最新人卫版药剂学第七版-第十章-灭菌与无菌制剂课件ppt
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【药剂学】10 灭菌制剂与无菌制剂 (2)
安瓿的种类
①硬质中性玻璃(低硼酸硅盐玻璃，化学稳定性好， 适合近中性或弱酸性的注射剂)；
②含钡玻璃(耐碱性好，适合碱性较强的注射剂， 如磺胺嘧啶钠注射液)；
③含锆玻璃(具有更高的化学稳定性，耐酸、碱性 能好，可盛乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钠等)。
安瓿的处理
①洗涤：喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗涤机组。
本章教学要求（2）
掌握注射剂的概念、分类、特点及质量要求 掌握注射剂的处方组成和制备 掌握注射剂中热原的性质及去除方法 掌握注射剂中渗透压的调节 熟悉输液和注射剂的异同
本章教学要求（3）
掌握注射用无菌粉末、冻干粉的概念和质量要求。
掌握滴眼剂的概念和质量要求。 掌握眼用制剂的药物吸收途径及影响因素。 熟悉无菌分装和冻干技术 熟悉滴眼剂的附加剂和制备过程。
8
（一）分类和给药途径
1、皮内注射(intracutaneous injection，ID) 注射于表皮与真皮之间，一次剂量为0.2ml以内，常用于过
敏试验或疾病诊断；预防接种。 2、皮下注射(subcutaneous injection，SC)
注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，适用于剂量为2ml以
第十章 灭菌制剂与无菌制剂(2)
本章教学内容
灭菌制剂与无菌制剂的定义、分类、质量要求 灭菌制剂与无菌制剂制备中的各种技术 注射剂 输液 注射用无菌粉末 眼用制剂
本章教学要求（1）
掌握各种制药用水的概念和用途 掌握灭菌的概念和物理灭菌中的热力灭菌法。 熟悉各种水处理技术 熟悉过滤技术（自学; 过滤的操作在注射剂中学习） 熟悉化学灭菌和无菌操作法 了解空气净化技术及GMP的要求 (自学）
等。
配制浓盐酸不宜用不锈钢容器；需加热的药液不宜选用
灭菌和无菌制剂PPT讲稿
6、消毒 用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手 段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质 称消毒剂。
4
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一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
• 灭菌制剂
采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微 生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
• 无菌制剂
采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何 活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。
菌；
• 灭菌的产品，其生产过程一般采用无菌操作。
32
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1. 无菌操作室的灭菌 无菌操作法制备的产品，最后一般不再灭菌，因此
为防止操作过程中的污染，首先应对无菌操作室进行灭菌。
➢ 可用蒸气熏蒸，并结合紫外线灭菌的方法。
➢ 室内的用具、地面、墙面、台面等，应用药液消毒法消毒。 ➢ 能用热压灭菌法或干热灭菌法灭菌的用具尽量用热压灭菌法或干热灭菌法灭
②蒸汽性质：蒸汽分饱和蒸汽、湿饱和蒸汽、过热蒸汽。饱和水蒸汽
含热量高，穿透力强，灭菌效率高；湿饱和蒸气含有水滴，蒸汽含热量、 穿透力下降，灭菌效力下降；过热蒸气温度超过饱和蒸汽，水分过少，相 当于干热空气，灭菌效果差。
17
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③药品性质和灭菌时间：温度增高，药物分解反应速度增
• 75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%～0.2%苯
扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或煤酚皂溶液等。
31
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（三）无菌操作法
• 指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法；
• 适合不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、
4
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一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
• 灭菌制剂
采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微 生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
• 无菌制剂
采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何 活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。
菌；
• 灭菌的产品，其生产过程一般采用无菌操作。
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1. 无菌操作室的灭菌 无菌操作法制备的产品，最后一般不再灭菌，因此
为防止操作过程中的污染，首先应对无菌操作室进行灭菌。
➢ 可用蒸气熏蒸，并结合紫外线灭菌的方法。
➢ 室内的用具、地面、墙面、台面等，应用药液消毒法消毒。 ➢ 能用热压灭菌法或干热灭菌法灭菌的用具尽量用热压灭菌法或干热灭菌法灭
②蒸汽性质：蒸汽分饱和蒸汽、湿饱和蒸汽、过热蒸汽。饱和水蒸汽
含热量高，穿透力强，灭菌效率高；湿饱和蒸气含有水滴，蒸汽含热量、 穿透力下降，灭菌效力下降；过热蒸气温度超过饱和蒸汽，水分过少，相 当于干热空气，灭菌效果差。
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③药品性质和灭菌时间：温度增高，药物分解反应速度增
• 75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%～0.2%苯
扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或煤酚皂溶液等。
31
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（三）无菌操作法
• 指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法；
• 适合不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、
药剂学课件3
射线灭菌法 （2）微波灭菌法
• 采用微波照射产生的热能杀灭微生物和芽孢 的方法。 • 该法适用于液体和固体物料的灭菌，且对固 体物料具有干燥作用。 • 特点：微波能穿透到介质和物料的深部，可 使介质和物料表里一致地加热；且具有低温、 常压、高效、快速、低能耗、无污染、易操 作、易维护、产品保质期长等特点。
湿热灭菌法
低温间歇灭菌法
• 系指将待灭菌物置60~80℃的水或流通蒸气 中加热60min，杀灭微生物繁殖体后，在室 温条件下放置24h，让待灭菌物中的芽孢发 育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复 多次，直至杀灭所有芽孢。 • 该法适用于不耐高温、热敏感物料和制剂 的灭菌。 • 缺点是费时、工效低、灭菌效果差，加入 适量抑菌剂可提高灭菌效率。
液态甲醛 鼓 风 机 甲醛蒸气 湿度﹥60% 温度﹥25℃ 无菌室关闭 熏蒸12~24h
25%氨水
气体发生装置 （蒸气加热夹层锅）
除 气
2. 无菌操作
• 无菌操作的场所
流通蒸气灭菌法
• 系指在常压下，采用100℃流通蒸气加
热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常
为30~60min。该法适用于消毒及不耐
高热制剂的灭菌。但不能保证杀灭所
有的芽孢，是非可靠的灭菌法。
湿热灭菌法
煮沸灭菌法
• 系指将待灭菌物品置沸水中加热灭菌 的方法。煮沸 时间通常为30~60min。 该法灭菌效果较差，常用于注射剂、 注射针等器皿的消毒。必要时加入适 量的抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚、 氯甲酚等，以提高灭菌效果。
（1）紫外线灭菌法（2） 包括： 微波灭菌法 （3）辐射灭菌法
射线灭菌法
（1）紫外线灭菌法
• 系指用用紫外线（能量）照射杀灭微生物和 芽孢的方法。用于紫外灭菌的波长一般为 200～300nm，最强灭菌力的波长为254nm。 • 该法适用于照射物表面灭菌、无菌室空气及 蒸馏水的灭菌。不适合于药液的灭菌及固体 物料深部的灭菌。
《灭菌与无菌制剂》PPT课件
unable to procreate. 用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病、非致
病微生物繁殖体、芽孢的手段
2020年11月25日星期三
3
灭菌法（technique of sterilization) 杀灭或除去所有致病、非致病微生物繁殖体、芽
孢的方法或技术
2020年11月25日星期三
4
无菌（asepsis，sterility) 在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任
射线灭菌法
过滤灭菌法
2020年11月25日星期三
13
1. 热灭菌法 干热灭菌法
湿热灭菌法
1）干热灭菌法
火焰灭菌法
在干燥环 境中进行灭菌
干热空气灭菌法
的技术
灭菌温度、时间：
135-145℃，3-5h
160-170℃，2-4h
2020年11月25日星期三
180-200℃，0.5-1h
14
（1）火焰灭菌法
16
2）湿热灭菌法
用饱和蒸汽 、沸水或流
通蒸汽进行灭菌的方法
2020年11月25日星期三
热压灭菌法 流通蒸气灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法
17
Autoclaving： （1）热压灭菌法
sterilization of materials by steam under pressure.
An autoclave is a device to sterilize equipment and supplies by subjecting them to high pressure steam at 121°C or more（invented by C. Chamberland in 1879.
病微生物繁殖体、芽孢的手段
2020年11月25日星期三
3
灭菌法（technique of sterilization) 杀灭或除去所有致病、非致病微生物繁殖体、芽
孢的方法或技术
2020年11月25日星期三
4
无菌（asepsis，sterility) 在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任
射线灭菌法
过滤灭菌法
2020年11月25日星期三
13
1. 热灭菌法 干热灭菌法
湿热灭菌法
1）干热灭菌法
火焰灭菌法
在干燥环 境中进行灭菌
干热空气灭菌法
的技术
灭菌温度、时间：
135-145℃，3-5h
160-170℃，2-4h
2020年11月25日星期三
180-200℃，0.5-1h
14
（1）火焰灭菌法
16
2）湿热灭菌法
用饱和蒸汽 、沸水或流
通蒸汽进行灭菌的方法
2020年11月25日星期三
热压灭菌法 流通蒸气灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法
17
Autoclaving： （1）热压灭菌法
sterilization of materials by steam under pressure.
An autoclave is a device to sterilize equipment and supplies by subjecting them to high pressure steam at 121°C or more（invented by C. Chamberland in 1879.
《灭菌与无菌制剂》PPT课件
适用：不耐高温、热敏感物料和制剂
缺点：费时、工效低、灭菌效果差
适量抑菌剂可提高灭菌效率
2021/3/3
26
2. 射线灭菌法
采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物
和芽孢的方法 辐射灭菌法 微波灭菌法 紫外线灭菌法
2021/3/3
27
1）辐射灭菌法 采用放射线同位素（60Co、137Cs）放射的γ 射线杀灭微生物、芽孢的方法
19
影响因素
微生物的种类和数量
耐热、压次序： 芽孢＞繁殖体＞衰老体 微生物数量↓，灭菌时间↓
2021/3/3
20
蒸气性质
影响因素
2021/3/3
21
影响因素 药物性质和灭菌时间
灭菌温度愈高，灭菌时间愈长 药品被破坏可能性愈大
原则：达到有效灭菌前提下，尽可能 降低灭菌温度、缩短灭菌时间.
2021/3/3
45
F0值特点
F0值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于121℃热压灭菌时，杀灭 容器中全部微生物所需要的时间
F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、 实用. 为确保灭菌效果，适当增加安全系数，一般增加理论值的50%
2021年3月3日星期三
46
影响F0值因素
➢ 容器大小、形状，热穿透性 ➢ 灭菌产品性质，装量 ➢ 容器在灭菌器内位置及数量
适用：照射物表面灭菌、无菌室空气、蒸馏水
不适合：药液灭菌、固体物料深部灭菌
2021/3/3
32
灭菌机理：
➢ 紫外线导致核酸蛋白变性
➢ 使空气中氧气产生微量臭氧
➢ 紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收， 装于普通玻璃容器中的药物不能用紫外线灭菌
➢ 紫外线对人体有一定的伤害，照射过久易引 起结膜炎、红斑及皮肤烧灼
第十章_灭菌制剂与无菌制剂1 药剂学课件
界面上形成一个纯水层 • 加压，界面上纯水通过膜的毛细管渗出，
完成盐与水的分离
2020/11/11
18
GDMC
注射用水的制备技术
蒸馏法是制备注射用水最经典的方法。
•水源的要求：以去离子水为水源Fra bibliotek•一般过程：纯化水→蒸发→隔膜装置→冷凝
→加热蒸发→冷凝 •蒸馏设备
小量生产 塔式和亭式蒸馏水器
大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
阳 床混
合
阴床
床
串 连 组 合
2020/11/11
10
GDMC
2）离子交换原理 2RSO3- H+ +Ca2＋ ＋2Cl－1 (RSO3-)2 Ca2＋ + 2HCl RN(CH3)+OH- + H+ ＋HCO3－1 RN(CH3)+HCO3- + H2O
2020/11/11
11
GDMC
3）离子交换法的特点
渗透法或其他适宜方法制得的 供药用的水
纯化水
纯化水经蒸馏制得的蒸馏水。去 除细菌内毒素，无热原
注射用水
灭菌注射用水
2020/11/11
注射用水经灭菌制得。
作为注射用无菌粉末的
溶剂或某些注射剂的稀
释剂 7
GDMC
原水处理技术
目的 除去大部分的离子和固体杂质
方法 过滤法 离子交换法
电渗析法 反渗透法
2020/11/11
第十章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述 第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论 第三节 注射剂 第四节 输液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用液体制剂
GDMC
GDMC
完成盐与水的分离
2020/11/11
18
GDMC
注射用水的制备技术
蒸馏法是制备注射用水最经典的方法。
•水源的要求：以去离子水为水源Fra bibliotek•一般过程：纯化水→蒸发→隔膜装置→冷凝
→加热蒸发→冷凝 •蒸馏设备
小量生产 塔式和亭式蒸馏水器
大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
阳 床混
合
阴床
床
串 连 组 合
2020/11/11
10
GDMC
2）离子交换原理 2RSO3- H+ +Ca2＋ ＋2Cl－1 (RSO3-)2 Ca2＋ + 2HCl RN(CH3)+OH- + H+ ＋HCO3－1 RN(CH3)+HCO3- + H2O
2020/11/11
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GDMC
3）离子交换法的特点
渗透法或其他适宜方法制得的 供药用的水
纯化水
纯化水经蒸馏制得的蒸馏水。去 除细菌内毒素，无热原
注射用水
灭菌注射用水
2020/11/11
注射用水经灭菌制得。
作为注射用无菌粉末的
溶剂或某些注射剂的稀
释剂 7
GDMC
原水处理技术
目的 除去大部分的离子和固体杂质
方法 过滤法 离子交换法
电渗析法 反渗透法
2020/11/11
第十章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述 第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论 第三节 注射剂 第四节 输液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用液体制剂
GDMC
GDMC
药剂学 第十章 灭菌制剂与无菌制剂
第十章 灭菌制剂与无菌制剂(P168)
2020/3/28
1
基本概念
灭菌（sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去
所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
灭菌法（the technique of sterilization）：指杀灭或除去 所无有菌致（病s和te非ri致lit病y）微：生物系繁指殖在体任和一芽指孢定的物方43;
离
极
子 + +膜
——
浓水区
淡水区
阴
离
—
子— 膜
阳 极
+
——
+
+
电渗析装置
经电渗析分出浓水区（含 较多离子）和淡水区（含 较少离子）
浓水 淡水
3、反渗透法
20世纪60年代发展起来的，具有耗能低、水质 高、设备使用与保养方便等优点。
➢ 《美国药典》23版 注射用水 中国：原水处理 二级反渗透装置：合格注射用水
2020/3/28
5
热原
定义---能引起人体致热反应的物质。 1、热原的组成 热原2=、内热毒原素的=脂性多质糖
（1）耐热性 （2）滤过性 （3）吸附性 （4）水溶性 （5）不挥发性 （6）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏
2020/3/28
6
热原
3、热原污染的途径
（1）从溶剂中带入（主要途径） （2）容器、用具、管道、装置 （3）制备过程中污染 （4）输液器 （5）原辅料
2020/3/28
15
反渗透法
渗透与反渗透：
当两种不同浓度的水溶液（或纯水和盐溶液）用半透膜隔开时，稀溶液 中的水分子通过膜向浓溶液一侧自发流动，这一现象叫渗透，如图（b) 所示。这时浓溶液一侧高出压力即为渗透压。若在浓溶液一侧施加压力， 当此压力超过渗透压时，则可引起浓溶液中的水向稀溶液（或纯水）反 向渗透流动，这种现象就叫反渗透，如图(a）所示。
2020/3/28
1
基本概念
灭菌（sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去
所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
灭菌法（the technique of sterilization）：指杀灭或除去 所无有菌致（病s和te非ri致lit病y）微：生物系繁指殖在体任和一芽指孢定的物方43;
离
极
子 + +膜
——
浓水区
淡水区
阴
离
—
子— 膜
阳 极
+
——
+
+
电渗析装置
经电渗析分出浓水区（含 较多离子）和淡水区（含 较少离子）
浓水 淡水
3、反渗透法
20世纪60年代发展起来的，具有耗能低、水质 高、设备使用与保养方便等优点。
➢ 《美国药典》23版 注射用水 中国：原水处理 二级反渗透装置：合格注射用水
2020/3/28
5
热原
定义---能引起人体致热反应的物质。 1、热原的组成 热原2=、内热毒原素的=脂性多质糖
（1）耐热性 （2）滤过性 （3）吸附性 （4）水溶性 （5）不挥发性 （6）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏
2020/3/28
6
热原
3、热原污染的途径
（1）从溶剂中带入（主要途径） （2）容器、用具、管道、装置 （3）制备过程中污染 （4）输液器 （5）原辅料
2020/3/28
15
反渗透法
渗透与反渗透：
当两种不同浓度的水溶液（或纯水和盐溶液）用半透膜隔开时，稀溶液 中的水分子通过膜向浓溶液一侧自发流动，这一现象叫渗透，如图（b) 所示。这时浓溶液一侧高出压力即为渗透压。若在浓溶液一侧施加压力， 当此压力超过渗透压时，则可引起浓溶液中的水向稀溶液（或纯水）反 向渗透流动，这种现象就叫反渗透，如图(a）所示。
药剂学10章
电热列管式多效蒸馏水机
DZQ130型型不锈钢电热蒸馏水器
多效蒸馏水器的工作原理：进料水（纯化水）进
入冷凝器被塔5进来的蒸气预热，再依次通过塔4、塔 3、塔2及塔1上部的盘管而进入1级塔，这时进料水温 度可达130C 或更高。在1级塔内，进料水被高压蒸 气（165C）进一步加热部分迅速蒸发，蒸发的蒸气 进入2级塔作为2级塔的热源，高压蒸气被冷凝后由器 底排除。在2级塔内，由1级塔进入的蒸气将2级塔的 进料水蒸发而本身冷凝为蒸馏水，2级塔的进料水由1 级塔经压力供给， 3级4级和5级塔经历同样的过程。 最后，由2、3、4、5级塔产生的蒸馏水加上5级塔的 蒸气被第一及第二冷凝器冷凝后得到的蒸馏水（80C） 均汇集于收集器即成为注射用水。多效蒸馏水器的产 量可达6吨/h。 本法的特点是耗能低，质量优，产量高及自动控制等。
（3）气压式蒸馏水器
利用动力对 二次蒸汽进行压缩、循环蒸发 而制备注射用水的设备。 气压式蒸馏水器：主要由自动进水器、加
热室、蒸发室、冷凝器及蒸气压缩机等组
成。其通过蒸气压缩机使热能得到充分利
用，也具有多效蒸馏水器的特点，但电能
消耗较大。
二、蒸馏过程中注意事项 1、严格按要求操作，调节好蒸汽与冷却水的 流量。 2、蒸馏锅内水位不宜过高。 3、蒸馏器应定时拆洗。 4、初馏液不要，检查合格后方可收集。
离子交换树脂在过程中发生离子交换反应。而
电渗析属于离子截留臵换，离子交换膜在过程 中起离子选择透过和截阻作用。所以更精确地 说，应该把离子交换膜称为离子选择性透过膜；
(3)电渗析的工作介质不需要再生，但消
耗电能；而离子交换的工作介质必须再
生，但不消耗电能。
（四）注射用水的制备技术
制水方法
相关主题
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22
3. 过滤介质
l 滤纸 l 脱脂棉 l 织物介质 l 烧结金属过滤介质 l 多孔塑料过滤介质 l 垂熔玻璃过滤介质 l 多孔陶瓷 l 微孔滤膜
23
4. 滤器的种类
l 粗滤滤器：砂滤棒、板框式压滤器、钛滤器； l 精滤滤器：垂熔玻璃滤器、微孔膜滤器、超滤
膜滤器。
砂滤棒
板框压滤机
24
❖ 垂熔玻璃滤器(垂熔玻璃漏 斗、滤器和滤棒) G1～G6号 6号用于无菌滤过。
7
注射用水的质量要求
❖ 除一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫 酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥 发物及重金属等均应符合规定。
❖pH为5.0-7.0, 氨含量不超过0.00002%. ❖ 还必须通过热原检查。 ❖ 制备后12h内使用。
8
注射用水的制备
饮用水
细过滤器
电渗析或反渗透装置
12
4. 离子交换法（ion-exchange method） 常用交换树脂
阳离子交换树脂：
氢型：
RSO3- H+
钠型（稳定） Na+
阴离子交换树脂：
氢氧型： RN +(CH3)3OH-
氯型（稳定）：
Cl-
处理原水的流程： 阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 新树脂：处理、转型 旧树脂（老化）：再生——强酸、碱
13
大型离子设备图
14
（四）注射用水的制备技术
1. 蒸馏法（distillation method） 制备注射用水最经典、可靠的方法，在纯化水基础 上制备，除去所以不挥发微粒，用蒸馏水器制得。
小量生产 塔式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水器
15
①塔式蒸馏水器 缺点：耗能高， 效率低。 基本被淘汰。
限定染菌的
种类与数量
4
无菌制剂 无菌制剂
注射用制剂 眼用制剂 植入型制剂 创伤用制剂 手术用制剂
5
二、灭菌制剂与无菌制剂的质量要求
Ø 无菌 不应含有任何活的微生物； Ø 无热原 大体积的，供静脉及脊椎腔注射； Ø 可见异物和不溶性微粒 不得有肉眼可见的混浊或异物； Ø 安全性 不能引起对组织刺激或发生毒性反应； Ø 渗透压 与血浆的渗透压相等或接近； Ø pH 一般控制在pH 4-9; Ø 稳定性 物理、化学和生物学稳定性； Ø 降压物质 复方氨基酸注射液，以保证用药安全。
✓ 了解注射用水的定义、质量要求；灭菌验证、空 气净化技术。
3
第一节 概述
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
不得检出活菌
规定无菌制剂
灭 菌 制 剂 —— 采 用 某 一 物 理、化学方法杀灭或除去 所有活的微生物繁殖体和 芽孢的一类药物制剂。
药物制剂
非规定无菌制剂 （限菌制剂）
无菌制剂——在无菌环境 中，采用无菌操作方法或 技术制备的不含任何活的 微生物繁殖体和芽孢的一 类药物制剂。
注射用 水
注射用水的制备工艺流程
19
二、过滤技术
1. 过滤机理
过滤（filtration）——是利用过滤介 质截留液体中混悬的固体颗粒而达 到固液分离的操作。滤材、滤浆、 滤饼、滤渣、滤液
ü 表面滤过：滤过发生在表面，颗粒>孔径,如微 孔滤膜、超滤膜和反渗透膜等。
ü 深层截留：分离过程发生在介质的“内部”， 颗粒<孔径，如砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、多孔陶 瓷、石棉滤过板等。
❖砂滤棒---- 粗滤 ❖ 板框式压滤机(大生产粗滤、
预滤) --主要用于中草药注 射剂的预滤。
垂熔玻璃滤器
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出液口
内装微孔滤膜 进液口
微孔滤膜滤器
除菌过滤 0.22μm
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三、热原 Pyrogen★
定义：微生物的代谢产物，注射后能引起人体致热 反应的物质。大多数细菌都能产生，致热能力最强 的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌甚至病毒 也能产生热原。
主要内容
第一节 概 述 第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关
技术和理论 第三节 注射剂 第四节 输 液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用制剂
2
1-2节 学习目标
✓ 掌握影响过滤速度的因素、过滤装置；热原的相 关内容；渗透压调节方法的计算；灭菌法的分类； 各种湿热灭菌方法及其适用性；灭菌参数。
✓ 熟悉灭菌制剂与无菌制剂的概念与分类；等渗与 等张溶液的定义；无菌操作法；注射用水的制备。
6
第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论 一、水处理技术
原水
纯化水
制得的供药用的水，作为
普通制剂的溶剂或试验用水。
• 注射用水：纯化水经蒸馏或反渗透法所得的水，作为
注射剂的溶剂。
• 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水，作为粉针
的溶剂、注射液的稀释剂等。
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控制面板
冷凝器 蒸馏塔 设备固定架
多效蒸馏水机
17
2. 反渗透法 3. 综合法 4. 注射用水的收集保存 5. 注射用水的检查
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注射用水的制备
饮用水
细过滤器
电渗析或反渗透装置
阳离子树脂床
脱气塔
阴离子树脂床
混合树脂床
纯化水
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存
ü 滤饼过滤：固体粒子聚集在滤过介质表面逐渐 增厚形成滤饼层起拦截颗粒的作用。3%-20%
20
过滤机理 表面过滤（过筛作用） 深层过滤（深层截留作用）
21
2. 影响滤过的因素（滤饼过滤）
Poiseuile公式：
V Pr 4t 8 L
P 加压或减压滤过法 η 趁热滤过 r 介质孔径大小 助滤剂/颗粒变粗 L 预滤
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2、电渗析法（electrodialysis method）
电场作用下离子定向迁移及膜的选择性透过。 作用：除去带电荷的离子和杂质
盐水
阳
负
+
离
极 + +子 —— 膜
淡水
阴
盐水
— +
离 子
—
膜 ——
正 极
+
+
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3、反渗透法 (reverse osmotic method)
国内目前 主要用于 原水的处 理，美国 药典将其 用于制备 注射用水。
阳离子树脂床
脱气塔
阴离子树脂床
混合树脂床
纯化水
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存
注射用 水
注射用水的制备工艺流程
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（三）原水的处理—纯化水的制备
❖ 目的 最大限度的去除水中的不溶性杂质、可 溶性盐类、微生物及热原。
1.初滤和精滤——除去悬浮固体杂质 ▪ 石英石砂滤器—滤除较大固体杂质 ▪ 活性炭滤器—吸附有机物，热原 ▪ 细过滤器—除去5μm以上的微粒
3. 过滤介质
l 滤纸 l 脱脂棉 l 织物介质 l 烧结金属过滤介质 l 多孔塑料过滤介质 l 垂熔玻璃过滤介质 l 多孔陶瓷 l 微孔滤膜
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4. 滤器的种类
l 粗滤滤器：砂滤棒、板框式压滤器、钛滤器； l 精滤滤器：垂熔玻璃滤器、微孔膜滤器、超滤
膜滤器。
砂滤棒
板框压滤机
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❖ 垂熔玻璃滤器(垂熔玻璃漏 斗、滤器和滤棒) G1～G6号 6号用于无菌滤过。
7
注射用水的质量要求
❖ 除一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫 酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥 发物及重金属等均应符合规定。
❖pH为5.0-7.0, 氨含量不超过0.00002%. ❖ 还必须通过热原检查。 ❖ 制备后12h内使用。
8
注射用水的制备
饮用水
细过滤器
电渗析或反渗透装置
12
4. 离子交换法（ion-exchange method） 常用交换树脂
阳离子交换树脂：
氢型：
RSO3- H+
钠型（稳定） Na+
阴离子交换树脂：
氢氧型： RN +(CH3)3OH-
氯型（稳定）：
Cl-
处理原水的流程： 阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 新树脂：处理、转型 旧树脂（老化）：再生——强酸、碱
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大型离子设备图
14
（四）注射用水的制备技术
1. 蒸馏法（distillation method） 制备注射用水最经典、可靠的方法，在纯化水基础 上制备，除去所以不挥发微粒，用蒸馏水器制得。
小量生产 塔式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水器
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①塔式蒸馏水器 缺点：耗能高， 效率低。 基本被淘汰。
限定染菌的
种类与数量
4
无菌制剂 无菌制剂
注射用制剂 眼用制剂 植入型制剂 创伤用制剂 手术用制剂
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二、灭菌制剂与无菌制剂的质量要求
Ø 无菌 不应含有任何活的微生物； Ø 无热原 大体积的，供静脉及脊椎腔注射； Ø 可见异物和不溶性微粒 不得有肉眼可见的混浊或异物； Ø 安全性 不能引起对组织刺激或发生毒性反应； Ø 渗透压 与血浆的渗透压相等或接近； Ø pH 一般控制在pH 4-9; Ø 稳定性 物理、化学和生物学稳定性； Ø 降压物质 复方氨基酸注射液，以保证用药安全。
✓ 了解注射用水的定义、质量要求；灭菌验证、空 气净化技术。
3
第一节 概述
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
不得检出活菌
规定无菌制剂
灭 菌 制 剂 —— 采 用 某 一 物 理、化学方法杀灭或除去 所有活的微生物繁殖体和 芽孢的一类药物制剂。
药物制剂
非规定无菌制剂 （限菌制剂）
无菌制剂——在无菌环境 中，采用无菌操作方法或 技术制备的不含任何活的 微生物繁殖体和芽孢的一 类药物制剂。
注射用 水
注射用水的制备工艺流程
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二、过滤技术
1. 过滤机理
过滤（filtration）——是利用过滤介 质截留液体中混悬的固体颗粒而达 到固液分离的操作。滤材、滤浆、 滤饼、滤渣、滤液
ü 表面滤过：滤过发生在表面，颗粒>孔径,如微 孔滤膜、超滤膜和反渗透膜等。
ü 深层截留：分离过程发生在介质的“内部”， 颗粒<孔径，如砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、多孔陶 瓷、石棉滤过板等。
❖砂滤棒---- 粗滤 ❖ 板框式压滤机(大生产粗滤、
预滤) --主要用于中草药注 射剂的预滤。
垂熔玻璃滤器
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出液口
内装微孔滤膜 进液口
微孔滤膜滤器
除菌过滤 0.22μm
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三、热原 Pyrogen★
定义：微生物的代谢产物，注射后能引起人体致热 反应的物质。大多数细菌都能产生，致热能力最强 的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌甚至病毒 也能产生热原。
主要内容
第一节 概 述 第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关
技术和理论 第三节 注射剂 第四节 输 液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用制剂
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1-2节 学习目标
✓ 掌握影响过滤速度的因素、过滤装置；热原的相 关内容；渗透压调节方法的计算；灭菌法的分类； 各种湿热灭菌方法及其适用性；灭菌参数。
✓ 熟悉灭菌制剂与无菌制剂的概念与分类；等渗与 等张溶液的定义；无菌操作法；注射用水的制备。
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第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论 一、水处理技术
原水
纯化水
制得的供药用的水，作为
普通制剂的溶剂或试验用水。
• 注射用水：纯化水经蒸馏或反渗透法所得的水，作为
注射剂的溶剂。
• 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水，作为粉针
的溶剂、注射液的稀释剂等。
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控制面板
冷凝器 蒸馏塔 设备固定架
多效蒸馏水机
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2. 反渗透法 3. 综合法 4. 注射用水的收集保存 5. 注射用水的检查
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注射用水的制备
饮用水
细过滤器
电渗析或反渗透装置
阳离子树脂床
脱气塔
阴离子树脂床
混合树脂床
纯化水
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存
ü 滤饼过滤：固体粒子聚集在滤过介质表面逐渐 增厚形成滤饼层起拦截颗粒的作用。3%-20%
20
过滤机理 表面过滤（过筛作用） 深层过滤（深层截留作用）
21
2. 影响滤过的因素（滤饼过滤）
Poiseuile公式：
V Pr 4t 8 L
P 加压或减压滤过法 η 趁热滤过 r 介质孔径大小 助滤剂/颗粒变粗 L 预滤
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2、电渗析法（electrodialysis method）
电场作用下离子定向迁移及膜的选择性透过。 作用：除去带电荷的离子和杂质
盐水
阳
负
+
离
极 + +子 —— 膜
淡水
阴
盐水
— +
离 子
—
膜 ——
正 极
+
+
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3、反渗透法 (reverse osmotic method)
国内目前 主要用于 原水的处 理，美国 药典将其 用于制备 注射用水。
阳离子树脂床
脱气塔
阴离子树脂床
混合树脂床
纯化水
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存
注射用 水
注射用水的制备工艺流程
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（三）原水的处理—纯化水的制备
❖ 目的 最大限度的去除水中的不溶性杂质、可 溶性盐类、微生物及热原。
1.初滤和精滤——除去悬浮固体杂质 ▪ 石英石砂滤器—滤除较大固体杂质 ▪ 活性炭滤器—吸附有机物，热原 ▪ 细过滤器—除去5μm以上的微粒