第1章 药理学总论—绪言-lin

16
药物与药理学的发展史
• 以后，短短的20余年的研究成就，不仅把19世纪 Langley受体学说的物质基础，在基因、蛋白质、功能 结构域（functional domains）各个层次上刻画得淋 漓尽致，而且直接推动了许多疾病（如重症肌无力 ） 的深入研究。与此同时，随着生理学、生物化学、细 胞生物学、分子生物学、以及结构生物学的兴起和现 代高新技术的应用，Pharmacology十分迅速的产生和 分化出许多各具特色的分支学科。
6
学科性质 学习目的 学科任务
学科性质 桥梁学科 基础医学
学习目的 为临床合理用药提供理论依据
学科任务 1.阐明药物的作用及作用机制，为临床合 理用药提供理论依据
2.研究开发新药及发现药物新用途
3.为其他生命科学的研究提供重要的科学
依据和研究方法
7
药理学发展简史
• 早期的医药学知识起源于远古时代。五六 千年以前，人类已经懂得应用药物，人类 在自然界谋生存的经历中逐步积累了经验， 认识到环境中的某些动、植物可以治疗疾 病，因而形成了早期的医药学知识。
14
药物与药理学的发展史
• 20世纪30年代到50年代是行要发展的鼎盛时期：磺胺类 （sulfamidoes）和几种抗生素（antibiotics）的发现是 药理学发展史上的里程碑式的事件，从而创立了化学疗法 （chemotherapy）的新概念，在很大程度上第一次将人类 从细菌性传染病的威胁中解救出来，为人类社会的进步作 出了不可估量的贡献。同时这一时期发现了镇痛药、抗精 神失常药、抗高血压药、抗组胺药等等，许多仍是今天使 用的基本药。
•Ⅳ期临床试验 在新药批准上市后开始进行， 通过对大量患者的实际应用，监测新药的安 全性。
•
21
•思考题：
•1.临床前药理学研究的主要内容是什么？ •2.临床药理学研究分为几个主要阶段？ •3.药理学研究的任务包括哪两个主要内容？ 它们之间的关系是什么？
22
END
23
无悔无愧于昨天，丰硕殷实 的今天，充满希望的明天。
11
药物与药理学的发展史
• 现代药理学产生于19世纪时期的欧洲，随着有机化学 （organic chemistry）和实验生理学（experimental physiology）的发展，药物研究进入了一个崭新的时代。
突出的成就是从具有治疗作用的植物中提纯有效成分。 如：1806年从鸦片中提取得到吗啡（morphine）；
药理学
新乡医学院药理学教研室 尹志奎 Email:yinzhikui @
1
•目标要求：
1.掌握：药理学的任务和内容； 2.熟悉：新药的药理学研究 ； 3.了解：药理学的发展简史 。
2
第一章 药理学总论 Chapter One General Principles
一、药理学的性质与任务 二、药物与药理学的发展史 三、新药开发与研究
3
一、药理学的性质与任务
药物(drug) ➢ 预防、治疗及诊断疾病的物质 ➢ 影响器官生理功能和/或细胞 代谢的物质
4
药理学(Pharmacology) ：
药物与机体相互作用规律
药物
机体
➢药物效应动力学 Pharmacodynamics
•
作用，作用原理 (不良反应， 适应症)
➢药物代谢动力学 Pharmacokinetics
24
8
药物与药理学的发展史
• 药物的发现是古代人们在食用各种有毒物 质发生中毒后,为寻找解毒物质而开始的, 人类在几千年的探索过程中认识应用天然 药物取得了丰富的实践经验并不断进行总 结提高。
9
药物与药理学的发展史
• 公元1世纪前后，我国的《神农本草经》 就分类收载药物365种，书中所描写的一 些药物目前仍在使用。
17
•第三节 新药的药理学研究
•新药的药理学研究包括临床前药理研究和临床药理研究。 新药的来源无非包括 ：
•①对已知化合物进行结构修饰；②合成新型结构的药物； ③从天然物质中提取、分离；④应用生物技术和基因重组方
法制备。
•不论从上述哪种途径获得的新产品，都必须经过临 床前药理试验和临床药理研究，在确认其安全性和有 效性的基础上，并经过国家药品监督管理局严格审查、 批准后方可上市。
• 20世纪初化学制药技术的发展和药物结构和效应关系 （structure-activity relation SAR）的阐明，使发展新的、 更有效的药物成为研究的突出特点。人工合成的化合物和 化学修饰天然有效成分的产物被是为发展新药的重要来源， 大量人工合成的化合物在实验动物模型上进行药物活性筛 选，导致恒多新药的发明。
1823年，从金鸡纳树皮中提取得到奎宁（quinine）； 1833年从颠茄和洋金花中提取得到阿托品（atropine）。
12
药物与药理学的发展史
• 1878年，Langley根据阿托品与毛果芸香 碱对猫唾液分泌的拮抗作用，提出了受 体的概念，为受体学说的建立奠定了基 础。
13
药物与药理学的发展史
•
体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）
血药浓度随时间变化过程
5
药理学（pharmacology）: 是研究药 物与机体相互作用及其规律的科学。
• Pharmacology 一词，在语源学上由希腊文 pharmacon(药物、毒物)和logos(道理)综合演 变而成。
• pharmacology
药物（毒物）+ 道理
18
一、临床前药理试验 临床前药理研究是新药能否进入临床试验的先决条件。
是在动物上进行的试验，具体内容包括： 1.药效学研究 是指与该新药防治作用有关的主要药理作用研 究。应根据该新药分类及药理作用特点进行。新药的主要药效 学作用应是针对临床主要适应证，而应用体内、体外两种以上 的试验方法，以证明受试品的作用强度、特点以及与老药相比 的优点等。 2.一般药理学研究 是指对新药作用以外广泛的药理作用研究。 3.药代动力学研究 4.新药毒理学研究 包括全身性用药的毒性试验、局部用药的 毒性试验、特殊毒性试验和药物依赖性试验。
15
药物与药理学的发展史
1953年Waston和Crick发现了DNA双螺旋结构，奠定了分子 生物学大厦的决定性基石，也给药理学提供了全新的视野和方 法。Numa于1986年应用分支生物学克隆技术首先成功克隆了 乙酰胆碱受体（acetycholine receptor,AchR），阐明了αβγ 和δ亚基的基因和氨基酸序列，使“受体”这一百年假设成为 严格的科学概念，自此以后，各种药物相互作用的受体、离子 通道、药物结合蛋白及药物作用的靶蛋白被一一克隆出来，而 且系统精确的描述了这些大分子的结构和功能。
• 公元8世纪，我国第一部政府颁布的药典 《新修本草》，收载药物884种。
10
“本 草 纲 目”
•（Compendium of Materia Medica
•)李
历27年,明末1578年完成
时
52卷，190万字
珍
收药1892种
插图1160幅
药方11000条
英、日、德、俄、法、
拉丁7种文字
Ⅱ期临床试验 在选定的适应证者，主要观察新药的治疗效果 和不良反应。在Ⅱ期临床试验，除了使用受试新药外，通常还 应有已知活性药物（阳性对照）和无药理活性的安慰剂 （placebo）进行对比试验。其病例数一般在200～300人。
20
•Ⅲ期临床试验 为新药上市前扩大的临床试验， 其用药方法类似常规药物治疗学的方法，已进一步 确定新药的安全性和有效性。在国外，Ⅲ期临床试 验是上市前研究，即申请新药生产所必须呈报的临 床试验资料。在我国，在Ⅱ期临床试验后即可申请 新药生产，在批准试生产期间，再进行Ⅲ期临床试 验。
19
二、临床药理试验
临床药理试验：包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验 （clinical trials）。
Ⅰ期临床试验 对已通过临床前安全性和有效性评价的新药， 在健康志愿者从安全的初始剂量开始逐步增加剂量，以观察人 体对受试新药的耐受性，并进行人体的药动学研究，以便为Ⅱ 期临床试验提供合理的治疗方案。其受试人数一般在20～30人。