85%的参比物物质的相对渗透性的测定，以及阴性对照药品的测定。
并可通过下列补充试验方法提供支持性的数据：（ii）采用用动物模型进行体内或原位肠灌注试验；或（iii）采用渗透性已知的活性药物成分及经过验证的方法，在培养的上皮细胞单层（例如，Caco-2）进行体外渗透性研究。
需指出的是：方法（ii）或方法（iii）的测定结果不能被单独考虑。
综上所述，以高渗透性或吸收比例已知的药物活性成分为参照，通过以上各项实验，可对药物的渗透性进行一个综合评价。
采用Caco-2细胞膜模型时，其透过性应大于酒石酸美托洛尔。
影响药物透膜性的主要因素有分子质量、亲脂性和分子中的氢键。
根据“rule of 5”规则，若药物分子（转运载体底物除外）满足下列任两个条件，往往预示该药物具有较差的透膜性，这对新药设计和合成及早期筛选具有非常重要的意义：①含5个以上氢键供体（-OH 或-NH）；②分子质量超过500；③logP>5【P 为正辛醇/水（在pH7.4中测定结果）分配系数】；④含10 个以上氢键受体（N 或O）。
流通池法测定溶出度原理
流通池法测定溶出度原理流通池法是一种常用的方法，用于测定药物或其他物质的溶出度。
它基于溶出度测定的原理，通过模拟体内环境中的溶出过程，来评估药物的释放行为和溶出速率。
流通池法的原理如下：1. 流通池，流通池是一个模拟体内环境的装置，通常由一个容器和一个搅拌器组成。
容器内放置含有药物的溶液，并通过搅拌器保持溶液的均匀混合，模拟体内环境中的溶液流动。
2. 溶出介质，溶出介质是模拟体液的溶液，通常使用生理盐水或其他适当的溶液。
溶出介质的选择要符合药物的特性和使用要求。
3. 样品制备，将药物样品制备成适当的形式，例如固体药物可以制备成粉末或颗粒。
样品的制备要符合药物的特性和使用要求。
4. 测定条件，确定一系列测定条件，如温度、pH值、搅拌速度等。
这些条件应该与体内环境相似，并且要符合药物的特性和使用要求。
5. 测定过程，将样品放入流通池中，加入适量的溶出介质，开始搅拌。
随着时间的推移，药物开始溶解并释放到溶液中。
定期取样，测定样品中药物的浓度。
6. 分析方法，使用适当的分析方法，如高效液相色谱法、紫外分光光度法等，测定样品中药物的浓度。
可以根据药物的特性和使用要求选择合适的分析方法。
7. 数据处理，根据测定结果，计算出药物的溶出度。
通常使用累积溶出度或溶出度曲线来表示药物的溶出行为。
通过流通池法测定溶出度，可以评估药物的溶出速率、释放行为和溶出特性，为药物的研究、开发和质量控制提供重要参考。
同时，合理选择测定条件和分析方法，可以获得可靠的溶出度数据，为药物的临床应用提供科学依据。
药物分析期末考试题
药物分析期末考试题一、选择题（每题2分，共20分）1. 药物分析中常用的色谱法不包括以下哪一项？A. 气相色谱法B. 液相色谱法C. 薄层色谱法D. 质谱法2. 药物的鉴别试验中，常用的化学试剂是：A. 硫酸铜B. 碘化钾C. 硝酸银D. 氢氧化钠3. 在药物分析中，紫外-可见分光光度法主要用于：A. 含量测定B. 鉴别试验C. 杂质检查D. 以上都是4. 药物的溶出度试验通常用于：A. 固体制剂B. 液体制剂C. 半固体制剂D. 以上都是5. 药物的稳定性试验中，加速试验的条件通常包括：A. 温度40℃，湿度75%B. 温度25℃，湿度60%C. 温度30℃，湿度65%D. 温度37℃，湿度75%6. 药物分析中，高效液相色谱法的主要优点是：A. 分离效率高B. 分析速度快C. 灵敏度高D. 以上都是7. 药物的微生物限度检查中，常用的培养基是：A. 营养琼脂B. 血琼脂C. 沙门氏菌培养基D. 以上都是8. 药物分析中，热重分析法主要用于：A. 鉴别试验B. 含量测定C. 杂质检查D. 以上都不是9. 药物的粒度分布测定通常采用：A. 显微镜法B. 筛分法C. 沉降法D. 以上都是10. 药物的生物等效性试验通常包括：A. 药动学研究B. 药效学研究C. 毒理学研究D. 以上都是二、填空题（每题2分，共20分）1. 药物分析中，_________是用于鉴别药物真伪的试验方法。
2. 药物的_________是指药物在规定条件下，以一定速率释放出有效成分的能力。
3. 药物分析中，_________是指药物中存在的无治疗作用或影响药物稳定性和疗效的杂质。
4. 药物的_________是指药物在储存过程中，由于外界因素作用而发生的化学变化。
5. 药物分析中，_________是指药物在特定条件下，其含量与标准品含量的比值。
6. 药物的_________是指药物在规定条件下，其含量与标示量之间的差异。
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4、曲线比较法 美国和日本等国家的官方机构采用相似因子的模型非依赖 方法，采用“相似因子”和“差异因子”比较溶出度曲线。 通过计算差异因子（f1)和相似因子（f2）比较溶出行为的 相似性， 4.1 相似因子（f2)的计算
其中Rt和Tt分别表示两制剂在第n个取样点时的平均累积 溶出率
1
二、溶出度试验的意义
固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物由制剂中的释 放、生理条件下药物的溶出度或溶解作用及药物在为胃肠道 的生物膜通透性。而药物制剂中的释放、生理条件下药物的 溶出度具有决定性作用，因此药物的体外溶出度有可能预测 体内行为。 1、评价制剂批间的质量的一致性； 2、指导新制剂的开发； 3、产品发生某些变更后，如处方、生产工艺、生产场所的 变更和生产工艺的放大后，确保药品质量和疗效的一致性。
劣质药品，可能只在一种体内环境下（如青壮年、胃酸正常 者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境下可能崩解、 溶出就会很差，生物利用度也就很低。 如果某制剂，仅在pH 1.2条件下体外溶出较好，在pH 6.8 条件下体外溶出较差，结果也许只能保证对于胃酸正常的患者 吸收良好，而对胃酸缺乏的患者可能就会很差了。
9
溶出度曲线的具体操作
1、溶出介质选择（不少于四种）： 【普通制剂】 (1)酸性药物 pH值分别为1.2、5.5-6.5、6.8-7.5和水； (2)中/碱性药物和包衣制剂 pH值分别为1.2、3.0~5.0、6.8和水； (3)难溶性药物制剂 pH值分别为1.2、4.0-4.5、6.8和水； (4)肠溶制剂 pH值分别为1.2、6.0、6.8和水； 【缓/控释制剂】 pH值分别为1.2、3.0～5.0、6.8～7.5和水。 与美国作法有所不同：美国统一采用1.0、4.5、6.8和水。 无论何种制剂都不建议采用pH7.6以上的介质进行；
12
3、累积释放度校正计算公式 3.1 补液时 各时间点校正后的累积溶出量（%）
其中Cn为各时间点取出后的样品浓度； L为制剂标示量（单位需与Cn一致） V1为各时间点固定取样体积 V2 为溶出介质体积
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3.2 不补液时： 各时间点校正后的累积溶出量（%）
其中Cn为各时间点取出后的样品浓度 L为制剂标示量（单位需与Cn一致） V1为各时间点固定取样体积 V2 为溶出介质体积
6
0
5
10
15
20
25
7 6 5
0
10
20 Time (h)
30
40
胃酸缺乏患者
pH 7
4
4 3
40 20 0 0 20 40 60
2
2 1
老年人
0
0
0
5
10
15
20
25
0
10
20 Time (h)
30
40
Time (h)
Time (min)
. A药厂产品
. B药厂产品
8
三、溶出度曲线的测定
日本仿制药申报要求，体外至少四条溶出曲线与原研制剂 一致，方可申报。 世界卫生组织、美国与欧盟要求皆雷 同日本。 我国新药审评中心2010年9月发布了“关于仿制药通用技 术文件（简称:CTD）申报资料提交要求征求意见的通 知”，其中明确规定“需进行多溶出介质中的比对研究”！ 说明自研产品与对照药品在不同溶出条件下的溶出曲线比 较研究结果（采用f2相似因子的比较方式）。
一、概念与适用范围
1、概念 溶出度：药物从制剂中溶出的速率与程度（评价药品有效性） 包括溶出度与释放度。 溶出度试验是评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段， 旨在保证不同生产企业生产的同一药品的口服固体制剂具有 相同的品质和疗效。 2、适用范围 2.1 水中难溶药物的制剂 2.2 水中虽易溶，但处方与工艺造成阻溶的制剂 2.3 治疗剂量与中毒剂量接近的制剂 2.4 缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等 2.5 易溶的药物，也应考察溶出度
生物等效性试验
生物等效
均能够具有相似
的溶出曲线
大多数药物
生物不等效
这样就大大提高了生物等效性(BE)试验的 成功率！但并不能替代BE试验！
7
溶出度
100
预测体内血药浓度
6
7
6
实测体内血药浓度
胃酸正常患者
pH 1 80
4
5 4 3
60 40 20 0 0
100 80 60
2
2
年轻人
0
1 02040 Nhomakorabea60
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<对参比制剂的遴选>
从市场上购买来不同时间点的不同批号，分别测定，观 测溶出曲线波动情况。酌情审定
<对仿制制剂样品的要求> 生产规模10万单位或今后最大生产规模的1/10。 含量与参比制剂的差值应在5%以内。
选用的样品应在重量/装量差异所规定范围的1/2内。
<对测定样品数的要求> 理论上个测定12个单位，现实情况测定6个单位即可，
11
2、测定时间点的确定 普通制剂与肠溶制剂可为5、10、15、20、30、45、60、90、 120分钟，此后每隔1小时直至6小时止；缓控释制剂可为15、 30、45、60、90、120分钟，3、4、5、6、8、10、12、24小 时。当连续两点溶出率均达90%（缓控释制剂为85%）以上、 且差值在5%以内时，试验则可提前结束。 <对于结束时间点> 在酸性介质中最长测定时间为2小时，在其他各pH值介 质中普通制剂为6小时，缓控释制剂为24小时。
4
疗 效 的 优 劣
制 剂 的 优 劣
关键、核心
5
体内生物利用度的差异
体外溶出曲线的不同
仿制药研发思路 →“殊途同归”
生物利用度 相同
90%
生物利用度
体外多条溶出曲线
相同
体外多条溶出曲线
处方/辅料/制剂工艺
原研药
不同 企业界的使命
处方/辅料/制剂工艺
仿制药
6
体外溶出度试验，在各种溶 出介质中，在严格的溶出度 条件下（低转速）
2
如何将原料制成（固体）制剂
即如何科学、有效地进行 制剂工艺/处方/辅料的筛选
主要评价：溶出度试验
3
从专业角度看：疗效的优劣，即药物在体内吸收的多寡，是 与生物利用度紧密相关的。
一个优质药品，在采用一定的装置与转速条件下（通常认为桨 板法/50转最接近中老人人群），在pH值的宽范围内（即多种 溶出介质中）可能均有一定溶出与释放，这样就可保证该药品 用于人体时，可在各种体内环境下，对任何体质患者均有一定 疗效！