肿瘤免疫医学知识专题讲座培训课件
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肿瘤免疫专题知识培训培训课件
肿瘤免疫专题知识培训
18
二、与宿主免疫系统有关的因素
• 免疫功能低下或免疫耐受 • APC功能低下或缺陷 • “封闭抗体”或“增强抗体”的作用
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第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防
肿瘤免疫专题知识培训
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一、肿瘤的免疫诊断
1.易感基因:用基因克隆或基因分析技术已发现20个癌倾
MAGE-1.Cw16 MAGE-3.A2 Melan-A.A2 gp100.A2.A gp100.A2.B
或
MAGE-1 蛋白＋ MAGE-3 佐剂 Melan-A 肿瘤免疫专题知gp识1培0训0
临床疗效
测定CTL免疫应答
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二、肿瘤的免疫治疗
（一）主动免疫疗法
2.特异性免疫治疗
ras
p21 突变后的表达产物,MAGE
3
一、肿瘤抗原产生的分子机制
• 癌变过程中产生新的蛋白质 • 基因突变等使蛋白质结构改变 • 异常的细胞蛋白的特殊降解产物 • 隐蔽抗原的释放 • 膜蛋白的异常聚集 • 胚胎抗原或分化抗原的异常表达
细胞癌变过程中出现的新抗原，肿瘤细胞异常或4
病毒诱生肿瘤的抗原：具有病毒特异性；由病毒DNA或RNA整 合到宿主细胞DNA中，诱发细胞恶性转化，表达肿瘤抗原。
二、肿瘤的免疫治疗
（三）肿瘤的基因治疗
1.原理：用DNA转移技术，将正常的或新的基因转入靶 细胞内，以达到治疗目的。
2.方法：抑制癌基因表达： 反义核苷酸，封闭或阻断癌基因表达 导入抑癌P53基因（RB等） 导入抗生长因子基因，抗癌抗体基因
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肿瘤的基因治疗
增强抗原呈递
蛋 白
《肿瘤免疫治疗讲座》PPT课件
• 细胞治疗 ：肿瘤特异性 CTL
肿瘤诱导的A精P选Cppt课件
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Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2.
Regression is ongoing seven years later
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转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗
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17
白细胞素介-2 (IL-2)
1. IL-2治疗作用? 2. 治疗方案如何? 3.IL-2相关毒性？
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18
IL-2 600,000 or720,000 IU/kg 静滴15 分 钟， q8h ，共14 次 休息6 -9 天后，继续同样治疗
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*BMS-936558/MDX-1106/ONO-4538
CA209-003：研究背景
PD-1抗体：完全人源化 IgG4抗人体PD-1阻断抗体
对PD-1具有高亲和力；阻 断PD-L1(B7-H1)和/或PDL2(B7-DC)的结合
阻断PD-1/PD-L1的相互作 用使得抗肿瘤效果得以持 续
Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD.
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46
Ribas et al. NEJM 2012; 366:2517-2519.
CA209-003 研究背景 – 抗-PD1抗体的I期临床研究
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47
Topalian et al, NEJM 2012; 366;2443-2454.
肿瘤免疫简介培训课件
肿瘤免疫简介
肿瘤免疫学
(tumor Immunology)
研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发 展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免 疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治
手术对蔓延到邻近组织或远端转移效果有限；化、放 疗对体内其他正常组织的损害
免疫治疗：常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免 疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果； 特异，安全，有效
JCAR015：在27名患有rALL的成年患者中24位得到了缓解，缓解率高达 89%
治疗程序的复杂程度远高于生物大分子药物。整个疗程在美国大约需要 50万美元
成功仅限于治疗血液肿瘤。固体肿瘤对CAR-T细胞疗法的应答率要低得 多，且主要局限于表达 CD19 抗原的肿瘤，病例数与免疫检验点抗体相 比要少很多
肿瘤免疫简介
15
CAR-T细胞，即嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰的T细胞
肿瘤免疫简介
16
CTL019和JCAR015分别于2014年7月和11月获得FDA突破性疗法认定
CTL019：针对ALL，接受CTL019治疗的86%的儿童和100%的成年患者 痊愈；针对CLL，47%的患者对治疗响应，22%的患者达到痊愈
肿瘤免疫简介
12
Tumors grow
Mutations create neoantigens
impact anti-tumor immunity
neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH)
neoantigen burden
multi-region sequence analysis
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肿瘤免疫学
(tumor Immunology)
研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发 展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免 疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治
手术对蔓延到邻近组织或远端转移效果有限；化、放 疗对体内其他正常组织的损害
免疫治疗：常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免 疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果； 特异，安全，有效
JCAR015：在27名患有rALL的成年患者中24位得到了缓解，缓解率高达 89%
治疗程序的复杂程度远高于生物大分子药物。整个疗程在美国大约需要 50万美元
成功仅限于治疗血液肿瘤。固体肿瘤对CAR-T细胞疗法的应答率要低得 多，且主要局限于表达 CD19 抗原的肿瘤，病例数与免疫检验点抗体相 比要少很多
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CAR-T细胞，即嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰的T细胞
肿瘤免疫简介
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CTL019和JCAR015分别于2014年7月和11月获得FDA突破性疗法认定
CTL019：针对ALL，接受CTL019治疗的86%的儿童和100%的成年患者 痊愈；针对CLL，47%的患者对治疗响应，22%的患者达到痊愈
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Tumors grow
Mutations create neoantigens
impact anti-tumor immunity
neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH)
neoantigen burden
multi-region sequence analysis
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肿瘤免疫专题知识宣教培训课件
CEA (carcinoembryonic antigen)
与肿瘤细胞膜有关的糖蛋白抗原、疏松地结合在细胞膜表面，易脱落 ； MW 200KD 出现于2-6个月的胎儿肠、肝、胰等组织 正常人血清CEA<2.5ng/ml 结肠/直肠癌、食管、胃、肝、胰腺癌↑ 特异性不强，动态检测结肠癌CEA水平， 对疗效和预后判定有参考价值
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
内容
1.概述 2.肿瘤抗原 3.机体抗肿瘤免疫机制 4.肿瘤的免疫逃逸机制 5.肿瘤的免疫学检测和治疗
本文档所机提体供抗的肿信瘤息免仅疫供机参制考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigen, TSA） 突变基因编码的产物 具有肿瘤特异
只存在于肿瘤细胞，不存在于正常细胞的新抗原
肿瘤相关抗原 （tumor-associated antigen, TAA） 瘤细胞非正常表达产物，糖蛋白/脂 非肿瘤细胞特有
正常细胞上微量表达、肿瘤细胞表达↑ ↑ 胚胎性抗原（fetal antigen）
CD4+Th：
① 辅助CTL激活 ② 诱导抗肿瘤细胞免疫应答及免疫记忆维持 ③ 直接杀伤瘤细胞 ④ 释放CKs（IL-2、IFN-）
激活Mo/Mac、NK、CTL的杀伤作用
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机体抗肿瘤免疫机制
主要机制： 细胞免疫----主要方式 体液免疫----某种情况下起协调作用
特异性免疫应答----免疫原强的肿瘤 非特异免疫应答----免疫原弱的肿瘤
与肿瘤细胞膜有关的糖蛋白抗原、疏松地结合在细胞膜表面，易脱落 ； MW 200KD 出现于2-6个月的胎儿肠、肝、胰等组织 正常人血清CEA<2.5ng/ml 结肠/直肠癌、食管、胃、肝、胰腺癌↑ 特异性不强，动态检测结肠癌CEA水平， 对疗效和预后判定有参考价值
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内容
1.概述 2.肿瘤抗原 3.机体抗肿瘤免疫机制 4.肿瘤的免疫逃逸机制 5.肿瘤的免疫学检测和治疗
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肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigen, TSA） 突变基因编码的产物 具有肿瘤特异
只存在于肿瘤细胞，不存在于正常细胞的新抗原
肿瘤相关抗原 （tumor-associated antigen, TAA） 瘤细胞非正常表达产物，糖蛋白/脂 非肿瘤细胞特有
正常细胞上微量表达、肿瘤细胞表达↑ ↑ 胚胎性抗原（fetal antigen）
CD4+Th：
① 辅助CTL激活 ② 诱导抗肿瘤细胞免疫应答及免疫记忆维持 ③ 直接杀伤瘤细胞 ④ 释放CKs（IL-2、IFN-）
激活Mo/Mac、NK、CTL的杀伤作用
本文档所机提体供抗的肿信瘤息免仅疫供机参制考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
机体抗肿瘤免疫机制
主要机制： 细胞免疫----主要方式 体液免疫----某种情况下起协调作用
特异性免疫应答----免疫原强的肿瘤 非特异免疫应答----免疫原弱的肿瘤
肿瘤医学知识专题讲座培训课件
征，严格控制剖腹探查的指征； • 肿瘤手术逐渐有选择小手术综合治疗的趋势； • 小损伤和微创手术发展快: 腔镜外科；介入治疗； • 手术后防止复发和转移: 规范化疗； • 新辅助化疗: 手术前的化疗。
肿瘤医学知识专题讲座
43
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化疗:
肿瘤的生长常与全身因素相关密切，而化疗则 发挥了特殊作用，例如进入血流的肿瘤栓子， 是引起转移的重要途径，药物进入血液后可 以起到直接杀灭作用，对于亚临床病灶和已 经转移增殖中的微小病灶以及在生长中的继 发部位转移肿瘤灶，是局部治疗手段所难及 的，而药入体后可以到达全身绝大部分部位， 对这些肿瘤杀死或抑制达到病情缓解，并对 敏感药物的肿瘤体，可以大量杀灭病体细胞， 而达到临床可见的肿瘤缓解、控制作用。
肿瘤医学知识专题讲座
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五、临床表现
肿瘤的临床表现决定于肿瘤性质、组织、 所在部位以及发展程度。
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1.局部表现:
• 肿块 • 疼痛 • 溃疡 • 出血 • 梗阻 • 浸润与转移
肿瘤医学知识专题讲座
16
全身表现:
1．乏力或／和消瘦: 原因可能是肿瘤生长较快而消 耗较多能量，饮食减少，消化吸收不良，疼痛或 精神因素妨碍休息。
2.体格检查: a肿块的位置 b肿瘤的性状 c区域淋巴结或转移灶
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18
• 3.实验室检查:
• a.常规检查: 血常规，大便常规，尿 常 规(B-J蛋白），肝肾功能
• b.肿瘤标志物检查: 见图表
• 特异性: 真阴性率
• 灵敏度: 真阳性率
• 有效率: 真阴性+真阳性/总检查 数
•
2.增殖周期: G1: DNA合成前期； S: DNA合成期； G2: DNA合成后期； M: 有丝分裂期； G0: 静止期。
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化疗:
肿瘤的生长常与全身因素相关密切，而化疗则 发挥了特殊作用，例如进入血流的肿瘤栓子， 是引起转移的重要途径，药物进入血液后可 以起到直接杀灭作用，对于亚临床病灶和已 经转移增殖中的微小病灶以及在生长中的继 发部位转移肿瘤灶，是局部治疗手段所难及 的，而药入体后可以到达全身绝大部分部位， 对这些肿瘤杀死或抑制达到病情缓解，并对 敏感药物的肿瘤体，可以大量杀灭病体细胞， 而达到临床可见的肿瘤缓解、控制作用。
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五、临床表现
肿瘤的临床表现决定于肿瘤性质、组织、 所在部位以及发展程度。
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1.局部表现:
• 肿块 • 疼痛 • 溃疡 • 出血 • 梗阻 • 浸润与转移
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全身表现:
1．乏力或／和消瘦: 原因可能是肿瘤生长较快而消 耗较多能量，饮食减少，消化吸收不良，疼痛或 精神因素妨碍休息。
2.体格检查: a肿块的位置 b肿瘤的性状 c区域淋巴结或转移灶
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• 3.实验室检查:
• a.常规检查: 血常规，大便常规，尿 常 规(B-J蛋白），肝肾功能
• b.肿瘤标志物检查: 见图表
• 特异性: 真阴性率
• 灵敏度: 真阳性率
• 有效率: 真阴性+真阳性/总检查 数
•
2.增殖周期: G1: DNA合成前期； S: DNA合成期； G2: DNA合成后期； M: 有丝分裂期； G0: 静止期。
肿瘤免疫ppt课件
肿瘤免疫治疗前景与挑战
随着科学技术的不断进步，肿瘤 免疫治疗将会有更多的突破和创
新。
目前肿瘤免疫治疗仍面临着一些 挑战，如个体差异、耐药性、不
良反应等问题。
未来需要进一步加强基础和临床 研究，探索更加有效的肿瘤免疫 治疗方法，提高肿瘤治疗的疗效
和安全性。
05 肿瘤免疫与其他治疗方式 的联合应用
肿瘤免疫与化疗的联合应用
总结词
细胞免疫治疗是一种利用免疫细胞来识别和攻击肿瘤的治疗方法。
详细描述
细胞免疫治疗包括过继细胞疗法、细胞因子疗法和免疫调节剂疗法等。其中，过继细胞疗法是将具有抗肿瘤活性 的免疫细胞输注给患者，以增强患者自身的免疫能力。细胞因子疗法则是通过注射细胞因子等生物活性物质来调 节免疫反应。
基因免疫治疗
总结词
免疫检查点抑制剂
总结词
免疫检查点抑制剂是一种通过阻断免疫检查点分子来激活免疫系统抗肿瘤活性的 治疗方法。
详细描述
免疫检查点是存在于免疫细胞表面的一种分子，可以抑制免疫细胞的活性，防止 对正常组织造成损伤。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子，解除对免疫细胞的 抑制，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
细胞免疫治疗
肿瘤免疫的历史与发展
肿瘤免疫历史
肿瘤免疫的概念可以追溯到19世纪末，随着免疫学和分子生物学的发展，人们 对肿瘤免疫的认识逐渐深入。
肿瘤免疫发展
近年来，随着免疫治疗药物的研发和应用，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的重 要方向之一，为患者提供了更多的治疗选择和希望。
02 肿瘤免疫的机制
肿瘤抗原的识别与激活
肿瘤免疫细胞的激活与功能
T细胞的功能
T细胞是主要的抗肿瘤免疫细胞， 具有细胞毒作用和分泌细胞因子 等功能，能够直接杀伤肿瘤细胞 或调节免疫反应。
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗学基础知识PPT课件
肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是一种利用肿瘤抗原制备的疫苗，旨在激发或增强机体对肿瘤的免疫应 答。
肿瘤疫苗的种类包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防某些癌 症的发生，如宫颈癌疫苗等。治疗性疫苗则是针对已经发生的肿瘤，通过刺激机 体免疫系统来杀伤肿瘤细胞。
免疫调节剂
免疫调节剂是一种能够调节机体免疫功能的药物，常用于治 疗某些自身免疫性疾病和感染性疾病。
在肿瘤免疫治疗中，免疫调节剂可以增强机体的抗肿瘤免疫 力，提高对肿瘤细胞的杀伤力。常见的免疫调节剂包括干扰 素、白细胞介素-2、纳武利尤单抗等。
抗体治疗
抗体治疗是一种利用抗体来杀伤肿瘤 细胞的方法。
抗体治疗通过靶向肿瘤细胞表面的抗 原或相关信号通路，抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。常见的抗体治疗药物包 括单克隆抗体和小分子抗体等。
肿瘤疫苗
研发针对特定肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体免疫系统对肿瘤细
胞的识别和攻击。
前景展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗有望成为一种更有效、更安全 的治疗方法。
针对不同患者制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
与其他治疗方法的联合应用，有望克服当前肿瘤免疫治疗的挑战，为患 者带来更好的治疗结果。
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗 学基础知识ppt课件
目录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的基本原理 • 肿瘤免疫治疗方法 • 肿瘤免疫治疗的临床应用与效果 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 相关词汇解释与参考文献
01
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节和激活人 体免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤 细胞的一种治疗方法。
肿瘤细胞
指异常增生的细胞，具有无限增殖的 能力，可形成肿块并侵犯周围组织。