第1章 药理学总论—绪言-lin
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Ⅱ期临床试验 在选定的适应证者，主要观察新药的治疗效果 和不良反应。在Ⅱ期临床试验，除了使用受试新药外，通常还 应有已知活性药物（阳性对照）和无药理活性的安慰剂 （placebo）进行对比试验。其病例数一般在200～300人。
20
•Ⅲ期临床试验 为新药上市前扩大的临床试验， 其用药方法类似常规药物治疗学的方法，已进一步 确定新药的安全性和有效性。在国外，Ⅲ期临床试 验是上市前研究，即申请新药生产所必须呈报的临 床试验资料。在我国，在Ⅱ期临床试验后即可申请 新药生产，在批准试生产期间，再进行Ⅲ期临床试 验。
•
体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）
Fra Baidu bibliotek
血药浓度随时间变化过程
5
药理学（pharmacology）: 是研究药 物与机体相互作用及其规律的科学。
• Pharmacology 一词，在语源学上由希腊文 pharmacon(药物、毒物)和logos(道理)综合演 变而成。
• pharmacology
药物（毒物）+ 道理
药理学
新乡医学院药理学教研室 尹志奎 Email:yinzhikui @sina.com
1
•目标要求：
1.掌握：药理学的任务和内容； 2.熟悉：新药的药理学研究 ； 3.了解：药理学的发展简史 。
2
第一章 药理学总论 Chapter One General Principles
一、药理学的性质与任务 二、药物与药理学的发展史 三、新药开发与研究
1823年，从金鸡纳树皮中提取得到奎宁（quinine）； 1833年从颠茄和洋金花中提取得到阿托品（atropine）。
12
药物与药理学的发展史
• 1878年，Langley根据阿托品与毛果芸香 碱对猫唾液分泌的拮抗作用，提出了受 体的概念，为受体学说的建立奠定了基 础。
13
药物与药理学的发展史
14
药物与药理学的发展史
• 20世纪30年代到50年代是行要发展的鼎盛时期：磺胺类 （sulfamidoes）和几种抗生素（antibiotics）的发现是 药理学发展史上的里程碑式的事件，从而创立了化学疗法 （chemotherapy）的新概念，在很大程度上第一次将人类 从细菌性传染病的威胁中解救出来，为人类社会的进步作 出了不可估量的贡献。同时这一时期发现了镇痛药、抗精 神失常药、抗高血压药、抗组胺药等等，许多仍是今天使 用的基本药。
8
药物与药理学的发展史
• 药物的发现是古代人们在食用各种有毒物 质发生中毒后,为寻找解毒物质而开始的, 人类在几千年的探索过程中认识应用天然 药物取得了丰富的实践经验并不断进行总 结提高。
9
药物与药理学的发展史
• 公元1世纪前后，我国的《神农本草经》 就分类收载药物365种，书中所描写的一 些药物目前仍在使用。
17
•第三节 新药的药理学研究
•新药的药理学研究包括临床前药理研究和临床药理研究。 新药的来源无非包括 ：
•①对已知化合物进行结构修饰；②合成新型结构的药物； ③从天然物质中提取、分离；④应用生物技术和基因重组方
法制备。
•不论从上述哪种途径获得的新产品，都必须经过临 床前药理试验和临床药理研究，在确认其安全性和有 效性的基础上，并经过国家药品监督管理局严格审查、 批准后方可上市。
• 公元8世纪，我国第一部政府颁布的药典 《新修本草》，收载药物884种。
10
“本 草 纲 目”
•（Compendium of Materia Medica
•)李
历27年,明末1578年完成
时
52卷，190万字
珍
收药1892种
插图1160幅
药方11000条
英、日、德、俄、法、
拉丁7种文字
19
二、临床药理试验
临床药理试验：包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验 （clinical trials）。
Ⅰ期临床试验 对已通过临床前安全性和有效性评价的新药， 在健康志愿者从安全的初始剂量开始逐步增加剂量，以观察人 体对受试新药的耐受性，并进行人体的药动学研究，以便为Ⅱ 期临床试验提供合理的治疗方案。其受试人数一般在20～30人。
11
药物与药理学的发展史
• 现代药理学产生于19世纪时期的欧洲，随着有机化学 （organic chemistry）和实验生理学（experimental physiology）的发展，药物研究进入了一个崭新的时代。
突出的成就是从具有治疗作用的植物中提纯有效成分。 如：1806年从鸦片中提取得到吗啡（morphine）；
16
药物与药理学的发展史
• 以后，短短的20余年的研究成就，不仅把19世纪 Langley受体学说的物质基础，在基因、蛋白质、功能 结构域（functional domains）各个层次上刻画得淋 漓尽致，而且直接推动了许多疾病（如重症肌无力 ） 的深入研究。与此同时，随着生理学、生物化学、细 胞生物学、分子生物学、以及结构生物学的兴起和现 代高新技术的应用，Pharmacology十分迅速的产生和 分化出许多各具特色的分支学科。
•Ⅳ期临床试验 在新药批准上市后开始进行， 通过对大量患者的实际应用，监测新药的安 全性。
•
21
•思考题：
•1.临床前药理学研究的主要内容是什么？ •2.临床药理学研究分为几个主要阶段？ •3.药理学研究的任务包括哪两个主要内容？ 它们之间的关系是什么？
22
END
23
无悔无愧于昨天，丰硕殷实 的今天，充满希望的明天。
3
一、药理学的性质与任务
药物(drug) ➢ 预防、治疗及诊断疾病的物质 ➢ 影响器官生理功能和/或细胞 代谢的物质
4
药理学(Pharmacology) ：
药物与机体相互作用规律
药物
机体
➢药物效应动力学 Pharmacodynamics
•
作用，作用原理 (不良反应， 适应症)
➢药物代谢动力学 Pharmacokinetics
• 20世纪初化学制药技术的发展和药物结构和效应关系 （structure-activity relation SAR）的阐明，使发展新的、 更有效的药物成为研究的突出特点。人工合成的化合物和 化学修饰天然有效成分的产物被是为发展新药的重要来源， 大量人工合成的化合物在实验动物模型上进行药物活性筛 选，导致恒多新药的发明。
15
药物与药理学的发展史
1953年Waston和Crick发现了DNA双螺旋结构，奠定了分子 生物学大厦的决定性基石，也给药理学提供了全新的视野和方 法。Numa于1986年应用分支生物学克隆技术首先成功克隆了 乙酰胆碱受体（acetycholine receptor,AchR），阐明了αβγ 和δ亚基的基因和氨基酸序列，使“受体”这一百年假设成为 严格的科学概念，自此以后，各种药物相互作用的受体、离子 通道、药物结合蛋白及药物作用的靶蛋白被一一克隆出来，而 且系统精确的描述了这些大分子的结构和功能。
18
一、临床前药理试验 临床前药理研究是新药能否进入临床试验的先决条件。
是在动物上进行的试验，具体内容包括： 1.药效学研究 是指与该新药防治作用有关的主要药理作用研 究。应根据该新药分类及药理作用特点进行。新药的主要药效 学作用应是针对临床主要适应证，而应用体内、体外两种以上 的试验方法，以证明受试品的作用强度、特点以及与老药相比 的优点等。 2.一般药理学研究 是指对新药作用以外广泛的药理作用研究。 3.药代动力学研究 4.新药毒理学研究 包括全身性用药的毒性试验、局部用药的 毒性试验、特殊毒性试验和药物依赖性试验。
6
学科性质 学习目的 学科任务
学科性质 桥梁学科 基础医学
学习目的 为临床合理用药提供理论依据
学科任务 1.阐明药物的作用及作用机制，为临床合 理用药提供理论依据
2.研究开发新药及发现药物新用途
3.为其他生命科学的研究提供重要的科学
依据和研究方法
7
药理学发展简史
• 早期的医药学知识起源于远古时代。五六 千年以前，人类已经懂得应用药物，人类 在自然界谋生存的经历中逐步积累了经验， 认识到环境中的某些动、植物可以治疗疾 病，因而形成了早期的医药学知识。
24
20
•Ⅲ期临床试验 为新药上市前扩大的临床试验， 其用药方法类似常规药物治疗学的方法，已进一步 确定新药的安全性和有效性。在国外，Ⅲ期临床试 验是上市前研究，即申请新药生产所必须呈报的临 床试验资料。在我国，在Ⅱ期临床试验后即可申请 新药生产，在批准试生产期间，再进行Ⅲ期临床试 验。
•
体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）
Fra Baidu bibliotek
血药浓度随时间变化过程
5
药理学（pharmacology）: 是研究药 物与机体相互作用及其规律的科学。
• Pharmacology 一词，在语源学上由希腊文 pharmacon(药物、毒物)和logos(道理)综合演 变而成。
• pharmacology
药物（毒物）+ 道理
药理学
新乡医学院药理学教研室 尹志奎 Email:yinzhikui @sina.com
1
•目标要求：
1.掌握：药理学的任务和内容； 2.熟悉：新药的药理学研究 ； 3.了解：药理学的发展简史 。
2
第一章 药理学总论 Chapter One General Principles
一、药理学的性质与任务 二、药物与药理学的发展史 三、新药开发与研究
1823年，从金鸡纳树皮中提取得到奎宁（quinine）； 1833年从颠茄和洋金花中提取得到阿托品（atropine）。
12
药物与药理学的发展史
• 1878年，Langley根据阿托品与毛果芸香 碱对猫唾液分泌的拮抗作用，提出了受 体的概念，为受体学说的建立奠定了基 础。
13
药物与药理学的发展史
14
药物与药理学的发展史
• 20世纪30年代到50年代是行要发展的鼎盛时期：磺胺类 （sulfamidoes）和几种抗生素（antibiotics）的发现是 药理学发展史上的里程碑式的事件，从而创立了化学疗法 （chemotherapy）的新概念，在很大程度上第一次将人类 从细菌性传染病的威胁中解救出来，为人类社会的进步作 出了不可估量的贡献。同时这一时期发现了镇痛药、抗精 神失常药、抗高血压药、抗组胺药等等，许多仍是今天使 用的基本药。
8
药物与药理学的发展史
• 药物的发现是古代人们在食用各种有毒物 质发生中毒后,为寻找解毒物质而开始的, 人类在几千年的探索过程中认识应用天然 药物取得了丰富的实践经验并不断进行总 结提高。
9
药物与药理学的发展史
• 公元1世纪前后，我国的《神农本草经》 就分类收载药物365种，书中所描写的一 些药物目前仍在使用。
17
•第三节 新药的药理学研究
•新药的药理学研究包括临床前药理研究和临床药理研究。 新药的来源无非包括 ：
•①对已知化合物进行结构修饰；②合成新型结构的药物； ③从天然物质中提取、分离；④应用生物技术和基因重组方
法制备。
•不论从上述哪种途径获得的新产品，都必须经过临 床前药理试验和临床药理研究，在确认其安全性和有 效性的基础上，并经过国家药品监督管理局严格审查、 批准后方可上市。
• 公元8世纪，我国第一部政府颁布的药典 《新修本草》，收载药物884种。
10
“本 草 纲 目”
•（Compendium of Materia Medica
•)李
历27年,明末1578年完成
时
52卷，190万字
珍
收药1892种
插图1160幅
药方11000条
英、日、德、俄、法、
拉丁7种文字
19
二、临床药理试验
临床药理试验：包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验 （clinical trials）。
Ⅰ期临床试验 对已通过临床前安全性和有效性评价的新药， 在健康志愿者从安全的初始剂量开始逐步增加剂量，以观察人 体对受试新药的耐受性，并进行人体的药动学研究，以便为Ⅱ 期临床试验提供合理的治疗方案。其受试人数一般在20～30人。
11
药物与药理学的发展史
• 现代药理学产生于19世纪时期的欧洲，随着有机化学 （organic chemistry）和实验生理学（experimental physiology）的发展，药物研究进入了一个崭新的时代。
突出的成就是从具有治疗作用的植物中提纯有效成分。 如：1806年从鸦片中提取得到吗啡（morphine）；
16
药物与药理学的发展史
• 以后，短短的20余年的研究成就，不仅把19世纪 Langley受体学说的物质基础，在基因、蛋白质、功能 结构域（functional domains）各个层次上刻画得淋 漓尽致，而且直接推动了许多疾病（如重症肌无力 ） 的深入研究。与此同时，随着生理学、生物化学、细 胞生物学、分子生物学、以及结构生物学的兴起和现 代高新技术的应用，Pharmacology十分迅速的产生和 分化出许多各具特色的分支学科。
•Ⅳ期临床试验 在新药批准上市后开始进行， 通过对大量患者的实际应用，监测新药的安 全性。
•
21
•思考题：
•1.临床前药理学研究的主要内容是什么？ •2.临床药理学研究分为几个主要阶段？ •3.药理学研究的任务包括哪两个主要内容？ 它们之间的关系是什么？
22
END
23
无悔无愧于昨天，丰硕殷实 的今天，充满希望的明天。
3
一、药理学的性质与任务
药物(drug) ➢ 预防、治疗及诊断疾病的物质 ➢ 影响器官生理功能和/或细胞 代谢的物质
4
药理学(Pharmacology) ：
药物与机体相互作用规律
药物
机体
➢药物效应动力学 Pharmacodynamics
•
作用，作用原理 (不良反应， 适应症)
➢药物代谢动力学 Pharmacokinetics
• 20世纪初化学制药技术的发展和药物结构和效应关系 （structure-activity relation SAR）的阐明，使发展新的、 更有效的药物成为研究的突出特点。人工合成的化合物和 化学修饰天然有效成分的产物被是为发展新药的重要来源， 大量人工合成的化合物在实验动物模型上进行药物活性筛 选，导致恒多新药的发明。
15
药物与药理学的发展史
1953年Waston和Crick发现了DNA双螺旋结构，奠定了分子 生物学大厦的决定性基石，也给药理学提供了全新的视野和方 法。Numa于1986年应用分支生物学克隆技术首先成功克隆了 乙酰胆碱受体（acetycholine receptor,AchR），阐明了αβγ 和δ亚基的基因和氨基酸序列，使“受体”这一百年假设成为 严格的科学概念，自此以后，各种药物相互作用的受体、离子 通道、药物结合蛋白及药物作用的靶蛋白被一一克隆出来，而 且系统精确的描述了这些大分子的结构和功能。
18
一、临床前药理试验 临床前药理研究是新药能否进入临床试验的先决条件。
是在动物上进行的试验，具体内容包括： 1.药效学研究 是指与该新药防治作用有关的主要药理作用研 究。应根据该新药分类及药理作用特点进行。新药的主要药效 学作用应是针对临床主要适应证，而应用体内、体外两种以上 的试验方法，以证明受试品的作用强度、特点以及与老药相比 的优点等。 2.一般药理学研究 是指对新药作用以外广泛的药理作用研究。 3.药代动力学研究 4.新药毒理学研究 包括全身性用药的毒性试验、局部用药的 毒性试验、特殊毒性试验和药物依赖性试验。
6
学科性质 学习目的 学科任务
学科性质 桥梁学科 基础医学
学习目的 为临床合理用药提供理论依据
学科任务 1.阐明药物的作用及作用机制，为临床合 理用药提供理论依据
2.研究开发新药及发现药物新用途
3.为其他生命科学的研究提供重要的科学
依据和研究方法
7
药理学发展简史
• 早期的医药学知识起源于远古时代。五六 千年以前，人类已经懂得应用药物，人类 在自然界谋生存的经历中逐步积累了经验， 认识到环境中的某些动、植物可以治疗疾 病，因而形成了早期的医药学知识。
24