利伐沙班临床合理应用33页PPT
利伐沙班的临床应用
利伐沙班的临床应用一、利伐沙班的作用机制：Xa因子为内源性和外源性凝血途径的关键环节，是共同凝血途径的第一步。
每分子Xa因子活化能产生大约1000分子凝血酶，因此抑制Xa因子比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的作用。
Xa因子抑制剂减少凝血酶生成，但不影响已经生成的凝血酶活性，对生理性止血功能影响小，与凝血酶相比，Xa 因子作用比较单一，仅有促进凝血酶和炎症反应的作用，特异性、直接抑制游离和结合性的Xa因子，阻断凝血酶生成而抑制血栓形成。
二、药效学和药动学特点：口服吸收迅速，2-4小时达血浆峰浓度（Cmax）；血浆浓度-时间曲线呈剂量依赖性；口服10mg绝对生物利用度为80%-100%。
15mg和20mg均应与餐同服，几乎完全吸收。
血浆蛋白结合率较高，约92%-95%。
主要通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢。
1／3有活性的原型药物经肾脏清除，2／3被代谢为无活性的代谢产物，通过粪便和尿液排泄；平均终末消除半衰期为7-11小时。
在髋关节置换患者的研究显示，利伐沙班20mg po qd与10mg po bid血浆峰浓度和谷浓度90%的区间范围重叠，且利伐沙班可24小时有效抑制凝血酶生成。
三、临床适应症：1、用于择期髋关节或膝关节置换术成年患者，以预防静脉血栓形成2、非瓣膜性房颤卒中四、禁忌症：1、对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏2、有活动性出血3、伴有凝血功能异常和有出血风险的肝损害，包括肝功能分级标准B和C级肝硬化4、孕妇及哺乳期5、Ccr＜15ml／min6、血小板＜20×109／L五、利伐沙班抗凝活性检测：利伐沙班抗凝作用可预测好、治疗窗宽、多次给药后无蓄积，与食物和药物相互作用少，无需常规监测凝血指标，临床常用指标PT、APTT、INR等不能反应反应利伐沙班的抗凝作用，但PT明显延长，可能提示出血风险增加。
尽管服用利伐沙班无需常规监测凝血功能，但在特殊情况下，如疑似过量、急诊手术、发生严重出血事件、需要溶栓或者可疑依从性差，可测定抗Xa因子活性或敏感性试剂测定PT评估利伐沙班的抗凝作用和出血风险。
利伐沙班抗凝治疗临床应用 PPT
利伐沙班的药理特点
ห้องสมุดไป่ตู้
利伐沙班临床使用的特点
利伐沙班使用情况： 李福荣 334386 随访观察效果稳定，未发生出血等并
发症及药物副作用 常贵余 335489 随访观察效果稳定，未发生出血等并
发症及药物副作用 韩喜爱 346057 随访观察效果稳定，未发生出血等并
发症及药物副作用
总结：利伐沙班对于有明确适应症，监测INR不方便、、 饮食较严格不能依、经济上可以接受的患者带来很大 的便利。
谢谢！
谢谢
利伐沙班抗凝治疗临床应用
心内二科：王巧瑞
利伐沙班临床适应症
1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预 防静脉血栓形成(VTE)。 2.用于治疗成人静脉血栓形成(DVT),降低急性DVT后 DVT复发和肺栓塞（PE）的风险。 3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力 衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性 脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低 卒中和全身性栓塞的风险。
利伐沙班临床合理应用
疗效评估：利伐沙 班在临床试验中表 现出良好的疗效， 且安全性较高。
耐药性研究：针对 利伐沙班耐药性的 研究正在进行中， 已有部分研究成果 。
联合治疗：利伐沙 班与其它药物的联 合治疗研究也在开 展中，以提高治疗 效果。
研究展望
深入探索利伐沙班在各种疾病中的疗效和安全性
开展长期随访研究，评估利伐沙班的远期疗效和副作用 针对特殊人群（如老年人、儿童、孕妇等）的研究，以制定更个性化的用 药方案 探索与其他药物的联合应用，以提高治疗效果和降低副作用
禁忌症
对利伐沙班或片剂中任何成分过敏的患者 有严重凝血障碍和活动性出血的患者 有严重心、肝、肾功能不全的患者 有严重感染、创伤或手术的患者
用法用量
适应症：用于髋关节或膝关节择 期置换手术成年患者，预防静脉 血栓栓塞事件
剂量调整：根据患者的体重和肾 功能状况进行剂量调整
添加标题
添加标题
用法：口服，每日一次，每次 10mg
04
增强药效的药物
氯吡格雷：同时使用利伐沙班和氯吡格雷可增强抗血小板活性，降低血栓形成的风险。 华法林：与华法林合用时，利伐沙班可增强抗凝效果，需密切监测凝血指标。 硝酸酯类药物：与硝酸酯类药物合用时，可增强血管扩张作用，降低血压。 非甾体抗炎药：与非甾体抗炎药合用时，可增加出血风险，需谨慎使用。
减弱药效的药物
食物：如葡萄柚、 橙子等柑橘类水果
药物：如抗真菌药、 抗肿瘤药等
酒精：长期大量饮 酒会影响利伐沙班 的吸收和代谢
其他抗凝药物：如 华法林、肝素等， 同时使用可能会增 加出血风险
需要避免同时使用的药物
抗凝血药物：如华法林、肝 素等，避免引起过度抗凝。
非甾体抗炎药：如布洛芬、 吲哚美辛等，避免增加出血
达比加群酯,阿哌沙班和利伐沙班PPT参考幻灯片共36页文档
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
达比加群酯,阿哌沙班和 利伐沙班PPT参考幻灯
片
6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
4-合理用药和出血管理
共34页 第6页 Bauersachs et al. Thrombosis Journal.2014,12:25.
肾功能损害患者利伐沙班用药指导
轻度肾功能损害患者服用利伐沙班无需剂量调整
无反应
无反应
地高辛 维拉帕米 地尔硫卓 奎尼丁
P-gp 竞争
P-gp 竞争， 弱CYP3A4 抑制剂
P-gp 竞争， 弱CYP3A4 抑制剂
P-gp 竞争
无反应 +12–180% （同时减少
剂量和次数）
无反应
+50%
胺碘酮
P-gp 竞争
+12–60%
决奈达隆
P-gp/CYP3A4
酮康唑；伊曲 康唑；伏立康 唑；泊沙康唑
ACCP91
进行血栓去除(包括导管、系统性溶栓和手术取栓)的急性DVT患 者的抗凝强度及疗程与未进行血栓去除的患者相同(1B)
ACCP9制定时，尚无随机对照研究或观察性研究在该类患者中比较 不同的抗凝方案
机械部件可能增加早期血栓复发风险，血栓去除对长期的VTE复发 的影响还不确定
基于未进行血栓去除的患者数据，指南对进行血栓去除患者的间接 指导，因此证据质量较低
临床状况允许且已达到充分止血，应尽早重新开始利伐沙班治疗
共34页 第9页 利伐沙班说明书
利伐沙班术后恢复给药时间与传统抗凝药物相似
2014年澳大利亚NOAC围手术期管理临床实践指导
：
低出血
高出血
风险手术*
风险手术*
利伐沙班
24h (20mg qd)
利伐沙班片使用注意事项PPT幻灯片
--利伐沙班临床应用中国专家建议--非瓣膜病心房颤动卒中预防分册(2013)）
2020/4/2
--uptodate
7
对驾驶及操作机器能力的影响
利伐沙班对驾车和机械操作能力的影响很小。 曾报告过晕厥(频率：少见)和头晕(频率：常见)等不良反应。患者出现这些不良反应时，不 宜驾车或操作机械。
2020/4/2
--说明书
8
(三) 初始剂量1
1. 预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成
推荐剂量为口服利伐沙班10mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6~10 小时之间。
2. 治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险。
第1-21天 第22天和以后
剂量方案 15mg每日两次 20mg每日一次
最大日剂量 30mg 20mg
3. 用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险。
2020/4/2
4
7. 预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成 对于轻度(肌酐清除率：50-80mL/ min)或中度肾脏损害(肌酐清除率：30-49mL/ min)的患者， 无需调整利伐沙班剂量。避免在肌酐清除率<30mL/min的患者中使用利伐沙班。 8. 治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险 在CrCl＜30mL/min的患者中应避免使用利伐沙班。 9. 非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞风险 不建议肌酐清除率<15 mL/min的患者使用利伐沙班。利伐沙班慎用于肌酐清除率为15-29 ml/min的患者。
利伐沙班临床合理应用(共31张PPT)
2012;51(11):916-21.
Eur Heart J 2013;34:2094–2106; Europace 2013;15:625–651.
定量 ：没有出血或血栓阈值数据
中华医学心血管病学分会,等.
JAMA 2001;285:2864–2287
联用抗血小板药、非甾体抗炎药等
服药短时间内可考虑洗胃 糖尿病
1.利伐沙班说明书；2.Europace (2013) 15, 625–651
16
药物过量处理
在药物过量的情况下，可考虑使用活性炭减少吸收 由于吸收有限，在50mg利伐沙班及更高的剂量下，平均血浆最高暴露量不会进一步
升高 尚无对抗利伐沙班药效的特异性拮抗剂 如果在服用利伐沙班的患者中发生出血并发症，参照出血处理原则
利伐沙班 15mg QD
利伐沙班 15mg QD
Fox KA, Piccini JP, Wojdyla D,et al.Eur Heart J, 2011 ,32(19):2387-94.
12
思考：用药中
如使用利伐沙班进行抗凝治疗，应如 何确定治疗方案：
– 使用何种剂量？
– 如何由其他抗凝药转换为利伐沙班？
1.Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, et al. Eur Heart J, 2012 ,33(21):2719-47.
2.中华医学心血管病学分会,等.中华内科杂志.2012;51(11):916-21.
4
3.January CT, ET AL j Am Coll Cardiol. 2014 Mar 26. pll:S0735-1097(14)01739-2.
《心房颤动抗凝治疗中国专家共识2012》
利伐沙班的临床应用
利伐沙班的临床应用利伐沙班的临床应用文档1、引言1.1 目的本文档旨在提供有关利伐沙班的临床应用的详细信息，包括适应症、剂量、不良反应等方面的内容。
1.2 背景利伐沙班是一种口服抗凝剂，用于预防和治疗血栓性疾病。
它作用于凝血因子Xa，通过抑制凝血酶的形成，阻止血栓的形成和生长。
2、适应症利伐沙班适用于以下疾病或情况：2.1 非瓣膜性心房颤动利伐沙班可用于预防非瓣膜性心房颤动患者的缺血性中风和系统性栓塞。
2.2 深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）利伐沙班可用于治疗和预防DVT和PE的复发。
3、剂量3.1 非瓣膜性心房颤动的预防成人：每日一次，剂量为20 mg或15 mg，视患者的肾功能而定。
3.2 DVT和PE的治疗成人：每日两次，剂量为10 mg，连续服用7天，然后继续使用每日一次10 mg剂量的利伐沙班。
4、注意事项4.1 肝功能受损肝功能受损的患者应谨慎使用利伐沙班，剂量可能需要调整。
4.2 肾功能受损肾功能受损的患者在使用利伐沙班时需要调整剂量。
4.3 不良反应利伐沙班可能引起出血等不良反应，患者应密切注意并告知医生。
5、附件本文档涉及以下附件：5.1 利伐沙班的药物说明书5.2 临床试验数据的摘要6、法律名词及注释6.1 适应症适应症是指药物在治疗或预防特定疾病或症状方面的应用范围。
6.2 不良反应不良反应是指药物使用过程中引起的不利效应，可能包括副作用和毒性作用。
6.3 凝血酶凝血酶是一种酶类物质，参与血液凝固过程中纤维蛋白原的转化为纤维蛋白的步骤。
利伐沙班治疗左心室血栓的临床疗效及安全性研究演示课件
辅助治疗
在药物治疗的基础上，根据患者 病情需要，可给予抗凝、抗血小 板等辅助治疗，以降低血栓形成
的风险。
监测与随访
定期对患者进行血液检查、心电 图监测等，以评估治疗效果和患 者病情变化。同时，对患者进行 随访，记录其症状改善情况和不
良反应发生情况。
治疗效果评价
症状改善
经过利伐沙班治疗，患者的胸痛、呼吸困难 等血栓相关症状得到明显改善，生活质量得 到提高。
出血风险评估
对于高龄、肾功能不全等高危患者，需要 加强出血风险的监测和评估。
注意事项
在使用利伐沙班时，需要严格遵守医嘱， 注意用药剂量和时间等。
不同剂量和疗程的安全性比较
低剂量与标准剂量的比较
低剂量利伐沙班在减少出血风险方面可 能更具优势，但需要进一步的临床研究 证实。
VS
短疗程与长疗程的比较
短疗程利伐沙班在减少胃肠道反应和肝功 能异常方面可能更具优势，但长疗程治疗 可能更有利于左心室血栓的溶解和预防复 发。因此，在选择疗程时需要根据患者的 具体情况进行权衡。
改善等方面均有明显受益。
研究成果对临床实践的指导意义
治疗策略优化
本研究为左心室血栓的治疗 提供了新的有效手段，有助 于优化现有治疗策略，提高
治疗效果。
个体化治疗方案
研究结果表明，利伐沙班在 不同患者群体中的疗效和安 全性存在差异，提示临床医 生在制定治疗方案时需充分
考虑患者个体差异。
风险评估与预防
短疗程与长疗程比较
短疗程利伐沙班治疗可迅速溶解血栓、缓解症状，但长疗程治疗在降低复发率和提高患 者生活质量方面更具优势。
不同剂量与疗程的组合
根据患者病情和个体差异，医生可制定个性化的治疗方案，通过调整剂量和疗程的组合 以达到最佳治疗效果。
利伐沙班的研发与临床应用PPT课件
1
利伐沙班的研发过程
2
血栓栓塞性疾病的危害
DVT
血栓栓塞性疾病
ACS
PE
卒中
DVT:深静脉血栓形成；PE: 肺栓塞；ACS: 急性冠脉综合征
3
中国/全球心血管疾病负担巨大
其他 12%
非传染性疾病死亡
肿瘤 21%
呼吸类疾病 12%
糖尿病 3% 神经精神 类疾病 4%
心血管疾病 48%
IIa
凝血酶
血栓形成阶段
纤维蛋白原
纤维蛋白
7
利伐沙班的化合物研发历程
Bayer公司分子库 筛选了200,000 种化合物
• 将5种主导化合物确定为改良的起点
1998
1999
临床前研究 • 化学结构优化 • 发现利伐沙班 • 体外和体05; Perzborn et al，2011
−6.9 (−11.2, −2.6) p<0.01 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 93.1 86.2 −14.0 (−19.9, −8.1) p<0.01 84.9 73.8 76.3 50.4 −22.9 (−33.1, −12.7) p<0.01 剂量频率 OD BID
时间 (小时)
11
中国人群的药理学特性与全球结果一致
• 利伐沙班10mg单剂量 待整理：提取原文中国人和白种人的对比结果，提示种族对利伐沙班的活性无影响。
中国受试者(n=8) 白种人受试者(n=8)
BMI (kg/m-2) 时间内药时曲线下面积(μ g h-1I-1) 峰浓度(μ g I-1) 达峰时间(h) 半衰期(h)
利伐沙班血浆浓度 (µg/l)