最新人卫版药剂学第七版-第十章-灭菌与无菌制剂课件ppt

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大型离子设备图
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（四）注射用水的制备技术
1. 蒸馏法（distillation method） 制备注射用水最经典、可靠的方法，在纯化水基础 上制备，除去所以不挥发微粒，用蒸馏水器制得。
小量生产 塔式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水器
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①塔式蒸馏水器 缺点：耗能高， 效率低。 基本被淘汰。
限定染菌的
种类与数量
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无菌制剂 无菌制剂
注射用制剂 眼用制剂 植入型制剂 创伤用制剂 手术用制剂
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二、灭菌制剂与无菌制剂的质量要求
Ø 无菌 不应含有任何活的微生物； Ø 无热原 大体积的，供静脉及脊椎腔注射； Ø 可见异物和不溶性微粒 不得有肉眼可见的混浊或异物； Ø 安全性 不能引起对组织刺激或发生毒性反应； Ø 渗透压 与血浆的渗透压相等或接近； Ø pH 一般控制在pH 4-9; Ø 稳定性 物理、化学和生物学稳定性； Ø 降压物质 复方氨基酸注射液，以保证用药安全。
✓ 了解注射用水的定义、质量要求；灭菌验证、空 气净化技术。
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第一节 概述
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
不得检出活菌
规定无菌制剂
灭 菌 制 剂 —— 采 用 某 一 物 理、化学方法杀灭或除去 所有活的微生物繁殖体和 芽孢的一类药物制剂。
药物制剂
非规定无菌制剂 （限菌制剂）
无菌制剂——在无菌环境 中，采用无菌操作方法或 技术制备的不含任何活的 微生物繁殖体和芽孢的一 类药物制剂。
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第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论 一、水处理技术
原水
纯化水
注射用水
灭菌注射用水
• 纯化水：饮用水经适宜方法制得的供药用的水，作为
普通制剂的溶剂或试验用水。
• 注射用水：纯化水经蒸馏或反渗透法所得的水，作为
注射剂的溶剂。
• 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水，作为粉针
的溶剂、注射液的稀释剂等。
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2、电渗析法（electrodialysis method）
电场作用下离子定向迁移及膜的选择性透过。 作用：除去带电荷的离子和杂质
盐水
阳
负
+
离
极 + +子 —— 膜
淡水
阴
盐水
— +
离 子
—
膜 ——
正 极
+
+
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3、反渗透法 (reverse osmotic method)
国内目前 主要用于 原水的处 理，美国 药典将其 用于制备 注射用水。
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控制面板
冷凝器 蒸馏塔 设备固定架
多效蒸馏水机
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2. 反渗透法 3. 综合法 4. 注射用水的收集保存 5. 注射用水的检查
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注射用水的制备
饮用水
细过滤器
电渗析或反渗透装置
阳离子树脂床
脱气塔
阴离子树脂床
混合树脂床
纯化水
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存
❖砂滤棒---- 粗滤 ❖ 板框式压滤机(大生产粗滤、
预滤) --主要用于中草药注 射剂的预滤。
垂熔玻璃滤器
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出液口
内装微孔滤膜 进液口
微孔滤膜滤器
除菌过滤 0.22μm
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三、热原 Pyrogen★
定义：微生物的代谢产物，注射后能引起人体致热 反应的物质。大多数细菌都能产生，致热能力最强 的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌甚至病毒 也能产生热原。
ü 滤饼过滤：固体粒子聚集在滤过介质表面逐渐 增厚形成滤饼层起拦截颗粒的作用。3%-20%
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过滤机理 表面过滤（过筛作用） 深层过滤（深层截留作用）
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2. 影响滤过的因素（滤饼过滤）
Poiseuile公式：
V Pr 4t 8 L
P 加压或减压滤过法 η 趁热滤过 r 介质孔径大小 助滤剂/颗粒变粗 L 预滤
注射用 水
注射用水的制备工艺流程
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二、过滤技术
1. 过滤机理
过滤（filtration）——是利用过滤介 质截留液体中混悬的固体颗粒而达 到固液分离的操作。滤材、滤浆、 滤饼、滤渣、滤液
ü 表面滤过：滤过发生在表面，颗粒>孔径,如微 孔滤膜、超滤膜和反渗透膜等。
ü 深层截留：分离过程发生在介质的“内部”， 颗粒<孔径，如砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、多孔陶 瓷、石棉滤过板等。
阳离子树脂床
脱气塔
阴离子树脂床
混合树脂床
纯化水
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存
注射用 水
注射用水的制备工艺流程
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（三）原水的处理—纯化水的制备
❖ 目的 最大限度的去除水中的不溶性杂质、可 溶性盐类、微生物及热原。
1.初滤和精滤——除去悬浮固体杂质 ▪ 石英石砂滤器—滤除较大固体杂质 ▪ 活性炭滤器—吸附有机物，热原 ▪ 细过滤器—除去5μm以上的微粒
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4. 离子交换法（ion-exchange method） 常用交换树脂
阳离子交换树脂：
氢型：
RSO3- H+
钠型（稳定） Na+
阴离子交换树脂：
氢氧型： RN +(CH3)3OH-
氯型（稳定）：
Cl-
处理原水的流程： 阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 新树脂：处理、转型 旧树脂（老化）：再生——强酸、碱
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注射用水的质量要求
❖ 除一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫 酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥 发物及重金属等均应符合规定。
❖pH为5.0-7.0, 氨含量不超过0.00002%. ❖ 还必须通过热原检查。 ❖ 制备后12h内使用。
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注射用水的制备
饮用水
细过滤器
电渗析或反渗透装置
主要内容
第一节 概 述 第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关
技术和理论 第三节 注射剂 第四节 输 液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用制剂
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Hale Waihona Puke Baidu 1-2节 学习目标
✓ 掌握影响过滤速度的因素、过滤装置；热原的相 关内容；渗透压调节方法的计算；灭菌法的分类； 各种湿热灭菌方法及其适用性；灭菌参数。
✓ 熟悉灭菌制剂与无菌制剂的概念与分类；等渗与 等张溶液的定义；无菌操作法；注射用水的制备。
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3. 过滤介质
l 滤纸 l 脱脂棉 l 织物介质 l 烧结金属过滤介质 l 多孔塑料过滤介质 l 垂熔玻璃过滤介质 l 多孔陶瓷 l 微孔滤膜
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4. 滤器的种类
l 粗滤滤器：砂滤棒、板框式压滤器、钛滤器； l 精滤滤器：垂熔玻璃滤器、微孔膜滤器、超滤
膜滤器。
砂滤棒
板框压滤机
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❖ 垂熔玻璃滤器(垂熔玻璃漏 斗、滤器和滤棒) G1～G6号 6号用于无菌滤过。