4、优菲PPT郝伟

奥沙西泮相关研究
资料汇编： 中 南 大 学 湘 雅 二 院 首都医科大学北京安定医院
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产品基本介绍
优菲 R 奥沙西泮片是由北京益民药业有限公司生产的
新一代苯二氮卓类药物，为二类精神药品，全国独家产品 。由于在国内广泛应用，临床反馈良好，已被列入国家新
医保目录。
本品具有优越的抗焦虑、抗抑郁、抗失眠、抗癫痫以 及联合抗精分等作用，同时具有疗效确切、安全性高
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第三部分
奥沙西泮的临床应用
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临床应用
奥沙西泮的临床应用
PartⅠ
Part Ⅱ
奥沙西泮的适应症 奥沙西泮的禁忌症 奥沙西泮的安全性
Part Ⅲ
Part IV
奥沙西泮用药建议
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奥沙西泮的适应症
一、焦虑症 二、抑郁症 三、失眠症 四、精神分裂症的联合用药 五、酒精戒断症
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焦虑症的治疗
一、奥沙西泮治疗焦虑症
超极化，从而产生中枢抑制和骨骼肌松弛效应。
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药理作用
奥沙西泮的药理作用
奥沙西泮主要作用于中脑边缘系统、丘脑与下 丘脑，产生抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫、镇静、催 眠、和暂时性记忆缺失(或称遗忘)效应，奥沙西 泮还阻滞脊髓传入通路，松弛骨骼肌。奥沙西泮 可以在不同程度上抑制中枢神经系统，从轻度镇 静到昏迷。
从未使用过苯二氮卓类药物患者作为对照组。两组加服20mg奥
沙西泮，2.5h后观察镇静效果（眼球跳动）、抗焦虑效果（听觉 惊恐反应）、记忆、反应时间及患者的主观评价。
结果：奥沙西泮组呈现出剂量-疗效相关效应。
结论：奥沙西泮具有较好的耐受性。即使每天应用奥沙西泮10年 以上，再增加奥沙西泮的剂量仍可产生明显镇静、抗焦虑效果。
Sonne, J, et al. Br J Clin Pharmacol. 1991
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奥沙西泮用于肝脏疾病者的影响
Shull H.J.等研究显示奥沙西泮对有肝脏疾病患者相对安全
注：Ki值为受体亲和力常数
氧化，细胞色 素P450 3A4
氧化，细胞色 素P450 3A4
2~4
10~15 10~20 5~12
0.4
4.8 3.8 17.2
葡萄糖苷酸化 葡萄糖苷酸化
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江开达，精神药理学
代谢特点
奥沙西泮的代谢过程
药物在肝脏中代谢主要分为Ⅰ相代谢和Ⅱ相 代谢两个过程。 奥沙西泮属于二相代谢，不经过细胞色素酶 P450系统，而是在肝脏直接与葡萄糖醛酸共价结 合后经肾脏排出。奥沙西泮较其它苯二氮卓类药 物代谢简单，受肝脏影响较小。
抗精神病药物与苯二氮卓类药物联合使 用原因
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联合抗精分
抗精神病药物与苯二氮卓类药物联合使 用原因 常用镇静苯二氮卓类药物的比较
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联合抗精分
抗精神病药物与苯二氮卓类药物联合使 用原因
奥沙西泮具有对肝脏无损害、对认知功能几乎无
损害、成瘾性小、易戒断等优点，奥沙西泮能够解决
精分急性期兴奋症状、预防及治疗精分药所致药源性
目前非典型抗精神病药已经成为治疗精神分裂症的一 线用药。但绝大多数非典型抗精神病药如利培酮、阿立哌 唑、齐拉西酮、喹硫平等的镇静作用较弱，对于精神分裂
症的急性期兴奋症状作用不明显。
大多数苯二氮卓类药物具有镇静作用，与非典型抗精 神病药物合用可以快速、显著地改善精分病人急性期的兴 奋症状。
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联合抗精分
焦虑及扭转痉挛，并可促进接近生理性睡眠的作用。
因此，奥沙西泮是与非典型精分药联合应用的苯 二氮卓类药物中优选药物。
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酒精戒断症
五、奥沙西泮治疗酒精戒断症
奥沙西泮与酒精有协同作用，且滥用的风险 小，故常用于酒精戒断的治疗，缓解酒精戒断 症状，如：震颤谵妄、酒精戒断所致幻觉妄想 等。
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酒精戒断症
奥沙西泮对认知功能的影响
Martin J等对比了奥沙西泮和劳拉西泮对认知功能的影响
研究方法：33位健康女大学生随机分三组，分别交叉服用安慰剂
VitB1100mg、劳拉西泮2.5mg和奥沙西泮30mg，药物的清洗期为1 周。服药后不同时段对受试者的操作记忆（旋转追视法）及知觉记
忆功能（词干完成法）进行测验。
抑郁症的治疗
苯二氮卓类药物与抗抑郁药物 联合应用
对于急性期病人，给予SSRIs/5-HT1A治疗同时 服用苯二氮卓类药物。苯二氮卓类药物在合并用
药期间，一般治疗时间控制在4-6周，4周后开始
逐渐减量。
摘自：
Benzodiazepines and anticonvulsants for social phobia (social anxiety disorder). J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 1:50-3.
氯卓酸
去甲地西泮
普拉西泮
结合并排出
奥沙西泮
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代谢特点
奥沙西泮的体内过程
奥沙西泮
最大吸收峰值时间 半衰期 血浆蛋白结合率
代谢方式 血浆清除率
1~4小时 5~12小时
96~98%
与葡萄糖醛酸共价结合 0.9~2.0ml/min/kg
Boudinot, F. D.,et al. Biochemical Pharmacology. 1985 6
代谢特点
奥沙西泮与其它苯二氮卓类药物 代谢比较
种类 脱羟基氟西泮 药物 氟西泮 氯硝西泮 地西泮 代谢 氧化 氧化
氧化，细胞色素 P450 2C19、3A4
半衰期(h) 40~120 24~56 26~50
Ki值
——
0.5 9.6
去甲西泮类
三唑仑
三唑苯二氮卓类 阿普唑仑 劳拉西泮 恶唑西泮 奥沙西泮
奥沙西泮的成瘾性
奥沙西泮成瘾性较其它苯二氮卓药物小的原因有:
起效较慢，缺乏立即奖赏效应
过量使用导致头晕不适，限制了患者加药的倾向
奥沙西泮代谢简单、半衰期较短，药物容易获得 完全清除，不容易在体内蓄积。
Bliding, A ,41et al. Acta Psychiatr Scand Suppl.1978
失眠症的治疗
催眠药物的半衰期
治疗入睡困难
治疗睡眠不宁 减少觉醒次数 治疗早醒 宿醉作用
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名称
短半衰期
咪达唑仑 唑吡坦 扎来普隆 三唑仑 佐匹克隆
名称
2-3h 2-3h 1h 2h 5h
短中半衰期
奥沙西泮
5-12h
失眠症的治疗
催眠药物的半衰期
治疗入睡困难 名称 艾司唑仑 阿普唑仑 名称 中半衰期
奥沙西泮(mg/kg)
焦虑症的治疗
各类治疗焦虑药物的特点
(引自:Montgomery SA.SSRI In Depression And Anxiety.2002,P203) 《医药导报》2008年第27卷第10期 16
焦虑症的治疗
抗焦虑苯二氮卓类药物比较
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焦虑症的治疗
抗焦虑苯二氮卓类药物比较
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觉醒
25%
失眠症的治疗
常见的失眠类型
入睡困难
易醒
早醒
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失眠症的治疗
药物半衰期对睡Байду номын сангаас的影响
短T1/2 药物(<5h)
短中T1/2药物(5-10h) 中、长T1/2 药物(>10),宿醉作用、药物积蓄 催眠 效应
有效血 药浓度
长T1/2药物
10pm 睡眠期
6am
2pm
26
10pm
6am
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失眠症的治疗
三、奥沙西泮治疗失眠症
奥沙西泮能缩短睡眠潜伏期、减少中途醒来
次数、维持睡眠时间、提高睡眠质量，并且醒后
无明显不适感，仅少数患者有恶心、头痛感。
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失眠症的治疗
人体睡眠结构图
5%
入睡期（慢波Ⅰ期）
50%
浅睡期（慢波Ⅱ期）
NREMS
REMS
10% 10%
中睡期（慢波Ⅲ期） 核心睡眠 深睡期（慢波Ⅲ期） 深睡期（慢波Ⅳ期） 快波睡眠
10-24h
治疗睡眠不宁 减少觉醒次数 治疗早醒 宿醉作用 药物积蓄
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12-15h
长半衰期
20-80h
地西泮 硝西泮 氟西泮 氯硝西泮
23-29h
30-100h 20-50h
失眠症的治疗
催眠药物的选择
入睡困难
半 衰 期 睡眠不宁 早 醒 宿醉作用及药物积蓄 觉醒次数 睡眠潜伏期 睡 眠 结 构 深睡期 睡眠质量
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焦虑症的治疗
抗焦虑苯二氮卓类药物的选择
从上述肝脏损害、认知功能影响、宿醉作用、 老年及肥胖患者、严重抑郁患者用药等方面比较 来看，奥沙西泮因其作用时间短、代谢方式简单、 不易蓄积等特点而显示其优势。相关数据显示， 奥沙西泮是副作用最小的苯二氮卓类抗焦虑药物。
因此，奥沙西泮是苯二氮卓类抗焦虑药物首选之
研究结果：在所有的血药浓度时间点，劳拉西泮对知觉启动功能有 明显的影响，奥沙西泮不影响认知功能，两种药物对程序性学 习均没有影响。
.
Martin J, et 42 Psychopharmacology (Berl). 2002 al.
奥沙西泮用于老年人的影响
Sonne J. 等研究证明了奥沙西泮可安全应用于老年人
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奥沙西泮的安全性
▪ 奥沙西泮的耐受性及成瘾性 ▪ 奥沙西泮对认知功能的影响 ▪ 奥沙西泮用于老年人的影响
▪ 奥沙西泮用于肝脏疾病患者的影响
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奥沙西泮的耐受性
Voshaar RC等研究了长期使用奥沙西泮者额外加用奥沙西泮的疗 效。
研究方法：选择16例长期应用（超过10年）奥沙西泮患者、18例