最新人卫版药剂学第七版 第十六章 固体分散体

BCS 溶解性
I
高
II
低
III
高
IV
低
渗透性 高 高 低 低
➢ 在筛选出的创新药物中，其中大约40%的化合 物是水难溶性药物。
难溶性药物
BCS II
小 肠
上
BCS IV
皮 细
胞
溶解障碍
透膜障碍
➢ 提高BCS II类难溶性药物的口服吸收方法
包合物
磷脂复合物
前体药物 固体分散体
微粒给药系统
第十六章：固体分散体制备技术
进 入 夏 天 ，少 不了一 个热字 当头， 电扇空 调陆续 登场， 每逢此 时，总 会想起 那 一 把 蒲 扇 。蒲扇 ，是记 忆中的 农村， 夏季经 常用的 一件物 品。 记 忆 中 的故 乡 ， 每 逢 进 入夏天 ，集市 上最常 见的便 是蒲扇 、凉席 ，不论 男女老 少，个 个手持 一 把 ， 忽 闪 忽闪个 不停， 嘴里叨 叨着“ 怎么这 么热” ，于是 三五成 群，聚 在大树 下 ， 或 站 着 ，或随 即坐在 石头上 ，手持 那把扇 子，边 唠嗑边 乘凉。 孩子们 却在周 围 跑 跑 跳 跳 ，热得 满头大 汗，不 时听到 “强子 ，别跑 了，快 来我给 你扇扇 ”。孩 子 们 才 不 听 这一套 ，跑个 没完， 直到累 气喘吁 吁，这 才一跑 一踮地 围过了 ，这时 母 亲总是 ，好似 生气的 样子， 边扇边 训，“ 你看热 的，跑 什么？ ”此时 这把蒲 扇， 是 那 么 凉 快 ，那么 的温馨 幸福， 有母亲 的味道 ！ 蒲 扇 是 中 国传 统工艺 品，在 我 国 已 有 三 千年多 年的历 史。取 材于棕 榈树， 制作简 单，方 便携带 ，且蒲 扇的表 面 光 滑 ， 因 而，古 人常会 在上面 作画。 古有棕 扇、葵 扇、蒲 扇、蕉 扇诸名 ，实即 今 日 的 蒲 扇 ，江浙 称之为 芭蕉扇 。六七 十年代 ，人们 最常用 的就是 这种， 似圆非 圆 ， 轻 巧 又 便宜的 蒲扇。 蒲 扇 流 传 至今， 我的记 忆中， 它跨越 了半个 世纪， 也 走 过 了 我 们的半 个人生 的轨迹 ，携带 着特有 的念想 ，一年 年，一 天天， 流向长
(Solid dispersion)
学习目标
• 掌握固体分散体制备技术的概念、特点 、 常用的载体材料及其速释原理。
• 熟悉固体分散体的类型、制备方法。 • 了解固体分散体的物相鉴定方法。
➢ 定义：
一、概述
固体分散体（solid dispersion,SD）:指药
物高度分散在适宜的载体材料中所形成的一种固态 物质,又成固体分散物。
分子
水溶性材料
药物 微晶
无定形状态
难溶性材料 SD
肠溶性材料
固体分散技术（solid dispersion technology）
➢ 发展
1961年Sekiguchi最早提出此概念，以尿素为载 体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体， 口服后吸收及排泄均比普通片剂显著提高。
➢ 主要特点（优点）：
长 的 时 间 隧 道，袅
卫版药剂学第七版 第十六章 固体分散
新技术
➢ 固体分散技术 ➢ 包合技术 ➢ 微囊（球）技术 ➢ 纳米技术 ➢ 脂质体技术
这些技术的应用大大改善药物的吸收和传递， 在提高药物制剂的生物利用度，保证药物的安全有 效可靠方面起着重要作用。
新剂型
➢ 缓控迟释制剂 ➢ 靶向制剂 ➢ 经皮给药制剂 ➢ 生物技术药物制剂
• 常用PEG 4000和6000，熔点低(50～58℃)，毒性较小，
化学性质稳定，能与多种药物配伍。
• 适用熔融法、溶剂法制备SD。
2．聚维酮类(PVP)
• 无定形高分子聚合物，熔点较高、对热稳定(150℃变色)， 易溶于水和多种有机溶剂
• 对许多药物有较强的抑晶作用，但贮存过程中易吸湿而析 出药物结晶
• 溶剂法制备SD。
3. 表面活性剂类
该类载体材料溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中 可阻止药物产生结晶，是较理想的速释载体材料。
常用泊洛沙姆188（Poloxamer 188,即Pluronic F68）、聚 氧乙烯、SDS等。
缓释制剂； 将难溶性药物高度分散于固体载体中 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率─ 速释制剂； 延缓或控制药物释放─ 控制药物于小肠释放─ 使液体药物固体化(如牡荆油滴丸) 降低药物毒副作用
水飞蓟素/PVP固体分散体
水飞蓟素固体分散体 物理混合物
原料药
Plasma silibinin concentration (μg/mL)
0.6
0.5
SD
solid dispersion
0.4
Legalon®
suspension 0.3
0.2
0.1
混悬剂
0
0
1
2
3
4
5
6
Time (h)
制备水飞蓟素固体分散体其AUC是混悬剂的5倍。
➢ 主要问题（缺点）：
载药量小，不适用于剂量较大的难溶性药物； 物理稳定性差（老化，aging）； 工业化生产困难。
分类Байду номын сангаас
水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料
聚乙二醇 聚维酮 泊洛沙姆 有机酸类 糖类与醇类 尿素 其他亲水性材料
纤维素类 聚丙烯酸树脂类 脂质类
乙烯聚合物 纤维素衍生物
纤维素类 聚丙烯酸树脂类
水溶性载体材料
1．聚乙二醇类(PEG)
• 水溶性好，亦溶于有机溶剂，可使某些药物以分子状态分 散，可阻止药物聚集。
➢ 固体分散体上市产品：
目前国内利用固体分散体制备技术生产且已上市的 产品有联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸、尼群地平片等。
二、常用载体材料
✓ 水溶性载体材料 ✓ 难溶性载体材料 ✓ 肠溶性载体材料
固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载 体材料的特性。
几种载体材料可联合应用，以达到要求的速释、缓 释或肠溶效果。
新剂型的发展离不开新技术、新辅料与新设备。
生物药剂学分类系统
（Biopharmaceutics Classification System）
Gordon L. Amidon, Ph.D.
Charles R. Walgreen Jr. Professor of Pharmacy and Professor of Pharmaceutical Sciences M.A., Mathematics, University of Michigan Ph.D., Pharmaceutical Chemistry, University of Michigan