利伐沙班临床合理应用汇总
急性肺栓塞抗凝治疗中利伐沙班的应用价值
急性肺栓塞抗凝治疗中利伐沙班的应用价值一、利伐沙班对急性肺栓塞的影响利伐沙班是一种口服的新型抗凝药物，其主要机制是通过选択性的抑制凝血因子Xa的活性来阻断凝血系统。
相比传统的抗凝治疗，利伐沙班具有更少的食物和药物干扰，更少的特殊监测要求，因此被认为是一种更加安全和便捷的药物，其应用也受到了越来越多的关注和推广。
利伐沙班对急性肺栓塞的治疗效果主要表现为：可以显著降低血栓栓塞事件的风险，包括深静脉血栓形成和肺动脉栓塞；可以较好地控制患者体内的血栓负荷，减轻患者的症状和疼痛；同时也具有较低的出血风险，因此可以更好地平衡其治疗作用和副作用。
二、利伐沙班的优点1、口服便捷：利伐沙班是一种口服药物，可与其他药物同时使用，不需要特殊的监测，亦不需要静脉输注。
2、快速起效：利伐沙班在口服后即可快速起效，达到最高浓度的时间为1-2个小时，与其他抗凝药物相比，其起效更快，治疗效果更显著。
3、可逆：利伐沙班的抗凝作用可以被逆转，减少了患者在治疗过程中的出血风险。
4、无需常规监测：利伐沙班仅需口服，无需对患者进行常规检测，不血坠入低亚洲。
5、副作用较小：与其他传统的抗凝药物相比，利伐沙班的出血风险相对较低，患者遵循用药规则可以极大降低治疗期内的风险。
三、利伐沙班的应用注意事项1、必须在医生的指导下使用：利伐沙班虽然具有很多优点，但也具有一定的风险，必须在医生指导下使用。
2、不适合所有患者：利伐沙班虽然可以用于治疗急性肺栓塞，但并不适合所有的患者，如孕妇、肺结核等严重患病者。
3、不能与其他药物混合使用：如果患者正在服用其他药物，尤其是其他的抗凝药物，那么就不建议同时使用利伐沙班。
4、严格按照剂量来使用：利伐沙班的剂量必须严格按照医生的要求来使用，否则会增加出血的风险。
利伐沙班临床合理应用
利伐沙班临床合理应用1. 引言1.1 背景介绍1.2 目的和范围2. 利伐沙班概述2.1 定义与作用机制- 利伐沙班是一种口服抗凝药物，主要通过抑制血小板聚集来预防心脏疾病发生。
- 其作用机制为选择性地拮抗ADP受体，从而阻断ADP对血小板表面GpIIb/IIIa受体的结合。
3. 指征及禁忌证3.１指徵：(１) 高危冠心疾患（如：非ST段提高型急性冠脉综合征、稳定型或不稳定安靜缺血）（２）心肌桥等特殊类型势必导致大量微栓塞形成者；（３）冠窦动态压力测定术后行支架置入者；禁忧:对本品过敏者禁止使用。
有下列情况之一时予以谨慎使用：(l )活动期消化道溢漏,出现胸部外科手术后的胃肠道溢漏,有可能导致腹内感染；(2) 患者已经存在严重出血倾向（如活动性消化道溃疡、颅内出血等）。
4. 用药剂量及给药途径4.１成人：快速负载：600mg，即口服300mg×２次／日；继之每天75-100 mg。
给予时间:快速负载在7－10d完成。
转换到长期治疗时应根据患者具体情况调整剂量和频率5. 不良反应与注意事项- 常见不良反应包括恶心、呕吐、头晕等轻度胃肠道不适以及皮疹等过敏现象。
- 注意避免与其他抗凝或抑制血小板聚集的药物同时使用，以防止增加出血风险。
6. 监测指标在利伐沙班治療中最常見需要監測下列領域:（1）出生前後(0~3h;24±12 h)（2）行手朮時點上述時間半小时至一小时进行监测.(３) 高龄妇女，肾功能不全患者及合并其他抗凝药物使用时应密切监测。
7. 附件- 利伐沙班相关研究报告8. 法律名词及注释- ADP：腺苷二磷酸（Adenosine Diphosphate），一种在血小板聚集过程中起重要作用的化学物质。
- GpIIb/IIIa受体：是存在于血小板表面上的一个受体分子，在ADP与其结合后促使血小板发生聚集反应。
利伐沙班在AF与ACS中的应用
第17页
新版ESC房颤指南提升新型口服抗凝药之地位
对于大多数非瓣膜性房颤患者，基于临床净获益， 当推荐口服抗凝药时， 应考虑新型口服抗凝药。如： 口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班、阿哌沙班，而不
推荐剂量调整VKA（INR 2~3) IIa推荐 A类证据
利伐沙班在AF与ACS中的应用
第18页
目录
AF（房颤）治疗与指南推荐 ACS（急性冠脉综合症）治疗与指南推荐
利伐沙班特点与应用
利伐沙班在AF与ACS中的应用
第19页
急性冠脉综合征分型
急性冠脉综合征
非ST 段抬高
ST 段抬高
非ST段抬高
不稳定性心绞痛
利伐沙班在AF与ACS中的应用
非Q波心梗
Q波心梗
心肌梗死
第20页
急性冠脉综合征血栓形成
纤维蛋白 红细胞 血小板 斑块破裂
利伐沙班在AF与ACS中的应用
第21页
第7页
在房颤卒中预防方面，维生素K拮抗剂优于阿司匹林
AFASAK I AFASAK II EAFT PATAF SPAF II All trials [N=5]
相对危险度下降 [95% CI]
N=2,837 205次卒中 对全部卒中而言，危
险下降: 36%
(95% CI, 14–52%) 对缺血性卒中而言，
0.26
0.44 0.59 (0.37, 0.93) 0.024
1.34
1.42 0.94 (0.75, 1.17) 0.581
0.06
0.10 0.65 (0.25, 1.67) 0.366
0.04
0.19 0.23 (0.09, 0.61) 0.003
0.91
【2018年整理】利伐沙班的临床得应用
利伐沙班的临床应用一、利伐沙班的作用机制：Xa因子为内源性和外源性凝血途径的关键环节，是一路凝血途径的第一步。
每分子Xa因子活化能产生大约1000分子凝血酶，因此抑制Xa因子比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的作用。
Xa因子抑制剂减少凝血酶生成，但不影响已经生成的凝血酶活性，对生理性止血功能影响小，与凝血酶相较，Xa因子作用比较单一，仅有增进凝血酶和炎症反映的作用，特异性、直接抑制游离和结合性的Xa因子，阻断凝血酶生成而抑制血栓形成。
二、药效学和药动学特点：口服吸收迅速，2-4小时达血浆峰浓度（Cmax）；血浆浓度-时刻曲线呈剂量依赖性；口服10mg绝对生物利费用为80%-100%。
15mg和20mg均应与餐同服，几乎完全吸收。
血浆蛋白结合率较高，约92%-95%。
主要通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢。
1／3有活性的原型药物经肾脏清除，2／3被代谢为无活性的代谢产物，通过粪便和尿液排泄；平均终末消除半衰期为7-11小时。
在髋关节置换患者的研究显示，利伐沙班20mg po qd与10mg po bid血浆峰浓度和谷浓度90%的区间范围重叠，且利伐沙班可24小时有效抑制凝血酶生成。
三、临床适应症：1、用于择期髋关节或膝关节置换术成年患者，以预防静脉血栓形成2、非瓣膜性房颤卒中四、禁忌症：1、对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏2、有活动性出血3、伴有凝血功能异样和有出血风险的肝损害，包括肝功能分级标准B和C 级肝硬化4、妊妇及哺乳期5、Ccr＜15ml／min6、血小板＜20×109／L五、利伐沙班抗凝活性检测：利伐沙班抗凝作用可预测好、医治窗宽、多次给药后无蓄积，与食物和药物彼此作用少，无需常规监测凝血指标，临床常常利用指标PT、APTT、INR等不能反映反映利伐沙班的抗凝作用，但PT明显延长，可能提示出血风险增加。
虽然服用利伐沙班无需常规监测凝血功能，但在特殊情形下，如疑似过量、急诊手术、发生严峻出血事件、需要溶栓或可疑依从性差，可测定抗Xa因子活性或敏感性试剂测定PT评估利伐沙班的抗凝作用和出血风险。
利伐沙班临床合理应用
疗效评估：利伐沙 班在临床试验中表 现出良好的疗效， 且安全性较高。
耐药性研究：针对 利伐沙班耐药性的 研究正在进行中， 已有部分研究成果 。
联合治疗：利伐沙 班与其它药物的联 合治疗研究也在开 展中，以提高治疗 效果。
研究展望
深入探索利伐沙班在各种疾病中的疗效和安全性
开展长期随访研究，评估利伐沙班的远期疗效和副作用 针对特殊人群（如老年人、儿童、孕妇等）的研究，以制定更个性化的用 药方案 探索与其他药物的联合应用，以提高治疗效果和降低副作用
禁忌症
对利伐沙班或片剂中任何成分过敏的患者 有严重凝血障碍和活动性出血的患者 有严重心、肝、肾功能不全的患者 有严重感染、创伤或手术的患者
用法用量
适应症：用于髋关节或膝关节择 期置换手术成年患者，预防静脉 血栓栓塞事件
剂量调整：根据患者的体重和肾 功能状况进行剂量调整
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用法：口服，每日一次，每次 10mg
04
增强药效的药物
氯吡格雷：同时使用利伐沙班和氯吡格雷可增强抗血小板活性，降低血栓形成的风险。 华法林：与华法林合用时，利伐沙班可增强抗凝效果，需密切监测凝血指标。 硝酸酯类药物：与硝酸酯类药物合用时，可增强血管扩张作用，降低血压。 非甾体抗炎药：与非甾体抗炎药合用时，可增加出血风险，需谨慎使用。
减弱药效的药物
食物：如葡萄柚、 橙子等柑橘类水果
药物：如抗真菌药、 抗肿瘤药等
酒精：长期大量饮 酒会影响利伐沙班 的吸收和代谢
其他抗凝药物：如 华法林、肝素等， 同时使用可能会增 加出血风险
需要避免同时使用的药物
抗凝血药物：如华法林、肝 素等，避免引起过度抗凝。
非甾体抗炎药：如布洛芬、 吲哚美辛等，避免增加出血
利伐沙班临床应用要点
利伐沙班临床应用要点利伐沙班（Rivaroxaban）为直接Xa因子抑制药，可选择性抑制Xa因子，延长凝血时间，减少凝血酶生成。
利伐沙班DDD值：20mg o利伐沙班2022年国家医保：乙类。
1、利伐沙班适应证（I）预防择期髓关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成。
（2）治疗成人深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）,以及降低DVT和/或PE复发的风险。
（3）用于具有1种或多种危险因素（如充血性心力衰竭、高血压、年龄N75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤（NVAF）成年患者，以降低卒中和体循环栓塞的风险。
（4）与阿司匹林联合给药，用于存在缺血事件高风险的慢性冠状动脉疾病（CAD）或外周动脉疾病（PAD）患者，以降低主要心血管事件（心血管死亡、心肌梗死和卒中）风险。
（5）用于18岁以下且体重为30kg以上的儿童和青少年静脉血栓栓塞症（VTE）患者经初始非口服抗凝治疗至少5d后的VTE治疗及预防VTE复发。
2、利伐沙班用法用量（用于成人）（1）预防择期髓关节或膝关节置换术成年患者的静脉血栓形成：每次10mg,每日1次，若伤口已止血，首次用药时间应在手术后6~10ho对于接受髓关节大手术的患者，推荐疗程为35d；对于接受膝关节大手术的患者，推荐疗程为12do(2)治疗DVT和PE：前3周每次15mg,每日2次；后续每次20mg,每日1次。
应基于危险因素确定疗程。
(3)降低DVT和PE复发的风险：标准抗凝治疗完成后，推荐利伐沙班每次10mg,每日1次。
对于复发风险高的患者，应考虑每次20mg,每日1次。
(4)用于NVAF成年患者降低卒中和体循环栓塞的风险：每次20mg,每日1次。
(5)用于CAD或PAD患者：每次2.5mg,每日2次，同时还应服用75〜100mg阿司匹林。
3、特殊人群用药(1)儿童：根据体重调整利伐沙班给药剂量。
(2)老人：年龄>75岁的NAVF患者应酌情使用，可每次15mg,每日1次。
利伐沙班片的作用5功效
利伐沙班片的作用5功效
利伐沙班片的作用和功效主要有以下五个方面：
1.抗凝血作用：利伐沙班片是一种口服抗凝血药，可通过抑制凝血酶的活性，阻止血液凝结和血栓形成，从而降低血液黏稠度，预防血栓形成的发生。
2.预防和治疗静脉血栓栓塞症：利伐沙班片常用于预防和治疗静脉血栓栓塞症（如深静脉血栓、肺栓塞等），特别适用于曾经出现过静脉血栓栓塞的高危患者。
3.心房颤动的防治：利伐沙班片也可用于防治非瓣膜性心房颤动（不需要心脏瓣膜替换或修复）的形成和复发，通过抑制凝血酶的活性，降低血栓形成的风险。
4.卒中的预防：利伐沙班片在降低卒中风险方面也具有一定效果。
它可以减少由于非瓣膜性心房颤动引起的血栓栓塞症卒中的发生率，并改善患者的生存和生活质量。
5.减少血栓性心血管事件：利伐沙班片可降低心血管事件（如心肌梗死、猝死或使患者需要肺栓塞抗凝治疗）的发生率。
它通过抑制凝血酶的活性，防止血栓形成，从而减少血管阻塞和心血管疾病的发展。
利伐沙班临床研究与应用进展
利伐沙班临床研究与应用进展利伐沙班是一种新型的口服抗凝药物，在临床上的应用日益广泛，为多种疾病的治疗带来了新的选择和突破。
本文将对利伐沙班的临床研究和应用进展进行详细阐述。
一、利伐沙班的作用机制利伐沙班是一种高选择性、直接抑制凝血因子 Xa 的口服药物。
凝血因子 Xa 处于凝血级联反应的中心位置，抑制其活性可以有效阻断凝血过程。
与传统的抗凝药物相比，利伐沙班具有作用靶点明确、起效迅速、药物相互作用少等优点。
二、临床研究进展1、预防静脉血栓栓塞症（VTE）在骨科大手术如髋关节置换术和膝关节置换术中，利伐沙班已被广泛研究用于 VTE 的预防。
多项临床试验表明，与低分子肝素等传统抗凝药物相比，利伐沙班在预防深静脉血栓形成和肺栓塞方面具有相似甚至更优的疗效，且出血风险并未显著增加。
2、治疗 VTE对于已经发生的 VTE，利伐沙班也展现出了良好的治疗效果。
研究显示，利伐沙班在治疗急性VTE 时，其有效性和安全性与华法林相当，但在使用的便利性上具有明显优势，无需频繁监测凝血指标。
3、预防非瓣膜性房颤患者的卒中非瓣膜性房颤患者发生卒中的风险较高，抗凝治疗是预防卒中的重要手段。
利伐沙班在这一领域的研究取得了显著成果。
临床试验证实，利伐沙班能够有效降低非瓣膜性房颤患者的卒中风险和全身性栓塞事件，且出血风险在可接受范围内。
4、其他领域的研究除了上述常见的应用领域，利伐沙班在一些其他疾病中的应用也在探索之中，如急性冠状动脉综合征、癌症相关血栓等。
三、临床应用优势1、口服给药，使用方便患者无需接受注射治疗，提高了治疗的依从性。
2、起效迅速能够在较短的时间内发挥抗凝作用，为疾病的治疗争取时间。
3、药物相互作用少与其他药物联合使用时，发生相互作用的风险较低，减少了潜在的不良反应。
4、固定剂量，无需频繁监测与华法林等需要频繁监测凝血指标并调整剂量的药物不同，利伐沙班通常采用固定剂量，简化了治疗方案。
四、临床应用注意事项1、出血风险虽然利伐沙班的出血风险相对较低，但仍需警惕。
利伐沙班临床应用中国专家建议-highlighted
虫堡凼型苤盍生！！旦箜！！鲞箜！！塑些也』塑丛型：Ｑ！！尘竺：Ｙ！！：！！：堕！：！Ｑ利伐沙班临床应用中国专家建议——非瓣膜病心房颤动卒中预防分册利伐沙班临床应用中国专家组心房颤动（房颤）最常见的心律失常之·。
调查数据显示，我国３０～８５岁居民中房颤患病率为０．７７％…。
血栓栓塞并发症是房颤致死致残的主要原因，而卒中是最常见的表现类型。
房颤是卒中的独立危险因素，罹患房颤可使卒中风险增加５倍。
…。
而房颤所致的卒中致死率、致残率及复发率很高旧ｏ，给患者及社会带来严重经济负担。
大量临床研究证实，抗凝治疗在房颤卒中预防中占有重要地位，合理应用抗凝药物可显著降低缺血性卒中发生率，并得到国内外众多权威指南的广泛推荐。
４…。
然而目前我国房颤患者抗凝治疗显著不足…，传统抗凝药物华法林需定期监测凝血相关指标和调整剂量，且与多种药物和（或）食物存在相互作用，限制了其临床广泛应用。
新型口服抗凝药物具有起效迅速、疗效可预测、无需常规凝血监测和常规调整剂量等优势。
其中直接Ｘａ因子抑制剂利伐沙班在我国获准用于非瓣膜病房颤患者预防卒中和非中枢神经系统全身性栓塞。
本专家建议旨在帮助我国广大临床工作者合理规范使用利伐沙班（此专家建议待房颤卒中预防适应证批准后参考）。
以下重点讨论利伐沙班在非瓣膜病房颤患者使用的相关临床问题。
一、利伐沙班的作用机制及药理学特征‘７。
１４ｏＸａ因子为内源性和外源性凝血途径的关键环节，是共同凝血途径的第一步。
每分子Ｘａ因子活化产生大约１０００分子凝血酶，因此抑制Ｘａ因子比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的作用。
Ｘａ因子抑制剂减少凝血酶生成，但不影响已生成的凝血酶活性．对生理性止血功能影响小。
与凝血酶相比，Ｘａ因子作用较单一，仅有促进凝血和炎症反应的作用。
利伐沙班特异性、直接抑制游离和结合的Ｘａ因子，阻断凝血酶生成而抑制血栓形成；口服吸收迅速，２～４ｈ达血浆峰浓度（Ｃｍａｘ）；血浆浓度．时间曲线呈剂量依赖性；１：３服１０ｍｇ绝对生物利用度为８０％～１００％。
利伐沙班合理用药与出血管理
围手术期患者利伐沙班用药指导(SPAF+DVT)
利伐沙班说明书对围手术期患者的剂量推荐
指导
在情况允许并基于医生的临床判断下，应在利伐沙班停药至少24 小时之后再实施干预
术前 如不能将这一操作推迟，应权衡出血风险升高与干预的紧急性 如果在手术干预期间或之后无法服用口服药物，考虑给予非口服 抗凝药物
转换
VKA转换为利伐沙班
推荐
•
停用VKA，INR≤2.5时，开始利伐沙班治疗
• •
联用 VKA 和利伐沙班，直至 INR ≥2.0时可停用利伐沙班 转换期前两天，使用VKA的标准剂量起始，随后根据 INR 检查结果调 整 VKA 给药剂量
利伐沙班转换为VKA
•
患者联用利伐沙班与 VKA 时，检测 INR应在利伐沙班给药24 小时后 ，即下一次利伐沙班给药之前进行
这种情况下可能需一次服用两片15mg片剂。
之后，应依照用药建议继续接受常规的15mg每日两次给药 如果在20mg每日一次治疗期间(第22天和以后)发生漏服（SPAF） 应立即服用利伐沙班，之后应依照推荐剂量继续接受每日一次给药。 不应为了弥补漏服的剂量而在一日之内将剂量加倍
1. 利伐沙班说明书
利伐沙班药物过量处理(SPAF+DVT)
• •
利伐沙班转换为VKA
•
患者联用利伐沙班与 VKA 时，检测 INR应在利伐沙班给药24 小时
后，即下一次利伐沙班给药之前进行
•
停用利伐沙班后，至少在末次给药 24 小时后，可检测到可靠的 INR值
1. 利伐沙班说明书
利伐沙班与维生素K拮抗剂(VKA)的转换(DVT)
利伐沙班说明书对利伐沙班与VKA相互转换的推荐
利伐沙班的临床应用
利伐沙班的临床应用利伐沙班的临床应用文档1、引言1.1 目的本文档旨在提供有关利伐沙班的临床应用的详细信息，包括适应症、剂量、不良反应等方面的内容。
1.2 背景利伐沙班是一种口服抗凝剂，用于预防和治疗血栓性疾病。
它作用于凝血因子Xa，通过抑制凝血酶的形成，阻止血栓的形成和生长。
2、适应症利伐沙班适用于以下疾病或情况：2.1 非瓣膜性心房颤动利伐沙班可用于预防非瓣膜性心房颤动患者的缺血性中风和系统性栓塞。
2.2 深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）利伐沙班可用于治疗和预防DVT和PE的复发。
3、剂量3.1 非瓣膜性心房颤动的预防成人：每日一次，剂量为20 mg或15 mg，视患者的肾功能而定。
3.2 DVT和PE的治疗成人：每日两次，剂量为10 mg，连续服用7天，然后继续使用每日一次10 mg剂量的利伐沙班。
4、注意事项4.1 肝功能受损肝功能受损的患者应谨慎使用利伐沙班，剂量可能需要调整。
4.2 肾功能受损肾功能受损的患者在使用利伐沙班时需要调整剂量。
4.3 不良反应利伐沙班可能引起出血等不良反应，患者应密切注意并告知医生。
5、附件本文档涉及以下附件：5.1 利伐沙班的药物说明书5.2 临床试验数据的摘要6、法律名词及注释6.1 适应症适应症是指药物在治疗或预防特定疾病或症状方面的应用范围。
6.2 不良反应不良反应是指药物使用过程中引起的不利效应，可能包括副作用和毒性作用。
6.3 凝血酶凝血酶是一种酶类物质，参与血液凝固过程中纤维蛋白原的转化为纤维蛋白的步骤。
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16
药物过量处理
在药物过量的情况下，可考虑使用活性炭减少吸收 由于吸收有限，在50mg利伐沙班及更高的剂量下，平均血浆最高暴露量不 会进一步升高 尚无对抗利伐沙班药效的特异性拮抗剂 如果在服用利伐沙班的患者中发生出血并发症，参照出血处理原则
药品特性摘要. /html/downloads/Xarelto_Summary_of_Product_Characteristics_Dec2011.pdf
INR≥2.0
停用利伐沙班#
*患者联用利伐沙班与 VKA 时，检测 INR应在利伐沙班给药24 小时后，即下一次利伐沙班给药之前进行 #停用利伐沙班后，至少在末次给药 24 小时后，可检测到可靠的 INR值 1. 利伐沙班说明书 2. 利伐沙班临床应用中国专家建议-非瓣膜病心房颤动卒中预防分册
14
思考：用药后
总计
9分
*高出血风险 (积分≥ 3)，需要严密观察和随访， 但并不表明不能使用抗凝药
Gage BF et al. JAMA 2001;285:2864–2287 Apostolakis S, et al. J Am Coll Cardiol 2012;60:000–000. 胡大一,郭艺芳,孙艺红,等.中华内科杂志.2012;51(11):916-21.
VKA转换为利伐沙班
当INR≤3.0，可以直接开始使用 （说明书）
停用VKA
INR≤2.0 INR2.0-2.5 INR>2.5
（中国专家建议）
立即开始利伐沙班治疗 可以开始利伐沙班治疗，最好次日给药
VKA
监测INR
连续监测INR至上述范围再开始给药
利伐沙班转换为VKA
VKA与利伐沙班联用
监测INR*
4
思考：用药前
用利伐沙班抗凝治疗前需 要注意什么？
– 评估卒中和出血风险 – 核对适应症与禁忌症
5
评估患者卒中风险
CHADS2评分
CHADS2评分 充血性心衰 高血压 年龄>=75岁 糖尿病 既往卒中/TIA 总计 卒中风险 1分 1分 1分 1分 2分 6分
项目
CHA2DS2-VASc 评分
CHA2DS2-VASc评分
8
利伐沙班说明书
思考
如使用利伐沙班进行抗凝治疗， 应如何确定治疗方案：
– 使用何种剂量？ – 如何由其他抗凝药转换为利伐沙班？
9
推荐剂量为20mg，每日一次
推荐剂量为20mg每日一次，该剂量同时也是最大推荐剂量
# 对于低体重（<50kg）和高龄（>75岁）的患者，医师可根据患者的情况，酌情使用15mg每日 一次。
利伐沙班说明书. Heidbuchel H et al.Eur Heart J 2013;34:2094–2106; Europace 2013;15:625–651.
19
思考：用药后
如患者需要服用胺碘酮
使用利伐沙班抗凝会有影响吗？
20
常用药物与利伐沙班的相互作用
达比加群酯 阿托伐他汀 地高辛 维拉帕米 地尔硫卓 P-gp/CYP3A4抑制 P-gp竞争 P-gp竞争，弱CYP3A4 抑制剂 P-gp竞争 +18% 无反应 +12-180%（同时减少剂 量和次数） 无反应
指标
血浆峰 值水平
摄入后24h
血浆谷 值水平
摄入后1624h
PT
INR
aPPT
dTT
抗因子Xa ECT 显色测定
定量 ：没有 出血或血栓 阈值数据 不受影响
监测 说明
延长2倍：可 能提示出血风 险大，但是要 求校正
不适用
不适用
不适用
1. INR(国际标化率）2.aPTT(活化部分凝血酶时间) 3.dTT(稀释凝血活酶时间) 4.ECT蝰蛇凝血时间
24
Heidbuchel H et al. Eur Heart J 2013;34:2094–2106; Europace 2013;15:625–651.
24
根据手术出血风险及肾功能确定停药时间
患者手术前抗凝药物停用时间
利伐沙班
手术出血风险
CrCl ≥80 ml/min CrCl 50-80 ml/min CrCl 30–50 ml/min CrCl 15-30 ml/min
《ESC房颤管理指南2012》
新型口服抗凝药物与维生素K拮抗剂类口服抗凝药相比，可提供更好的有效性、安全性和便 利性。因此对于大部分患者，应当考虑用一种口服Xa因子抑制剂（如利伐沙班、阿哌沙班) 或一种直接凝血酶抑制剂（达比加群）替代剂量调整的维生素K拮抗剂
《心房颤动抗凝治疗中国专家共识2012》
新型口服抗凝药物预防房颤患者卒中事件的疗效不劣于或优于华法林，而发生严重出血性并 发症 (特别是颅内出血)的风险低于华法林。新型口服抗凝药物为房颤患者血栓栓塞并发症的 预防提供了新选择
分数 1分
心力衰竭/左心室功能不全 高血压
1分 1分 1分 2分 1分 1分 1分
年龄≥75岁
糖尿病 卒中/一过性脑缺血发作/血栓－栓塞
血管疾病
年龄65－74岁 性别因素(如女性)
总计
9分
Gage BF et al. JAMA 2001;285:2864–2287 Apostolakis S, et al. J Am Coll Cardiol 2012;60:000–000. 胡大一,郭艺芳,孙艺红,等.中华内科杂志.2012;51(11):916-21.
酯 利伐沙班
无反应 无反应 轻微影响（CrCl1550ml/min时需注意） 轻微影响（CrCl1550ml/min时需注意
奎尼丁
胺碘酮 决奈达隆 酮康唑；伊曲康唑；伏 立康唑；泊沙康唑
P-gp竞争
P-gp P-gp竞争/CYP3A4 P-gp/CYP3A4/BCRP
+50%
+12-60% +70-100%（美国： 2x75mg) +140-150%(美国： 2x75mg)
房颤卒中预防策略
——利伐沙班临床合理应用
1
病例
患者，男，68周岁
临床诊断：持续性房颤 高血压病（II级，药物控制血压正常） 糖尿病
予VKA抗凝预防卒中6个月，定期监测INR值，但结果不稳定，波动较大 （1.5-4.5）
2
思考：用药前
该患者是否适用于利伐沙班抗 凝，指南如何推荐？
3
权威指南推荐利伐沙班等NOAC，用于房颤患者卒中预防
低风险
≥24h ≥24h ≥24h ≥36h
高风险
≥48h ≥48h ≥48h ≥48h
利伐沙班说明书 利伐沙班临床应用中国专家建议-非瓣膜病心房颤动卒中预防分册
10
肾功能不全患者剂量推荐
肾功能损害程度
CrCl：50-80ml/min 轻度肾功能损害 CrCl：30-49ml/min 中度肾功能损害 CrCl：15-29ml/min 重度肾功能损害 CrCl<15ml/min
推荐
20mg，每日1次
15mg，每日1次
15mg，每日1次，谨慎应用
不推荐应用
目前尚无利伐沙班在透析患者中使用的证据，不推荐使用
11
利伐沙班说明书
利伐沙班疗效和安全性在中度肾功能不全患者得到验证
目前唯一对中度肾功能不全(CrCI:30-49mL/min)
特殊剂量进行前瞻性研究的新型口服抗凝药物
利伐沙班 15mg QD
利伐沙班 15mg QD
思考：用药后
如患者需要进行手术,应如何管理围 术期利伐沙班的使用？
23
手术前需根据手术出血风险确定是否停药
不需要停止抗凝药
牙科手术 拔牙 1-3 颗，牙周手术，脓肿切开术，植入牙。 眼科 白内障或青光眼手术 内镜检查，无需开刀 浅表手术（比如脓肿切除术、小面积皮肤切除……）
低出血风险手术
内镜活检
17
思考：用药中
是否需要对利伐沙班进行常规凝 血监测？
18
一般无需对利伐沙班进行常规凝血功能监测
一般无需对利伐沙班进行常规凝血功能监测 在某些特定情况下，例如药物过量及急诊手术，利伐沙班的水平可使用 抗Xa因子标准试剂盒分析测得，了解利伐沙班暴露量有助于临床决策
利伐沙班部分凝血指标监测说明
使用利伐沙班抗凝治疗，万一患者 忘记吃药或服药过量如何处理？
15
剂量错误时的处理
剂量错误在日常实践中很常见，一旦出现剂量错误应按照如下建议处理
剂量错误
处理措施
漏服 双倍剂量 忘了是否吃过
应于漏服当日立即服用利伐沙班，并于次日继续一日一次用药1
次日正常服用2 服用当日剂量，次日按原计划服用2
1.利伐沙班说明书；2.Europace (2013) 15, 625–651
前列腺或膀胱活检
室上速的电生理检查或射频消融 （包括经穿间隔途径左侧消融） 血管造影 起搏器或植入式心脏除颤器 植入（解剖复杂除外，比如先天性心脏病）
高出血风险手术
复杂的左侧消融（肺静脉隔离；VT 消融） 椎管或硬膜外麻醉；椎间盘突出穿刺 胸部、腹部或大的整形外科手术 肝脏活检，经尿道电切术，肾脏活检
最高-50% 无反应
红色-禁用；桔色-减少剂量；黄色-如果同时出现其他黄色因素，需考虑减少剂量；灰色-无相关数据；从药物代 谢动力学方面提出的建议
Heidbuchel H et al.Eur Heart J 2013;34:2094–2106; Europace 2013;15:625–651.
22
《AHA/ACC/HRS房颤管理指南2014》
既往卒中、TIA或CHA2DS2-VASc评分>=2的非瓣膜性房颤患者推荐使用口服抗凝药，可选 择的抗凝药包括华法林（ INR 2.0—-3.0）（A级），达比加群（B级），利伐沙班（B级）， 阿哌沙班（B级） 当非瓣膜性房颤患者使用华法林不能维持INR治疗水平时，推荐应用凝血酶抑制剂或Xa因子 抑制剂（达比加群，利伐沙班或阿哌沙班）（C级）7Βιβλιοθήκη 核对利伐沙班适应症和禁忌症