高纯度戊唑醇的合成与表征_王宇

第４５卷第６期２００６年６月

Ｖｏｌ．　４５，　Ｎｏ．　６Ｊｕｎ．　２００６

农药Ａｇｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ

高纯度戊唑醇的合成与表征

王　宇１，２，胡艾希１，３，陈　平４，陈　明２，刘智凌２

（１．湖南大学　化学化工学院，长沙　４１００８２；２．湖南化工研究院　精细所，长沙　４１０００７；３．华南理工大学　化工与能源

学院，广东省绿色化学产品技术重点实验室，广州　５１０６４０；４．长沙理工大学　化学系，长沙　４１００００）

摘要：以对氯苯甲醛为原料，经缩合、加氢、环氧化、开环合成高纯度杀菌剂戊唑醇。此工艺选择了一种新颖的催化剂避免了副产物－４，４－二甲基－３－（４Ｈ－１，２，４－三唑－４－基甲基）－１－（４－氯苯基）－３－戊醇的产生，戊唑醇总收率≥６５％，不需重结晶产品纯度≥９８．０％。各项经济技术指标均超过文献水平，已工业化生产。关键词：戊唑醇；环氧化；催化剂；合成

中图分类号：ＴＱ４６０．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：1006-0413(2006)06-0397-02

Synthesis and characterization of high purity tebuconazole

WANG Yu 1,2, HU Ai-xi 1,3, CHEN Ping 4, CHEN Ming 2, LIU Zhi-ling 2

(1.College of Chemistry and Chemical Engineering, Hunan University, Changsha 410082, China; 2.Department of Fine Chemistry,

Hunan Research Institute of Chemical Industry, Changsha 410007, China; 3.The School of Chemical & Energy Engineering, South China University of Technology, Guangzhou 510640, China; 4.Department of Chemistry,

Changsha University of Science and Technology, Changsha 410000, China)

Abstract: Using 4-chloropheny1aldehyde as the starting material, tebuconazole was synthesized by condensation,hydrogenation, epoxidation, and ring-opening. A new catalyst was used to avoid production of the byproduct, 4,4-dimethyl-3-(4H -1,2,4-triazole-4-ylmethyl)-1-(4-chlorophenyl)-3-pentanol. Overall yield was over 65%, and purity was over 98.0% without requiring recrystallization. Economic and technical indices of this synthetic method are more favorable than those previously reported, and the method has already been commercialized.Key words: tebuconazole; epoxidation; catalyst; synthesis

戊唑醇（４，４－二甲基－３－（１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基甲基）－１－（４－氯苯基）－３－戊醇，１）是德国拜耳公司开发的三唑类低毒高效杀菌剂［１－３］，是甾醇脱甲基化抑制剂，用于重要经济作物的种子处理或叶面喷洒。在欧洲、南北美洲被广泛使用。近几年来全球销售额均超过２亿美元／年，在农药品种中排在第５位。该杀菌剂无知识产权及行政保护的问题，开发和生产应用该类产品有巨大的社会效益和经济效益。目前戊唑醇是采用对氯苯甲醛、频哪酮为原料经缩合选择性

加氢，环氧化剂使其环氧化，用１，２，４－三唑开环４步反应合成。生产的戊唑醇中主要杂质为开环反应中生成的异构体副产物—４，４－二甲基－３－（４Ｈ－１，２，４－三唑－４－基甲基）－１－（４－氯苯基）－３－戊醇（２），由于化合物２与产品１性质相近，不易分离，导致产品纯度只有９５％，总收率低于６０％。本文在催化剂的选择和工艺上获得突破，避免了异构体副产物的产生，不需重结晶纯度达到９８．０％，提高了产品的品质和价值。戊唑醇１合成工艺如下：

收稿日期：２００５－０９－２９

作者简介：王宇（１９７１－），男，湖南大学博士研究生，从事药物合成。Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇ＿ｘｉａｏ＠１６３．ｃｏｍ。

通讯作者：胡艾希（１９５７－），男，博士，教授，博士生导师，从事制药工程研究和教学。Ｅ－ｍａｉｌ：　ａｘｈｕ＠ｈｎｕ．ｃｎ。

１ 试验部分１．１ 试剂和仪器

熔点用ＷＲＳ－１Ａ　熔点仪测定；ＥＳＩ－ＭＳ用ＨＰ　６８９０－５９７３液相质谱仪测定；　１Ｈ　ＮＭＲ、１３Ｃ　ＮＭＲ和碳氢相关谱用Ｖａｒｉａｎ　Ｉｎｏｖａ－４００核磁共振仪测定；中间体含量用鲁南ＳＰ－

５０２气相色谱仪测定；产品含量用Ｈｉ－Ｔｅｃｈ７０００ＬＣ液相色谱仪测定。盐酸（ＣＰ），对氯苯甲醛（９９％）、氢氧化钾（９０％）、１，２，４－三唑（９５％）、频哪酮（９８％）、甲醇（９９％）、雷尼镍、正丁醇（９９％）和氢气等为工业品，锍内鎓盐按文献［４］

自制，催化剂（自制）。

３９８第４５卷

农 药 Ａｇｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ

１．２ １-（４-氯苯基）-４，４-二甲基-３-酮-１-戊烯（３）的

合成

对氯苯甲醛７１ｇ（０．５ｍｏｌ）、频哪酮５４ｇ（０．５２５ｍｏｌ）、甲

醇９０ｍｌ和氢氧化钾３ｇ加入带有搅拌和回流管的５００ｍｌ三

口烧瓶，在回流温度下搅拌４ｈ，对氯苯甲醛的转化率

９８％，化合物３的选择性９８％（气相色谱面积归一法）。得

到的化合物３不分离直接用于下步反应。

１．３ １-（４-氯苯基）-４，４-二甲基-３-戊酮（４）的合成

化合物３和雷尼镍３ｇ加入１Ｌ高压釜，氮气置换后，

通入３ＭＰａ氢气，还原反应至体系压力不降。反应液蒸

馏回收甲醇，水洗分相后得化合物４　１１０ｇ，化合物３的

转化率９９％，化合物４的选择性１００％（气相色谱面积归一

法），得到的化合物４直接用于下步反应。

１．４ ４-（４-氯苯基）-２-叔丁基-１，２-环氧丁烷（５）的合成

化合物４　１１０ｇ、锍内