【抗生素精品课件】β内酰胺类抗生素(35p)

脲基 对铜绿假单孢 菌、肺炎克雷 伯菌等有较好 疗效。
第二节 头孢菌素类
基本结构：7-氨基头孢烯酸（7-ACA）
具有β-内酰胺环
• 抗菌谱广 • 杀菌力强 • 过敏反应少 • 与青霉素部分交叉过敏性 • 对β-内酰胺酶有不同程度的稳定
• 耐产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌。 • 对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）无效。
宜选用 万古霉素或万古霉素+利福平。
-内酰胺环 耐酶青霉素
-内酰胺酶 （主要青霉素酶）
产生PBP2 完成细胞壁合成
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细胞壁 PBPs (耐细甲菌氧(产西生林青金霉葡素菌酶))
小资料：
耐甲氧西林金葡菌
• 英国1961年首次发现。 • 在全球范围内流行。 • 耐药性强，近年来感染发病率、致死率均有所增加，位居
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• 首选治疗：
溶血性链球菌，敏感葡萄球菌，草绿色链球菌，肺炎 球菌感染，格兰阳性杆菌引起的白喉、破伤风、炭 疽、气性坏疽、鼠咬热、螺旋体病如钩端螺旋体病 、苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）、回归热螺旋体病 及放线菌病等
• 不宜用于流脑的预防（不能根除脑膜炎奈瑟球菌带 菌状态），使用ＳＤ或ＳＭＺ治疗，耐药则使用利 福平治疗．
• 炎症时较易进入血脑屏障。 • 主要以原型经肾小管分泌排泄，t1/2约0.5h。 • 与丙磺舒竞争从肾小管分泌，合用可提高青霉素
血药浓度、延长维持时间。
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[抗菌谱及临床应用]
• G+细菌、G-球菌及螺旋体感染首选药 • 对G-杆菌不敏感 • 对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效
• 局部刺激疼痛 • 过敏反应：
速发型和迟发型。发生率低，但危害大。 过敏性休克：采用皮下或肌注肾上腺素抢救 • 惊厥剂 • 治疗某些疾病（梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬 热、炭疽等）时出现赫氏反应
雅司病是一种一种被称作雅司螺旋体的细菌感 染的慢性感染性疾病，主要侵害皮肤、骨头和 软骨； 注射苄星青霉素可以治愈该疾病。
易过敏反应
-内酰胺环
青霉素
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-内酰胺酶 （主要青霉素酶）
细胞壁 PBPs
细菌
分类 耐酸
青霉素V
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二、半合成青霉素
耐酶
甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林
氨基(广谱)
氨苄西林 阿莫西林
抗铜绿假单
胞菌广谱
羧基 羧苄西林 替卡西林 磺基 磺苄西林 脲基 呋布西林 美洛西林 阿洛西林 哌拉西林 阿帕西林
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第一节 青霉素类
青霉素结构和水解产物
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青霉素penicillin G，苄青霉素benzyl penicillin
[药动学]
• 水溶液不稳定，临用现配。 • 口服易被胃酸破坏，肌注吸收迅速、完全。 • 主要分布于细胞外液；在肝、胆、肾、肠道、精
液、关节液和淋巴液处分布比较多。
抗菌活性临床应用
耐酸
耐酶
抗菌谱与青霉 素相似。
活性不及青霉 素。
对大多数金葡 菌无效，不宜 用于严重感染
对青霉素敏感 株抗菌活性低 于青霉素
产生青霉素酶 的金葡菌有效
对耐甲氧西林 金葡菌无效
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氨基(广谱)
抗铜绿假单 胞菌广谱
广谱 与青霉素有相 同的抗菌作用 对G-菌也有效
羧基、磺基 主要用于铜绿 假单胞菌、变 形杆菌等对氨 基青霉素耐药 的细菌感染。
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喹诺酮类 磺胺类 TMP 青霉素
A、喹诺酮类 B、磺胺类 C、TMP+磺胺
类 D、青霉素 2020/10/21
细胞壁 DNA回旋酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶酸合成酶
杀菌：
抑菌：
二、半合成青霉素
• 青霉素优点：杀菌力强、毒性低、价廉、方便 • 青霉素缺点：不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、
•ຫໍສະໝຸດ Baidu预防感染性心内膜炎
• 对白喉和破伤风产生的外毒素无效，合用抗毒素。
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[抗菌作用机制]
干扰敏感细菌细胞壁粘肽合成，使细菌细胞壁缺损。
• 作用靶分子：
细菌细胞壁内膜上青霉素结合蛋白（PBPs）， 即肽酶，如转肽酶、羧肽酶、肽链内切酶等。
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（1）β内酰胺类为PBP底物结构类似物，竞争性与 酶活性位点共价结合，抑制PBPs，干扰细菌细胞 壁合成。
• 万古霉素抑制线性多糖肽链形成破坏细胞壁形成
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[耐药性]
• 产生原因： （1）药物靶位PBPs结构的差异----天然耐药 （2）药物不能穿透到作用部位。 （3）细菌产生β-内酰胺酶，水解失活β-内酰胺类（
青霉素酶、头孢菌素） 。
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[不良反应]
• 对人体毒性极低
第三十六章 β内酰胺类抗生素
•[基本内容] 天然青霉素、半合成青霉素的抗菌机制和用途。影响 抗菌作用因素和细菌耐药性。 头孢菌素类药物的构效关系和药物的发展。其他β内 酰胺类药物。
•[基本要求] 掌握青霉素类的抗菌作用、作用机制、临床应用和不 良反应。 了解半合成青霉素类药物抗菌作用和临床应用特点 掌握第1、2、3代头孢菌素的分类、作用、用途和不 良反应。 了202解0/10/其21 他β-内酰胺类药物作用特点。
（2）青霉素β内酰胺环中的酰胺键可使转肽酶乙酰 化而失活，从而阻断细菌细胞壁黏肽合成。
（3）活化细菌胞壁自溶酶—菌体细胞裂解 • 哺乳动物和真菌，无细胞壁 • 繁殖期杀菌剂
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一、抑制细菌细胞壁合成
• 青霉素及头孢菌素类抑制转肽酶 青霉素结合蛋白（PBPs）：具有酶活性，细菌生长 繁 殖过程中起重要作用 青霉素：酰胺键+转肽酶→乙酰化转肽酶（失活） 青霉素结合蛋白的一种
二、半合成青霉素
药动特点及对酶活性
酶：青霉素酶
耐酸 可口服 耐酸
不耐酶
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耐酶
氨基(广谱)
甲氧西林
口服吸收差
苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林
可口服，耐酸
氨苄西林 阿莫西林
可口服 耐酸
耐酶
不耐酶
抗铜绿假单 胞菌广谱
不耐酶
2. 耐酶青霉素类
广谱耐药 耐酶青霉素、头孢、氨基糖苷 四环素、红霉素、克林霉素。
医院内感染病原菌之首。上海1978年200株金黄色葡萄球 菌中MRSA只占5%，1988年上升至24%，1996年激增至 72%。 • 目前与乙型病毒性肝炎、获得性免疫缺陷综合征（AIDS） 被认为世界上最难解决三大感染性难题 • 甲氧西林耐药金葡菌抗生素前景可观。
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二、半合成青霉素