肿瘤溶解综合征
肿瘤溶解综合征的诊断和治疗
肿瘤溶解综合征的诊断和治疗什么是肿瘤溶解综合征?肿瘤溶解综合征：由于坏死肿瘤细胞崩解后，释放其胞浆和核内产物进入血液引起的一系列严重代谢紊乱及相应的临床症候群，其特征为高钾血症、高尿酸血症、高磷酸盐血症和低钙血症，以及随之而来的急性尿酸增高性肾病和急性肾功能衰竭。
实验室TLS是指发生在癌症化疗前3天或化疗之后7天内发生的代谢紊乱(高钾血症、高磷血症、高尿酸血症和低钙血症)。
临床表现肿瘤溶解综合征的主要临床表现是电解质紊乱。
由于肿瘤细胞释放出的物质，可以影响肾脏的功能，导致电解质紊乱。
其中最常见的是高尿酸血症、高磷血症、高钾血症和低钙血症。
高尿酸血症高尿酸血症是指体内尿酸水平升高。
当尿酸水平升高到一定程度时，会沉积在关节、肾脏和皮肤等组织中，引起关节炎、尿酸性肾病和痛风等。
高磷血症高磷血症是指体内无机磷浓度升高。
当无机磷浓度升高到一定程度时，会与钙结合形成钙-磷盐沉积在软组织中，引起肾脏、心脏和肺部等器官的损伤。
高钾血症高钾血症是指体内钾离子浓度升高。
当钾离子浓度升高到一定程度时，会影响心脏的电生理活动，引起心律失常甚至心跳骤停。
低钙血症低钙血症是指体内钙离子浓度降低。
当钙离子浓度降低到一定程度时，会引起神经肌肉兴奋性增加，导致手足抽搐、心律失常和意识障碍等。
如何诊断肿瘤溶解综合征？肿瘤溶解综合征的诊断分为实验室肿瘤溶解综合征和临床肿瘤溶解综合征。
实验室肿瘤溶解综合征是指治疗开始3天前或7天后(以下因素＞2个异常，基线值需通过治疗前的多次监测确定)：1）尿酸≥476μmol/L或增加25％；2）钾≥6．0mmol/L或增加25％；3）磷≥2．1mmol/L (儿童)或≥1.45mmol/L(成人)或增加25％；4）钙≤1.75mmol/L或减少25％。
临床肿瘤溶解综合征则定义为实验室肿瘤溶解综合征合并以下任一项：1）肾损害血肌酐≥1.5倍年龄校正的正常上限；2）心律失常或猝死；3）急性发作的抽搐。
肿瘤溶解综合症
第六节肿瘤溶解综合征定义.肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome，TLS):是指由抗癌治疗引起肿瘤细胞短期内大量溶解,释放细胞内代谢产物，引起以高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭为主要表现的一组临床综合征。
可发生于任何肿瘤细胞增殖速度快及治疗后肿瘤细胞大量死亡的病人，一般常见于急性白血病、高度恶性淋巴瘤，较少见于实体瘤病人，如小细胞肺癌、生殖细胞恶性肿瘤等。
肿瘤溶解综合征具有以下特征：高尿酸血症、高钾血症、高磷血症而导致的低钙血症等代谢异常。
少数严重者还可发生急性肾功能衰竭、严重的心律失常如室速和室颤。
TLS相关肿瘤1、血液系统肿瘤TLS主要发生于血液系统肿瘤,以淋系最为多见.如高度恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病等。
2、非血液系肿瘤广泛转移的乳腺癌、小细胞肺癌、转移性神经母细胞瘤等。
流行病学TLS的发病率依恶性肿瘤种类的不同而有很大的差异，巨型、侵袭性强和对化疗敏感的肿瘤TLS的发病率高。
有研究显示，恶性程度中等到较高的非霍奇金淋巴瘤患者【1】，具有实验室证据的TLS的发病率比症状性TLS明显升高(42％，6％)，接受诱导化疗的急性白血病儿童无临床症状但具有实验室证据的TLS占70％，而具有明显临床症状者仅占3％【2】。
但是，随着接受抗癌治疗者日益增加和大剂量抗癌药物的应用越来越普遍，TLS的发病率可能会增加，发生TLS的肿瘤谱也可能会增宽【3】。
病因学TLS最常发生于对化疗有良好应答的白细胞增多性急性白血病和恶性血液病及各种实体瘤，甚至可发生于未行治疗的肿瘤患者。
TLS的高危因素为巨型和对化疗敏感的增生迅速的肿瘤。
治疗前乳酸脱氢酶水平升高(与肿瘤体积大小有关)是发生TLS的重要预测因子。
治疗前肾功能不全的存在也增加发生TLS的危险。
据报道，放射治疗、皮质类固醇、激素制剂、单克隆抗体等也可引起TLS。
包括紫杉醇、氟达拉滨、足叶乙苷、沙利度胺【4】、硼替佐米【5】、唑来磷酸和羟基脲【6、7】等药物也可引起TLS。
肿瘤溶解综合征诊断标准
肿瘤溶解综合征诊断标准肿瘤溶解综合征（TLS）是一种罕见但严重的并发症，常见于治疗化疗类药物或靶向治疗药物后的恶性肿瘤患者。
TLS主要由于白细胞、肿瘤细胞和血红蛋白的释放导致血液中尿酸、肌酸激酶和钾离子等代谢物的明显升高，进而引起各种严重的电解质紊乱和肾功能损害。
早期的TLS症状可能不明显，但如果未及时干预，可导致严重的并发症，如急性肾衰竭和心律失常。
准确诊断TLS对及时干预和预防并发症非常重要。
目前，主要有三个标准用于TLS的诊断，分别是塞尓斯标准、庞柏德标准和维恩斯标准。
1. 塞尓斯标准（Cairo-Bishop标准）：塞尓斯标准是TLS的最早诊断标准之一，主要用于急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的TLS。
其诊断标准为：a) 血液肿瘤细胞数大于或等于10^5/ml的情况下尿酸或肌酸激酶的升高；b) 血液肿瘤细胞数小于10^5/ml的情况下尿酸或肌酸激酶的升高，伴有肾功能异常、高钾血症、低钙血症或酸中毒。
2. 庞柏德标准（Prague标准）：庞柏德标准是一种用于各种恶性肿瘤的TLS诊断标准。
其诊断标准为：a) 血液肿瘤细胞数大于或等于10^4/ml，在48小时内尿酸或肌酸激酶的升高；b) 血液肿瘤细胞数小于10^4/ml，在48小时内尿酸或肌酸激酶的升高，并伴有下列情况之一：肾功能异常、高钾血症、低钙血症或酸中毒。
3. 维恩斯标准（Venezuela标准）：维恩斯标准是一种针对肇因于固肿瘤溶解的TLS的诊断标准。
其诊断标准为：a) 尿酸升高，伴有高钾血症；b) 肾功能异常，伴有尿酸升高、肌酸激酶升高或高钾血症。
除了以上三个主要的标准，还需要对TLS的危险因素进行评估。
一般来说，高危患者包括肿瘤类型（如急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤）、高肿瘤负荷（如白细胞或肿瘤细胞数目高）、治疗方案（如化疗或靶向治疗等）以及基础疾病（如肾功能不全）等。
总的来说，TLS的诊断主要通过血液检测和对病例的评估来进行。
针对不同肿瘤类型和治疗方案，可选择塞尓斯标准、庞柏德标准或维恩斯标准进行TLS的诊断。
肿瘤溶解综合征诊断标准
肿瘤溶解综合征诊断标准肿瘤溶解综合征（TLS，Tumor Lysis Syndrome）是由大量肿瘤细胞破裂释放出大量细胞内物质进入血液引起的一组症状和体征的临床综合症。
TLS 的主要特点是高尿酸血症、高磷血症、高钾血症和低钙血症。
TLS 可能发生在治疗肿瘤时，特别是在化疗和放疗开始后。
不同的癌症和治疗方案可能导致TLS 的风险不同。
以下是一些常见的TLS 诊断标准和指南的要点：1. Cairo-Bishop 分级标准：Cairo-Bishop 分级标准被广泛用于评估TLS 的严重程度，分为高危、中危和低危三个级别，基于以下四个实验室指标：1.尿酸：•高危：＞8 mg/dL或50%增加•中危：＞4 mg/dL或25-50%增加•低危：基线范围内2.磷酸盐：•高危：＞6.5 mg/dL•中危：＞4.5 mg/dL或25-50%增加•低危：基线范围内3.钾：•高危：＞6.0 mEq/L•中危：＞5.0 mEq/L或25-50%增加•低危：基线范围内4.钙：•高危：＜7.0 mg/dL或25%减少•中危：＜8.0 mg/dL或20-25%减少•低危：基线范围内2. National Cancer Institute（NCI）指南：NCI 提供了一些建议，包括对TLS 的监测和预防措施。
这些指南通常基于患者的肿瘤类型、治疗方案和基线实验室指标。
3. 预防和治疗：TLS 的预防和治疗通常包括保护性的液体治疗、尿酸降低药物、控制磷酸盐和钾的摄入，以及纠正低钙血症。
在高危患者中，可能需要更积极的监测和预防措施。
重要的是，TLS 的诊断和治疗应由专业医疗团队进行，因为它可能是一种严重并且需要迅速干预的病情。
患者在接受肿瘤治疗时，应密切监测实验室指标，以及对可能的TLS 风险做出评估。
肿瘤溶解综合征
• (二)监测 • 对有发病危险者，在进行化疗前及化疗期间应至 对有发病危险者，
少每日一次测血清电解质、 少每日一次测血清电解质 、 磷 、 钙 、 尿酸、 肌酐 尿酸 、 水平。对于高风险病人( 水平。对于高风险病人(例肿瘤体积大的高度恶性 淋巴瘤)在治疗开始后24小时至48小时之间， 淋巴瘤 )在治疗开始后24小时至48小时之间 ， 每6 小时检测上述的实验指标。 检测过程中 ， 小时检测上述的实验指标 。 检测过程中， 一旦血 清值发生异常，即应给予适当的治疗，并且每6 清值发生异常，即应给予适当的治疗，并且每6至 12小时重复检测异常的值， 直至化疗完成或达正 12小时重复检测异常的值 ， 常实验室值。 常实验室值。
• 对继发于高钾血症和低钙血症的潜在性心
律失常， 可以通过静脉给予钙剂保护心肌 。 律失常 ， 可以通过静脉给予钙剂保护心肌。 推荐的治疗方法如下：
• 1 ． 血清钾不高于 5.5mmol／ L ， 增加静脉 血清钾不高于5 mmol ／
输液量， 输液量 ， 生理盐水和静脉给予呋塞米一次 (20mg) 即 足 够 。 也 可 用 碳 酸 氢 钠 2 安 瓿 20mg) (89mmol／L)替代生理盐水加人1升5％葡萄 89mmol／L)替代生理盐水加人1 糖或水中给予。 糖或水中给予。 • 2 ． 血清钾水平在5.5-6.0mmol／ L 之间 ， 血清钾水平在 5 mmol ／ 之间， 增加静脉输液量和呋塞米的用量， 增加静脉输液量和呋塞米的用量 ， 并口服 聚苯乙烯磺酸钠树脂30g和山梨醇。 聚苯乙烯磺酸钠树脂30g和山梨醇。
•
(一)预防
• 白血病、淋巴瘤等患者化疗前24小时开始给予别 白血病、 淋巴瘤等患者化疗前24小时开始给予别
嘌呤醇600mg／ 嘌呤醇 600mg ／ d ， 口服， 持续用药 1-2 天 。 此后 口服 ， 持续用药1 可给予别嘌呤醇， 每日300mg口服 。 可给予别嘌呤醇 ， 每日 300mg 口服。 对于需要立 即抢救的病人， 给予相同剂量的别嘌呤醇 ， 即抢救的病人 ， 给予相同剂量的别嘌呤醇， 并需 要碱化尿液(pH 要碱化尿液(pH 7)，静脉输注含0.4%碳酸氢钠的 静脉输注含0 溶液和利尿剂，使尿量维持在100-150mL／ 溶液和利尿剂，使尿量维持在100-150mL／h。在 给予足够液体后， 如果未达到理想尿量， 给予足够液体后 ， 如果未达到理想尿量 ， 可静脉 给予呋塞米20mg。 若尿pH<7 给予呋塞米 20mg 。 若尿 pH<7.0 ， 增加碳酸氢钠 用量或每日四次口服乙酰唑胺250mg。 用量或每日四次口服乙酰唑胺250mg。
肿瘤溶解综合征的病因治疗与预防
肿瘤溶解综合征的病因治疗与预防肿瘤溶解综合征可发生于任何肿瘤细胞增殖速度快及治疗后肿瘤细胞大量死亡的病人。
一般常见于急性白血病、高度恶性淋巴瘤；较少见于实体瘤病人，如小细胞肺癌、生殖细胞恶性肿瘤、原发性肝癌等。
肿瘤溶解综合征具有以下特征：高尿酸血症、高钾血症、高磷血症而导致的低钙血症等代谢异常。
少数严重者还可发生急性肾功能衰竭、严重的心律失常（如室速和室颤）、DIC(弥散性血管内凝血)。
临床医生应判断肿瘤溶解综合征的高危患者，加强预防和检测，并在发现后立即开始治疗。
肿瘤溶解综合征主要发生在急性淋巴细胞白血病和高度恶性非霍奇金淋巴瘤患者中，也可见于其他恶性肿瘤患者。
与肿瘤溶解综合征相关的恶性肿瘤有：非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、急性髓白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓白血病、乳腺癌、睾丸癌、Merkel细胞瘤、神经母细胞瘤、小细胞肺癌、卵巢癌。
肿瘤溶解综合征是以高尿酸血症、高钾血症、低钙血症、高磷酸盐血症为特征的临床变化。
常见于恶性高、生长快、肿瘤大、对化疗敏感的肿瘤。
小细胞肺癌主要用于肺癌患者。
一些抗癌药物可诱发肿瘤溶解综合征，如VP-16、顺铂、高三尖杉酯碱、α干扰素等。
大多数治疗恶性肿瘤的有效药物主要依赖于肿瘤细胞的增殖率。
肿瘤增殖率高，体积大，对细胞毒药高度敏感，开始治疗往往会导致细胞损伤。
细胞内阳离子、阴离子、蛋白质和核酸的代谢物释放到细胞外液中。
尿酸、钙离子、磷、钾和尿素氨的浓度增加超过了通常的调节机制，导致与肿瘤溶解综合征相关的临床综合征。
肿瘤溶解综合征的临床表现和代谢异常程度有关，轻症者可无明显不适感。
轻度高尿酸血症仅表现为少尿、厌食、乏力、头晕和头痛等不适，随着尿酸浓度的升高，可出现无尿、贫血、呕吐、腹泻及呼吸深长等临床表现。
高钾血症可引起感觉异常、四肢软弱无力、腱反射减弱或消失以及呼吸肌麻痹而导致呼吸困难，还可以引起心律失常，甚至心室纤颤。
高钾血症和低钙血症可导致肢端感觉麻木、刺痛、面肌及手足痉挛，并可引起意识障碍。
肿瘤溶解综合征诊断标准
肿瘤溶解综合征诊断标准肿瘤溶解综合征（TLS）是一种常见且严重的肿瘤并发症，通常发生在化疗或放疗后。
TLS的主要特点是快速而广泛的细胞死亡导致溶解血液中大量的细胞内成分，如尿酸、钾、磷酸盐和核酸等，进而引发电解质紊乱、急性肾衰竭、心血管和神经系统相关并发症。
由于TLS的临床表现和实验室指标可能在不同病例中存在差异，目前尚无统一的全面诊断标准。
但以下一些相关的参考内容可以辅助医生进行诊断。
1. 基础疾病和化疗药物风险评估：考虑到不同肿瘤类型和不同化疗药物对TLS的风险差异，医生需要综合考虑患者的基础疾病、肿瘤类型、预计化疗方案等因素来评估TLS的风险。
2. 实验室检测指标：实验室检测是TLS诊断的重要支持。
相关指标包括血清尿酸、血清磷酸盐、血清钾离子、血钙、肌酸磷酸激酶（CPK）等。
其中，尿酸水平增高、磷酸盐水平降低、钾离子水平升高以及肌酸磷酸激酶水平升高等指标的异常可提示肿瘤溶解综合征的可能性。
3. 临床症状：TLS的临床症状包括血尿、急性肾损伤、恶心、呕吐、心律失常、神经系统异常、肌肉酸痛等。
尤其是在患者口服摄入量正常范围内仍然有大量尿量、无前列腺肥大的男性尿失禁、急性肾损伤和电解质紊乱等，应高度怀疑TLS。
4. 影像学检查：TLS可引发肾脏、胰腺、肺部以及骨骼等多个器官的病变，因此医生可以结合影像学检查，如B超、CT或MRI等，来辅助诊断。
据报道，肾脏的超声检查可发现肾脏内钙化灶，CT或MRI通常呈现肾小管坏死和肾脏肿大。
总结而言，TLS的诊断应综合考虑患者的基础疾病和化疗药物风险评估、实验室检测指标、临床症状以及影像学检查。
以上参考内容可帮助医生进行TLS的早期诊断和干预，以减少严重并发症的发生，提高患者的生存率和生活质量。
溶瘤综合征
TLS好发肿瘤
1、淋巴瘤 基特淋巴瘤或母细胞淋巴瘤多见，偶
尔也发生在低度恶性，中度恶性NHL。
2、血液病 急性淋巴细胞白血病最常见，偶尔发
生于慢性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、
慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤和浆细胞瘤。 3、实体瘤 较少见，可发生在小细胞肺癌、转移 性乳腺癌，神经母细胞瘤和睾丸癌。
成人间变大细胞淋巴瘤（ALCL） N/A N/A
儿童 ALCL III/IV 期 儿童中级别 NHL III/IV 期和 LDH＜2ULN
N/A N/A
急性淋巴细胞白血病（ALL），WBC＜100×109L 和 LDH＜2 ULN ALL，WBC ≥ 100×109L 或 LDH ≥ 2 ULN
N/A N/A N/A
治疗 TLS
1. 水化、促进排尿 每天液体量保证 3L/m2，尿液 100 ml/m2/h，保证电解质平衡，不 补钾。如果尿量不达标，需评估补液量，并注意有无尿路阻塞（需 紧急干预），尿量减少是肾功恶化的先兆，给予速尿 0.5 mg/kg， 不推荐碱化尿液。 2. 高尿酸血症 别嘌醇主要用于预防，但不适合已出现的 TLS， 应给予拉布立酶 0.2 mg/kg/d，静脉输注，持续 3-7 天。 3. 高磷低钙 如果水化和拉布立酶都不能预防高磷发生，最好的 办法就是透析，氢氧化铝 50-150 mg/kg/d 虽可使用，但起效慢、 耐受差，不常规推荐，P ≤ 1.62 mmol/L 时可不处理。无症状的低 钙无需处理，Ca ≤ 1.75 mmol/L 或较基线减少 25% 需监测心脏， 如果出现症状如心律失常、惊厥、强直等给予葡萄糖酸钙 50-100 m g/kg 治疗，但无需达正常化。
TLS分层 国际专家共识委员会将发生 TLS 风险分为三类：低危、中危和高危，低危组 需动态监测、水化±别嘌醇预防，中危组需动态监测、水化和别嘌醇预防， 高危组需动态监测、水化和拉布立酶（不适用 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏） 预防。计划接受强化疗且具有如下指标者属于最高危： 1. 急性淋巴细胞白血病或髓系白血病 WBC＞100× 109/L； 2. 伯基特淋巴瘤或母细胞淋巴瘤； 3. 高级别淋巴瘤（弥漫大 B 细胞淋巴瘤、T 细胞非霍奇金淋巴瘤）大包块 （LDH＞2ULN 或 CT 证实肿瘤直径超过 10 cm）； 4. 诊断血液系统恶性疾病伴肾功损害或对别嘌醇过敏需接受拉布立酶治疗。
肿瘤溶解综合征处理原则
肿瘤溶解综合征处理原则肿瘤溶解综合征听起来是不是有点吓人？别担心，让我给你聊聊这个话题。
这个综合征通常在癌症治疗后出现，尤其是当肿瘤细胞大量死亡，释放出各种物质，搞得身体有点手忙脚乱。
想象一下，一个超市的清仓大甩卖，所有的货物都一下子涌出来，结果反而让人觉得无从下手，甚至有点乱。
这个时候，身体的反应就是启动紧急模式，试图处理这些突如其来的“货物”。
肿瘤溶解综合征就像是一个不请自来的客人，让你倍感意外。
这个客人带着一大堆东西，像钾、磷、尿酸等，真是让人哭笑不得。
尤其是尿酸，飙升得特别厉害，搞得你像是在和一堆小炸弹赛跑，随时都有可能爆炸。
为了避免这些情况，医生们常常会提前给你做好准备，像是为你铺好了一条平坦的道路。
遇到这样的情况，及时处理可是非常重要的。
医生会监测你的血液，像是侦探一样，盯着每一个细节。
你可能会被要求多喝水，这就像是在给你的身体加油，确保它能顺利通过这一关。
水分补充可不能少，毕竟这是排毒的关键。
就像是车子需要加油，身体也要保持“运转”。
医生可能还会建议用药物来控制一些不适的症状。
这时候，可能会用到一些药物来降低尿酸的水平。
就像是家里一场突如其来的大扫除，医生要把那些不必要的“杂物”清理出去。
这样一来，你的身体就能逐渐恢复到正常的节奏。
别忘了，适当的饮食也是关键，吃点健康的食物，给身体补充能量，才能打起精神，迎接接下来的挑战。
在这个过程中，沟通也非常重要。
医生会告诉你接下来要注意的事项，像是小贴士一样，让你在这条路上走得更稳。
听话、照做，就像是听老妈的话，总能让你避免很多麻烦。
除了这些，你还得学会倾听自己身体的声音，遇到不适要及时反馈，才能做到心中有数。
心理上的调整也不可忽视。
面对癌症治疗的各种反应，保持乐观的态度就像是给自己打气。
可能生活会有些起伏，但只要你保持积极，事情就会慢慢变好。
像老话说的：“心态决定一切。
”所以，轻松面对，别让这些烦心事影响了你的情绪。
家人的支持也很重要。
不要觉得自己是孤军奋战，身边的人愿意陪你一起走过这一段路。
肿瘤溶解综合征的健康宣教
3
饮食计划： 营养均衡， 避免高糖、
高脂食物
6
定期复查： 监测病情变 化，调整康
复计划
家庭护理要点
1
保持良好的 生活习惯， 如规律作息、 健康饮食等
4
保持良好的 卫生习惯， 如勤洗手、
勤洗澡等
2
保持良好的 心理状态， 避免焦虑、 抑郁等不良
情绪
5
避免感染， 如避免接触 病毒、细菌
等
3
定期监测病 情，如体温、
能
05
避免烟酒：减少 对肝脏和肾脏的 损害，降低肿瘤
风险
适度运动
01 适度运动对肿瘤溶解综合征的益处：增强 体质，提高免疫力，缓解症状
02 运动方式：选择适合自己的运动方式，如 散步、慢跑、瑜伽等
03 运动强度：根据个人身体状况，选择适当 的运动强度，避免过度劳累
04 运动时间：每天保持一定的运动时间，如 30分钟至1小时，以保持身体健康
和公益组织可能会提供肿 瘤溶解综合征的治疗费用 援助，具体援助条件和申 请流程需咨询相关机构
4
肿瘤溶解综合 征的康复和护
理
康复计划制定
1
康复目标： 提高生活质 量，恢复身
体机能
4
运动计划： 根据患者身 体状况，制 定合适的运
动计划
2
康复计划： 包括饮食、 运动、心理 辅导等方面
5
心理辅导： 关注患者心 理状况，提 供心理支持
常见症状：肿瘤溶解综合征的常见症状包括高尿酸血症、高钾 血症、低钙血症、高磷血症等。
治疗方法：肿瘤溶解综合征的治疗方法包括药物治疗、血液透析、 补液等，具体治疗方法需要根据患者的具体情况进行选择。
临床表现和诊断
肿瘤溶解综合征
肿瘤溶解综合征定义肿瘤溶解综合征(TLS):肿瘤细胞短期内大量溶解,释放细胞内代谢产物，引起以高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭为主要表现的一组临床综合征。
TLS相关肿瘤1、血液系统肿瘤TLS主要发生于血液系统肿瘤,以淋系最为多见.如高度恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病等。
2、非血液系肿瘤广泛转移的乳腺癌、小细胞肺癌、转移性神经母细胞瘤等。
病理生理机制对TLS的发病机制的究研认为主要是由于大量的细胞破坏,细胞内离子及代谢产物进入血液,导致代谢异常及电解质紊乱。
1、细胞凋亡临床上治疗恶性肿瘤的基本策略是杀灭恶性增殖的肿瘤细胞如常规细胞毒化疗和诱导细胞分化。
肿瘤细胞的死亡包括细胞凋亡和细胞坏死。
细胞凋亡也称程序化细胞死亡,是多细胞生物体重要的自稳机制之一。
它通过主动清除多余的、特异性或分化能力与机体不相适应的以及已经衰老的无功能细胞,在胚胎发育造型、细胞数量的精细调控以及清除潜在的危险细胞等方面挥发其特有的功能。
即将发生凋亡的细胞：①首先出现胞浆空泡,这可能来自于扩张的内质网,后者与胞膜融合,并自胞内排出②凋亡细胞最典型的形态学特征体现在细胞核的变化,表现为染色质向核周“崩溃”开始,进而形成一个或多个大的块状结构,此时,核膜保持完整,染色质进行性固缩③整个凋亡过程中最富有特征性的生物化学改变是DNA降解④继核固缩和DNA降解后,形成所谓的凋亡小体而被吞噬细胞（主要是巨噬细胞）清除,而细胞凋亡过程中因细胞内含物不释放入细胞外环境而不引起炎症反应和组织损伤。
事实上目前大多数化疗药物是通过诱导细胞凋亡而清除肿瘤细胞的,常用的化疗药物如烷化剂、葱环类、抗代谢类以及激素类等都引起细胞凋亡。
当肿瘤细胞高度敏感或药物浓度超过一定程度时,就会引起大量细胞坏死,其代谢产物和细胞内有机物质进入血流,引起明显的代谢和电解质紊乱,尿酸、磷酸盐、戊糖和β-氨基丁酸在血中浓度急剧增高。
肿瘤溶解综合征
2.治疗：通过治疗高磷血症，低钙血症 可自行校正。 1.氢氧化铝 延缓磷从肠道吸收，0.5-1.8/d， 不良反应包括便秘，白陶土样味觉等。 2.醋酸钙 与磷酸结合形成不可溶性磷酸 钙排出体外，6片/天，不良反应包括恶 心和血钙升高等。
高钾血症 1.高钾血症常发生于化疗后12-48小 时，可出现心律失常及神经肌肉异 常等表现，血钾＞6.5mmol/L，可出 现心电图改变。
2.d；拉布立酶0.15~0.2mg/kg；如有需要 加用襻利尿剂。 3.水化：静脉补液2~3L/d，维持尿Ph值 7.0-7.5。
低危患者的处理： 1.常规实验室监测血症 1.高尿酸血症是TLS患者发生急性肾功能 衰竭的最重要信号。 尿酸是嘌呤代谢的终末产物，在肝内经 过嘌呤和次嘌呤的氧化生成。 正常情况下，90%的尿酸以离子形式存 在，pH值近5.0时，尿酸溶解减少。
诊断： 1.TLS常无症状，部分患者可出现恶心、 呕吐，虚弱，肾绞痛症状等症状。 2.常因临床化验才偶然发现，包括高尿酸、 高钾、高磷、低钙血症。
对有患TLS的患者应进行预防性检查。
TLS的预防： TLS的危险因素：淋巴增值性恶性病变， 对化疗敏感的大肿块，白细胞增高，高 血尿酸，LDH升高，低血容量，肾前性 肾功能不全及尿PH值偏酸等。
肿瘤溶解综合征
定义：大量肿瘤细胞溶解坏死导致 大量细胞成分入循环系统，导致高 尿酸血症，高钾血症，高磷血症， 低钙血症等代谢紊乱，最终发生少 尿性肾衰竭。
TLS最常见于全身化疗，其相关疾病： 1.造血系统 急慢性白血病，高度恶性淋 巴瘤，骨髓瘤。 2.实体瘤 肺癌，乳腺癌，生殖细胞肿瘤 等。 3.抗肿瘤治疗 皮质激素，鞘内甲氨喋呤 等。
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肿瘤溶解综合征TLS
肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome, TLS)是一种肿瘤急症，由肿瘤细胞大量溶解从而释放大量钾、磷酸盐及核酸至体循环引起。
核酸分解代谢生成尿酸(uric acid, UA)会导致高尿酸血症；尿酸排泄显著增加会导致尿酸在肾小管沉积，以及肾血管收缩、自身调节功能受损、肾血流减少、氧化和炎症，从而造成急性肾损伤。
高磷血症合并肾小管中磷酸钙沉积也会引起急性肾损伤。
实验室肿瘤溶解综合征(LTLS)定义为启动化疗之前3日或之后7日内出现任何两种或两种以上下列代谢异常：高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症。
临床肿瘤溶解综合征(CTLS)定义为符合实验室TLS诊断标准，并且满足下列一种或多种间接或可能由治疗药物引起的异常：血清肌酐浓度增加[≥1.5倍正常值上限(ULN)]，心律失常/猝死或癫痫发作。
基于临床TLS严重程度的分级系统见附表。
肿瘤溶解综合征(TLS) 可发生于任何肿瘤细胞增殖速度快及治疗后肿瘤细胞大量死亡的病人，最常发生在高级别淋巴瘤（特别是伯基特亚型）和成熟B细胞急性淋巴细胞白血病开始使用细胞毒治疗后，但该病也可能自发，和/或可在其他类型肿瘤存在增殖率较高、肿瘤负荷较大或对细胞毒治疗高度敏感时发生。
较少见于实体瘤病人，如小细胞肺癌、生殖细胞恶性肿瘤、原发性肝癌等。
然而，随着靶向治疗（如CART）的产生，据报道目前TLS也出现在以前鲜有该并发症的癌症患者中，如结肠癌和慢性髓系白血病(CML)。
肿瘤溶解综合征具有以下特征：高尿酸血症、高钾血症、高磷血症而导致的低钙血症等代谢异常。
少数严重者还可发生急性肾功能衰竭、严重的心律失常如室速和室颤、DIC（弥散性血管内凝血）。
临床医生应判断出肿瘤溶解综合征的高危患者，加强预防和检查。
国际专家共识委员会将发生TLS 风险分为三类：低危、中危和高危（表1），低危组需动态监测、水化±别嘌醇预防，中危组需动态监测、水化和别嘌醇预防，高危组需动态监测、水化和拉布立酶（不适用6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏）预防（具体流程见图2）。
肿瘤溶解综合征
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预防原则
碱T化ex尿t2液
TLS
别T嘌ex呤t3醇
重
在
T水ex化t1
预
密Te切x监t4测
防 ！
减少Te可xt能5 的 危险因素
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护理措施
❖ 化疗前护理 ❖1、评估危险因素 患者年龄，性别，肾脏疾
病史，TLS 的危险因素 ❖2、做好宣教和心理支持 讲解化疗药物的
❖ 无症状的低钙血症无需补钙,会加重钙磷沉积造成 肾功能损害,出现低钙症状补充
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高尿酸血症
❖ 别嘌呤醇口服以降低尿酸 ❖ 充分水化日液体总量在2000ml～3000ml ❖ 碱化尿液、利尿 ❖监测血气分析结果，保持尿PH值7. 0 左右
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透析治疗的指征
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尿酸
❖ 化疗后大量肿瘤细胞溶解，核酸分解而使尿酸 生成增多。
❖ 肾脏不能清除过多的尿酸，尤其尿PH值低时， 尿酸以尿酸结晶或形成尿酸结石，导致严重尿 路堵塞而致急性肾功能不全
❖ 表现为少尿、无尿及迅速发展为氮质血症，可 危及生命
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高钾、高磷血症
❖ 化疗后细胞溶解，大量钾入血 ❖ 发生代谢性酸中毒 ❖ 肾功能不全使钾排出减少 ❖ 肿瘤细胞溶解，大量无机盐释放致高磷血症
病
2. 需观察有无过敏性皮疹、药物热、胃肠道
情
反应、骨髓抑制和肝功能损害等副反应发
观
生。
察
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化疗中的护理 3
避免治疗、护理中加重电解质紊乱及引起
减
肿瘤溶解综合征
病因
急性肾功能不全：肾功能不全是TLS最严重的并发症，并且是导致死亡的主要原 因。发生肾功能不全可能与血容量减少以及尿酸结晶或磷酸钙沉积堵塞肾小管导致肾 功能急性损害有关。但引起肾血流量减少的原因不明。恶性肿瘤患者血容量减少的原 因主要与患者的消化道症状有关,而且放疗或化疗期间，消化功能进一步紊乱,如恶心、 呕吐、食欲下降，经口摄入量减少，血容量减少，有效循环血量随之减少而引起肾脏 缺血，肾血灌注量减少，肾小球滤过率降低，引起少 尿、无尿，肌酊、尿素氮升高。
高危因素
疾病类型TLS主要发生于肿瘤细胞生长旺盛的疾病类型 中,在儿童以淋巴系统恶性疾病为多见。
肿瘤负荷肿瘤负荷大是TLS发生的最高危因素:一般认 为具有高白细胞数或肿瘤体积大或广泛转移的患者是 发生TLS的高危人群。
肾功能状态既往的肾衰竭往往能促使TLS发生并产生严 重后果，它多由肿瘤肾脏浸润引起。
病因
高钾、高磷、低钙血症：化疗后细胞迅速溶解，大量细胞内钾离子释放进入血液，导致 高钾血症。另外,TLS发生代谢性酸中毒，未裂解的细胞中钾离子大量进入细胞外，以及肾 功能不全使钾排出减少均可导致高钾血症。肿瘤细胞溶解，大量无机盐释放入血可导致高 磷血症。因血中钙、磷乘积是一个常数，血磷增高多伴有低钙血症。因此，高磷酸血症及 低钙血症也较常见，高磷酸血症与高尿酸血症症状相似。
四．尿酸性肾病伴氮质血症和急性肾衰竭淋巴系统恶性肿瘤患者，化疗后肾脏不能清除过多的 尿酸时，尿酸在酸性环境下可在肾小管形成结晶，损坏肾小管高磷血症时磷酸盐结晶亦 会 沉淀于肾小管，引起肾组织损伤,从而导致氮质血症和肾功能不全。
诊断
TLS一般发生于化疗后第1~7天，自发性TLS可发生于化疗前。目前诊断标准尚没有规 范，部分学者建议，任何恶性肿瘤患者，尤其是淋巴系统恶性肿瘤且高肿瘤负荷者，在治疗 期间有下列2项异常,即血尿酸、钾、磷、尿素氮较化疗前增高25%,血钙降低25%,可作为 TLS诊断的实验室依据。