呋虫胺及其中间体的合成方法
呋虫胺及中间体合成路线的再研究
呋虫胺及中间体合成路线的再研究摘要:本文以丙二酸二乙酯为原料,在乙醇钠条件下与氯乙酸乙酯反应生成乙烷-1,2,2-三羧酸乙酯,再用硼氢化钠还原得2-羟基-1,4-丁二醇,在对甲苯磺酸的催化下脱水环合成3-羟甲基四氢呋喃,再与对甲苯磺酰氯、三乙胺反应生成3-四氢呋喃甲基对甲苯磺酸酯;甲醛水溶液、甲基硝基胍、甲胺水溶液在乙醇中反应生成1,5-二甲基-2-硝基亚胺六氢-1,3,5-三嗪;3-四氢呋喃甲基对甲苯磺酸酯与1,5-二甲基-2-硝基亚胺六氢-1,3,5-三嗪反应生成呋虫胺。
关键词:呋虫胺路线烟碱新工艺收率1 概述呋虫胺(dinotefuran)是日本三井东压化学株式会社开发,并在2002年上市的新型烟碱类杀虫剂。
是唯一不含氯原子和芳环的新型烟碱,其特征取代基为(四氢-3-呋喃)-甲基。
被称为第三代烟碱类杀虫剂[1]。
呋虫胺的化学名称为(R/S)-1-甲基-2-硝基-3-(四氢-3-呋喃甲基)胍。
CAS号为165252-70-0。
分子式为C7H14N4O,分子量为202.21。
纯品为白色结晶,熔点107.5℃,蒸气压小于 1.7×10-6pa(30℃),密度1.33(25℃)。
溶解度为水中40g/L,难溶于环己烷,二甲苯等有机溶剂。
结构式如图1。
相对其他农药,呋虫胺对哺乳动物安全,无致畸性、致癌性和致突变性。
对水生动物、鸟类和蜜蜂安全。
对半翅目、鳞翅目、双翅目、甲虫目和总翅目的害虫高效。
其杀虫谱广泛。
对水稻害虫褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、黑尾叶蝉、稻蛛椽蝽象、二小星蝽象、稻绿蝽象、红须盲蝽、稻负混虫、稻筒水螟,蔬菜水果害虫蚜虫类、粉虱类、蚧类、矢尖盾蚧、朱绿蝽、桃小食心虫、桔潜蛾、茶细蛾、黄条跳甲、豆潜蝇高效。
对水稻害虫二化螟、稻蝗类和蔬菜水果害虫角腊蚧、小菜蛾、二黑条叶甲、茶黄蓟马、烟蓟马、黄蓟马、柑橘黄蓟马、大豆荚瘿蚊、番茄潜叶蝇有效。
其作用机理主要是作用于昆虫的神经传递系统,使害虫引起麻痹而杀虫[2]。
呋虫胺成分
呋虫胺成分1. 简介呋虫胺是一种广谱杀虫剂，属于有机磷酸酯类化合物。
它具有良好的杀虫活性，对多种害虫有效，特别是对蚜虫、飞虱、钻心甲等具有较强的防治效果。
呋虫胺可以通过接触、食入和吸入途径对害虫产生毒害作用。
2. 化学结构呋虫胺的化学名称为O,O-dimethyl S-[(4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3(4H)-yl)methyl] phosphorodithioate，化学式为C8H10N3O3PS2。
其分子结构中含有三个主要部分：苯并三氮唑环、亚磷酸二甲酯基团和硫脆环。
3. 合成方法呋虫胺的合成方法主要包括以下几个步骤： 1. 首先，通过一系列反应将硝基苯与亚磷酸二甲酯反应得到相应的硝基亚磷酸二甲酯。
2. 然后，将硝基亚磷酸二甲酯与氨水反应，生成相应的硝基胺。
3. 接下来，通过还原反应将硝基胺转化为胺。
4. 最后，通过一系列的反应步骤将胺与亚磷酸二甲酯进行缩合反应，得到呋虫胺。
4. 杀虫机制呋虫胺杀虫的机制是通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性来实现的。
乙酰胆碱酯酶是一种重要的神经传递物质降解酶，在害虫体内起着调节神经递质乙酰胆碱水平的作用。
呋虫胺能够与乙酰胆碱酯酶结合并抑制其活性，导致神经传递物质乙酰胆碱在突触间隙中积累过多，从而干扰害虫正常的神经传导过程。
这种干扰最终导致害虫瘫痪和死亡。
5. 应用领域呋虫胺广泛应用于农业生产中的害虫防治。
它可以用于农作物、果树、蔬菜等农田作物的防治，对多种害虫如蚜虫、飞虱、钻心甲等有较好的控制效果。
此外，呋虫胺也可用于森林、园林和温室等环境中，防治各种害虫。
6. 使用方法呋虫胺通常以悬浮剂或可湿性粉剂的形式使用。
其使用方法如下： 1. 在农作物上喷洒：将适量的呋虫胺悬浮剂或可湿性粉剂溶解在水中，按照一定比例喷洒在受害植株上。
2. 温室内使用：将呋虫胺悬浮剂或可湿性粉剂溶解在水中，然后通过喷雾器均匀喷洒在温室内。
3. 森林和园林环境中使用：可将呋虫胺悬浮剂或可湿性粉剂直接撒在受感染区域。
呋虫胺关键中间体的合成研究进展
以中 等 收率 得 到 ３一羟 甲基 四 氢呋 喃 ，合成 路 线 如 下 所 示 。该 路 线 反 应 原 料 易 得 ，操 作 简 单 ，是 目 前 多 数 工 厂 采 用 的 合 成 路 线 。然 而 ，该 反 应 过 程 中需 要 使 用 大 量 的硼 氢 化钠 作 为还 原 剂 ， 原子 经 济 性 差 、产 生 的三 废 多 、后 处 理 麻烦 ，不 利 于 企 业 清洁 化生 产 。
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硼 氢化 钠 还原 乙烷 ．１，１，２一三羧 酸 乙酯羰 酯基 的
二 酸 二 乙酯 为初 始 原 料 来 制 备 ３一羟 甲基 四氢 呋 喃
的方法 。他 们 以乙醇 钠为 碱 ，在有机 溶剂 或 水溶 液
中制 得 ２．羟 乙基 一丙 二 酸 二 乙酯 ，再 利 用硼 氢 化
钠 还原 ２一羟 乙基 一丙 二酸 二 乙酯得 到 ２一羟 甲基 甲苯 磺 酸 催 化 下 以中等 收 率
新一代烟碱类杀虫剂呋虫胺及中间体合成新工艺的研究
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代 碱粪杀 嗦 睫 中阊僚 合 工 硪寨
李 杜 ，赵 炎 ，李红 云 ，王 玉 军’ ，黄 志 华２
（． １山东美 岁福 农化 有限公 司 ，山东 滨州 ２ ６ ０ ；２清华 大学 化学 系 ，北京 １ ０ ８ ） ５ ２０ ． ０ ０ ４
磺 酸 酯 ； 甲醛 水溶 液 、 甲基 硝 基胍 、 甲胺 水 溶液 在 乙醇 中反 应 生成 １ ５ 二 甲基 一 一 基 亚 ．一 ２硝
胺 六 氢 一 ， ，一三 嗪 ； ３ 四 氢 呋 喃 甲 基 对 甲 苯 磺 酸 酯 与 １５ 二 甲 基பைடு நூலகம்一 一 基 亚 胺 六 氢 一 １３５ 一 ，一 ２ 硝 １ 。５ 三 嗪 反 应 生 成 呋 虫胺 ，３ 一
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Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｉ ｈ ｓ ｐ ｐ ｒ ｄ ｅｈ ｌｍａｏ ａ ｅ ａ ａ ｔ ｒ ｌ Ｉ ｈ ｏ ｄ ｔ ｎ ｏ ｔ ａ ｏ ｏ ｉ ｍ ｓｒ ｃ ： ｎ ｔ ｉ ａ ｅ ｉｔ ｙ ｌ ｎ ｔ ｓ ｒ ｗ ｍａｅ ｉ ， ｎ ｔ ｅ ｃ ｎ ｉ ｏ ｆｅ ｈ ｎ ｌｓ ｄ ｕ ａ ｉ
摘 要 ：本 文 以 丙二 酸 二 乙酯 为 原 料 ，在 乙醇 钠 条 件 下 与 氯 乙酸 乙酯 反 应 生 成 乙烷 一 １２ ２ 三羧 酸 乙酯 ，再 用 硼 氢化钠 还 原得 ２ 羟基一 ，一 ， ，～ 一 １４ 丁二 醇 ，在 对 甲苯磺 酸 的催 化 下脱
水 环 合 成 ３ 羟 甲 基 四 氢 呋 喃 ，再 与 对 甲 苯 磺 酰 氯 、 三 乙胺 反 应 生 成 ３ 四 氢 呋 喃 甲 基 对 甲 苯 一 一
一种呋虫胺中间体3-氨基甲基四氢呋喃的制备方法[发明专利]
![一种呋虫胺中间体3-氨基甲基四氢呋喃的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/c03f81e86e1aff00bed5b9f3f90f76c661374c30.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711200852.5(22)申请日 2017.11.24(71)申请人 河北辉科生物技术有限公司地址 061200 河北省沧州市海兴经济开发区(72)发明人 徐立勇 李堂勇 (51)Int.Cl.C07D 307/14(2006.01)(54)发明名称一种呋虫胺中间体3-氨基甲基四氢呋喃的制备方法(57)摘要本发明涉及一种呋虫胺中间体3-氨基甲基四氢呋喃的制备方法，具体而言它是以氰基乙酸酯类为原料，先与1，2-二卤代乙烷进行缩合反应得到中间体2-卤代乙基-2-氰基-乙酸酯，接着进一步还原得到中间体2-卤代乙基-2-氰基-乙醇，然后中间体2-卤代乙基-2-氰基-乙醇环合得到中间体3-氰基四氢呋喃；最后3-氰基四氢呋喃经催化氢化得到呋虫胺中间体3-氨基甲基四氢呋喃。
本发明的制备方法，原料易得，操作简单，生产成本较低，从而适合工业化大生产。
权利要求书1页 说明书5页CN 108164479 A 2018.06.15C N 108164479A1.一种3-氨基甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于包括以下步骤：①以氰基乙酸酯类物质为原料，先与1，2-二卤代乙烷进行缩合反应得到中间体2-卤代乙基-2-氰基-乙酸酯；②中间体2-卤代乙基-2-氰基-乙酸酯还原得到中间体2-卤代乙基-2-氰基-乙醇；③中间体2-卤代乙基-2-氰基-乙醇环合得到中间体3-氰基四氢呋喃；④3-氰基四氢呋喃经催化氢化得到3-氨基甲基四氢呋喃。
2.根据权利要求1所述的3-氨基甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：步骤①中所述的氰基乙酸酯类物质如下通式I所示：其中，R选自C1-C4烷基，甲氧乙基和乙氧乙基。
3.根据权利要求2所述的3-氨基甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：步骤①中所述的氰基乙酸酯类物质为氰基乙酸甲酯或氰基乙酸乙酯。
呋虫胺的合成工艺
呋虫胺的合成工艺
呋虫胺是一种广泛应用于农业领域的杀虫剂，其合成工艺对于生产厂家来说至关重要。
本文旨在介绍呋虫胺的合成工艺，以及该工艺的重要步骤和注意事项。
呋虫胺的合成工艺主要包括原料准备、反应步骤和产品提取等环节。
首先，原料准备是合成工艺的基础。
呋虫胺的合成原料主要包括苯胺、氯化亚砜、氢氧化钠等。
这些原料需要经过严格的质量检验，确保其纯度和质量符合要求。
在反应步骤中，首先将苯胺与氯化亚砜进行反应，生成呋虫胺的中间体。
这个反应步骤需要在适当的温度和压力下进行，并加入适量的催化剂来加速反应速率。
反应过程中需要注意控制反应的温度和时间，以避免产生副产物或者影响产物的纯度。
接下来，将中间体与氢氧化钠进行反应，生成呋虫胺的最终产物。
这个反应步骤同样需要控制适当的温度和时间，并加入适量的溶剂来促进反应的进行。
反应结束后，需要进行产物的提取和纯化，以获得高纯度的呋虫胺产品。
在整个合成过程中，需要注意一些关键的操作和注意事项。
首先，要严格控制反应条件，确保反应的进行和产物的纯度。
其次，要注意安全操作，使用适当的防护措施，避免对人体和环境造成危害。
此外，合成过程中还需要注意废弃物的处理，以保护环境。
总结起来，呋虫胺的合成工艺是一个复杂而重要的过程。
合成工艺的每个步骤都需要严格控制条件，并注意安全和环境保护。
只有通过科学规范的操作和管理，才能保证呋虫胺产品的质量和市场竞争力。
希望本文能够为相关生产厂家提供一些参考和指导，促进呋虫胺的生产和应用。
呋虫胺重要中间体
较 大 。
目标 产物 ．这 两种 方 法原 料 价格 昂贵 ．国内生 产无
３一四氢 呋 喃 甲醇 作 为 合 成 呋虫 胺 的重 要 中 间 法满足 ．未予 考虑
体 ，其 合成 工 艺研 究对 呋虫胺 这类 新 烟碱 类 杀 虫剂
通过对 以上各种方法综合分析 。笔者采用路线
的推 广 以及我 国农 业 发展 具有 重要 意义
羟基一２一丁烯反应制得 ７，１２一二氧螺 ［５，６］一９一十二
试剂 ：环己酮 、１，４一丁烯二：醇 、对 甲苯磺酸 、乙
烯 ，再 氢 甲酰化 得 到 ９一甲 酰基 一７，１２一二 氧螺 ｆ５，６］ 酰丙 酮二 羰基 铑 、三苯 基膦 、雷 尼镍 、甲醇 、甲苯 、酸
酱 … 一
原料及 中间体
四合成 ３一四氢 呋喃 甲醇 ．并 重点 对合 成 ９一羟 甲基一
目前 文 献 报 道 的合 成 路 线 主要 有 ４条 路 线 ７，１２一二 氧 螺 『５，６］十二 烷氢 甲酰化 反应 ，以及 最后
一 ： 以丙二 酸 二 乙酯 、氯 代 乙酸 乙酯 为起 始 原料 ，取 一 步酸催 化反 应进 行研 究
代 反 应 生 成 １，１。２一乙 烷 三 羧 酸 三 乙 酯 。再 用
２实验 部分
ＮａＢＨ 还 原生 成 ２一羟 甲基 一１，４一丁 二醇 ，在 酸性催
２．１合 成路 线
化剂的催化下反应得到 ３一四氢呋喃甲醇 使用硼氢 化 钠 作 为还 原 试剂 ，用 量 大 ，成 本过 高 ，同时 反应 步骤过多 ，实验操作复杂 ，总收率较低 。路线二 ：由 丙 二 酸 二 乙酯 与 环 氧 乙烷 反 应 得 到 仪一乙氧 羰 基 一
另 有报 道 ．由 ５一溴 乙基一１．３一二 氧六 环 在 酸性
呋虫胺中间体3-羟甲基四氢呋喃的合成探索【毕业答辩】
O OC2H5
Na,C2H5ONa C2H5O
OC2H5
OO
NaBH4 (CH3)3OH,CH3OH
OH p-TSOH
HO
OH
OH O
此方法是目前生产3-羟甲基四氢呋喃的主要路线，但 氯乙酸乙酯的毒性太大，操作危险性高，环境和危害 都比较严重。
方法二：
O
BF3,CH3CH2OCH2CH3
H
+ CH(OCH3)3
H2CH2COH COOC2H5 CH3COOH COOC2H5
COOC2H5 OO
丙二酸二乙酯为原料，在乙醇钠的作用下与环氧乙烷 EM反应成酯，在冰醋酸条件下成环生成α-乙氧羰基-γ 丁内酯，bp与文献一直。
α-乙氧羰基-γ-丁内酯的标准IR图谱与产物的IR图谱
1774cm-1和1735cm-1分别是酯的C=O两
3-羟甲基四氢呋喃的合成
OH
O
HO OH
OH
以二氧六环为反应液，三醇在催化剂A15树脂作用下加 热至回流，最后浓缩取出溶剂得到刺激性棕褐色液体， 蒸馏得到无色液体，bp与文献一致。
产物的谱图与分析
3-羟甲基四氢呋喃标准图谱IR谱图
3400cm-1是O-H的伸缩振动峰； 1060cm-1是C-O的伸缩振动峰； 根据产物的红外光谱与标准谱图的对比可以看出，两张图谱的 主要伸缩振动吸收峰一致，可判断产物结构与3-羟甲基四氢呋 喃一致。
方法五：
O
+
OO
HH
ROM
催化剂A OH O O 金属 硼 化 物
OH O
此方法具有工艺相对简单、原料易得、废弃物污染小等优 点，是条相对绿色环保的路线，但最后用金属硼化物还原 得到最终产物比较困难，总收率不是很高。
呋虫胺合成方法述评_吴鸿飞
农 药AGROCHEMICALS 第52卷第1期2013年1月Vol. 52, No. 1Jan. 2013呋虫胺合成方法述评吴鸿飞，孙 克，张敏恒(沈阳化工研究院有限公司 新农药创制与开发国家重点实验室， 沈阳 110021)摘要：总结了文献报道的呋虫胺及其中间体的工艺路线和合成方法。
呋虫胺是由关键中间体3-四氢呋喃基甲醇或3-四氢呋喃基甲胺进一步反应得到，主要有5条合成路线。
关键词：呋虫胺；工艺路线；合成方法中图分类号：TQ460 文献标志码：A 文章编号：1006-0413(2013)01-0071-04A Review of Synthetic Methods of DinotefuranWU Hong-fei, SUN Ke, ZHANG Min-heng(State Key Laboratory of the Discovery and Development of Novel Pesticide, Shenyang Research Institute of Chemical IndustryCo., Ltd., Shenyang 110021, China)Abstract: The process routes and synthetic methods of dinotefuran and its intermediates reported in literatures were summarized. Dinotefuran was synthesized by the key intermediate (tetrahydro-3-furanyl)methanol or (tetrahydro-3-furanyl)methylamine further reaction. There were mainly fi ve synthetic routes to prepare it.Key words: dinotefuran; process route; synthetic method呋虫胺(dinotefuran)为日本三井化学公司开发的第3代烟碱类杀虫剂。
呋虫胺及其中间体的合成方法_赵聪
分子式：C7H14N4O3
中间体Ⅳ与吗啉溶液发生水解反应，反应结束自然 冷却析出白色固体产物Ⅰ，产率92%，熔点94.5～ 101.5℃。 目前中间体Ⅳ的水解反应已经有了许多专利， 可分别用酸水解、碱水解等，其中以有机碱类物质 水解产率较高[4]。
第8卷 第2期 2009 年 4 月
现 代 农 药 Modern Agrochemicals
Vol.8 No.2 Apr. 2009
专论与综述
呋虫胺及其中间体的合成方法
赵 聪，杨文革，胡永红，万元松，陆修涛
210009） （南京工业大学制药与生命科学学院，南京
概述了烟碱类杀虫剂呋虫胺的三种合成方 摘要：在调研国内外有关呋虫胺研究文献的基础上， 法及其主要中间体的制备，并比较了各种路线的利弊，提出以 O-甲基-N-硝基-N'-邻苯二甲酰异脲 与 3-四氢呋喃甲胺反应是比较适合放大的方法。
2009 年 4 月
李璐，等：杀虫剂哌虫啶合成的工艺优化
19
Future [M]. Chemistry of Crop Protection: Progress and Prospects in Science and Regulation. WILEY-VCH verlag Gmbh & Co.KgaA. Weinhein. 2002: 193–212. [3] Leicht W. Imidacloprid a Chloronicotinyl Insecticide Biological Activity and Agricultural Significance [J]. Pfanzenschutz-Nachrichten Bayer, 1996, 49: 71–84. [4] Neil S. Millar, Ian Denholm. Nicotinic Acetylcholine Receptors: Targets for Commercially Important Insecticides [J]. Invert Neurosci, 2007, 7: 53–66. [5] Tomizawa M, Zhang N J, Durkin K A, et al. The Neonicotinoid Electronegative Pharmacophore Plays the Crucial Role in the High Affinity and Selectivity for the Drosophila Nicotinic Receptor: An [7]
烟碱类杀虫剂中间体和成品的合成方法
１１ 一四 氢 呋 喃 甲 醇 的 合 成 ： ． ３
水合 物 作 催 化剂 ， 热 环合 ， 柱 层 析 。 到 ３ 四氢 加 经 得 一
呋 喃 甲醇 ．收率 ９ ．％ｆ ２ 羟 甲 基 一 一 二 醇 ４１ 以 一 １４ 丁 计 ） 。
而 文 献 用对 甲苯 磺 酸作 催 化 剂 加热 环 合 ． 经减
Ｃａ Ｎ２＋ ＣＳ 一 Ｃ ２ ｃＮ ～ －－ ／ －ｃ － － ． － Ｓ ￣ ｃａ — ｃ
Ｃ Ｈ ＝ ｃ／ Ｓ ：
。
Ｃ Ｏ＋ Ｈ ｏ Ｈ Ｈ ｃ ｏ
￣－ ＮＯ Ｎ ，
ｃ．
—
Ｈ
ｓ
Ｌ
但 此法 因杂质较 多 ， 经柱 层析 ， 结 晶。仅 限 需 重
Ｎ 甲基 硝 基 胍 、 一 甲醛 、 甲酸 和少 量 催 化 剂一 起
实验 室合 成 。但 由于 反应 简单 ． 很有 希 望进 一 步优
Ｃ ＣＩ３３ （ Ｉ Ｏｌ
Ｎ ｃ ｃ
ｃ
ｌＨ 一 Ｈ。 ２ Ｃ
， ／Ｈｌ ＼ Ｃ２ Ｃ
乙烷 一 。．一 １ ２ 三羧 酸 乙酯 的叔 丁 醇 溶 液 用 硼 氢 １ 化钠 还原， 经后 处 理得到 ２ 羟 甲基一 ，一 － 。 一 １ Ｔ－ ４ －醇 收
平 。
Ｐｌ Ｃ ５
（ 以硝 基胍计） 。 １ ． ３ 甲基 一 一 ．２ 一 ４ ４ 硝基 亚氨基 一 Ｈ １ ，～ ４ 一 ， ５ 嗯二 嗪 的合 ３
成：
境 污染大 的问题 依然无 法根 本解决 。 用 ３ 甲基 吡啶 为原料 ，采 用三 员 复合催 化剂 ， 一
一
步 直接氯 化成 ２ 氯一 一 甲基吡 啶 ， 一 ５氯 收率 ５ ． ６９ ％。
一种呋虫胺的生产方法[发明专利]
![一种呋虫胺的生产方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/956a57aaa8956bec0875e379.png)
专利名称：一种呋虫胺的生产方法专利类型：发明专利
发明人：陈标
申请号：CN201710634526.9申请日：20170729
公开号：CN107325063A
公开日：
20171107
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种呋虫胺的生产方法，包括以下步骤：将四氢呋喃甲醇、甲苯、三乙胺搅拌后，加入对甲苯磺酰氯，蒸汽加热回流反应，加入水搅拌静置分层，蒸馏除去甲苯后馏分得到中间体A；将甲基硝基胍、乙醇、甲胺水溶液加入到反应釜中，滴加甲醛水溶液，升温反应后，冷却结晶、抽滤烘干得中间体B；将中间体A、中间体B和DMF投入反应釜中，搅拌混合后滴加液碱，升温搅拌后冷却至室温，加入盐酸升温搅拌，然后用二氯甲烷萃取，浓缩，降温结晶、抽滤、烘干得中间体C；将中间体C和尿素加入反应釜中，加入异丁醇，升温保温后冷却过滤，经水洗烘干即得。
本发明操作简单，总收率高，成本低，环保无污染，适合工业化生产。
申请人：江苏绿叶农化有限公司
地址：224400 江苏省盐城市阜宁县生态化工园(郭墅镇西北村一组)
国籍：CN
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呋虫胺及其中间体的合成方法
呋虫胺及其中间体的合成方法
赵聪;杨文革;胡永红;万元松;陆修涛
【期刊名称】《现代农药》
【年(卷),期】2009(008)002
【摘要】在调研国内外有关呋虫胺研究文献的基础上,概述了烟碱类杀虫剂呋虫胺的三种合成方法及其主要中间体的制备,并比较了各种路线的利弊,提出以O-甲基-N-硝基-N'-邻苯二甲酰异脲与3-四氢呋喃甲胺反应是比较适合放大的方法.
【总页数】4页(P13-15,19)
【作者】赵聪;杨文革;胡永红;万元松;陆修涛
【作者单位】南京工业大学制药与生命科学学院,南京,210009;南京工业大学制药与生命科学学院,南京,210009;南京工业大学制药与生命科学学院,南京,210009;南京工业大学制药与生命科学学院,南京,210009;南京工业大学制药与生命科学学院,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】TQ453.2+99
【相关文献】
1.呋虫胺及中间体合成路线的再研究 [J], 李杜;赵炎;刘俊娟;李红云;王玉军;黄志华
2.新一代烟碱类杀虫剂呋虫胺及中间体合成新工艺的研究 [J], 李杜;赵炎;李红云;王玉军;黄志华
3.PAL探针中间体3-氧代-6-庚炔酸酯的合成方法改进 [J], 何冠涛;方成乔;罗旭娜;苏金龙;饶雨;林汉森
4.环状硝酮中间体己醛肟的合成方法研究 [J], 陈佳;张森;吴丽颖
5.四唑虫酰胺及其关键中间体的合成方法综述 [J], 党铭铭;郭永艳;田雁飞;柳爱平;刘卫东;刘民华
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及水生生物均十分安全,适用于水稻,果树,蔬菜
和花卉防治半翅目,鳞翅目甲虫目,双翅目,直
翅目,膜翅目等害虫,因此开发前景十分广阔卜2】.
1呋虫胺的3种合成方法
根据相关文献报道,目前呋虫胺的合成主要有
以下三种方法:
1.1l,5.二甲基.2.硝基亚氨基.1,3,5.六氢三
Keywords:neonicotinoidinsecticides;dinotefuran;synthesis
呋虫胺是由日本三井公司开发的一种新型烟
碱类杀虫剂,2002年在日本首次登记注册并投放市
场,目前已在许多国家获得农药登记.与现有的烟
碱类杀虫剂相比,其结构中引入了新的特征基团
(±).3.四氢呋喃甲基取代了原先的氯代吡啶基和氯
一
N~
o…一一o2N—N=…一.一…H
『I
N—No
2.23.甲磺酰基氧甲基四氢呋喃(III)的
制备
方法l【,?】:
丙二酸二乙酯与溴代乙酸乙酯在碱性催化剂
乙醇钠的作用下经亲核取代反应生成1,1,2.乙烷三
羧酸三乙酯,三羧酸三酯再被NaBH4还原生成重要
三醇中间体2.羟甲基一1,4.丁二醇,三醇经酸性催化
剂对甲苯磺酸的催化发生自生脱水反应成环生成
重要中间体3.四氢呋喃甲醇,最后经磺酰化反应制
Abstract:Basedontheinvestigationofhomeandabroaddocumentsrelatedtodinotefuran,threesynthesismethodsof
neonicotinoidinsecticidedinotefuranandthepreparationofitsmainintermediatesweresummarized..Aftercomparing
嗪和3.甲磺酰基氧甲基四氢呋喃反应【¨】
反应物Ⅱ与Ⅲ在氢化钠的作用下发生缩合反
应,所得粗品浓缩后经硅胶柱提纯[乙酸乙
酯):乙醇)=5:1】,得中间体1.(3.四氢呋喃甲
基).2一硝基亚氨基.1,3,5.六氢三嗪(Ⅳ),产率39%;
中间体Ⅳ与吗啉溶液发生水解反应,反应结束自然
冷却析出白色固体产物I,产率92%,熔点94.5～
盐,再经硝化反应制得N.硝基.S.甲基异硫脲,然后
常温下与甲胺反应除去甲硫基生成N一甲基.N’.硝基
胍,最后与甲醛,甲胺经mannich反应环合生成中间
体II,反应总收率43%.
C
i--
NH2HN--C--NHH2N--
NHC--SCH..1/2H2SO4
,
一’—’
H3
一一
HN--
…
CH3
…
CH3NFI2(
呋虫胺及其中间体的合成方法
第8卷第2期
2009年4月
现代农药
ModemAgrochemicals
VO1.8No.2
Apt.2009
呋虫胺及其中间体的合成方法
赵聪,杨文革,胡永红,万元松,陆修涛
L
(南京工业大学制药与生命科学学院,南京210009)
摘要:在调研国内外有关呋虫胺研究文献的基础上,概述了烟碱类杀虫剂呋虫胺的三种合成方
代噻唑基,因其与天然存在的杀虫剂烟碱在杀虫机
制上的相似性,Leabharlann 被称为新烟碱类杀虫剂.呋虫胺英文通用名为dinotefuran,化学名称为
(RS).1.甲基.2.硝基.3一[(3一四氢呋喃)甲基】胍,结构
式为:
分子式:C7Hl4N4O3
尽管结构中没有了吡啶环和噻唑环,但呋虫胺
同样具有高效,广谱的杀虫活性及很好的内吸渗透
白色粉末状中间体O(S).甲基-N.硝基_N’.(3.四氢呋
喃甲基)异硫脲(Ⅶ),产率85%;中间体Ⅶ无需提纯
可直接与甲胺醇溶液(含量40%)反应,反应结束
蒸干溶剂,滴加异丙醚,析出白色固体产物I,收
率90%.
O
(V)
O--CH,
+一+
◇N一
瑚
(VII)(I)
O(S)-CH3:代表甲氧基或者甲硫基.
法及其主要中间体的制备,并比较了各种路线的利弊,提出以O.甲基.N.硝基.N’.邻苯二甲酰异脲
与3.四氢呋喃甲胺反应是比较适合放大的方法.
关键词:新烟碱类杀虫剂;呋虫胺;合成
中图分类号:TQ453.2+99文献标识码:A文章编号:1671.5284(2009i02.0013.03
ReviewonSyntheticMethodsofDinotefuranandRelatedIntermediates
1.3l,3一二甲基.2.硝基异(硫)脲与3一四氢呋
喃甲胺反应【-】
冰浴条件下反应物Ⅷ与Ⅵ反应,反应结束蒸
干溶剂,滴加异丙醚,析出白色固体产物I,收
率74%.
一c
翟/O--CH3+嚣一cH3+◇◇
2中间体的制备方法
2.11,5.二甲基.2.硝基亚氨基.1,3,5.六氢三
嗪(II1的制备[1o_】
硫脲与硫酸二甲酯反应生成S一甲基异硫脲硫酸
(R)H3
r一,N,,1
HNVN—CH3
Il
N--NO,
(II)
+
2cH
(III)
骂Ⅻ
R:Cl～C10烷基,C3~C6环烷基,
杂环甲基.
(I)
芳香基,苄基或
I.2O(S).甲基.N.硝基.Nf.邻苯二甲酰异L)
脲与3.四氢呋喃甲胺反应,所得中间体再与
甲胺反应【孓7】
冰浴条件下反应物V与Ⅵ经氮酰化反应,得到
101.5℃.
目前中间体Ⅳ的水解反应已经有了许多专利,
可分别用酸水解,碱水解等,其中以有机碱类物质
水解产率较训.
牧稿日期:2008一O9—22;修回日期:2008—11—25
作者简介:赵聪(1983一),男,硕士研究生,从事农药及其中间体合成研究.Tel:025.52625946
14现代农药第8卷第2期
ZHAOCong,YANGWen-ge,HUYong-hong,WANYuan-song,LUXiu-tao
(CollegeofLifeScienceandPharmaceuticalEngineering,NanjingUniversityofTechnology,Nanjing210009,China)
withthemeritsanddemeritsofallsyntheticroutes,thereactionof0-methyl-N-nitro-N’-?phthaloylisoureaand
3-(aminomethy1)tetrahydrofuranwasconsideredtobemoresuitableforamplification.