β-内酰胺类抗生素ppt课件
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精品医学课件-β内酰胺类抗生素
3
青霉素类 β-内酰胺类 头孢菌素类
非典型β-内酰胺类
4
天然青霉素类
青霉素类
耐酸青霉素类
半合成青霉素类
耐酶青霉素类 广谱青霉素类
抗绿脓广谱青霉素类
5
第一代头孢菌素类
头孢菌素类
第二代头孢菌素类 第三代头孢菌素类
第四代头孢菌素类
6
非典型β内酰胺类
碳青霉烯类 单环β-内酰胺类 氧头孢烯类 头霉素类
五、补充营养、水及电解质
六、一般处理
33
34
炭疽是一种由炭疽杆菌引起的人畜共患传染病， 牛、羊、骡、骆驼等食草动物是其主要传染源。人直 接或间接地接触病畜和染菌的皮、毛、肉等会感染炭 疽。炭疽杆菌感染人体有三种途径：一是从皮肤伤口 和黏膜感染，引起皮肤炭疽；二是食入未煮透的病畜 肉制品，从消化道感染人体，引起肠炭疽；三是吸入 炭疽杆菌的芽孢，从肺感染人体，引起肺炭疽。
另一种是容易过敏的药品，而药品说明书中又要求
做皮试的药品如：中诺嘉林（头孢噻酚钠；力芬也是头 孢噻酚钠）、清开灵（冻干粉针）、益替欣（头孢替唑 钠）、糜蛋白酶、维生素B1注射液、胸腺肽注射液。
65
2. 吉海反应（赫氏反应）
婴儿青霉素用量
<60万u/kg·d，新生儿
3. 毒性反应
<40万u/kg·d，在24小 时内分次输入，肾功
63
《药典》指出，所有抗生素类药物均有引起严重 过敏反应的可能，尤其是青霉素和磺胺类药物最易
发生过敏反应，所以不管使用何种剂型的青霉 素必须事先做药敏试验。
64
一种是常规皮试药物，包括青霉素类（注射和口服 剂型）、链霉素、结核菌素、破伤风抗毒素血清、盐酸
普鲁卡因、细胞色素C、有机碘造影剂、门冬酰胺酶。 无论药品说明书中是否说明要做皮试，这些药物在使用 前必须做皮试。
青霉素类 β-内酰胺类 头孢菌素类
非典型β-内酰胺类
4
天然青霉素类
青霉素类
耐酸青霉素类
半合成青霉素类
耐酶青霉素类 广谱青霉素类
抗绿脓广谱青霉素类
5
第一代头孢菌素类
头孢菌素类
第二代头孢菌素类 第三代头孢菌素类
第四代头孢菌素类
6
非典型β内酰胺类
碳青霉烯类 单环β-内酰胺类 氧头孢烯类 头霉素类
五、补充营养、水及电解质
六、一般处理
33
34
炭疽是一种由炭疽杆菌引起的人畜共患传染病， 牛、羊、骡、骆驼等食草动物是其主要传染源。人直 接或间接地接触病畜和染菌的皮、毛、肉等会感染炭 疽。炭疽杆菌感染人体有三种途径：一是从皮肤伤口 和黏膜感染，引起皮肤炭疽；二是食入未煮透的病畜 肉制品，从消化道感染人体，引起肠炭疽；三是吸入 炭疽杆菌的芽孢，从肺感染人体，引起肺炭疽。
另一种是容易过敏的药品，而药品说明书中又要求
做皮试的药品如：中诺嘉林（头孢噻酚钠；力芬也是头 孢噻酚钠）、清开灵（冻干粉针）、益替欣（头孢替唑 钠）、糜蛋白酶、维生素B1注射液、胸腺肽注射液。
65
2. 吉海反应（赫氏反应）
婴儿青霉素用量
<60万u/kg·d，新生儿
3. 毒性反应
<40万u/kg·d，在24小 时内分次输入，肾功
63
《药典》指出，所有抗生素类药物均有引起严重 过敏反应的可能，尤其是青霉素和磺胺类药物最易
发生过敏反应，所以不管使用何种剂型的青霉 素必须事先做药敏试验。
64
一种是常规皮试药物，包括青霉素类（注射和口服 剂型）、链霉素、结核菌素、破伤风抗毒素血清、盐酸
普鲁卡因、细胞色素C、有机碘造影剂、门冬酰胺酶。 无论药品说明书中是否说明要做皮试，这些药物在使用 前必须做皮试。
药理学b-内酰胺类抗生素珍藏版 ppt课件
成具抗原性的降解产物，故需现用现配。
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力
β内酰胺类抗生素(共37张PPT)
– 不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜 发炎时脑脊液可达有效浓度
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
β内酰胺类抗生素-PPT课件
Penicillin G经酶解生成6-APA
6-APA与相应的侧链酸缩合
临床上半合成青霉素 衍生物钠盐的制备
（二）头孢菌素及半 合成头孢菌素
头孢菌素C(Cephalosporin C)
Cephalosporin C的结构特点
Cephalosporins的母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成。 四元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的“四元环骈五元环”体系的环张力小。 结构中C-2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭，比Penicillins更稳定。
他唑巴坦(Tazobactam)
在Sulbactam的化学结构基础上，进行进一步研究发现其2-位甲基被取代后可以得到一系列新结构的化合物，这些化合物的活性更强，其中他唑巴坦(Tazobactam)已经正式上市。
3. 碳青霉烯类
沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌Streptomyces cattleya发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。
碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺抗生素通常称为非经典的β-内酰胺抗生素。 β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。
甲氧西林和苯唑西林 结构比较
Oxacillin在弱酸条件，微量铜离子的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。
B内酰胺类抗生素ppt课件
膜蛋白（占1%）
黏肽合成酶功能——青霉素作用靶点
每种菌种不同
PBPs1,2,3——细菌存活、生长繁殖所必需
PBP1A、 PBP1B——与细菌细胞延伸有关 青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与其有高亲和力
PBP2——与维持细菌细胞外型有关 美西林、棒酸、亚胺硫霉素等选择性与其结合
PBP3——与PBP1A相同，与中隔形成和细菌分裂有关
• 抗G(-)杆菌：iv美西林 、po匹美西林
ppt课件.
11
一、天然青霉素
青霉素G
( Penicillin G）
O
R1 C NH
S
BA
N O
CH3
CH3 COOH
天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、 G和K等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性 质较稳定。青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸 （6-APA）。其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则 失去抗菌活性，主核6-APA可带有各种不同的侧链，而 侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的 R1是一个苄基，故又称为苄ppt青课件.霉素。不耐酸，口服吸收 12 差。
ppt课件.
4
诺卡杀菌类单环衍生物 （1976，日本藤泽公司
克拉维酸（棒酸）， 七十年代，英国
硫霉素类，1978年， 美国Merch公司
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5
第一节 抗菌作用机制和耐药性
ppt课件.
6
一、抗菌作用机制
1. 机制 （1）抑制黏肽合成酶活性，阻碍细菌细胞壁肽聚糖合成，使
细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解而抗菌。 a. 药物与靶酶——青霉素结合蛋白(PBPs)结合 b. 抑制黏肽合成酶催化的黏肽交联反应 c. 细胞壁缺损，菌体膨胀裂解
β内酰胺类抗生素 ppt课件
胞 膜
胞膜外
等渗环境
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细胞壁主要成分是胞壁粘肽:由N-乙酰葡萄糖胺（NAG）和N-乙 酰胞壁酸（NAM）两种氨基酸重复交替连接成网状结构。
ppt课件
8
青霉素与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转 肽酶活性，干扰细菌细胞壁合成。
细胞壁缺损
水分由外界渗入
细胞膨胀变形
细胞破裂溶解死亡
ppt课件
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G+菌
第三十九章 β-内酰胺类抗生素
ppt课件
1
β -内酰胺类抗生素
β -Lactam Antibiotics
1 分类、作用机制和耐药机制 2 青霉素类 3 头孢菌素
ppt课件
2
BA 青 霉 素 类
头 孢 类
ppt课件
BA
3
一、β -内酰胺抗生素的分类
㈠青霉素类
窄谱
耐酶 广谱 抗铜绿假单胞菌 抗G－菌
ppt课件
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第二节 青霉素类
天然青霉素 窄谱青霉素——青霉素G（掌握）
耐酶青霉素（掌握）
半合 成青
广谱青霉素（掌握）
霉素 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素（熟悉）
抗G-杆菌青霉素（了解）
ppt课件
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一、天然青霉素
青霉素G （penicillin G）
【来源及化学】
1、来源
提取
青霉菌培养液中
②长效制剂：
普鲁卡因青霉素（双效西林） 仅用于轻症或预防
苄星青霉素（长效西林）ppt课件
17
抗菌谱：“五球四杆三螺一放”
重点
ppt课件
18
【临床应用】
1.各种敏感的G+球菌感染的首选药
如链球菌感染性疾病 2.G+杆菌感染的首选药
第三十六章β内酰胺类课件
耐药性的出现导致治疗失败和病死率的增加，给公共卫生带来严重威胁。
耐药性的产生机制
01
02
03
产生β内酰胺酶
细菌通过产生β内酰胺酶 ，能够分解β内酰胺类抗 生素，使其失去抗菌活性 。
靶位改变
细菌通过改变靶蛋白，降 低与抗生素的亲和力，从 而使抗生素无法发挥作用 。
外排泵机制
细菌通过增强外排泵的表 达，将进入细胞的抗生素 排出，降低其在细胞内的 浓度。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
06
β内酰胺类抗生素的耐 药性与对策
β内酰胺பைடு நூலகம்抗生素的耐药性现状
全球范围内β内酰胺类抗生素的耐药性呈上升趋势，尤其在一些国家和地区，耐药率 已经达到了非常高的水平。
常见的β内酰胺类抗生素耐药菌株包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等 ，这些菌株对青霉素、头孢菌素等常用药物产生了抗药性。
不良反应
β内酰胺类抗生素的其他不良反应包括恶心 、呕吐、腹泻等胃肠道反应，头痛、眩晕等 神经系统反应以及局部注射疼痛、静脉炎等 。
防治措施
在使用β内酰胺类抗生素时，应尽量选择口 服给药途径，避免注射给药。对于必须注射 给药的患者，应注意注射部位的选择和护理 ，避免静脉炎的发生。对于胃肠道反应和神 经系统反应，可采取对症治疗措施缓解症状 。
抗菌机理
抑制细菌细胞壁合成
β内酰胺类抗生素通过抑制转肽酶活性，阻止细菌细胞壁合成过程中黏肽的交 叉联结，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌 膨胀变形死亡。
增强细菌自溶酶的活性
某些β内酰胺类抗生素能增强细菌自溶酶的活性，使细菌自溶或细胞壁水解。
耐药性的产生机制
01
02
03
产生β内酰胺酶
细菌通过产生β内酰胺酶 ，能够分解β内酰胺类抗 生素，使其失去抗菌活性 。
靶位改变
细菌通过改变靶蛋白，降 低与抗生素的亲和力，从 而使抗生素无法发挥作用 。
外排泵机制
细菌通过增强外排泵的表 达，将进入细胞的抗生素 排出，降低其在细胞内的 浓度。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
06
β内酰胺类抗生素的耐 药性与对策
β内酰胺பைடு நூலகம்抗生素的耐药性现状
全球范围内β内酰胺类抗生素的耐药性呈上升趋势，尤其在一些国家和地区，耐药率 已经达到了非常高的水平。
常见的β内酰胺类抗生素耐药菌株包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等 ，这些菌株对青霉素、头孢菌素等常用药物产生了抗药性。
不良反应
β内酰胺类抗生素的其他不良反应包括恶心 、呕吐、腹泻等胃肠道反应，头痛、眩晕等 神经系统反应以及局部注射疼痛、静脉炎等 。
防治措施
在使用β内酰胺类抗生素时，应尽量选择口 服给药途径，避免注射给药。对于必须注射 给药的患者，应注意注射部位的选择和护理 ，避免静脉炎的发生。对于胃肠道反应和神 经系统反应，可采取对症治疗措施缓解症状 。
抗菌机理
抑制细菌细胞壁合成
β内酰胺类抗生素通过抑制转肽酶活性，阻止细菌细胞壁合成过程中黏肽的交 叉联结，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌 膨胀变形死亡。
增强细菌自溶酶的活性
某些β内酰胺类抗生素能增强细菌自溶酶的活性，使细菌自溶或细胞壁水解。
β-内酰胺类抗生素PPT幻灯片课件
头孢吡肟 头孢克定
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第一代头孢菌素
主要特点：
1、对G+菌作用强，G-菌作用弱；对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；
2、对各种β-内酰胺酶稳定性差；
3、对肾脏有一定的毒性。
4、组织穿透力差，脑脊液浓度低；
48
第二代头孢菌素
主要特点： 1、对G+菌作用比第一代稍差；对G-菌作用比第一代强；对铜
绿假单胞菌无效，但头孢孟多对厌氧菌有效； 2、对多种β-内酰胺酶比较稳定； 3、肾脏毒性降低。
34
二、半合成青霉素
由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不 耐酶易被水解等缺点。
改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜 绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等。
35
半合成青霉素
（一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类 （四）抗铜绿假单孢菌青霉素类 （五）抗革兰氏阴性菌青霉素类
该类药物皆为广谱青霉素，对G+菌和大多数G-杆菌特别是
对铜绿假单胞菌具有显著的抗菌活性；
常用药物有：羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺苄西林、
41
（五）抗G-杆菌青霉素
美西林、匹美西林和替莫西林
特点： 对G+菌的作用差；对铜绿假单孢菌无效； 对G-菌的作用强，对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定； 主要用于G-杆菌所致的泌尿生殖系感染、伤寒及胆道感染。
36
耐酸
青霉素V
耐酶
氨基(广谱)
甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林
氨苄西林 阿莫西林
抗铜绿假单胞菌 广谱
羧基 羧苄西林 替卡西林 磺基 磺苄西林 脲基 呋布西林 美洛西林 阿洛西林 哌拉西林 阿帕西林
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分类：第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素
β-内酰胺类抗生素
一、第一代头孢菌素
药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、
头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定
药理： 1.对革兰阳性球菌敏感：
包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）、
G-球菌
脑膜炎球菌；
溶血性~（乙型）、 肺炎~等
淋球菌等
杆菌
革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
流感~
螺旋体
钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体； 密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
β-内酰胺类抗生素
第二节 青霉素类
青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性 低、价格低廉。
处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环 A+β-内酰胺环B）
β-内酰胺环B对 抗菌活性起关键作 用。
β-内酰胺类抗生素
一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉
2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌 敏感
对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定
3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效
不良反应：1.过敏反应 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为 苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环）
药物：苯唑西林、
特点：耐酸，
氯唑西林、
耐酶，
双氯西林、
可口服；
氟氯西林
对甲型链球菌有肺炎球菌效果最好。
对耐药金葡菌效力：双氯>氟氯>氯唑>苯唑
临床：耐药金葡菌的各种感染
需长期用药的慢性感染
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
抢救措施 皮下注射肾上腺素 0.5-1.0 mg
①激动α 受体，收缩血管； ②激动β 受体，强心、扩张支气管 ③减少过敏介质释放，扩冠。
β-内酰胺类抗生素
2. 赫氏反应：青霉素治疗螺旋体感染时， 病人症状加重的现象（杀死的螺旋体入体内引 起的免疫反应）
3.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬、不能口服（不耐酸） 1959年，酰氨酶水解羰基侧链，加入其它基团， 得到耐酸、耐酶、广谱等众多优点的抗生素
青霉素类的基本结构
β-内酰胺类抗生素
1. 耐酸青霉素 又称苯氧青霉素类 药物：青霉素V、苯氧乙苯青霉素 特点：谱同青霉素，
抗菌活性弱； 耐酸不耐酶 临床：主要用于革兰阳性球菌引起的轻度感染。 不用于严重感染。
β-内酰胺类抗生素
5.抗革兰阴性杆菌青霉素 药物：美西林
替莫西林 特点：窄谱抗革兰阴性杆菌 临床：
美西林：只作用于部分肠道革阴杆菌 替莫西林：肠道革阴杆菌、流感杆菌、淋病奈
瑟菌
β-内酰胺类抗生素
第三节 头孢菌素类
结构：头孢菌素母核（7-氨基头孢烷酸/7-ACA） + 不同的侧链
特点：抗菌谱广， 杀菌力强， 过敏反应少， 对胃酸和内酰胺酶稳定
素。 在青霉菌液中提取。含青霉素F、G、X、K
和双氢F等（侧链不同）。临床为青霉素G； R1侧链为苄基。常作钠盐或钾盐。水溶液不 稳定，降解产物具有抗原性（现配）。
[体内过程] 丙磺舒与青霉素竞争肾小管 分泌，提高青霉素血药浓度，延长t1/2。
β-内酰胺类抗生素
[药理作用]
大多数的G+阳性球菌 葡萄球菌：金黄色~、
β-内酰胺类抗生素
[临床应用] 用作敏感的革阳、革阴球菌、螺 旋体所致感染的首选治疗。
1. 溶血性链球菌--咽炎、扁桃体炎猩红热等 2. 草绿色链球菌--心内膜炎 3. 肺炎链球菌--大叶肺炎、中耳炎等 4. 螺旋体--钩端螺旋体病、梅毒、回归热等 5. 放线菌--放线菌病 6. 杆菌-- 白喉杆菌：白喉、
破伤风杆菌：破伤风 炭疽杆菌：气性坏疽
产气荚膜梭菌：败血症
β-内酰胺类抗生素
[不良反应] 1. 过敏反应： 过敏性休克（由降解产物青霉 噻唑蛋白等抗原致敏引起） 询问过敏史、皮试 肾上腺素和肾上腺皮质激素抢救
防治措施： ①仔细询问过敏史 ②初次使用、换批号、间隔3天以上做皮试
③注射液需临用现配 ④在备有肾上腺素的条件下应用 ⑤用药后观察30分钟 ⑥避免滥用和局部用药
β-内酰胺类抗生素
4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 药物：羧苄西林
哌拉西林 特点：不耐酸，不耐酶
对细胞膜具有强大穿透作用 临床：
羧苄西林：对革阴杆菌作用强（尤其铜绿假 单胞菌、变型杆菌）主要用于铜绿假单胞 菌、变型杆菌引起的感染。易耐药，常与 庆大霉素联用。
哌拉西林：谱最广，作用最强（对铜绿假单 胞菌强大）不耐酶，只能注射给药。主要 用于革阴菌引起的严重感染（与氨基糖苷 类合用）
第三十三章 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素：系指化学结构中具有β内酰胺环的一类抗生素，包括：
青霉素类
头孢菌素类
碳青霉烯类
头霉素类
氧头孢烯类
β-内酰胺酶抑制药
单环内酰胺类
特点：杀菌活性强 毒性低 适应证广 临床疗效好
β-内酰胺类抗生素
第一节 抗菌作用机制和细菌耐药性
一、抗菌作用机制 1.β-内酰胺类抗生素作用机制均相似：抑制 胞壁黏肽合成酶（即青酶素结合蛋白， PBPs）→阻碍细胞壁黏肽（肽聚糖）合成 →细菌胞壁缺损→水分渗入→菌体膨胀裂 解而死 2.细菌自溶酶的溶解作用
3.广谱青霉素 药物：氨苄西林
阿莫西林 特点：苄基上一个氢被氨基或羧基取代
对革兰阳性、阴性均有作用 耐酸不耐酶 临床： 氨苄西林：对肠球菌作用优于青霉素；
对革阴菌有较强作用 用于伤寒、副伤寒、革兰阴性杆菌败 血症、肺部、尿路及胆道感染等 阿莫西林：对肺炎链球菌与变型杆菌杀菌作用强 用于治疗下呼吸道感染
PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶点。
β-内酰胺类抗生素
革兰阳性菌细胞壁
细菌胞浆内合成N-乙酰葡萄糖胺和N-乙 酰胞壁酸，二者再与氨基酸形成双糖聚合 物，形成肽聚糖。
β-内酰胺类抗生素
革兰阴性菌细胞壁
β-内酰胺类抗生素
二、 细菌耐药机制 1.细菌产生水解酶 2.PBPs的组成和功能改变 3.革兰阴性菌的“牵制机制” 4.细菌的细胞壁或外膜的通透性改变 5.细菌缺少自溶酶
β-内酰胺类抗生素
一、第一代头孢菌素
药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、
头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定
药理： 1.对革兰阳性球菌敏感：
包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）、
G-球菌
脑膜炎球菌；
溶血性~（乙型）、 肺炎~等
淋球菌等
杆菌
革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
流感~
螺旋体
钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体； 密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
β-内酰胺类抗生素
第二节 青霉素类
青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性 低、价格低廉。
处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环 A+β-内酰胺环B）
β-内酰胺环B对 抗菌活性起关键作 用。
β-内酰胺类抗生素
一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉
2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌 敏感
对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定
3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效
不良反应：1.过敏反应 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为 苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环）
药物：苯唑西林、
特点：耐酸，
氯唑西林、
耐酶，
双氯西林、
可口服；
氟氯西林
对甲型链球菌有肺炎球菌效果最好。
对耐药金葡菌效力：双氯>氟氯>氯唑>苯唑
临床：耐药金葡菌的各种感染
需长期用药的慢性感染
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
抢救措施 皮下注射肾上腺素 0.5-1.0 mg
①激动α 受体，收缩血管； ②激动β 受体，强心、扩张支气管 ③减少过敏介质释放，扩冠。
β-内酰胺类抗生素
2. 赫氏反应：青霉素治疗螺旋体感染时， 病人症状加重的现象（杀死的螺旋体入体内引 起的免疫反应）
3.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬、不能口服（不耐酸） 1959年，酰氨酶水解羰基侧链，加入其它基团， 得到耐酸、耐酶、广谱等众多优点的抗生素
青霉素类的基本结构
β-内酰胺类抗生素
1. 耐酸青霉素 又称苯氧青霉素类 药物：青霉素V、苯氧乙苯青霉素 特点：谱同青霉素，
抗菌活性弱； 耐酸不耐酶 临床：主要用于革兰阳性球菌引起的轻度感染。 不用于严重感染。
β-内酰胺类抗生素
5.抗革兰阴性杆菌青霉素 药物：美西林
替莫西林 特点：窄谱抗革兰阴性杆菌 临床：
美西林：只作用于部分肠道革阴杆菌 替莫西林：肠道革阴杆菌、流感杆菌、淋病奈
瑟菌
β-内酰胺类抗生素
第三节 头孢菌素类
结构：头孢菌素母核（7-氨基头孢烷酸/7-ACA） + 不同的侧链
特点：抗菌谱广， 杀菌力强， 过敏反应少， 对胃酸和内酰胺酶稳定
素。 在青霉菌液中提取。含青霉素F、G、X、K
和双氢F等（侧链不同）。临床为青霉素G； R1侧链为苄基。常作钠盐或钾盐。水溶液不 稳定，降解产物具有抗原性（现配）。
[体内过程] 丙磺舒与青霉素竞争肾小管 分泌，提高青霉素血药浓度，延长t1/2。
β-内酰胺类抗生素
[药理作用]
大多数的G+阳性球菌 葡萄球菌：金黄色~、
β-内酰胺类抗生素
[临床应用] 用作敏感的革阳、革阴球菌、螺 旋体所致感染的首选治疗。
1. 溶血性链球菌--咽炎、扁桃体炎猩红热等 2. 草绿色链球菌--心内膜炎 3. 肺炎链球菌--大叶肺炎、中耳炎等 4. 螺旋体--钩端螺旋体病、梅毒、回归热等 5. 放线菌--放线菌病 6. 杆菌-- 白喉杆菌：白喉、
破伤风杆菌：破伤风 炭疽杆菌：气性坏疽
产气荚膜梭菌：败血症
β-内酰胺类抗生素
[不良反应] 1. 过敏反应： 过敏性休克（由降解产物青霉 噻唑蛋白等抗原致敏引起） 询问过敏史、皮试 肾上腺素和肾上腺皮质激素抢救
防治措施： ①仔细询问过敏史 ②初次使用、换批号、间隔3天以上做皮试
③注射液需临用现配 ④在备有肾上腺素的条件下应用 ⑤用药后观察30分钟 ⑥避免滥用和局部用药
β-内酰胺类抗生素
4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 药物：羧苄西林
哌拉西林 特点：不耐酸，不耐酶
对细胞膜具有强大穿透作用 临床：
羧苄西林：对革阴杆菌作用强（尤其铜绿假 单胞菌、变型杆菌）主要用于铜绿假单胞 菌、变型杆菌引起的感染。易耐药，常与 庆大霉素联用。
哌拉西林：谱最广，作用最强（对铜绿假单 胞菌强大）不耐酶，只能注射给药。主要 用于革阴菌引起的严重感染（与氨基糖苷 类合用）
第三十三章 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素：系指化学结构中具有β内酰胺环的一类抗生素，包括：
青霉素类
头孢菌素类
碳青霉烯类
头霉素类
氧头孢烯类
β-内酰胺酶抑制药
单环内酰胺类
特点：杀菌活性强 毒性低 适应证广 临床疗效好
β-内酰胺类抗生素
第一节 抗菌作用机制和细菌耐药性
一、抗菌作用机制 1.β-内酰胺类抗生素作用机制均相似：抑制 胞壁黏肽合成酶（即青酶素结合蛋白， PBPs）→阻碍细胞壁黏肽（肽聚糖）合成 →细菌胞壁缺损→水分渗入→菌体膨胀裂 解而死 2.细菌自溶酶的溶解作用
3.广谱青霉素 药物：氨苄西林
阿莫西林 特点：苄基上一个氢被氨基或羧基取代
对革兰阳性、阴性均有作用 耐酸不耐酶 临床： 氨苄西林：对肠球菌作用优于青霉素；
对革阴菌有较强作用 用于伤寒、副伤寒、革兰阴性杆菌败 血症、肺部、尿路及胆道感染等 阿莫西林：对肺炎链球菌与变型杆菌杀菌作用强 用于治疗下呼吸道感染
PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶点。
β-内酰胺类抗生素
革兰阳性菌细胞壁
细菌胞浆内合成N-乙酰葡萄糖胺和N-乙 酰胞壁酸，二者再与氨基酸形成双糖聚合 物，形成肽聚糖。
β-内酰胺类抗生素
革兰阴性菌细胞壁
β-内酰胺类抗生素
二、 细菌耐药机制 1.细菌产生水解酶 2.PBPs的组成和功能改变 3.革兰阴性菌的“牵制机制” 4.细菌的细胞壁或外膜的通透性改变 5.细菌缺少自溶酶